Synthese der Aniline 104 und Aminopyridine 117 [1]

5.2 Selenkatalysierte intramolekulare Aminierung zur Synthese von IndolenIndolen

5.2.3 Synthese der Aniline 104 und Aminopyridine 117 [1]

Allgemeine Vorschrift A:^[210] Zu einer entgasten Lsg. des Bromanilins 112, K₂CO₃ (553 mg, 4.00 mmol, 4.00 Äq.) und Pd(PPh₃)₄ (116 mg, 100µmol, 0.10 Äq.) in Toluol/EtOH/H₂O (5:2:1, 20 mL) wird unter einer Argonatmosphäre die Boronsäure113gegeben (1.50 Äq.) und die resultie-rende Mischung wird 16 h bei 100 ℃ gerührt. H₂O und DCM werden hinzugefügt und die Phasen getrennt. Die wässr. Phase wird mit DCM (3 x) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen werden mit ges. wässr. NaCl-Lsg. gewaschen, über Na2SO4 getrocknet, ﬁltriert und das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck entfernt. Das Produkt wird nach säulenchromatographischer Reinigung des Rückstands an Kieselgel erhalten.

Verbindung 104b

NH2

n-Pr

104b

Allgemeine Vorschrift A: 2-Bromanilin (172 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-Pent-1-en-1-ylboronsäure (171 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mitn-Pentan/EtOAc (10:1), gelbe Flüssigkeit, Ausbeute: 131 mg, 812 µmol, 81%.

DC: Rƒ = 0.32 (n-Pentan/EtOAc, 10:1);IR (ATR):ν˜ = 3372, 3023, 2957, 2927, 2870, 1616, 1490, 1455, 1293, 1261, 1157, 968, 745 cm^-1; ¹H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 1.00 (t, J = 7.3 Hz, 3 H), 1.54 (qt, J = 7.3, 7.3 Hz, 2 H), 2.24 (tdd, J = 7.3, 7.0, 1.6 Hz, 2 H), 3.73 (s, 3 H), 6.11 (dt,J = 15.6, 7.0 Hz, 1 H), 6.43 (dtd,J = 15.6, 1.6, 0.7 Hz, 1 H), 6.69 (ddd,J = 7.8, 1.2, 0.5 Hz, 1 H), 6.78 (dddd,J = 7.6, 7.5, 1.2, 0.7 Hz, 1 H), 7.07 (ddd, J = 7.8, 7.6, 1.6 Hz, 1 H), 7.26 (ddd,J = 7.5, 1.6, 0.5 Hz, 1 H); ¹³C-NMR (101 MHz, CDCl₃):

δ(ppm) = 13.7, 22.6, 35.5, 115.8, 118.9, 124.4, 125.4, 127.3, 127.8, 133.1, 143.3;HR-MS(ESI):

[C₁₁H₁₆N]⁺ ([M + H]⁺): gem.: 162.1281; ber.: 162.1277.

Verbindung 104c

NH₂ OMe

104c

Allgemeine Vorschrift A: 2-Bromanilin (172 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-2-(3-Methoxyprop-1- en-1-yl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan (297 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mitn-Pentan/EtOAc (5:1), gelbe Flüssigkeit, Aus-beute: 163 mg, 999 µmol, 99%.

DC: Rƒ= 0.11 (n-Pentan/EtOAc, 5:1);IR (ATR):ν˜= 3355, 2927, 2822, 1621, 1491, 1456, 1308, 1114, 1084, 971, 749 cm^-1;¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃):δ (ppm) = 3.39 (s, 3 H), 3.74 (s, 2 H), 4.09 (dd, J = 5.9, 1.5 Hz, 2 H), 6.15 (dt, J = 15.8, 5.9 Hz, 1 H), 6.63-6.68 (m, 2 H), 6.74 (ddd, J = 7.7, 7.3, 1.2 Hz, 1 H), 7.06 (ddd,J = 7.9, 7.3, 1.3 Hz, 1 H), 7.26 (ddd,J = 7.7, 1.3, 0.5 Hz, 1 H); ¹³C-NMR (126 MHz, CDCl₃): δ (ppm) = 57.9, 73.3, 116.0, 118.9, 123.0, 127.5, 127.6, 128.0, 128.6, 143.7;

textbfHR-MS (EI): [C₁₀H₁₃NO]⁺([M]⁺): gem.: 163.0995; ber.: 163.0997.

Verbindung 104d

NH₂ Ph

104d

Allgemeine Vorschrift A: 2-Bromanilin (172 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-(3-Phenylprop-1-en-1-yl)boronsäure (243 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mit n-Pentan/EtOAc (10:1), gelbe Flüssigkeit, Ausbeute: 153 mg, 731µmol, 73%.

DC: R_ƒ = 0.22 (n-Pentan/EtOAc, 10:1); IR (ATR): ν˜ = 3370, 3025, 1616, 1601, 1490, 1454, 1300, 1267, 968, 744, 695, 501, 462 cm^-1; ¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ (ppm) = 3.57 (dd, J = 6.9, 1.4 Hz, 2 H), 3.69 (s, 2 H), 6.23 (dd, J = 5.6, 6.9 Hz, 1 H), 6.48 (dd, J = 15.6, 1.4 Hz, 1 H), 6.64-6.79 (m, 2 H), 7.05 (ddd, J = 7.9, 7.3, 1.6 Hz, 1 H), 7.15 (m, 1 H), 7.19-7.28 (m, 3 H), 7.28-7.34 (m, 2H);¹³C-NMR(126 MHz, CDCl₃):δ(ppm) = 39.7, 115.9, 118.9, 126.1, 126.6, 127.3, 128.0, 128.4, 128.5, 129.2, 131.1, 140.1, 143.3; HR-MS (ESI):

[C15H16N]⁺ ([M + H]⁺): gem.: 210.1286; ber.: 210.1277.

