Bisher war Ketoprofen nur gut.
VARIA AUS DER INDUSTRIE
D
ie antiproliferative Sub- stanz Paclitaxel (Ta- xole), ein Naturstoff aus der pazifischen Eibe Ta- xus brevifolia, besitzt hohes Potential in der Therapie ma- ligner Tumore. Die europäi- sche Zulassungsbehörde CPMP (Committee for Pro- prietary Medicinal Products) hat am 14. September 1993 bereits den EU-Mitglieder- staaten einstimmig die Zulas- sung von Taxol für die Be- handlung von Patientinnen mit metastasiertem Ovarial- karzinom nach Versagen der platinhaltigen Standardthera- pie empfohlen.Monotherapie Anläßlich eines wissen- schaftlichen Symposiums, das mit Unterstützung des Unter- nehmens Bristol-Myers Squibb, USA, am 15. Oktober 1993 in München stattfand, wurden pharmakologische Grundlagen diskutiert. Daten klinischer Studien mit Taxol als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Zytostatika wurden zur The- rapie des metastasierten Mammakarzinoms, des fort- geschrittenen Ovarialkarzi- noms, des Bronchialkarzi-.
noms und der Kopf-Hals-Tu- moren vorgestellt. Die Lei- tung des Symposiums hatten Dr. Susan G. Arbuck, Natio- nal Cancer Institute, Bethes- da, Maryland (USA), und Prof. Dr. S. Seeber, Zentrum für Tumorforschung und Tu- mortherapie, Universitätskli- nikum Essen.
Paclitaxel wird durch Ex- traktion der Rinde von Taxus brevifolia und — neuerdings — auch halbsynthetisch aus den Zweigen des Baumes gewon- nen. Diese immergrüne Spe- zies findet sich nach Dr. Su- san Band Horwitz, Albert Einstein College of Medicine, New York, hauptsächlich in den Wäldern im Nordwesten der Vereinigten Staaten. Die pharmakologische Wirkung von Taxol unterscheidet sich grundlegend von der bisher verfügbarer antitumoraler Substanzen. Taxol verstärkt die Polymerisation von Mi- crotubuli und verhindert in- folge seiner spezifischen Bin- dung an das Microtubulus- Dimer dessen Depolymerisa- tion. Durch diesen Mechanis- mus werden die in Teilung begriffenen Zellen in der G 2
-und M-Phase gestoppt, da die Ausbildung eines funktions- fähigen mitotischen Spindel- apparates verhindert wird.
Mit dem Wirkungsmechanis- mus verbunden ist eine Erhö- hung der in der G2- und M- Phase besonders ausgepräg- ten Strahlensensitivität.
Nach Dr. E. Rowinsky, Onkologisches Zentrum der John Hopkins Universität Baltimore, besitzt Paclitaxel eine starke Eiweißbindung von 95 bis 98 Prozent. Die Clearance der Substanz er- folgt vorwiegend nach Meta- bolisierung in der Leber, nur zu einem geringen Anteil durch Nierenausscheidung.
Eine Dosisanpassung ist bei mäßiggradiger Einschrän- kung der Nierenfunktion nicht erforderlich, muß aber bei eingeschränkter Leber- funktion erfolgen. Als Neben- wirkungen der Therapie mit Taxol stellten sich vor allem — reversible — Neurotoxizität und Neutropenie ein, die do- sislimitierend sind. Bei Infusi-
an über drei Stunden redu- zierte sich die therapieassozi- ierte Neutropenie gegenüber einer 24-Stunden-Infusion bedeutsam.
Bei Einsatz von Taxol in Kombination mit Doxorubi- cin oder Carboplatin wurden sequenzabhängige Unter- schiede in der Toxizität beob- achtet. Das P-450 Cytochrom- Enzym-System wird von bei- den Kombinationspartnern in Anspruch genommen. Pacli- taxel, gefolgt von Cisplatin,
erwies sich als weniger toxisch als die umgekehrte Sequenz.
Bei Frauen mit wenig vor- behandeltem Mammakarzi- nom im Stadium IV wurden mit Taxol Remissionsraten von 56 bis 62 Prozent erzielt.
Bei Patientinnen, die intensiv vorbehandelt waren, wurde mit Taxol nach zwei Vorbe- handlungen eine Remissions- rate von 36 Prozent und nach drei und mehr Vorbehand- lungen von 21 Prozent er- reicht. Klinische Studien zur Kombination von Taxol mit Doxorubicin, Cisplatin, Cy- clophosphamid und anderen Substanzen sind in Gang. Bei Frauen mit Mammakarzinom im Stadium II und III wird Taxol nach der Operation als
adjuvante Therapie erprobt.
Prof. Dr. M. Kaufmann, Frauenklinik der Universität Heidelberg, faßte die vorläu- figen Ergebnisse einer rando- misierten Studie mit Paclita- xel bei metastasiertem Mam- makarzinom nach maximal einem Chemotherapiezyklus zusammen. Die Gesamtan- sprechrate liegt derzeit bei 26 Prozent. Die Toxizität und die Verträglichkeit erwiesen sich als tolerabel.
Bei fortgeschrittenem the- rapiefraktären Ovarialkarzi- nom wurden mit Taxol in Mo- notherapie bei 633 auswert- baren, zum Teil stark mit Pla- tin vorbehandelten Patientin- nen vier Prozent komplette und 18 Prozent partielle Re- missionen beobachtet. In ei- ner randomisierten kana- disch-europäischen Studie fanden sich Remissionsraten von 19 Prozent bei 383 auswertb aren Patientinnen.
PD Dr. H.-G. Meerpol, St.
Vincentinus-Krankenhäuser, Karlsruhe, fand im Drei- Stunden-Arm weniger Neu- tropenie und Stomatitis als im 24-Stunden-Arm bei ver- gleichbarer antitumoraler Wirksamkeit.
Taxol zeigte in Kombinati- on mit Cisplatin bei Patien- tinnen mit Ovarialkarzinom im Stadium III/IV in einer randomisierten Vergleichs- studie überlegene Wirkung gegenüber Cisplatin plus Cy- clophosphamid. Das Toxizi- tätsprofil der Taxol-Kombi- nation wurde als akzeptabel beurteilt. Die überlegene Kombination sollte nach An- sicht von S. D. Williams, In- diana University Cancer Cen- ter, als Standard vorgezogen werden.
Weitere vielversprechen- de Daten liegen aus Thera- piestudien mit intraperitone- aler Gabe von Taxol bei fort- geschrittenem Ovarialkarzi- nom vor. Die Ergebnisse von Studien bei Bronchialkarzi- nom und Kopf-Hals-Tumo- ren lassen ebenfalls auf thera- peutisches Potential in diesen Bereichen schließen.
Dr. med. Elisabeth Gabler-Sandberger
Bilanz der Studien
Taxol: Antitumorale Wirksamkeit
Bisher war Diclofenac nur
günstiger.
A-76 (76) Deutsches Ärzteblatt 91, Heft 1/2, 10. Januar 1994
