Archiv "Glitazone: Lebertoxizität ist kein Klasseneffekt" (01.11.2002)

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A2962 Deutsches ÄrzteblattJg. 99Heft 441. November 2002

Mit der „Basalunterstützten Oralen Therapie“ (B.O.T.) ist ein Therapieprinzip verwirk- licht, das eine bessere Stoff- wechseleinstellung der Typ-2- Diabetiker ermöglicht. Mit der zusätzlich zur oralen anti- diabetischen Medikation ein- mal täglichen Injektion eines 24-Stunden-Basalinsulins wer- de die psychologische Hürde zum Insulin verkleinert und vielen Patienten früher zu besseren Blutglucose-Werten verholfen, sagte Prof. Eber- hard Standl (München).

In der Regel beginnen Typ- 2-Diabetiker die Behand- lung mit Ernährungsumstel- lung und oralen Antidiabe- tika. Die allmählich zuneh- mende Insulinresistenz und nachlassende Insulinsekreti- on erfordern nach einiger Zeit, die orale Monotherapie auf eine orale Kombinati- onstherapie auszuweiten oder auf eine Kombinationsthera- pie aus oralem Antidiabeti- kum plus Insulin überzuge- hen. Am Ende dieser Ent- wicklung steht die alleinige Insulintherapie.

Beim Übergang auf Insulin besteht für viele Patienten eine psychologische Barriere;

sie wollen auf keinen Fall

„spritzen“. Angst vor sozia- ler Stigmatisierung sei eine Hauptursache, erklärte Prof.

Thomas Haak (Bad Mergent- heim), denn wer spritzt, ist schwer krank. Die Erfahrung zeigt jedoch, dass die psychologische Barriere durch gute Information der Patienten im ärztlichen Gespräch leicht zu durchbrechen ist.

Immer dann, wenn sich durch orale Antidiabetika kein normaler Nüchternblutzucker- Wert mehr einstellen lässt, gibt es eine pathophysiolo- gische Grundlage für eine Kombinationstherapie durch die zusätzliche Applikation eines Verzögerungsinsulins zur

Nacht. Auch dann, wenn der Diabetiker Begleiterkrankun- gen aufweist und täglich meh- rere Medikamente einneh- men muss, wie Lipidsenker, Thrombozytenaggregations- hemmer,Antihypertensiva und Arzneimittel zur Behandlung einer koronaren Herzkrank- heit, ist eine Umstellung auf Insulin sinnvoll. Denn wenn zehn oder mehr Tabletten pro Tag eingenommen werden, ist ein weiteres orales Antidiabetikum in Hinblick auf die Compliance sicher kei- ne gute Lösung.

In aktuellen Studien wurde gezeigt, dass mit dem Basalin- sulinanalogon Glargin (Lan- tus^®) mehr Patienten das The- rapieziel von einem HbA_1c- Langzeitwert unter sieben Pro- zent erreichen, ohne in eine Hypoglykämie zu geraten, wie es beim häufig eingesetz- ten NPH-Basalinsulin oft ge- schieht. Eigene Ergebnisse zeig- ten, dass mit einer Tablette Gli- mepirid (Amaryl^®) am Tag und einer Injektion Lantus – mor- gens oder abends injiziert – gute HbA_1c-Werte von 7,2 Pro- zent erreicht würden, so Standl.

Mit dieser Basalinsulin-un- terstützten oralen Therapie konnte mit Lantus aufgrund seiner 24-Stunden-Wirkung das Blutzucker-Tagesprofil na- hezu normalisiert werden.

Dabei wurde der HbA_1c-Wert bei den Patienten, die Lantus am Morgen injizierten, um 0,4

Prozent stärker gesenkt als bei denen, die NPH-Basalin- sulin am Abend spritzten.

