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3.2 Forschungsprojekte

Bereich Molekulare Gynäkologie und Geburtshilfe

• Hemmung von Zellzykluselementen in Mammakarzinomzellen durch Antisense-Oligonukleotide und RNA-Interferenz in Zellkultur und Tiermodellen zur Vorbereitung von klinischen Studien (Nationales Genomforschungsprojekt; Kooperation Georg Speyer-Haus).

• Studien zur Wachstumsinhibition von Mammakarzinomzellen durch Wirkstoffe der Fa. Lilly (Kooperation Prof. Bauknecht und PD Dr. v. Minckwitz, GBG)

• Bedeutung von NO-Synthetasen für die Proliferation von Mammakarzinomzellen (Kooperation mit Prof. Schini-Kerth, Straßburg und Prof. Nepveo, Toulouse).

• Studien zur Signalwandlung in Mammakarzinomzellen.

• Untersuchung der Bedeutung von FHL2 im Mammakarzinom.

• Differentiell exprimierte Gene in malignen Tumoren der Brust und des weiblichen Genitales.

• Charakterisierung der molekularen Eigenschaften und der biologischen Bedeutung von microdisseminierten Tumorzellen bei Brust- und Genitalkarzinomen.

• Untersuchung der hormonellen Regulierung von Mamma- und Endometriumskarzinomen im Nacktmausmodell.

• Wirkungen von neuen zytotoxischen Substanzen auf den Knochenstoffwechsel Untersuchungen im Rattenmodell.

• Untersuchungen differentiell exprimierte Gene bei Endometriosezellen und Endometrium

• Mammakarzinom-spezifisches Targeting von antitumporalen Wirkstoffen (Nanopartikel)

• Untersuchungen an Mammakarzinom-Geweben: Identifikation von Mutationen und Deletionen in Protein-Kinase-Genen

• Untersuchung der Expression von FHL2 in normalen Brustepithelien, DCIS und Mammakarzinomen

• Hemmung von Zellzykluselementen in Mammakarzinomzellen durch Antisense-Oligonukleotide und RNA-Interferenz in Zellkultur und Tiermodellen zur Vorbereitung von klinischen Studien (Nationales Genomforschungsprojekt; Kooperation Georg Speyer-Haus).

• Suche nach niedermolekularen und Peptid-basierten Hemmstoffen für Proteinkinasen (Dr. Berg und Prof. Ullrich, MPI Martinsried, Dr. Frank, GBF, Braunschweig)

• Studien zur Signalwandlung in Mammakarzinomzellen (Protein-Kinasen, Apoptose) Bereich Endokrinologie

• Untersuchungen über den Einfluss von Glukokortikoiden und Gestagenen auf die Expression des Thrombinrezeptors und Tissue-Faktors in vitro und in vivo Untersuchungen zur uterinen Kontraktilität bei Sterilitäts- und Endometriosepatientinnen

• Rolle des MRT in der Diagnose der Adenomyosis uteri

• Untersuchungen zur Genspexpression bei der Endometriose

• Stellenwert die Hysterosalpingoszintigraphie bei Endometriose

• Untersuchungen zur Kryokonservierung von Ovarialgewebe Klinische Studien

Derzeit werden über 20 Studien zum primären und metastasierten Mammakarzinom sowie der gynäkologischen Karzinome durchgeführt. Die primären Brustkrebserkrankungen werden im Rahmen der GBG (German Breast Group)-Studienprojekte behandelt. Die Klinik nimmt an allen Studien der AGO (Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie) zur postoperativen Chemotherapie und zur Rezidivtherapie beim Ovarialkarzinom bzw. Endometriums- und Zervixkarzinom teil.

Schwerpunkt Geburtshilfe und Pränatalmedizin

• Untersuchungen zur Plazentaperfusionstherapie bei pathologischer feto-maternaler Zirkulation

• Untersuchungen zur feto-maternalen Immunität beim HELLP-Syndrom

• Untersuchungen über die Wertigkeit autologer Plazentabluttransfusion bei anämischen Neonaten

• Bestimmung pathogenetischer Kofaktoren der Hydropsentwicklung bei ParvoB19-Virus-induzierter fetaler Anämie

• Untersuchungen zur sonographischen Charakterisierung pränataler Osteochondrodysplasien 4. Wissenschaftliche Veröffentlichungen