Verbindung 104e

NH2

104e

Allgemeine Vorschrift A: 2-Bromanilin (172 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-(2-Cyclohexylvinyl)boronsäure (231 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mit n-Pentan/EtOAc (10:1), gelbe Flüssigkeit, Ausbeute: 201 mg, 998µmol, 99%.

DC: R_ƒ = 0.32 (n-Pentan/EtOAc, 10:1); IR (ATR): ν˜ = 3379, 2920, 2849, 1616, 1490, 1448, 1302, 1259, 968, 745 cm^-1; ¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃): δ (ppm) = 1.06-1.41 (m, 5 H), 1.55-1.87 (m, 5 H), 2.13 (m, 1 H), 3.68 (s, 2 H), 6.02 (dd,J = 15.8, 7.0 Hz, 1 H), 6.35 (m, 1 H), 6.65 (ddd, J = 7.8, 1.3, 0.4 Hz, 1 H), 6.73 (dddd, J = 7.7, 7.5, 1.3, 0.5 Hz, 1 H), 7.03 (ddd,J = 7.8, 7.5, 1.6 Hz, 1 H), 7.22 (dddd, J = 7.7, 1.6, 0.5, 0.4 Hz, 1 H);¹³C-NMR(126 MHz, CDCl₃):δ (ppm) = 26.0, 26.1, 33.1, 41.5, 115.8, 118.9, 122.6, 124.5, 127.3, 127.7, 139.0, 143.3;

textbfHR-MS (EI): [C₁₄H₁₉N]⁺([M]⁺): gem.: 201.1508; ber.: 201.1517.

Verbindung 104f

NH2

104f

Allgemeine Vorschrift A: 2-Bromanilin (172 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), (E )-2-(3-Cyclopentylprop-1-en-1-yl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan (354 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mit n-Pentan/EtOAc (10:1), gelbe Flüssigkeit, Ausbeute: 200 mg, 993µmol, 99%.

DC: Rƒ = 0.29 (n-Pentan/EtOAc, 10:1); IR (ATR): ν˜ = 3378, 2946, 2864, 1616, 1490, 1454, 1303, 1262, 1157, 969, 745 cm^-1; ¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃): δ (ppm) = 1.13-1.28 (m, 2 H), 1.45-1.70 (m, 4 H), 1.72-1.85 (m, 2 H), 1.95 (ttt,J = 7.4, 7.4, 7.3 Hz, 1 H), 2.23 (ddd, J = 7.3, 7.1, 1.4 Hz, 2 H), 3.70 (s, 2 H), 6.08 (dt, J = 15.6, 7.1 Hz, 1 H), 6.39 (m, 1 H), 6.66 (ddd, J = 7.8, 1.2, 0.4 Hz, 1 H), 6.74 (dddd, J = 7.8, 7.3, 1.2, 0.5 Hz, 1 H), 7.04 (dddd, J = 7.8, 7.3, 1.6, 0.3 Hz, 1 H), 7.23 (dddd,J = 7.8, 1.6, 0.5, 0.4 Hz, 1 H); ¹³C-NMR(126 MHz, CDCl₃): δ (ppm) = 25.1, 32.3, 39.7, 40.0, 115.8, 118.8, 124.5, 125.6, 127.3, 127.8, 132.6, 143.2;

textbfHR-MS (EI): [C14H19N]⁺([M]⁺): gem.: 201.1520; ber.: 201.1517.

Verbindung 104g

NH₂

104g

Allgemeine Vorschrift A: 2-Bromanilin (172 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-Styrylboronsäure (222 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mit n-Pentan/EtOAc (5:1), gelber Feststoﬀ, Ausbeute: 175 mg, 896 µmol, 90%.

DC: R_ƒ = 0.32 (n-Pentan/EtOAc, 5:1); Smp.: 90-92 ℃; IR (ATR): ˜ν = 3356, 3026, 1594, 1487, 1456, 1254, 966, 744, 689, 500 cm^-1; ¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃): δ (ppm) = 3.76 (s, 2 H), 6.72 (dd, J = 7.9, 1.2 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1 H), 7.00 (d, J = 16.1 Hz, 1 H), 7.12 (m, 1 H), 7.18 (d, J = 16.1 Hz, 1 H), 7.29 (m, 1 H), 7.33-7.46 (m, 2 H), 7.49-7.57 (m, 3 H); ¹³C-NMR(126 MHz, CDCl₃): δ (ppm) = 116.2, 119.1, 123.8, 124.2, 126.4, 127.2, 127.5, 128.6, 128.6, 130.3, 137.6, 143.9; HR-MS (ESI): [C₁₄H₁₄N]⁺ ([M + H]⁺): gem.: 196.1125; ber.: 196.1121.

Verbindung 104h

NH₂

OMe

104h

Allgemeine Vorschrift A: 2-Bromanilin (172 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-(4-Methoxystyryl)boronsäure (267 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mit n-Pentan/EtOAc (5:1), gelber Feststoﬀ, Ausbeute: 191 mg, 848 µmol, 85%.