In seiner diabetologischen Schwerpunktpraxis analysier- te Dr. Klaus-Jürgen Ruhnau (Berlin) retrospektiv, ob es für die Kombination Amaryl und Lantus den „typischen“ Pati- enten gibt. Es zeigte sich, dass durch den indikationsgerech- ten Einsatz der Kombination alle 244 Typ-2-Diabetiker da- von profitiert hatten. Ruhnau bezeichnete die B.O.T. mit den beiden Wirkstoffen als patientenfreundlich und ko- stengünstig und als einfache und wirkungsvolle Strategie des Einstiegs in die Insulin- therapie. Siegfried Hoc

Presseveranstaltung der Aventis Pharma Deutschland „B.O.T. – Basalunterstützte Orale Therapie beim Typ-2-Diabetiker“ in Baden-Baden

Basalunterstützte orale Therapie

Besserer Übergang zur Insulintherapie

Unternehmen

Die hepatotoxische Wirkung ist kein Klasseneffekt der Gli- tazone. In einer Meta-Analyse zur Sicherheit von Rosiglita- zon hat sich bei mehr als 5 000 Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 kein Hinweis auf eine mögliche Lebertoxizität gefunden. Dies stimme mit den Daten für einen weiteren Ver- treter der Glitazone, Pioglita- zon, überein, sagte Prof. Hell- mut Mehnert (München) in Frankfurt/Main. Nach Aussage des Aachener Pharmakologen Prof. Karl-Uwe Petersen sind die im Zusammenhang mit Troglitazon bekannt geworde- nen Fälle von Leberversagen mit der chemischen Struktur dieses Wirkstoffes und der Bil- dung eines gefürchteten Chi- non-Metaboliten zu erklären;

eine vergleichbare Verstoff- wechselung sei weder bei Rosiglitazon (Avandia^®) noch bei Pioglitazon zu erwarten.

Den Nachweis dafür, dass es sich bei der Lebertoxi- zität um einen Substanz- und nicht um einen Klasseneffekt handelt, liefert jetzt auch eine Analyse des gesamten Stu- dienprogramms von Rosigli- tazon (Diabetes Care 2002;

25: 815–821). Wie Dr. Da- niela Seidel (München) dar- legte, umfasst die Analyse mit den Patienten aus allen Studien des klinischen Pro- gramms und der offenen Ver- längerungsstudien 5 508 Pati- entenjahre. Beim wichtigsten Zielparameter zur Lebersi- cherheit – den Transamina- sen – wurde ein Anstieg des ALT-Wertes (GPT) auf über das Dreifache des Normbe- reiches unter Rosiglitazon in 16 von 5 006 Fällen dokumentiert. Die Inzidenz, bezogen auf 100 Patientenjahre, lag mit einer Rate von 0,29 da- mit niedriger als in der Place-

bo- (0,59) und der Metfor- mingruppe (0,64) – und unter derjenigen, die für Le- bererkrankungen von Typ-2- Diabetikern dokumentiert ist (0,53).

Im ersten Jahr der Anwen- dung empfiehlt es sich, wei- terhin die Leberwerte zwei- monatlich zu kontrollieren und Patienten mit vorbeste- henden Lebererkrankungen (GPT < 2,5facher Normbe- reich) auszuschließen. Glei- ches gelte für Typ-2-Diabeti- ker mit Herzinsuffizienz und Patienten unter Insulinthera- pie aufgrund der erhöhten Ödemraten. Rosiglitazon ist in Deutschland derzeit nur in Kombination mit Metformin oder Sulfonylharnstoffen zu- gelassen, in den USA und der Schweiz ist eine Mono- therapie möglich. Das Un- ternehmen arbeitet an einer europaweiten Indikation für die Monotherapie und hat nach Angaben von Seidel des- halb eine direkte Vergleichs- studie mit Metformin gestar- tet. Dr. Renate Leinmüller

Pressekonferenz „Avandia^®– Neue Si- cherheitsdaten“ der Firma GlaxoSmith- Kline in Frankfurt/Main