2. Literaturübersicht
2.4 Zelloberflächenmoleküle (CD-Moleküle)
2.4.4 Aktivierungsantigene
Aktivierungsantigene werden als Zelloberflächenstrukturen definiert, deren Expres-sion nach einer Stimulation induziert oder erhöht wird (STEIN et al. 1989).
Die ersten beiden Cluster von Aktivierungsantigenen, die als CD23, dem p45 Anti-gen auf aktivierten B-Zellen, und CD25, der α-Kette des IL-2 Rezeptor, bezeichnet wur-den, sind auf dem 2. Internationalen Workshop 1984 in Boston definiert worden (BEVERLY 1987). Einem dritten Antigen auf aktivierten T-Zellen wurde die vorläufige Bezeichnung CDw26 gegeben. Daraufhin wurde den Antigenen auf stimulierten Zellen mehr Aufmerksamkeit geschenkt, vor allem weil es Hinweise gab, daß solche Antigene häufig als Rezeptormoleküle für die Signalübertragung bei Wachstum bzw. Differen-zierung von Zellen fungieren (BEVERLY 1987).
Während der Vorbereitung zum 3. Internationalen Workshop in Oxford 1986 wurde daher die Notwendigkeit erkannt, mAk gegen exprimierte Strukturen auf aktivierten Zellen von mAk gegen Moleküle auf ruhenden Zellen getrennt zu bewerten. Aufgrund dieser Vorgabe konnte jedoch nur ein neues Aktivierungsantigen identifiziert werden, so daß die Organisatoren des 4. Internationalen Workshops in Wien (1989) die Suche forcieren wollten, indem sie eine eigene Sektion für Aktivierungsantigene beschlossen.
Auf dem 5. Workshop 1993 in Boston (USA) wurden die in Tabelle 2 aufgeführten Mo-leküle als Aktivierungsantigene vorgestellt (SCHLOSSMANN et al. 1993).
Tabelle 2: Übersicht über Aktivierungsantigene (Quelle: SCHLOSSMANN et al. 1993 u. KISHIMOTO et al. 1996)
CD-Molekül
Andere
Bezeichnung Funktion Expression auf
CD9 p24, MRP-1 Aggregation und Akti-vierung von Blutplätt-chen
T (akt.), Mono, Eos, Baso, Pl
CDw17 LacCer Lactosylceramid Neutro, Mono, Pl CD23 Fcε RII, Leu-20,
BLAST-2, Low affinity IgE
niederaffiner Rezeptor für IgE; reguliert IgE-Synthese von B-Zellen;
Ligand für
CD19:CD21:CD81-Corezeptor
B, Makro (akt.), Eos, Pl
Abkürzungen: AIM: activation inducer molecule (Aktivierungsantigen), B: B-Zellen, B (akt.): aktivierte B-Zellen, B (Subpop.): Subpopulation von B-Zellen, B (zirk.): zirkulierende B-Zellen, Baso: Basophile Granulozyten, DC: Dendritische Zellen, DPP: Dipeptidylpeptidase, Endo: Endothelzellen, Endo (akt.): aktivierte Endothelzellen, Eos: Eosinophile Granulozyten, Granu: Granulozyten, LAMP: lysosomal assoziiertes Membranprotein, Leukos.: Leukozyten, Lympho: Lymphozyten, Makro: Makrophagen, Makro (akt):
aktivierte Makrophagen, Mono: Monozyten, Neutro: neutrophile Granulozyten, NK:
Natürliche Killerzellen, NK (akt.): aktivierte Natürliche Killerzellen, Pl: Thrombozyten, Pl (akt.): aktivierte Thrombozyten, Plasmaz.: Plasmazellen, T: T-Zellen, T (akt.):
aktivierte T-Zellen, T (H/Infl): T-Helferzellen bzw. inflammatorische T-Zellen, T (Subpop.): Subpopulation von T-Zellen,T (Zytotox): zytotoxische T-Zellen, ThyZ:
Thymozyten, ThyZ (Subpop.): Subpopulation von Thymozyten
CD25 IL-2R, Tac antigen α-Kette des IL-2-Rezep-tors, assoziiert mit CD122 (IL-2β-Kette) und der IL-2γ-Kette zum hochaffinen IL-2-Rezep-tor
T (akt.), B, Mono
CD26 DPP IV Exopeptidase B (akt.), T (akt.), Makro CD27 T14, S152 bindet CD70; kann bei
T-u. B-Zellen als Costi-mulator wirken
T, NK, B (Subpop.)