DC: R_ƒ = 0.19 (n-Pentan/EtOAc, 5:1); Smp.: 115-118 ℃; IR (ATR):

ν = 3436, 3360, 3008, 2956, 2835, 1602, 1510, 1457, 1302, 1279, 1249, 1175, 1031, 966, 830, 812, 749, 519 cm^-1; ¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃): δ (ppm) = 3.82 (s, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 6.74 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1 H), 6.83 (m, 1 H), 6.87-7.00 (m, 3 H), 7.06 (d, J = 16.1 Hz, 1 H), 7.12 (ddd, J = 7.8, 7.6, 1.6 Hz, 1 H), 7.37-7.51 (m, 3 H); ¹³C-NMR (101 MHz, CDCl₃):δ(ppm) = 55.3, 114.1, 116.2, 119.2, 122.1, 124.2, 127.0, 127.5, 128.3, 129.9, 130.4, 143.7, 159.3; HR-MS (ESI): [C15H16NO]⁺ ([M + H]⁺): gem.: 226.1228; ber.: 226.1226.

Verbindung 104i

NH₂ Ph

104i

Allgemeine Vorschrift A: 2-Bromanilin (172 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), (1-Phenylvinyl)boronsäure (222 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mitn-Pentan/EtOAc (10:1), weißer Feststoﬀ, Ausbeute: 158 mg, 807 µmol, 81%.

DC: R_ƒ = 0.28 (n-Pentan/EtOAc, 10:1); Smp.:78-79 ℃;IR (ATR):ν˜ = 3474, 3380, 3054, 1612, 1489, 1453, 1302, 910, 750, 705 cm^-1; ¹H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 3.49 (s, 2 H), 5.37 (d,J = 1.5 Hz, 1 H), 5.81 (d,J = 1.5 Hz, 1 H), 6.70 (ddd,J = 7.9, 1.2, 0.5 Hz, 1 H), 6.80 (td, J = 7.4, 1.2 Hz, 1 H), 7.08-7.21 (m, 2 H), 7.28-7.52 (m, 5 H);

13C-NMR (126 MHz, CDCl3):δ (ppm) = 115.5, 116.1, 118.3, 126.3, 126.6, 127.3, 128.0, 128.5, 128.7, 130.8, 139.6, 143.9, 147.1;

textbfHR-MS (EI): [C14H13N]⁺([M]⁺): gem.: 194.0975; ber.: 194.0970.

Verbindung 104j

NH2

104j

Allgemeine Vorschrift A: 2-Bromanilin (172 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), 4,4,5,5-Tetramethyl-2-vinyl-1,3,2-dioxaborolan (231 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mit n-Pentan/EtOAc (10:1), farblose Flüssigkeit, Ausbeute: 74.2 mg, 623 µmol, 62%.

DC:R_ƒ= 0.17 (n-Pentan/EtOAc, 10:1);IR (ATR):ν˜= 3363, 3028, 1625, 1490, 1454, 1303, 1257, 991, 908, 746 cm^-1;¹H-NMR(300 MHz, CDCl3):δ(ppm) = 3.74 (s, 2 H), 5.32 (dd, J = 11.0, 1.5 Hz, 1 H), 5.63 (dd,J = 17.4, 1.5 Hz, 1 H), 6.64-6.85 (m, 3 H), 7.09 (m, 1 H), 7.29 (ddt,J = 7.7, 1.6, 0.5 Hz, 1 H);¹³C-NMR(126 MHz, CDCl3):δ(ppm) = 115.6, 116.0, 118.8, 124.0, 127.3, 128.7, 132.7, 143.6; HR-MS (ESI): [C₈H₉N]⁺ ([M + H]⁺): gem.: 120.0808;

ber.: 120.0808.

Verbindung 110^[211]

OTf

110

Zu einer Lsg. von Hexamethyldisilazan (806 µL, 629 mg, 3.90 mmol, 1.30 Äq.) in tro-ckenem THF (7.5 mL) wird unter einer Argonatmosphäre bei –78 ℃n-BuLi (2.5min Hex-an, 1.56 mL, 250 mg, 3.90 mmol, 1.30 Äq.) getropft und die Mischung wird 1 h bei –78 ℃ gerührt. Die resultierende Lsg. von LiHMDS wird bei –78 ℃ zu einer Lsg. von frisch destil-liertem Cyclohexanon (310µL, 294 mg, 3.00 mmol, 1.00 Äq.) in trockenem THF (7.5 mL) getropft und die Mischung wird 1 h bei –78 ℃ gerührt. Eine Lsg. vonN-Phenylbis(triﬂuormethansulfonimid) (1.50 g, 4.20 mmol, 1.40 Äq.) in trockenem THF (15 mL) wird zugetropft. Die Lsg. wird über 4 h auf Raumtemperatur erwärmen gelassen und 12 h bei dieser Temperatur gerührt. Ges. wässr. NH₄ Cl-Lsg. (5 mL) wird hinzugefügt und die Cl-Lsg. mit H2O (20 mL) verdünnt. Die Mischung wird mit DCM (3×20 mL) extrahiert, die vereinigten org. Phasen werden über Na₂SO₄getrocknet und die Lösungsmittel werden unter vermindertem Druck entfernt. Der Rückstand wird säulenchromatogra-phisch an Kieselgel gereinigt (n-Pentan). Die Zielverbindung wird als farblose Flüssigkeit (262 mg, 1.14 mmol, 38%) erhalten.

DC: R_ƒ = 0.38 (n-Pentan); IR (ATR):ν˜ = 2942, 1689, 1413, 1199, 1139, 1030, 979, 878, 830, 607 cm^-1;¹H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ(ppm) = 1.47-1.69 (m, 2 H), 1.69-1.84 (m, 2 H), 2.09-2.22 (m, 2 H), 2.23-2.35 (m, 2 H), 5.73 (m, 1 H);¹³C-NMR(101 MHz, CDCl₃):δ(ppm) = 21.0, 22.6, 23.9, 27.6, 118.4, 118.5 (q,J = 320.2 Hz), 149.3;

textbfHR-MS (EI): [C7H9F3O3S]⁺([M]⁺): gem.: 230.0222; ber.: 230.0224.

