die Auswanderung farbloser Blutkörperchen unter dem Einfluss pharmakologischer

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Ueber

die Auswanderung farbloser Blutkörperchen unter dem Einfluss pharmakologischer

Agentien.

M. Wilentsehik.,

•t. :

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Jurjew ( D o r p a t ) . D r u c k v o n C. M a t t i e s e n .

1894.

Ueber

die Auswanderung farbloser Blutkörperchen unter dem Einfluss pharmakologischer

Inaugural-Dissertation

z u r E r 1 a n g u n g d e s G r r a d . e s e i n e s

D o c t o r s d e r Medicin

verfasst und mit Bewilligung

E i n e r H o c h v e r o r d n e t e n m e d i c i n i s c h e n F a c u l t ä t der Kaiserlichen Universität zu Jurjew (Dorpat)

z u r ö f f e n t l i c h e n V e r t h e i d i g u n g b e s t i m m t

M. Wilentsehik. *

V

'" vf O l *

O r d e n t l i c h e O p p o n e n t e n :

P r o s e e t o r D r . V. Schmidt. — Prof. Dr. K. Dehio. — Prof. D r . R. Kobert.

Jurjew ( D o r p a t ) . D r u c k v o n C. M a 1 1 i e s e n.

1894.

p a w p c K a r o 1< >pr>CBCKaro yiniBcpcinx-Ta.

In p [, c B i , , 1 3 - r o j e K a u p j i 1S<H r.

A« I Ü ÜLIKOOll

R A A M A T U K O B I I

C. BacM/ibeBt.

guten Hiera.

mir eine angenehme Pflicht, allen meinen hoch­

verehrten academischen Lehrern an dieser Stelle meinen besten Dank auszusprechen.

Ganz besonders bitte ich Herrn Prof. Dr. R.

K o b e r t , auf dessen Anregung und unter dessen

Leitung die vorliegende Arbeit entstand, für das

liebenswürdige und freundliche Entgegenkommen

meinen aufrichtigsten Dank entgegen nehmen zu

wollen.

I

lich dazu b e i g e t r a g e n , in das n a c h m a n c h e r l e i R i c h t u n g noch r ä t h s e l h a f t e F o r s c h u n g s g e b i e t der E n t z ü n d u n g s l e h r e L i c h t u n d K l a r h e i t zu b r i n g e n . I n s b e s o n d e r e h a b e n diese U n t e r s u c h u n ­ g e n d a h i n gezielt d e n v o n den E n t z ü n d u n g s v o r g ä n g e n u n ­ t r e n n b a r e n , so m e r k w ü r d i g e n L e b e n s ä u s s e r u n g e n der farblosen B l u t z ö l l e n n a c h z u g e h e n u n d h a b e n i n dieser B e z i e h u n g zu d e m w i c h t i g e n E r g e b n i s s geführt, dass es eine I l e i h e c h e m i s c h e r Stoffe giebt, welche die E i g e n s c h a f t besitzen die w e i s s e n B l u t ­ k ö r p e r c h e n a n z u l o c k e n , auf sie eine A t t r a c t i o n s w i r k u n g , die P f e f f e r ' ) m i t dem N a m e n „ C h e m o t a x i s " belegt hat, a u s z u ü b e n u n d h i e d u r c h dieselben z u m A u s t r i t t a u s d e m G e - fässrohr in die G e w e b e zu b e s t i m m e n .

W a r dieser Satz für die t h e o r e t i s c h e E r k e n n t n i s s von f u n d a m e n t a l e r W i c h t i g k e i t , so bot ein n i c h t w e n i g e r actuelles, z u m grossen T h e i l p r a k t i s c h e s I n t e r e s s e die F r a g e dar, ob n i c h t auch solche chemische M i t t e l erfindlich w ä r e n , w e l c h e die F ä h i g k e i t h ä t t e n , die L e u k o c y t o n des B l u t e s in gerade u m g e k e h r t e m S i n n e zu beeinflussen, w e l c h e d e m n a c h F u n c t i o n u n d B e w e g u n g s v o r g ä n g e d e r farblosen B l u t k ö r p e r c h e n aufzu­