CD30 Ki-1, Ber-H2 bindet CD30L; Vernet-zung von CD30; ver-stärkt Proliferation von B- u. T-Zellen
T (akt.), B (akt.), NK (akt.), Mono
CD39 unbekannt B (akt.), NK (akt.),
Makro, DC CD49d VLA-4 α4-Integrin;verbindet
sich mit CD29
Fast alle Zelltypen
CD69 AIM, EA 1, VEA unbekannt, frühes Akti-vierungsantigen
T (akt.), B (akt.), Makro (akt.), NK
CD70 Ki-24, CD27 ligand
Ligand für CD27, mögli-cherweise Costimulie-rung von B- u. T-Zellen
B (akt.), T (akt.), Makro
CD71 T9, Transferrin receptor
Transferrinrezeptor alle proliferierende Zel-len
Tabelle 2: (Forts.) Übersicht über Aktivierungsantigene (Quelle: SCHLOSSMANN et al. 1993 u. KISHIMOTO et al. 1996)
CD-Molekül
Andere
Bezeichnung Funktion Expression auf
Abkürzungen: AIM: activation inducer molecule (Aktivierungsantigen), B: B-Zellen, B (akt.): aktivierte B-Zellen, B (Subpop.): Subpopulation von B-Zellen, B (zirk.): zirkulierende B-Zellen, Baso: Basophile Granulozyten, DC: Dendritische Zellen, DPP: Dipeptidylpeptidase, Endo: Endothelzellen, Endo (akt.): aktivierte Endothelzellen, Eos: Eosinophile Granulozyten, Granu: Granulozyten, LAMP: lysosomal assoziiertes Membranprotein, Leukos.: Leukozyten, Lympho: Lymphozyten, Makro: Makrophagen, Makro (akt):
aktivierte Makrophagen, Mono: Monozyten, Neutro: neutrophile Granulozyten, NK:
Natürliche Killerzellen, NK (akt.): aktivierte Natürliche Killerzellen, Pl: Thrombozyten, Pl (akt.): aktivierte Thrombozyten, Plasmaz.: Plasmazellen, T: T-Zellen, T (akt.):
aktivierte T-Zellen, T (H/Infl): T-Helferzellen bzw. inflammatorische T-Zellen, T (Subpop.): Subpopulation von T-Zellen,T (Zytotox): zytotoxische T-Zellen, ThyZ:
Thymozyten, ThyZ (Subpop.): Subpopulation von Thymozyten
CD80 B7.1, BB1 Costimulator; Ligand für CD28 und CTLA-4 (CD152)
B (Subpop.)
CD84 GR6 unbekannt Mono, Pl, B (zirk.)
CD86 B7.2, B70 Ligand für CD28; bindet CD152 (CTLA-4)
B (akt.), Mono CD95 Apo-1, Fas bindet TNF-ähnlichen
Fas-Liganden; induziert Apoptose
Vielzahl von Zellinien, in vivo-Verteilung unbe-kannt
CD96 TACTILE unbekannt T (akt.), NK
CD97 bindet CD55 (DAF) B (akt.), T (akt.), Mono,
Granu CD98 4F2, FRP-1 möglicherweise ein
Ami- nosäuretransportpro-tein; involviert in der Regulation zellulärer Aktivierung
T, B, NK, Granu, alle menschlichen Zellinien
CD100 GR3 assoziiert mit PTPase u.
