Pharmazeutische Biologie – Genetik –
5. Vorlesung
Prof. Theo Dingermann
Institut für Pharmazeutische Biologie Biozentrum
Max-von Laue-Str. 9 60438 Frankfurt am Main Dingermann@em.uni-frankfurt.de
Erbkrankheiten
Dominanter Erbgang
Typisch:
• auch heterozygote Träger sind krank
• kranke Personen in jeder Generation
• unabhängig vom Geschlecht
• gesunde Nachkommen können das Allel nicht weitervererben +/+ +/A
männlich weiblich krank
Chorea Huntington (HD)
autosomal-dominant vererbt
Frequenz ca. 1:10.000-1:20.000 Trinukleotid-Expansions-Mutation
Progressive neurodegenerative Krankheit 100% Sterblichkeit
Ausbruch der Krankheit oft erst nach 40 Jahren betroffenes Gen: IT15; Locus: 4p16.3
Protein Huntingtin
(CAG)n-Wiederholungen (Repeats) im IT15-Gen (Polyglutamin) (CAG)9-35 ist normal
(CAG)37-100 ist pathologisch
Zeitpunkt und Schwere der Krankheit korrelieren mit der Repeat-Zahl Paternale Vererbung hat oft Verstärkung zur Folge
keine kausale Therapie möglich
Myotone Dystrophie
autosomal-dominant vererbt Frequenz ca. 1:8.000
Trinukleotid-Expansions-Mutation Allgemeine Muskelschwäche
Gesichtslähmung
betroffenes Gen: MDY1; Locus: 19q13 (CTG)n-Wiederholungen im MDY1-Gen (CTG)5-35 ist normal
(CTG)37-4000 ist pathologisch
keine kausale Therapie möglich
Erbkrankheiten
Dominanter Erbgang: Humangenetische Beratung
Wenn eine erkrankte Person Kinder möchte, wie groß ist die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind ebenfalls krank sein wird?
+A ++
++ ++ A+ A+
+ A + +
X
gesund krank
50%
05/24/11
6
+/a +/a
männlich weiblich krank Träger
Erbkrankheiten
Rezessiver Erbgang
Typisch:
• heterozygote Personen sind gesund (aber Träger)
• kranke Personen selten (nicht in jeder Generation)
• unabhängig vom Geschlecht
• gesunde Nachkommen können das Allel weitervererben (Träger)
Mukoviszidose, Cystische Fibrose (CF)
autosomal-rezessiv vererbt Frequenz ca. 1:2.500
Träger ca. 1:25 (= 4% der Bevölkerung!) betroffenes Gen: CFTR; Locus: 7q31.2
(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) 1480 Aminosäuren, Chlorid-Transporter
Mehr als 550 verschiedene Mutationen im CFTR-Gen sind bekannt Häufigste Mutation: ΔF508
Viele Organe betroffen, insbesondere Lunge und Pankreas verschiedene Therapie-Möglichkeiten
Modell für Gentherapie-Entwicklung
Mukoviszidose, Cystische Fibrose (CF)
Mukoviszidose, Cystische Fibrose (CF)
Hämochromatose (HFE)
autosomal-rezessiv vererbt Frequenz ca. 1:1.000
jeder 8. - 10. in Nordeuropa ist Träger!
betroffenes Gen: HFE1; Locus: 6p21.3 H = Häm; Fe = Eisen
Problem: Patienten haben statt 4 - 5 g Eisen bis zu 80 g Eisen Therapie: regelmäßiger Aderlass
Hämochromatose (HFE)
Phenylkenonurie
autosomal-rezessiv vererbt Frequenz ca. 1:10000
betroffenes Gen: Phenylalanin-Hydroxylase (PAH); Locus: 12q22- q24.2
Verminderte Umwandlung von Phenylalanin in Tyrosin
Folge: schwere Störungen der Gehirnentwicklung bei Säuglingen
Keine Therapiemöglichkeit außer lebenslange Einhaltung einer strikt phenylalanin-armen Diät
Phenylkenonurie
autosomal-rezessiv vererbt Frequenz ca. 1:10000
betroffenes Gen: Phenylalanin-Hydroxylase (PAH); Locus: 12q22- q24.2
Verminderte Umwandlung von Phenylalanin in Tyrosin
Folge: schwere Störungen der Gehirnentwicklung bei Säuglingen
Keine Therapiemöglichkeit außer lebenslange Einhaltung einer strikt phenylalanin-armen Diät