h e b e n v e r m ö g e n ? K e i n g e r i n g e s A u f s e h e n e r r e g t e es d a h e r in der wissenschaftlichen u n d p r a k t i s c h - ä r z t l i c h e n W e l t , als es B i n z²) im J a h r e 1867 g e l u n g e n war, im C h i n i n ein M i t t e l von den l e t z t g e n a n n t e n E i g e n s c h a f t e n ausfindig zu m a c h e n . D e n n w e n n die B i n z ' s e h e E n t d e c k u n g für die w i s s e n s c h a f t ­ liche P h a r m a k o l o g i e u n d Medicin schon i n t e r e s s a n t u n d b e -

1) W, P f e f f e r , Locoraotorische Richtungsbewegungen durch ehem.

Reize. Bericht, d. deutsch. Bot. Ges. J g . 1883. — Derselbe, Ueber chemo- tactische Bewegungen der Bacterien, F l a g e l l a t e n und Volvocineen, Untersuch, aus dem Bot. Instit. in Tübingen. Bd. 2, 1888, p. 582. — Derselbe, Ueber Anlockung von Bacterien und andern Organismen durch ehem. Reize. Hum­

boldt, Jahrg. 7, 1888, Nr. 6.

2 ) Ueber die Einwirkung des Chinins auf die Protoplasmabewegungen.

Archiv f. mikroskop. Anat. Bd. 2 , 1807.

1*

m e r k e n s w e r t k genug- w a r , b e d e u t e t e wie für die p r a k t i s c h e Medicin, die T h e r a p i e , e i n e n a u s s e r o r d e n t l i c h w e i t g e h e n d e n F o r t s c h r i t t , i n d e m es auf der H a n d lag, dass v e r m ö g e j e n e r E i g e n s c h a f t e n des C h i n i n s die m i t E m i g r a t i o n weisser B l u t ­ zellen e i n h e r g e h e n d e n e n t z ü n d l i c h e n E r k r a n k u n g e n des m e n s c h ­ l i c h e n K ö r p e r s in r a t i o n e l l e r W e i s e dem ä r z t l i c h e n t h e r a p e u t i ­ schen H a n d e l n n u n m e h r z u g ä n g l i c h g e m a c h t w a r e n . D a s V e r ­ l a n g e n , noch m e h r solche Stoffe zu finden, r e g t e zu w e i t e r e n U n t e r s u c h u n g e n n a c h dieser R i c h t u n g m ä c h t i g an, u n d die F o l g e z e i t förderte in c h e m i s c h e n K ö r p e r n , wie E u c a l y p t o l , P h e n o l , S a l i c y l s ä u r o , J o d o f o r m , C h l o r o f o r m , P a r a l d c h y d etc.

eine w e i t e r e S e r i e von M i t t e l n m i t l e u k o c y t e n l ä h i n o n d e n Eigenschaften zu T a g e . A u f die oben n a m h a f t g e m a c h t e n M i t t e l w e r d e n w i r G e l e g e n h e i t n e h m e n , im Verlaufe d e r v o r ­ liegenden U n t e r s u c h u n g e n z u r ü c k z u k o m m e n . D i e s e l b e n sind auf V e r a n l a s s u n g u n d u n t e r der b e w ä h r t e n L e i t u n g des H e r r n Prof. R. K o b e r t im D o r p a t e r p h a r m a k o l o g i s c h e n I n s t i t u t e a u s g e f ü h r t w o r d e n , n a c h d e m b e r e i t s v o r e i n i g e n J a h r e n d u r c h S c h u m a c h e r¹) die F r a g e der A u s w a n d e r u n g der L e u k o - oyten an der g e n a n n t e n w i s s e n s c h a f t l i c h e n A n s t a l t zum G e g e n ­ stand e i n e r I n a u g u r a l - D i s s e r t a t i o n e r w ä h l t w o r d e n w a r .