Serinekinase Aktivität;
hämatopoetische Stammzellen CD103 HML-1, α6, αE
-Integrin
αE-Integrin Lympho (Subpop.) Tabelle 2: (Forts.) Übersicht über Aktivierungsantigene (Quelle: SCHLOSSMANN et
al. 1993 u. KISHIMOTO et al. 1996)
CD-Molekül
Andere
Bezeichnung Funktion Expression auf
Abkürzungen: AIM: activation inducer molecule (Aktivierungsantigen), B: B-Zellen, B (akt.): aktivierte B-Zellen, B (Subpop.): Subpopulation von B-Zellen, B (zirk.): zirkulierende B-Zellen, Baso: Basophile Granulozyten, DC: Dendritische Zellen, DPP: Dipeptidylpeptidase, Endo: Endothelzellen, Endo (akt.): aktivierte Endothelzellen, Eos: Eosinophile Granulozyten, Granu: Granulozyten, LAMP: lysosomal assoziiertes Membranprotein, Leukos.: Leukozyten, Lympho: Lymphozyten, Makro: Makrophagen, Makro (akt):
aktivierte Makrophagen, Mono: Monozyten, Neutro: neutrophile Granulozyten, NK:
Natürliche Killerzellen, NK (akt.): aktivierte Natürliche Killerzellen, Pl: Thrombozyten, Pl (akt.): aktivierte Thrombozyten, Plasmaz.: Plasmazellen, T: T-Zellen, T (akt.):
aktivierte T-Zellen, T (H/Infl): T-Helferzellen bzw. inflammatorische T-Zellen, T (Subpop.): Subpopulation von T-Zellen,T (Zytotox): zytotoxische T-Zellen, ThyZ:
Thymozyten, ThyZ (Subpop.): Subpopulation von Thymozyten
Auf dem Workshop in Wien wurde allerdings auch über die Problematik der exakten Zuteilung von CD-Antigenen zu den Aktivierungsantigenen diskutiert. So wurden eini-ge Moleküle, die unter bestimmten Umständen heraufreguliert werden, nicht den Akti-vierungsantigenen zugeordnet (ARNOUT 1990). Ebenso kann die Definition, Aktivierungsantigene erleichtern die Proliferationsvorgänge von T-Zellen, nicht allge-mein gelten, da sonst auch die Adhäsionsmoleküle den Aktivierungsantigenen zuge-ordnet werden müßten (GARCIÁ-CÓZAR et al. 1993). Aus diesen Gründen wurde beschlossen, die Sektion "Aktivierungsantigene" wieder aufzuheben. In der Zwischen-zeit jedoch hat sich dieser Begriff so etabliert, daß er, wie in dieser Arbeit, noch vielfach Verwendung findet.
CD107a LAMP-1 unbekannt; lysosoma-les Membranprotein, das nach Aktivierung an Zelloberfläche verlagert wird
T (akt.), Pl (akt.), Neutro (akt.), Endo (akt.)
CD119 IFN-γR Rezeptor für IFN-γ B, Makro, Mono, Endo CD126 IL-6R α-Untereinheit des
IL-6-Rezeptors
B (akt.) + Plasmaz.
(stark), fast alle Leukos (schwach)
Tabelle 2: (Forts.) Übersicht über Aktivierungsantigene (Quelle: SCHLOSSMANN et al. 1993 u. KISHIMOTO et al. 1996)
CD-Molekül
Andere
Bezeichnung Funktion Expression auf
Abkürzungen: AIM: activation inducer molecule (Aktivierungsantigen), B: B-Zellen, B (akt.): aktivierte B-Zellen, B (Subpop.): Subpopulation von B-Zellen, B (zirk.): zirkulierende B-Zellen, Baso: Basophile Granulozyten, DC: Dendritische Zellen, DPP: Dipeptidylpeptidase, Endo: Endothelzellen, Endo (akt.): aktivierte Endothelzellen, Eos: Eosinophile Granulozyten, Granu: Granulozyten, LAMP: lysosomal assoziiertes Membranprotein, Leukos.: Leukozyten, Lympho: Lymphozyten, Makro: Makrophagen, Makro (akt):
aktivierte Makrophagen, Mono: Monozyten, Neutro: neutrophile Granulozyten, NK:
Natürliche Killerzellen, NK (akt.): aktivierte Natürliche Killerzellen, Pl: Thrombozyten, Pl (akt.): aktivierte Thrombozyten, Plasmaz.: Plasmazellen, T: T-Zellen, T (akt.):
aktivierte T-Zellen, T (H/Infl): T-Helferzellen bzw. inflammatorische T-Zellen, T (Subpop.): Subpopulation von T-Zellen,T (Zytotox): zytotoxische T-Zellen, ThyZ:
Thymozyten, ThyZ (Subpop.): Subpopulation von Thymozyten