Verbindung 104l

NH₂

104l

Allgemeine Vorschrift A: Cyclohex-1-en-1-yltriﬂuormethansulfonat (230 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), 2-(4,4,5,5-Tetramethyl-1,3,2- dioxaborolan-2-yl)anilin (328 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mit n-Pentan/EtOAc (10:1), farbloses Öl, Ausbeute: 121 mg, 698 µmol, 70%.

DC: R_ƒ = 0.25 (n-Pentan/EtOAc, 10:1); IR (ATR): ν˜ = 3462, 3370, 2924, 1610, 1491, 1449, 1290, 1142, 917, 745, 480 cm^-1;¹H-NMR (500 MHz, CDCl3):δ (ppm) = 1.62-1.82 (m, 4 H), 2.12-2.28 (m, 4 H), 3.72 (s, 2 H), 5.75 (tt, J = 3.6, 1.7 Hz, 1 H), 6.68 (dd,J = 7.9, 1.1 Hz, 1 H), 6.72 (ddd, J = 7.5, 7.4, 1.1 Hz, 1 H), 6.97 (dd, J = 7.5, 1.6 Hz, 1 H), 7.03 (ddd,

J= 7.9, 7.4, 1.6 Hz, 1 H);¹³C-NMR(126 MHz, CDCl3):δ(ppm) = 22.1, 23.1, 25.4, 29.3, 115.3, 118.2, 126.7, 127.4, 128.6, 130.4, 136.4, 143.1;

textbfHR-MS (EI): [C₁₂H₁₅N]⁺([M]⁺): gem.: 173.1207; ber.: 173.1204.

Verbindung 104n

NH₂ Ph Cl

104n

Allgemeine Vorschrift A: 2-Brom-4-chloranilin (206 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-Styrylboronsäure (222 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mit n-Pentan/EtOAc (10:1), gelber Feststoﬀ, Ausbeute: 146 mg, 636 µmol, 64%.

DC: Rƒ= 0.10 (n-Pentan/EtOAc, 10:1); Smp.:66-68 ℃;IR (ATR):˜ν = 3429, 3354, 1631, 1480, 1415, 1245, 957, 911, 809, 750, 688, 497 cm^-1;¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃):

δ (ppm) = 4.43 (s, 2 H), 6.68 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 6.97 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 7.04 (ddd, J = 8.5, 2.4, 1.0 Hz, 1 H), 7.07 (d, J = 16.0 Hz; 1 H), 7.26 (m, 1 H), 7.30-7.37 (m, 2 H), 7.37 (d,J = 2.4 Hz, 1 H), 7.45-7.52 (m, 2 H);¹³C-NMR(126 MHz, CDCl₃):δ(ppm) = 117.9, 122.7, 124.6, 125.9, 126.6, 126.7, 128.0, 128.2, 128.7, 131.7, 137.0, 141.3; HR-MS(ESI): [C14H13NCl]⁺ ([M + H]⁺): gem.: 230.0735; ber.: 230.0731.

Verbindung 104o

NH₂ Ph F

104o

Allgemeine Vorschrift A: 2-Brom-3-ﬂuoranilin (190 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-Styrylboronsäure (222 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mit n-Pentan/EtOAc (10:1), gelbes Öl, Ausbeute: 116 mg, 544µmol, 54%.

DC: R_ƒ = 0.14 (n-Pentan/EtOAc, 10:1); IR (ATR): ν˜ = 3376, 3027, 1619, 1570, 1464, 1243, 989, 778, 750, 691, 503 cm^-1; ¹H-NMR (500 MHz, CDCl3):

δ(ppm) = 4.01 (s, 2 H), 6.46-6.54 (m, 2 H), 6.93-7.03 (m, 2 H), 7.11 (d,J = 16.7 Hz, 1 H), 7.24 (m, 1 H), 7.31- 7.38 (m, 2 H), 7.47-7.52 (m, 2 H);¹³C-NMR(101 MHz, CDCl₃):δ(ppm) = 105.5 (d, J = 23.3 Hz), 111.5 (d, J = 2.8 Hz), 111.9 (d, J = 16.0 Hz), 118.5 (d, J = 2.7 Hz), 126.4, 127.8, 128.5 (d,J = 11.0 Hz), 128.7, 134.0 (d,J = 5.9 Hz), 137.5, 145.9 (d,J = 5.9 Hz), 161.5 (d, J = 245.9 Hz);

textbfHR-MS (EI): [C₁₄H₁₂FN]⁺([M]⁺): gem.: 213.0951; ber.: 213.0954.

Verbindung 104p

NH₂ Ph

Br104p

Allgemeine Vorschrift A: 2,6-Dibromanilin (502 mg, 2.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-Styrylboronsäure (296 mg, 2.00 mmol, 2.00 Äq.), Pd(PPh₃)₄ (232 mg, 200 µmol, 0.10 Äq.), K2CO3(1.11 g, 8.00 mmol, 4.00 Äq.), Toluol/EtOH/H2O (5:2:1, 40 mL), Elution mitn-Pentan/EtOAc (10:1), gelber Feststoﬀ, Ausbeute: 175 mg, 635µmol, 32%.

DC: Rƒ = 0.33 (n-Pentan/EtOAc, 10:1);Smp.:60-61 ℃;IR (ATR):ν˜= 3356, 3023, 1606, 1449, 1262, 1041, 962, 763, 721, 688 cm^-1;¹H-NMR (300 MHz, CDCl3):δ(ppm) = 4.26 (s, 2 H), 6.66 (dd,J = 7.8, 7.8 Hz, 1 H), 6.97 (d,J = 16.0 Hz, 1 H), 7.11 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 7.22-7.41 (m, 5 H), 7.46-7.54 (m, 2 H); ¹³C-NMR (101 MHz, CDCl₃): δ (ppm) = 110.5, 119.3, 124.0, 125.2, 126.5, 126.5, 127.9, 128.7, 131.7, 131.8, 137.1, 141.6;

textbfHR-MS (EI): [C14H12BrN]⁺([M]⁺): gem.: 273.0156; ber.: 273.0153.