I c h b e a b s i c h t i g e z u n ä c h s t die L i t e r a t u r der die E m i g r a ­ tion d e r L e u k o c y t e n beeinflussenden p h a r m a k o l o g i s c h e n A g e n ­ d e n zu besprechen u n d d u r c h A u f n a h m e n e u h i n z u g e t r e t e n e r U n t e r s u c h u n g e n die v o r h a n d e n e n Z u s a m m e n s t e l l u n g e n zu er­

g ä n z e n u n d will a l s d a n n zu einer A u f f ü h r u n g m e i n e r e i g e n e n , darauf bezüglichen V e r s u c h e , die ich m i t einigen S c h w o r ­ m e t a l l e n ( E i s e n , B l e i , K u p f e r , Q u e c k s i l b e r ) , e i n i g e n A n t i p y r e t i c i s ( N a t r i u m s a 1 i c y 1 a t , A n t i - p y r i n , T o 1 y p y r i n ) , einigen A 1 k a 1 o i d c n ( A t r o p i n , S t r y c h n i n , B o r h e r i n ) u n d B l u t s e r u m a n g e s t e l l t habe, ü b e r g e h e n . Arn S c h l ü s s e der A r b e i t bringe ich d a n n ein R e s u i n e d e r E r g e b n i s s e , zu w e l c h e n ich d u r c h j e n e V e r ­ suche g e l a n g t hin.

1) Pharmakologische Studien über die Auswanderung farbloser B l u t ­ körperchen. Arbeiten des phannakolog. Institutes zu Dorpat. Bd. 10, 1894.

A. Literarische Uebersicht.

Die pharmakologischen A g e n t i e n in ihrer Be­

ziehung- aui die Lebensthätigkeit und die Emigration der w e i s s e n Blutkörperehen.

W ä h r e n d die L e h r e von der E n t z ü n d u n g im S i n n e C o h n h e i m s¹) wohl a l l g e m e i n a n g e n o m m e n w o r d e n ist, hat ü b e r den M o d u s des D u r c h t r c t e n s der farblosen B l u t k ö r p e r ­ chen d u r c h die G e f ä s s w a n d eine völlige E i n i g u n g der A n s i c h ­ t e n b i s h e r n i c h t erzielt w e r d e n k ö n n e n . Die M e i n u n g e n der A u t o r e n g e h e n noch h e u t e in folgenden F r a g e n a u s e i n a n d e r :

„ G e s c h i e h t das D u r c h t r e t e n farbloser B l u t z e l l e n d u r c h die G e f ä s s w a n d ausschliesslich auf G r u n d l a g e e i g e n e r A c t i v i t ä t , d. Ii. v e r m ö g e amöboider B e w e g u n g s v o r g ä n g e , oder erfolgt d a s ­ selbe u n t e r Z u h i l f e n a h m e p h y s i k a l i s c h e r K r ä f t e , d u r c h i n t r a ­ vasalen D r u c k v e r u r s a c h t e r P l a s m a s t r ö n i u n g e n ?"

„ W e l c h e r A r t ist die a n a t o m i s c h e u n d p h y s i o l o g i s c h e E i n r i c h t u n g der G e f ä s s w a n d , resp. welche sind die in d e r G e f ä s s w a n d d u r c h den E n t z ü n d u n g s v o r g a n g e r z e u g t o n V e r ­ ä n d e r u n g e n , die ein D u r c h t r e t e n von B l u t z e l l e n e r m ö g l i c h e n ? "

Schon bald nach der e r s t e n C o h n h e i m ' sehen P u b l i - cation w u r d e n die eben namhaft g e m a c h t e n F r a g e n in A n ­ griff g e n o m m e n . M a n g i n g dabei z u n ä c h s t v o n d e m G e d a n ­ k e n aus, dass diesen l e t z t e r e n wesentlich n ä h e r g e t r e t e n w ü r d e , falls sich p h a r m a k o l o g i s c h e M i t t e l ausfindig m a c h e n liessen, welche e n t w e d e r die v i t a l e n F u n c t i o n e n der farblosen B l u t ­ zellen zu s c h w ä c h e n oder a b e r die E i g e n s c h a f t besitzen, die e n t z ü n d l i c h a l t e r i r t e G e f ä s s w a n d zur N o r m z u r ü c k z u f ü h r e n r e s p . d e r a r t zu beeinflussen, dass eine B e s c h r ä n k u n g oder g a r

1) C o h n h e i in , Ueber Entzündung und Eiterung, Virchow's Archiv.

