05/03/11
Wie zielgerichtet sind Arzneimittel heute schon?
Prof. Theo Dingermann
Institut für Pharmazeutische Biologie Biozentrum
Max-von Laue-Str. 9 60438 Frankfurt am Main Dingermann@em.uni-frankfurt.de
Pharmazeutische Biologie SS2011
Dienstag, 3. Mai 2011
Die zelluläre Hömostase
+ –
Tod
Differenzierung Wachstumsstopp
Proliferation
Dienstag, 3. Mai 2011
Die zelluläre Hömostase
+
–
Tod
Differenzierung Wachstumsstopp
Proliferation
Dienstag, 3. Mai 2011
Zwei Möglichkeiten, die Zellhomöostase in Richtung Proliferation zu verschieben
Tod
Differenzierung Wachstumsstopp
Proliferation
+ –
Dienstag, 3. Mai 2011
Zwei Möglichkeiten, die Zellhomöostase in Richtung Proliferation zu verschieben
Tod
Differenzierung Wachstumsstopp
Proliferation
–
+
Dienstag, 3. Mai 2011
Definition
Ein Tumor ist eine Zellpopulation ...
• ... mit autonomem Wachstum
• ... mit progressivem Wachstum
Dienstag, 3. Mai 2011
Ätiologie
Krebs ist eine genetische Erkrankung aber keine Erbkrankheit
Somatische Zellen
Somatische Mutation
Keimbahnzellen
Dienstag, 3. Mai 2011
Ätiologie
Krebszellen haben verlernt, zu sterben
Dienstag, 3. Mai 2011
Onkogene Information ist stabil in der DNA fixiert
Onkogene
Dienstag, 3. Mai 2011
Signaltransduktionskaskade
Dienstag, 3. Mai 2011
Signaltransduktionskaskade
Dienstag, 3. Mai 2011
Signaltransduktionskaskade
Dienstag, 3. Mai 2011
Signaltransduktionskaskade
Dienstag, 3. Mai 2011
Signaltransduktionskaskade
Dienstag, 3. Mai 2011
Signaltransduktionskaskade
Dienstag, 3. Mai 2011
Signaltransduktionskaskade
Dienstag, 3. Mai 2011
Signaltransduktionskaskade
Dienstag, 3. Mai 2011
Bei Eukaryonten ist alle Information doppelt vorhanden
Konsequenzen der Diploidie
Dienstag, 3. Mai 2011
Alle Information ist doppelt vorhanden, weil das sehr viel sicherer ist!
Risiko
Dienstag, 3. Mai 2011
Spezialfall, wo eine doppelte Absicherung nutzlos ist.
Dienstag, 3. Mai 2011
Spezialfall, wo eine doppelte Absicherung nutzlos ist.
Dienstag, 3. Mai 2011
Spezialfall, wo eine doppelte Absicherung nutzlos ist.
Dienstag, 3. Mai 2011
Spezialfall, wo eine doppelte Absicherung nutzlos ist.
Dienstag, 3. Mai 2011
Spezialfall, wo eine doppelte Absicherung nutzlos ist.
gain of function-Mutation
Dienstag, 3. Mai 2011
Signaltransduktionskaskade
Dienstag, 3. Mai 2011
Signaltransduktionskaskade
Dienstag, 3. Mai 2011
gain of function-Mutationen = dominante Mutationen
Dienstag, 3. Mai 2011
Signaltransduktionskaskade
Dienstag, 3. Mai 2011
Signaltransduktionskaskade
Dienstag, 3. Mai 2011
Signaltransduktionskaskade
Dienstag, 3. Mai 2011
Signaltransduktionskaskade
Dienstag, 3. Mai 2011
Signaltransduktionskaskade
Dienstag, 3. Mai 2011
Das Philadelphia-Chromosom
Dienstag, 3. Mai 2011
Proto-Onkogen —> Onkogen
= gain of function-Mutationen
Bsp.:
Ras
Bsp.:
Bcr/
Abl
Bsp.:
Her
Bsp.:
Myc
Dienstag, 3. Mai 2011
Tumor-Suppressor-Gene
Verlust von Tumor-Suppressor-Genen = loss of function- Mutationen
Dienstag, 3. Mai 2011
Tumor-Suppressor-Gene
Dienstag, 3. Mai 2011
Tumor-Suppressor-Gene
Dienstag, 3. Mai 2011
Das Retinoblastom-Tumor-Suppressor- Protein
Dienstag, 3. Mai 2011
Molekulare Tumorgenese:
„Zellen außer Rand und Band“
Dienstag, 3. Mai 2011