Journalbeitrag

Originalarbeit

1. Androic I, Kramer A, Yan R, Rodel F, Gatje R, Kaufmann M, Strebhardt K, Yuan J (2008) Targeting cyclin B1 inhibits proliferation and sensitizes breast cancer cells to taxol. BMC CANCER, 8(1): 391

2. Baghi M, Wagenblast J, Hambek M, Moertel S, Gstoettner W, Strebhardt K, Knecht R (2008) Pre-treatment haemoglobin level predicts response and survival after TPF induction polychemotherapy in advanced head and neck cancer patients. CLIN OTOLARYNGOL, 33(3): 245-51

3. Bettendorf O, Schmidt H, Eltze E, Rody A, Herchenröder F, Jackisch C, Böcker W, Pfleiderer B (2008) Quantitative measurement of telomerase activity and localization of its catalytic subunit (hTERT) in chronic inflammation of capsule formation around various model implants and in sarcomas in a rat model. J BIOMED MATER RES A, 85(3): 646-50

4. Bundred NJ, Campbell ID, Davidson N, DeBoer RH, Eidtmann H, Monnier A, Neven P, von Minckwitz G, Miller JC, Schenk NL, Coleman RE (2008) Effective inhibition of aromatase inhibitor-associated bone loss by zoledronic acid in postmenopausal women with early breast cancer receiving adjuvant letrozole: ZO-FAST Study results. CANCER CYTOPATHOL, 112(5): 1001-10

5. Byhahn C, Nemetz S, Breitkreutz R, Zwissler B, Kaufmann M, Meininger D (2008) Brief report: tracheal intubation using the Bonfils intubation fibrescope or direct laryngoscopy for patients with a simulated difficult airway. CAN J ANAESTH, 55(4): 232-7

6. Engels K, Knauer SK, Loibl S, Fetz V, Harter P, Schweitzer A, Fisseler-Eckhoff A, Kommoss F, Hanker L, Nekljudova V, Hermanns I, Kleinert H, Mann W, du Bois A, Stauber RH (2008) NO signaling confers cytoprotectivity through the survivin network in ovarian carcinomas.

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7. Findlay M, von Minckwitz G, Wardley A (2008) Effective oral chemotherapy for breast cancer: pillars of strength. ANN ONCOL, 19(2): 212-22

8. Gaetje R, Holtrich U, Engels K, Kissler S, Rody A, Karn T, Kaufmann M (2008) Differential expression of claudins in human endometrium and endometriosis. GYNECOL ENDOCRINOL, 24(8): 442-9

9. Gätje R, Holtrich U, Engels K, Rody A, Karn T, Kaufmann M (2008) Expression of Cytokeratin 8 (CK8) in Human Endometrium and Endometriosis. GEBURTSH FRAUENHEILK, 68: 801-804

10. Hofmann M, Stoss O, Gaiser T, Kneitz H, Heinmöller P, Gutjahr T, Kaufmann M, Henkel T, Rüschoff J (2008) Central HER2 IHC and FISH analysis in a trastuzumab (Herceptin) phase II monotherapy study: assessment of test sensitivity and impact of chromosome 17 polysomy. J CLIN PATHOL, 61(1): 89-94

11. Kaufmann M (2008) Krebs in Deutschland - wo stehen wir? 28. DKK - Im Rückblick. Forum aktuell, 23: 6-8

12. Kissler S, Wiegratz I, Kaufmann M (2008) Komplikationen und Risiken der Sterilitätstherapie. Gynäk Prax, 31: 647-658

13. Kissler S, Zangos S, Kohl J, Wiegratz I, Rody A, Gätje R, Vogl TJ, Kunz G, Leyendecker G, Kaufmann M (2008) Duration of dysmenorrhoea and extent of adenomyosis visualised by magnetic resonance imaging. EUR J OBSTET GYN R B, 137(2): 204-9

14. Köhler N, Damm F, Bauer K, Klee C, Rach S, Lintz D, Kaufmann M, Rody A (2008) Supportive Effekte eines moderaten Ausdauertrainings während der zytotoxischen/endokrinen Therapie von Mammakarzinompatientinnen - Ergebnisse einer Pilotstudie. GEBURTSH FRAUENHEILK, 68: 805-813

15. Loibl S, von Minckwitz G, Harbeck N, Janni W, Elling D, Kaufmann M, Eggemann H, Nekljudova V, Sommer H, Kiechle M, Kümmel S (2008) Clinical feasibility of (neo)adjuvant taxane-based chemotherapy in older patients: analysis of >4,500 patients from four German randomized breast cancer trials. BREAST CANCER RES, 10(5): R77

16. Nagel S, Meyer C, Quentmeier H, Kaufmann M, Drexler HG, MacLeod RA (2008) MEF2C is activated by multiple mechanisms in a subset of T-acute lymphoblastic leukemia cell lines.