Bd. 40, 1867, p. 1. — D e r s e l b e , Ueber Entzündung. II. Mittheilung, Vir­

chow's Archiv. Bd. 45, 1869, p. 3 3 3 .

eine v o l l s t ä n d i g e A u f h e b u n g d e r E m i g r a t i o n die n ä c h s t e F o l g e w ä r e . D i e Stoffe n u n , w e l c h e bis h e u t e in dieser B e z i e h u n g zur U n t e r s u c h u n g g e l a n g t sind, sollen im F o l g e n d e n v o r g e ­ führt u n d e i n e r B e s p r e c h u n g u n t e r z o g e n w e r d e n .

I. Chinin. N a c h d e m B i n z1) d a r g e t h a n h a t t e , dass die P r o t o p l a s m a b e w e g u n g e n der Iofusorien, A m ö b e n u n d weissen B l u t k ö r p e r c h e n nach Z u s a t z e i n e r g e r i n g e n M e n g e s a l z s a u r e n C h i n i n s sofort aufhören, zeigte seiu S c h ü l e r S c h a r r e u b r o i c h²) , dass die E m i g r a t i o n a m b l o s s g e l e g t e n F r o s c h m e s e n t e r i u m s o ­ w o h l durch s u b c u t a n e C h i n i n i n j e c t i o n e n (in m a x i m a l e r D o s i s von 1 : 3 6 2 0 des K ö r p e r g e w i c h t e s ) wie d u r c h locale A p p l i ­ cation e i n e r C h i n i n l ö s u n g (1 C h i n i n m u r . 500 S e r u m ) sistirt, oder w e n i g s t e n s g e h e m m t w i r d , i n d e m die w e i s s e n B l u t ­ k ö r p e r c h e n s t a r k d u n k e l g r a n u l i r t u n d r u n d w e r d e n d i h r V e r ­ m ö g e n F o r m u n d O r t zu v e r ä n d e r n einbüsson u n d an Z a h l i m c i r c u l i r o n d e n B l u t sich v e r m i n d e r n . N e b e n b e i b e o b a c h t e t e er V e r l a n g s a m u n g der C i r c u l a t i o n , w e l c h e r er aber, wie er a u s d r ü c k l i c h b e t o n t , k e i n e S c h u l d an d e m A u f h ö r e n oder d e r A b s c h w ä c h u n g des D u r c h t r i t t e s z u s c h r e i b t . S e i n e B e f u n d e u n d A n s i c h t e n sind s p ä t e r von B i n z³) vollauf b e s t ä t i g t w o r d e n .

D i e S c h a r r e n b r o i c h - B i n z ' sehen B e o b a c h t u n g e n w u r d e n bald von v e r s c h i e d e n e n S e i t e n d u r c h N a c h u n t e r s u c h u n ­ gen auf i h r e R i c h t i g k e i t geprüft, u n d von den M e i s t e n als zutreffend a n e r k a n n t , von E i n z e l n e n a b e r b e s t r i t t e n .

M a r t i n⁴) k o n n t e bei seinen a m G e k r ö s e des F r o s c h e s a u s g e f ü h r t e n C h i n i n v e r s u c h e n eine B e s c h r ä n k u n g der A u s ­ w a n d e r u n g b e o b a c h t e n , u n d z w a r sowohl bei E i n s p r i t z u n g e n des C h i n i n s u n t e r die H a u t als auch bei ö r t l i c h e r A n w e n d u n g des C h i n i n s . A u s s e r d e m a b e r ü b t n a c h M a r t i n ' s V e r s u c h e n das C h i n i n e i n e n h e m m e n d e n Einfluss auf das Z u s t a n d e k o m ­ m e n der e n t z ü n d l i c h e n G e f ä s s e r w e i t e r u n g a u s . D u r c h Z ä h l ­ v e r s u c h e an m i t C h i n i n b e h a n d e l t e n H u n d e n c o n s t a t i r t c a u c h er eine b e d e u t e n d e A b n a h m e der Zahl d e r weissen K ö r p e r c h e n .