Verbindung 104q

NH₂ Ph F₃C

104q

Allgemeine Vorschrift A: 2-Brom-5-(triﬂuormethyl)anilin (480 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-Styrylboronsäure (296 mg, 2.00 mmol, 2.00 Äq.), Pd(PPh₃)₄ (232 mg, 200 µmol, 0.10 Äq.), K₂CO₃ (1.11 g, 8.00 mmol, 4.00 Äq.), To-luol/EtOH/H2O (5:2:1, 40 mL), Elution mit n-Pentan/EtOAc (10:1), gelber Feststoﬀ, Ausbeute: 426 mg, 1.62 mmol, 81%.

DC: Rƒ = 0.28 (n-Pentan/EtOAc, 10:1); Smp.: 106-107 ℃; IR (ATR): ν˜ = 3358, 1633, 1615, 1571, 1434, 1336, 1250, 1174, 1114, 1092, 968, 919, 878, 816, 760, 692, 508 cm^-1; ¹H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 4.01 (s, 2 H), 6.93 (dd, J = 1.6, 0.9 Hz, 1 H), 6.99-7.06 (m, 2 H), 7.10(d, J = 16.1 Hz, 1 H), 7.29 (m, 1 H), 7.33-7.40 (m, 2 H), 7.45 (dd, 8.1, 0.9 Hz, 1 H), 7.48-7.54 (m, 2 H); ¹³C-NMR (101 MHz, CDCl₃): δ (ppm) = 112.6 (q, J = 3.9 Hz), 115.5 (q, J = 3.9 Hz), 122.9, 124.1 (q, J = 271.9 Hz), 126.6, 126.9 (q,J = 1.7 Hz), 127.6, 128.1, 128.8, 130.4 (q,J = 32.2 Hz), 132.4, 137.0, 143.9;

textbfHR-MS (EI): [C₁₅H₁₂F₃N]⁺([M]⁺): gem.: 263.0928; ber.: 263.0922.

Verbindung 104r

NH2

Ph Me

104r

Allgemeine Vorschrift A: 2-Brom-4-methylanilin (186 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-Styrylboronsäure (222 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mit n-Pentan/EtOAc (10:1), gelber Feststoﬀ, Ausbeute: 140 mg, 669 µmol, 67%.

DC:Rƒ= 0.14 (n-Pentan/EtOAc, 10:1);Smp.:109-112 ℃;IR (ATR):ν˜= 3435, 3354, 1616, 1500, 1446, 1272, 1159, 974, 816, 756, 725, 691, 559, 517, 485, 465 cm^-1;¹H-NMR(500 MHz, CDCl₃):δ(ppm) = 2.28 (s, 3 H), 4.40 (s, 2 H), 6.69 (dd,J = 8.0, 2.1 Hz, 1 H), 6.91 (dd,J = 8.0, 1.7 Hz, 1 H), 6.98 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 7.18 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 7.21-7.26 (m, 2 H), 7.29-7.35 (m, 2 H), 7.48-7.51 (m, 2 H);¹³C-NMR(126 MHz, CDCl₃):

δ(ppm) = 20.6, 117.0, 117.1, 124.1, 124.5, 126.4, 127.5, 127.5, 128.6, 129.3, 130.3, 137.6, 140.2;

HR-MS (ESI): [C₁₅H₁₆N]⁺ ([M + H]⁺): gem.: 210.1281; ber.: 210.1277.

Verbindung 104s

NH₂ Ph i-Pr

104s

Allgemeine Vorschrift A: 2-Brom-4-isopropylanilin (214 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-Styrylboronsäure (222 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mit n-Pentan/EtOAc (10:1), gelbe Flüssigkeit, Ausbeute: 187 mg, 788µmol, 79%.

DC: R_ƒ = 0.17 (n-Pentan/EtOAc, 10:1); IR (ATR): ν˜ = 3363, 2956, 1616, 1495, 1270, 961, 818, 751, 729, 690, 609, 562, 506 cm^-1;¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃):δ(ppm) = 1.24 (d, J= 6.9 Hz, 6 H), 2.84 (hept,J = 6.9 Hz, 1 H), 3.77 (s, 2 H), 6.67 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 6.95-7.01 (m, 2 H), 7.17 (d,J = 16.1 Hz, 1 H), 7.22-7.27 (m, 2 H), 7.31-7.38 (m, 2 ), 7.48-7.52 (m, 2 H);¹³C-NMR (101 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 24.2, 33.4, 116.5, 123.8, 124.6, 125.0, 126.4, 126.7, 127.5, 128.7, 130.0, 137.7, 139.8, 141.8;

textbfHR-MS (EI): [C17H19N]⁺([M]⁺): gem.: 237.1523; ber.: 237.1517.

1-Bromnaphthalin-2-amin^[415]

Br NH2

230

Zu einer Lsg. von 2-Naphthylamin (500 mg, 3.49 mmol 1.00 Äq.) in DMF (10 mL) wird bei 0 ℃ N-Bromsuccinimid (653 mg, 3.67 mmol 1.05 Äq.) hinzugefügt und die resultierende Lsg. wird 1.5 h bei Raumtemperatur gerührt. 1 m wässr. NaOH (20 mL) und DCM (20 mL) werden zugegeben, die Phasen getrennt und die wässr.