LEUKEMIA, 22(3): 600-7

17. Reindl W, Strebhardt K, Berg T (2008) A high-throughput assay based on fluorescence polarization for inhibitors of the polo-box domain of polo-like kinase 1. ANAL BIOCHEM, 383(2): 205-9

18. Reindl W, Yuan J, Krämer A, Strebhardt K, Berg T (2008) Inhibition of polo-like kinase 1 by blocking polo-box domain-dependent protein-protein interactions. CHEM BIOL, 15(5): 459-66

19. Rody A, Harbek M, Kaufmann M (2008) Erst wissen, dann handeln - die molekulare Therapie des Mammakarzinoms. Frauenarzt, 49: 820-823

20. Rody A, Karn T, Pobitschka F, Ruckhäberle E, Solbach C, Gehrmann M, Ahr A, Hanker L, Gätje R, Holtrich U, Kaufmann M (2008) Prognostic value of gene signatures and tumorbiological characteristics in breast cancer patients treated with anthracycline-containing chemotherapy. GEBURTSH FRAUENHEILK, 68: 1171-1177

21. Rody A, Karn T, Ruckhaeberle E, Hanker L, Gaetje R, Holtrich U, Kaufmann M (2008) Differentially expressed genes of reprogrammed human pluripotent stem cells in breast cancer. EUR J CANCER, 44(13): 1789-92

22. Rom J, von Minckwitz G, Eiermann W, Sievert M, Schlehe B, Marmé F, Schuetz F, Scharf A, Eichbaum M, Sinn HP, Kaufmann M, Sohn C, Schneeweiss A (2008) Oblimersen combined with docetaxel, adriamycin and cyclophosphamide as neo-adjuvant systemic treatment in primary breast cancer: final results of a multicentric phase I study. ANN ONCOL, 19(10):

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23. Ruckhäberle E, Karn T, Hanker L, Gätje R, Metzler D, Holtrich U, Kaufmann M, Rody A (2008) Prognostic relevance of glucosylceramide synthase expression in breast cancer. J CANCER RES CLIN, 139: 5-11

24. Ruckhäberle E, Nekolla SG, Ganter C, Schneider KT, Peter A, Raidt A, Kovacs L, Brockmeier SJ, Schwaiger M, Oberhoffer R, Papadopulos NA (2008) In vivo intrauterine sound pressure and temperature measurements during magnetic resonance imaging (1.5 T) in pregnant ewes. FETAL DIAGN THER, 24(3): 203-10

25. Ruckhäberle E, Rody A, Engels K, Gaetje R, von Minckwitz G, Schiffmann S, Grösch S, Geisslinger G, Holtrich U, Karn T, Kaufmann M (2008) Microarray analysis of altered sphingolipid metabolism reveals prognostic significance of sphingosine kinase 1 in breast cancer. BREAST CANCER RES TR, 112(1): 41-52

26. Sänger N, Stahlberg S, Manthey T, Mittmann K, Mellinger U, Lange E, Kuhl H, Wiegratz I (2008) Effects of an oral contraceptive containing 30 mcg ethinyl estradiol and 2 mg dienogest on thyroid hormones and androgen parameters: conventional vs. extended-cycle use.

CONTRACEPTION, 77(6): 420-5

27. Schneider H, Wang H, Raab M, Valk E, Smith X, Lovatt M, Wu Z, Maqueira-Iglesias B, Strebhardt K, Rudd CE (2008) Adaptor SKAP-55 binds p21 activating exchange factor RasGRP1 and negatively regulates the p21-ERK pathway in T-cells. PLoS ONE, 3(3): e1718 28. Spänkuch B, Steinhauser I, Wartlick H, Kurunci-Csacsko E, Strebhardt KI, Langer K (2008)

Downregulation of Plk1 expression by receptor-mediated uptake of antisense oligonucleotide-loaded nanoparticles. NEOPLASIA, 10(3): 223-34