D i e e m i g r a t i o n s h e m m e n d e W i r k u n g d e s C h i n i n s i s t d e m n a c h d u r c h d i e M a r t i n ' s e h e n U n t e r s u c h u n g e n i n v o l l e m M a s s e b e s t ä t i g t w o r d e n ,

A u c h K e r n e r ' ) ü b e r z e u g t e sich, dass C h i n i n m u r . (1 : 4000 B l u t ) die L e u k o c y t e n i h r e r B e w e g u n g s f ä h i g k e i t b e r a u b t und bei s u b c u t a n e r Injection die A u s w a n d e r u n g a u l h ä l t , b e m e r k t

2) Ueber das Chinin als Antiphlogisticum. Dissertation. Bonn 18G7.

3) Experimentelle Untersuchungen über das Wesen der Chininwirkung.

Berlin 1868.

4 ) Chinin als Antiphlogisticum. Dissertation Glessen 18(58.

5 ) Pflüger's Archiv. Bd. 3 , 1870, p. 9 3 ; Bd. 5, 1872, p. 27 u. Bd. 7, 1873, p. 122.

aber, dass E i n s p r i t z u n g e n k l e i n e r C h i n i n d o s e n e h e r eine Auf­

besserung^-, als eine V e r s c h l e c h t e r u n g d e r C i r c u l a t i o n im e n t ­ z ü n d e t e n F r o s c h m e s e n t e r i u m zur F o l g e h a b e ; bei localer A p p l i c a t i o n des C h i n i n s t r a t ebenfalls eiue deutliche V e r m i n ­ d e r u n g der E m i g r a t i o n auf, jedoch w a r es n i c h t zu v e r k e n n e n , dass das M i t t e l auf die Aussenrlächen der G e f ä s s w ä n d e ein­

w i r k t e u n d so den D u r c h t r i t t der Z e l l e n v e r h i n d e r t e .

K e r n c r b e s t ä t i g t d e m n a c h noch die A n g a b e M a r t i n s , dass C h i n i n auch den G e f a s s e n g e g e n ü b e r n i c h t g l e i c h g i l t i g i s t .

Z a h n ') stellt ein d a u e r n d e s S i s t i r e n d e r A u s w a n d e r u n g d u r c h locale A n w e n d u n g des C h i n i n s in A b r e d e , sie g e h e v i e l ­ m e h r in diesem F a l l e n u r e t w a s l a n g s a m e r vor s i c h ; bei A p p l i c a t i o n des Mittels u n t e r die H a u t des T h i e r e s a b e r k o n n t e auch er eine zweifellose B e h i n d e r u n g des E m i g r a t i o n s p r o c e s s e s sehen und e r k l ä r t dieselbe e i n e r s e i t s durch den W e g f a l l d e r B e w e g l i c h k e i t der weissen B l u t k ö r p e r c h e n , a n d e r e r s e i t s a b e r d u r c h die V e r l a n g s a m u n g des B l u t s t r o m e s . G r o s s e C h i n i n ­ dosen (0,025) führen c o m p l e t e n S t i l l s t a n d der C i r c u l a t i o n h e r b e i .

A u c h X . J e r u s a 1 i in s k y²) findet n a c h s u b c u t a n e r I n - j e c t i o n von C h i n i n ein b e t r ä c h t l i c h e s S i n k e n d e r Zahl der

L e u k o c y t e n im B l u t e u n d eine B e h i n d e r u n g r e s p . B e s c h r ä n ­ k u n g der A u s w a n d e r u n g .

N a c h B a x t e r E B u c h a n a n³) sollen a u c h die C h i n a - alkaloide, wie C h i n i d i n , C i n c b o n i d i n u n d C i n c h o n i n , bei e t w a gleicher C o n c e n t r a t i o n wie C h i n i n (1 : 1500), die W a n d e r b e ­ w e g u n g e n der L e n k o e y t e n des E i d e c h s e n b l u t e s aufheben.