Phase wird mit DCM (3 × 20 mL) extrahiert. Die vereinigten org. Phasen wer-den mit H₂O (3 × 50 mL) gewaschen, über Na₂SO₄ getrocknet, ﬁltriert und das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck entfernt. Die Zielverbindung wird als schwarzer Feststoﬀ (762 mg, 3.43 mmol 98%) erhalten und wird ohne weitere Aufreinigung verwendet.

Smp.:60-62 ℃; IR (ATR): ν˜ = 3408, 3292, 3172, 3049, 1622, 1500, 1467, 1428, 1386, 1348, 1281, 1242, 1209, 1132, 972, 923, 806, 737 cm^-1;¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃):δ (ppm) = 4.35 (s, 2 H), 6.99 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.27 (ddd, J = 8.1, 6.9, 1.1 Hz, 1 H), 7.49 (ddd, J = 8.4, 6.9, 1.3 Hz, 1 H), 7.60, (ddd,J = 8.7, 0.6, 0.6 Hz, 1 H), 7.67 (dddd, J = 8.1, 1.3, 0.7, 0.6 Hz, 1 H), 8.02 (dddd,J = 8.4, 1.1, 0.7, 0.6 Hz, 1 H);¹³C-NMR(101 MHz, CDCl₃):δ(ppm) = 104.0, 117.7, 122.9, 124.9, 127.7, 128.1, 128.5, 128.6, 133.1, 142.0;

textbfHR-MS (EI): [C10H8BrN]⁺([M]⁺): gem.: 220.9845; ber.: 220.9840.

Verbindung 104t

NH2

104t

Allgemeine Vorschrift A: 1-Bromnaphthalin-2-amin (222 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-Styrylboronsäure (222 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mitn-Pentan/EtOAc (5:1), gelbes Öl, Ausbeute: 202 mg, 823 µmol, 82%.

DC: Rƒ = 0.22 (n-Pentan/EtOAc, 5:1); IR (ATR):ν˜ = 3366, 3022, 1616, 1511, 1271, 1145, 970, 809, 742, 690 cm^-1;¹H-NMR(300 MHz, CDCl₃):δ(ppm) = 4.24 (s, 2 H), 6.94- 7.07 (m, 2 H), 7.23-7.49 (m, 5 H), 7.45-7.69 (m, 3 H), 7.74 (dd, J = 8.1, 0.9 Hz, 2 H), 7.96 (m, 1 H); ¹³C-NMR(126 MHz, CDCl₃):δ(ppm) = 115.4, 118.4, 122.4, 123.4, 123.7, 126.3, 126.5, 127.8, 128.2, 128.3, 128.7, 128.7, 133.2, 135.2, 137.3, 141.4;

textbfHR-MS (EI): [C₁₈H₁₅N]⁺([M]⁺): gem.: 245.1210; ber.: 245.1204.

6-Brombenzo[d][1,3]dioxol-5-amin^[416]

O O

Br NH₂

231

Zu einer Lsg. von Benzo[d][1,3]dioxol-5-amin (500 mg, 3.65 mmol 1.00 Äq.) in DCM/MeOH (2:1, 22.5 mL) wirdn-Bu₄NBr₃ (2.02 g, 4.19 mmol 1.15 Äq.) hinzu-gefügt und die resultierende Lsg. wird 30 min. bei Raumtemperatur gerührt. Die Lsg.

wird mit Et₂O (30 mL) verdünnt und mit 10%iger wässr. Na₂S₂O₃-Lsg. (2×30 mL) und ges. wässr. NaCl-Lsg. (30 mL) gewaschen. Die organische Phase wird über Na2SO4 getrocknet, ﬁltriert und das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck entfernt. Der Rückstand wird säulenchromatographisch an Kieselgel gereinigt (n-Pentan/EtOAc, 5:1) und liefert die Zielverbindung als braunen Feststoﬀ (388 mg, 1.80 mmol 49%).

DC:Rƒ = 0.22 (n-Pentan/EtOAc, 5:1); Smp.:73-74 ℃; IR (ATR):ν˜= 3421, 3307, 2905, 1637, 1610, 1499, 1474, 1427, 1264, 1230, 1189, 1115, 1031, 928, 827, 675 cm^-1;¹H-NMR (500 MHz,

CDCl3):δ(ppm) = 3.79 (s, 2 H), 5.85 (s, 2 H), 6.34 (s, 1 H), 6.86 (s, 1 H);¹³C-NMR(126 MHz, CDCl₃):δ (ppm) = 97.7, 98.7, 101.2, 111.9, 138.7, 140.7, 147.9;

textbfHR-MS (EI): [C₇H₆BrNO₂]⁺([M]⁺): gem.: 214.9585; ber.: 214.9582.

Verbindung 104u

O NH2

104u

Allgemeine Vorschrift A: 6-Bromobenzo[d][1,3]dioxol-5-amin (216 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-Styrylboronsäure (222 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mit n-Pentan/EtOAc (5:1), gelber Feststoﬀ, Ausbeute: 206 mg, 861µmol, 86%.

DC:Rƒ= 0.11 (n-Pentan/EtOAc, 5:1);Smp.:133-135 ℃;IR (ATR):ν˜= 3475, 3393, 2903, 1613, 1478, 1238, 1193, 1170, 1034, 935, 749, 687, 511, 492 cm^-1;

1H-NMR (300 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 3.74 (s, 2 H), 5.90 (s, 2 H), 6.33 (s, 1 H), 6.86 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 6.95 (s, 1 H), 7.12 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 7.27 (m, 1 H), 7.31-7.41 (m, 2 H), 7.46-7-53 (m, 2 H); ¹³C-NMR (126 MHz, CDCl₃): δ (ppm) = 98.3, 100.8, 106.0, 116.4, 123.8, 126.2, 127.2, 128.2, 128.6, 137.8, 139.2, 141.2, 148.1;

textbfHR-MS (EI): [C₁₅H₁₃NO₂]⁺([M]⁺): gem.: 239.0939; ber.: 239.0946.