29. Steinhauser IM, Langer K, Strebhardt KM, Spänkuch B (2008) Effect of trastuzumab-modified antisense oligonucleotide-loaded human serum albumin nanoparticles prepared by heat denaturation. BIOMATERIALS, 29(29): 4022-8

30. Strebhardt K, Ullrich A (2008) Paul Ehrlich's magic bullet concept: 100 years of progress.

NAT REV CANCER, 8(6): 473-80

31. Vescia S, Baumgärtner AK, Jacobs VR, Kiechle-Bahat M, Rody A, Loibl S, Harbeck N (2008) Management of venous port systems in oncology: a review of current evidence. ANN ONCOL, 19(1): 9-15

32. von Minckwitz G, Kümmel S, du Bois A, Eiermann W, Eidtmann H, Gerber B, Hilfrich J, Huober J, Costa S, Jackisch C, Grasshoff ST, Vescia S, Skacel T, Loibl S, Mehta K, Kaufmann M, On behalf of the German Breast Group (2008) Pegfilgrastim {+/-}

ciprofloxacin for primary prophylaxis with TAC (docetaxel/doxorubicin/cyclophosphamide) chemotherapy for breast cancer. Results from the GEPARTRIO study. ANN ONCOL, 19(2):

292-8

33. von Minckwitz G, Kümmel S, Vogel P, Hanusch C, Eidtmann H, Hilfrich J, Gerber B, Huober J, Costa SD, Jackisch C, Loibl S, Mehta K, Kaufmann M, German Breast Group (2008) Neoadjuvant vinorelbine-capecitabine versus docetaxel-doxorubicin-cyclophosphamide in early nonresponsive breast cancer: phase III randomized GeparTrio trial. J NATL CANCER I, 100(8): 542-51

34. von Minckwitz G, Kümmel S, Vogel P, Hanusch C, Eidtmann H, Hilfrich J, Gerber B, Huober J, Costa SD, Jackisch C, Loibl S, Mehta K, Kaufmann M, German Breast Group (2008) Intensified neoadjuvant chemotherapy in early-responding breast cancer: phase III randomized GeparTrio study. J NATL CANCER I, 100(8): 552-62

35. von Minckwitz G, Sinn HP, Raab G, Loibl S, Blohmer JU, Eidtmann H, Hilfrich J, Merkle E, Jackisch C, Costa SD, Caputo A, Kaufmann M, German Breast Group (2008) Clinical response after two cycles compared to HER2, Ki-67, p53, and bcl-2 in independently predicting a pathological complete response after preoperative chemotherapy in patients with operable carcinoma of the breast. BREAST CANCER RES, 10(2): R30

36. Wiegratz I, Kissler S, Engels K, Strey C, Kaufmann M (2008) Umbilical endometriosis in pregnancy without previous surgery. FERTIL STERIL, 90: 199e17- e20

37. Wiegratz I, Stahlberg S, Manthey T, Sänger N, Mittmann K, Lange E, Mellinger U, Kuhl H (2008) Effects of conventional or extended-cycle regimen of an oral contraceptive containing 30 mcg ethinylestradiol and 2 mg dienogest on various hemostasis parameters.

CONTRACEPTION, 78(5): 384-91 Review

1. Annecke K, Schmitt M, Euler U, Zerm M, Paepke D, Paepke S, von Minckwitz G, Thomssen C, Harbeck N (2008) uPA and PAI-1 in breast cancer: review of their clinical utility and current validation in the prospective NNBC-3 trial. ADV CLIN CHEM, 45: 31-45

2. Baker J, Ajani J, Scotté F, Winther D, Martin M, Aapro MS, von Minckwitz G (2008) Docetaxel-related side effects and their management. Eur J Oncol Nurs, 12(3): 253-68

3. Gätje R, Rody A, Kaufmann M (2008) Therapiemöglichkeiten beim Uterus myomatosus - Neue Aspekte 2008. GEBURTSH FRAUENHEILK, 68: 487-491

4. Gralow JR, Burstein HJ, Wood W, Hortobagyi GN, Gianni L, von Minckwitz G, Buzdar AU, Smith IE, Symmans WF, Singh B, Winer EP (2008) Preoperative therapy in invasive breast cancer: pathologic assessment and systemic therapy issues in operable disease. J CLIN ONCOL, 26(5): 814-9