A n diese m i t den B i n z - S c h a r r e n b r o i c h ' s e h e n B e ­ funden i m g a n z e n u n d g r o s s e n ü b e r e i n s t i m m e n d e n B e o b a c h ­ t u n g e n schliesst sich n u n eine R e i h e w e i t e r e r A r b e i t e n an, deren E r g e b n i s s e von j e n e n s e h r w e s e n t l i c h a b w e i c h e n .

S c h w a l b e⁴) b e s t r e i t e t , dass m a n d u r c h s u b c u t a n e C h i - nininjectionen einen Einfluss auf die im B l u t e k r e i s e n d e n Zellen erzielen k ö n n e : I n B l u t p r o b e n , w e l c h e den H a u t - oder M i l z v e n e n m i t C h i n i n d o s e n v o n 1 : 1500—500 gr. K ö r p e r g e ­ w i c h t vergifteter K a t z e n e n t n o m m e n waren, z e i g t e n sich die L e u k o c y t e n ganz n o r m a l , n u r bei directern C o n t a c t m i t C h i n i n ­ l ö s u n g e n w u r d e n die Zellen d u n k l e r g n i n u l i r t u n d v e r l o r e n i h r C o n t r a c t i l i t ä t s v e r m ö g e n .

1) Ueber Entzündung und Eiterung. Arbeiten aus d. Berner patholog.

Inst. 1871 u. 1872. ( W ü n b u r g 1 8 7 3 ) ; herausgegeben von Klebs.

2) Ueber d. physiolog. Wirkung des Chinins. Berlin 1875.

3 ) V i r c h o w - H i r s c h , Jahresbericht 1873, I, p. 3 9 5 .

4) Ueber die entzündungswidrige Wirkung des Chinins. Deutsche Klinik 1868, Nr. 36.

I

D i e s e n U n t e r s c h i e d in der W i r k u n g s w e i s e des C h i n i n s auf die w e i s s e n B l u t k ö r p e r c h e n m a c h t a u c h G e l t o w s k y ') g e l t e n d u n d w e i s t a u s s e r d e m n o c h auf Differenzen i n d e r W i r k u n g s w e i s e des C h i n i n s bei v e r s c h i e d e n e n T h i e r k l a s s e n hin.

I n g r ö s s t e m W i d e r s p r u c h zu B i n z s t e h e n a b e r die B e ­ funde v o n K ö h l e r²) . K ö h l e r s p r i c h t d e m C h i n i n j e g l i c h e n E i n f l u s s auf die v i t a l e n F u n c t i o n e n d e r L e u k o c y t e n ab, u n d b e h a u p t e t , dass die A u s w a n d e r u n g sogar a m M e s e n t e r i u m solcher F r ö s c h e , die bis z u r v ö l l i g e n R e a c t i o n s l o s i g k e i t m i t C h i n i n vergiftet w a r e n , so l a n g e sich n a t ü r l i c h k e i n e w e s e n t ­ lichen C i r c u l a t i o n s s t ö r u n g c n i m V e r l a u f e des V e r s u c h e s e n t ­ w i c k e l n , eben so g u t u n d e b e n so r a s c h von S t a t t e n g e h t , wie a m e n t z ü n d e t e n M e s e n t e r i u m n i c h t c h i n i s i r t e r ( n o r m a l e r ) F r ö s c h e . K ö h l e r zieht d a h e r a u s s e i n e n V e r s u c h e n die C o n s e - quenz, dass n i c h t d a s C h i n i n a n s i c h , s o n d e r n d i e d u r c h d i e s e s A l k a l o i d h e r v o r g e r u f e n e n C i r c u l a ­ t i o n s s t ö r u n g c n a n d e r S i s t i r u n g d e s A u s w a n - d e r u n g s p r o c e s s e s a m f r e i g e l e g t e n M e s e n t e r i u m d i e S c h u l d t r ä g t . A u c h eine A b n a h m e der L e u k o c y t e n - zahl i m B l u t e n e g i r t K ö h l e r .

E i n e m ä c h t i g e S t ü t z e fanden die B i n z ' s e h e n B e h a u p ­ t u n g e n in der zu g l e i c h e r Z e i t m i t der K ö h 1 e r ' sehen F u b l i - cation e r s c h i e n e n e n , u n t e r T h o m a ' s L e i t u n g s e h r sorgfältig abgefassten A r b e i t von A p p e r t³) .