Verbindung 104v

NH₂ Ph NC

104v

Allgemeine Vorschrift A: 4-Amino-3-brombenzonitril (197 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-Styrylboronsäure (222 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mit n-Pentan/EtOAc (5:1), gelbes Öl, Ausbeute: 221 mg, 1.00 mmol, >99%.

DC: R_ƒ = 0.11 (n-Pentan/EtOAc, 5:1); IR (ATR): ν˜ = 3473, 3370, 3237, 2213, 1599, 1501, 1306, 964, 820, 756, 727, 691, 595, 543, 509 cm^-1;¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ (ppm) = 4.31 (s, 2 H), 6.67 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 6.95 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 6.99 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 7.26-7.33 (m, 2 H), 7.34-7.39 (m, 2 H), 7.47-7.51 (m, 2 H), 7.60 (d,J = 1.9 Hz, 1 H);¹³C-NMR (126 MHz, CDCl3): δ(ppm) = 100.9, 115.5, 119.9, 121.8, 123.7, 126.6, 128.2, 128.8, 131.5, 132.2, 132.7, 136.6, 147.8;

textbfHR-MS (EI): [C15H13N2]⁺([M]⁺): gem.: 220.0994; ber.: 220.1000.

Verbindung 104w

NH2

Ph MeO₂C

104w

Allgemeine Vorschrift A: 4-Amino-3-brombenzoesäuremethylester (230 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-Styrylboronsäure (222 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mitn-Pentan/EtOAc (5:1), gelbes Öl, Ausbeute: 241 mg, 951 mmol, 95%.

DC: R_ƒ = 0.15 (n-Pentan/EtOAc, 5:1); Smp.: 115-117 ℃; IR (ATR):

ν = 3479, 3349, 3234, 1686, 1641, 1599, 1501, 1439, 1428, 1280, 1239, 1193, 1151, 1105, 956, 754, 690, 552, 503 cm^-1;¹H-NMR (500 MHz, CDCl₃): δ (ppm) = 3.87 (s, 3 H), 4.20 (s, 2 H), 6.67 (d, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.05 (s, 2 H), 7.27 (m, 1 H), 7.31-7.38 (m, 2 H), 7.46-7.53 (m, 2 H), 7.77 (dd, J = 8.4, 2.0 Hz, 1 H), 8.08 (d, J = 2.0 Hz, 1 H); ¹³C-NMR (126 MHz, CDCl3): δ (ppm) = 51.7, 115.0, 120.3, 122.8, 123.0, 126.5, 127.9, 128.7, 129.4, 130.4, 131.7, 137.2, 148.2, 167.1;

textbfHR-MS (EI): [C16H15NO2]⁺([M]⁺): gem.: 253.1109; ber.: 253.1103.

Verbindung 104x^[212]

NH2

H2N

104x

Zu einer entgasten Lsg. von 2-Bromanilin (516 mg, 3.00 mmol, 2.00 Äq.) und Pd(PPh₃)₄ (173 mg, 150 µmol, 0.10 Äq.) in trockenem Toluol (15 mL) unter einer Argonatmosphäre wird (E)-Bis(tri-n-butylstannyl)ethen (803 µL, 909 mg, 1.50 mmol, 1.00 Äq.) gegeben und die resultierende Mischung wird 16 h bei 110 ℃ gerührt. Das Lösungsmittel wird entfernt und der Rückstand wird säulenchromato-graphisch an Kieselgel (SiO2/KF, 10:1) gereinigt (n-Pentan/EtOAc, 2:1). Die Zielverbindung wird als oranger Feststoﬀ (313 mg, 1.47 mmol, 97%) erhalten.

DC: R_ƒ = 0.27 (n-Pentan/EtOAc, 2:1); Smp.: 113-116 ℃ (Zersetzung); IR (ATR): ν˜ = 3415, 3026, 1614, 1572, 1491, 1452, 1253, 962, 741, 478 cm^-1; ¹H-NMR (300 MHz, DMSO –d6): δ (ppm) = 5.18 (s, 4 H), 6.56 (ddd,J = 8.3, 7.2, 1.3 Hz, 2 H), 6.65 (dd, J = 8.0, 1.2 Hz, 2 H), 6.94 (ddd,J = 8.0, 7.1, 1.6 Hz, 2 H), 7.12 (s, 2 H), 7.53 (dd,J = 7.9, 1.6 Hz, 2 H); ¹³C-NMR (126 MHz, DMSO –d6):δ (ppm) = 115.4, 116.3, 122.0, 123.1, 125.9, 127.8, 145.9;

textbfHR-MS (EI): [C₁₄H₁₄N₂]⁺([M]⁺): gem.: 211.1237; ber.: 211.1230.

Verbindung 117a

N NH2

117a

Allgemeine Vorschrift A: 3-Amino-2-brompyridin (173 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-Styrylboronsäure (222 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mit DCM/MeOH (100:1), gelber Feststoﬀ, Ausbeute: 167 mg, 851 µmol, 85%.