5. Spänkuch B, Strebhardt K (2008) Combinatorial application of nucleic acid-based agents targeting protein kinases for cancer treatment. Curr Pharm Des, 14(11): 1098-112

6. von Minckwitz G (2008) [High-risk situation - which is the best chemotherapy?]. GYNAKOL GEBURT RUNDS, 48(3): 118-29

Supplement

1. Minckwitz G von, Loibl S, Kaufmann M (2008) Neoadjuvant breast cancer therapy: the German expererience. EJC SUPPL, 6: 4-9

2. von Minckwitz G (2008) Preoperative therapy: what, when and for whom? ANN ONCOL, 19 Suppl 5: v113-6

Editorial

1. Rody A, Karn T, Holtrich U, Kaufmann M (2008) "Stem cell like" breast cancers-a model for the identification of new prognostic/predictive markers in endocrine responsive breast cancer exemplified by Plexin B1. EUR J OBSTET GYN R B, 139(1): 11-5

Guideline, Practice Guideline

1. Jonat W, Mundhenke CH, Kaufmann M (2008) Adjuvant Consensus: A Breast Cancer Patient Web Tool. BREAST CARE, 2: 114-117

2. Kaufmann M (2008) Guidelines - Inflation or Help in Clinical routine? BREAST CARE, 3:

80-81

Kommentar oder Korrespondenz

1. Byhahn C, Gaetje R, Kaufmann M (2008) Patientenkontrollierte postoperative Schmerztherapie nach gynäkologischen Eingriffen: Fentanyl iontophoretisch oder Morphin intravenös ? GEBURTSH FRAUENHEILK, 68: 774-775

Letter

1. Ramos-Lopez E, Kahles H, Weber S, Kukic A, Penna-Martinez M, Badenhoop K, Louwen F (2008) Gestational diabetes mellitus and vitamin D deficiency: genetic contribution of CYP27B1 and CYP2R1 polymorphisms. DIABETES OBES METAB, 10(8): 683-5

Weiter- und Fortbildung

1. von Minckwitz G (2008) Breakthrough for neoadjuvant chemotherapy. Breast Cancer, 15(1):

27-30 Buch

1. Breckwoldt M, Kaufmann M, Pfleiderer A (2008) Gynäkologie und Geburtshilfe, 5. Auflage.

Thieme Verlag

2. Jatoi I, Kaufmann M, Petit J (2008) Meme Cerrahisi Atlasi. Springer

3. Kaufmann M, Jatoi I, Petit J (2008) Atlas der Brustchirurgie. Springer- Verlag

4. Kaufmann M, Rody A, Bamberg M (2008) Abstracts 28. Dtsch. Krebskongress Berlin 2008.

Karger Verlag

5. Sohn C, Kaufmann M, Debus J, Marx M, Stark GB (2008) Brustkrebszentren. Medführer GmbH

6. Sohn C, Kaufmann M, Debus J, Marx M, Stark GB (2008) Medführer Brustkrebszentren.

Medführer GmbH Buchbeitrag

1. Kaufmann M, Rody A (2008) Mammakarzinom. In: R. Bäumer; A. Maiwald (Hg.) Onkologische Pflege. Thieme Verlag, Stuttgart, 256-261

2. Loibl S, von Minckwitz G, Kaufmann M (2008) Brustkrebs in der Schwangerschaft. In: M.

Untch; H. Sittek (Hg.) Diagnostik und Therapie des Mammakarzinoms. Zuckschwerdt Verlag, München, 208-214

Dissertation

1. Lang O (2008) Einfluss von Fragmenten des endogenen Liganden des Peripheren Benzodiazepin-Rezeptors (PBR) auf das Wachstum von hormonrezeptor-positiven und hormonrezeptor-negativen Mammakarzinomzellen.

2. Nicola C (2008) Differenzialdiagnose von spitzoiden Melanomen, Spitz Nävi und Compound Nävi mit Hilfe der Antikörper gegen Ki-67, PLK1 und Cyclin B1.

3. Papastergiou M (2008) Gestationsdiabetes und andere Schwangerschaftskomplikationen bei Schwangeren mit Syndrom der polyzystischen Ovarien.

4. Strank C (2008) Immunhistochemische Bestimmung der eNOS-Expression als möglicher Prognosefaktor bei primären Mammakarzinomen.

5. Toraman Y (2008) Kryokonservierung von humanem Ovarialgewebe und Untersuchung der Vitalität nach dem Auftauen.