A u s den V e r s u c h e n dieses A u t o r s g e h t m i t G e w i s s h e i t h e r v o r , d a s s das C h i n i n sowohl bei localer A p p l i c a t i o n als a u c h bei S u b e u t a n i n j e c t i o n e n das C o n t r a c t i l i t ä t s v e r m ö g e n d e r L e u k o c y t e n in h o h e m Masse s c h ä d i g t u n d d a d u r c h d e n E m i - g r a t i o n s p r o c e s s w e s e n t l i c h beeinflusst.

V o n den ü b r i g e n A u t o r e n , die sich m i t d e r C h i n i n f r a g e beschäftigt h a b e n , s t i m m e n S e h t s c h e p o t j o w ⁴) , H o h a r t A. H a r e⁵) u n d T h . E n g e l m a n n⁶) d a r i n überoin, dass das A l k a l o i d die a m ö b o i d e n F o r m - u n d O r t s v e r ä n d e r u n g e n der L e u ­ k o c y t e n g a r n i c h t oder n u r w e n i g b e e i n t r ä c h t i g e , u n d führen

1) On the action of quinine r,n the colourless blood-corpuscles, Practi- tioner 1872. Kef. : Centralblatt f. d. med. Wissenschaften, red. v. Rosenthal u. Senator, 1872 Nr. 41 ; Virchow-Hirsch Jahresbericht, Bd. 1, 1872, p. 3 8 3 . 2) Ueber die V e r h i n d e r u n g der Auswanderung der weissen Blutkörper durch Chinin, Zeitschrift f. d. g e s a m m t e n Naturwissenschaften, red. von C. G. Giebel [III F o l g e ] , 1877, Bd. 1 ; deutsche Zeitschrift für prakt.

Medicin 1877, 5. F e b r u a r ; Virchow-Hirsch Jahresbericht 1. 1876 p. 4 3 8 . 3 ) Der Einfluss des Chinins auf die Auswanderung der weissen B l u t ­ körper bei der Entzündung, Virchow's Archiv, Bd. 7 1 , 1877, p. 304 ;

Virchow-Hirsch Jahresbericht 1, 1877, p. 4 3 1 . 4 ) Pflügers Archiv Bd. 19, 1879, p. 54.

5 ) The action of the sulfate of quinia on the blood. Philadelph. med.

Times X V , 18S4, p. 4 3 (18. Octob.).

6 ) Physiologie der Protoplasmahewegungen. Hermann's Handbuch d P h y s i o l o g i e T h . 1. 1879, p. 3Ü4.

die E m i g r a t i o n s b e h i n d e r u n g auf K r e i s l a u f s s t ö r u n g e n u n d S c h w ä ­ c h u n g d e r Herzkraft, z u r ü c k .

E n g e l m a n n h a t j e d o c h s p ä t e r seine h i e r a u f bezüglichen A n s i c h t e n g e ä n d e r t , wie a u s s e i n e m a n H i n z g e r i c h t e t e n Brief*) vorn J a h r e 1880 zu e r s e h e n ist.

D o g i e l ') erzielte eine V e r ä n d e r u n g der L e u k o c y t e n e r s t auf Z u s a t z e i n e r g e s ä t t i g t e n C h i n i n , s u l f u r . - L ö s u n g ; die so b e ­ h a n d e l t e n L e u k o c y t e n sind r u n d , s t a r k g r a n u l i r t u n d e n t h a l t e n in i h r e m I n n e r n v a c u o l e n a i t i g e G e b i l d e .