DC: Rƒ = 0.38 (DCM/MeOH, 100:1); Smp.: 136-138 ℃; IR (ATR): ν˜ = 3453, 3299, 3154, 1640, 1577, 1450, 1249, 1137, 986, 796, 766, 736, 687, 577, 508 cm^-1;

1H-NMR(500 MHz, CDCl₃):δ(ppm) = 3.80 (s, 2 H), 6.91-7.00 (m, 2 H), 7.18 (d,J = 15.7 Hz, 1 H), 7.26 (m, 1 H), 7.29-7.38 (m, 2 H), 7.49-7.59 (m, 2 H), 7.65 (d, J = 15.7 Hz, 1 H), 8.08 (dd,J = 3.8, 2.3 Hz, 1 H); ¹³C-NMR(126 MHz, CDCl₃):δ (ppm) = 121.9, 122.9, 123.3, 126.9, 128.0, 128.6, 132.9, 137.0, 140.0, 140.3, 141.5; HR-MS (ESI): [C13H13N2]⁺ ([M + H]⁺): gem.:

197.1077; ber.: 197.1073.

Verbindung 117b

NH₂ Ph

117b

Allgemeine Vorschrift A: 4-Amino-3-brompyridin (346 mg, 2.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-Styrylboronsäure (444 mg, 3.00 mmol, 1.50 Äq.), Pd(PPh₃)₄ (232 mg, 200 µmol, 0.10 Äq.), K2CO3 (1.11 g, 8.00 mmol, 4.00 Äq.), Toluol/EtOH/H2O (5:2:1, 40 mL), Elution mit EtOAc/NEt₃(50:1), gelber Feststoﬀ, Ausbeute: 309 mg, 1.57 mmol, 79%.

DC:Rƒ= 0.13 (EtOAc/NEt₃, 50:1);Smp.:155-157 ℃ (Zersetzung);IR (ATR):˜ν = 3440, 3141, 1645, 1590, 1554, 1487, 1427, 1280, 1263, 1189, 1040, 961, 876, 825, 759, 740, 691 cm^-1; ¹ H-NMR (300 MHz, DMSO –d6): δ (ppm) = 6.20 (s, 2 H), 6.55 (d, J = 5.6 Hz, 1 H), 7.07 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 7.18-7.43 (m, 4 H), 7.63 (d,J = 7.1 Hz, 2 H), 7.91 (d,J = 5.6 Hz, 1 H), 8.41 (s, 1 H);¹³C-NMR(126 MHz, DMSO–d₆): δ(ppm) = 109.4, 117.0, 121.9, 126.4, 127.2, 127.9,

128.4, 137.5, 146.7, 148.0, 151.4;HR-MS (ESI): [C13H13N2]⁺([M + H]⁺): gem.: 197.1076; ber.:

197.1073.

Verbindung 117c

N NH2

117c

Allgemeine Vorschrift A: 2-Amino-3-brompyridin (346 mg, 2.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-Styrylboronsäure (444 mg, 3.00 mmol, 1.50 Äq.), Pd(PPh₃)₄ (232 mg, 200 µmol, 0.10 Äq.), K₂CO₃ (1.11 g, 8.00 mmol, 4.00 Äq.), Toluol/EtOH/H2O (5:2:1, 40 mL), Elution mit DCM/MeOH (25:1), gelber Feststoﬀ, Ausbeute: 396 mg, 2.00 mmol, >99%.

DC: R_ƒ = 0.06 (DCM/MeOH, 25:1); Smp.:181-185 ℃; IR (ATR):ν˜ = 3191, 1640, 1586, 1547, 1497, 1422, 1252, 969, 816, 732, 690, 536 cm^-1;¹H-NMR(300 MHz, DMSO–d6):δ(ppm) = 5.58 (s, 2 H), 7.08-7.50 (m, 6 H), 7.57-7.80 (m, 3 H), 8.03 (s, 1 H);¹³C-NMR(126 MHz, DMSO –d6):

δ(ppm) = 118.6, 122.0, 126.8, 127.8, 128.5, 128.6, 130.5, 131.3, 131.4, 134.2, 136.9, 137.2, 138.5, 142.0; HR-MS (ESI): [C₁₃H₁₃N₂]⁺ ([M + H]⁺): gem.: 197.1073; ber.: 197.1073.

Verbindung 117d

N NH2

117d

Allgemeine Vorschrift A: 3-Amino-4-brompyridin (173 mg, 1.00 mmol, 1.00 Äq.), (E)-Styrylboronsäure (222 mg, 1.50 mmol, 1.50 Äq.), Elution mitn-Pentan/EtOAc (1:2), gelber Feststoﬀ, Ausbeute: 182 mg, 927µmol, 93%.

DC: R_ƒ = 0.19 (n-Pentan/EtOAc, 1:2); Smp.: 108-109 ℃; IR (ATR): ν˜ = 3319, 3177, 3025, 1606, 1450, 1275, 1175, 964, 744, 692, 540 cm^-1;¹H-NMR(500 MHz, CDCl₃): δ(ppm) = 4.62 (s, 2 H), 6.71 (dd, J = 7.4, 5.0 Hz, 1 H), 6.98 (s, 2 H, )7.26 (m, 1 H), 7.31-7.38 (m, 2 H), 7.43-7.51 (m, 2 H), 7.59 (dd,J= 7.5, 1.8 Hz, 1 H), 8.02 (dd, J = 5.0, 1.8 Hz, 1 H);¹³C-NMR (126 MHz, CDCl₃): δ (ppm) = 114.9, 118.3, 123.0, 126.5, 128.0, 128.7, 131.7, 134.7, 137.0, 147.3, 155.9;

textbfHR-MS (EI): [C13H12N2]⁺([M]⁺): gem.: 196.0996; ber.: 196.1000.

5.2.4 Synthese der Sulfonylanilide 98, 105 und 107 und der

Im Dokument Studien zur oxidativen Funktionalisierung von Alkenen mittels Selen-pi-Säure-Katalyse (Seite 144-154)