P e k e 1 h a r i n g ²) w a r es autfallend, dass einige A u t o ­ r e n n i e h t allein die V e r m i n d e r u n g , bez. S i s t i r u n g d e r E m i ­ g r a t i o n d u r c h C h i n i n e r w ä h n e n , s o n d e r n auch eine Auf­

b e s s e r u n g d e r C i r c u l a t i o n , w i e in d e n V e r s u c h e n S c h a r r c n - h r o i c h ' s '21 u n d 'l'l (1. c. p . ^{3 !}' / ,³) ™ finden ist. E r r i c h t e t e d a h e r seine ganze A u f m e r k s a m k e i t auf die B e e i n f l u s s u n g d e r Gefässe d u r c h C h i n i n u n d w ä h l t e zu seinen V e r s u c h e n die locale A n w e n d u n g des M i t t e l s , u m d a d u r c h die schädliche W i r k u n g des letzteren auf das H e r z e l i m i n i r e n zu k ö n n e n . E r u n t e r w a r f das P r o s c h m e s e n t e r i u m d e r p e r m a n e n t e n I r r i ­ gation von s c h w a c h e n C h i n i n l ö s u n g e n ( 0 , 0 5 ^ - i g e C h i n . m u r . in 0,ö*^-iger N a C l - L ö s u n g J u n d fand rieben der b e k a n n t e n l ä h m e n d e n W i r k u n g des AlUaloids auf die farblosen Z e l l e n im A l l g e m e i n e n den B l u t s t r o m b e s c h l e u n i g t , d a n e b e n eine a b s o l u t e oder w e n i g s t e n s eine im V c r h ä l t n i s s zu d e m w a c h s e n d e n L u ­ m e n der A r t e r i e n f o r t s c h r e i t e n d e V e r e n g e r u n g der V e n e n , also den e n t z ü n d l i c h e n ganz e n t g e g e n g e s e t z t e C i r c u l a t i o n s v e r ä n d e - r u n g e n . ., 1) i e s e C i r c u 1 a t i o n s v e r ä n d e r u n g e n ", r e s ü - niirt P e k e 1 Ii a r i n g , k ö n n e n n i c h t a n d e r s , a l s d u r c h l o c a l e W i r k u n g d e s C h i n i n s a u f d i e G e f ä s s w ä n d e e r k l ä r t w e r d e n^{1 -}, und z w a r wird die die E n d o t h e l z e l l c n v e r e i n i g e n d e K i t t s u b s t a n z fester g e m a c h t , die G e f ä s s w a n d w e ­ n i g e r p e r m e a b e l , so dass j e t z t die E i l t r a t i o n v o n F l ü s s i g k e i t sowohl, als der D u r c h t r i t t von F o r m b e s t a n d t h e i l e n des B l u t e s , als r e i n e r F i l t r a t i o n s p r o c c s s , e r s c h w e r t w i r d .

P e k e l h a r i n g h a t somit e i n e n ganz n e u e n G e s i c h t s - p u n e t für die E r k l ä r u n g der E m i g r a t i o n s b e s c h r ä n k u n g d u r c h C h i n i n aufgestellt u n d d a d u r c h gleichzeitig z u r B e s t ä t i g u n g der I I e r i n g ³) - C o h n h e i m ' sehen ⁴) A n s i c h t b e i g e t r a g e n .

* ) Der Brief rindet sich wörtlich wiedergegeben bei S c h u m a c h e r (1. c.) 1) Zur Physiologie d. Lymphkörperchen. Dubois Reymond's Arch.

1884, p. 373.

2) Ueber die Diapedesc der farblosen Blutkörperchen bei der Ent­

zündung. Virchow's Arch. Bd. 104, 1880, p. 24'!3.

3 ) Wiener acad. Sitzungsber. Bd. 56, Abth. I L , 1807 und Bd. 5 7 , Abth. II, 1868.

4 ) I. C o Ii n Ii e i in , Neuere U n t e r s u c h u n g e n über die Entzündung.

Berlin 1873. — Derselbe, Vorlesungen über allgemeine P a t h o l o g i e ( B e r l i n 1877), p. 238 und II. Aufl. 1882, p. 280,

D i e A r b e i t P e k e l h a r i n g s v e r a n l a s s t e D i s s e l h ö r s t das V e r h a l t e n der B l u t g e f ä s s e bei d i r e c t e r I r r i g a t i o n von P r o ­ t o p l a s m a g i f t e n zu p r ü f e n .

D i s s e l h o r s t¹) c o n s t a t i r t , dass d u r c h C h i n i n i r r i g a t i o n i n der v o n P e k e l h a r i n g g e b r a u c h t e n C o n c e n t r a t i o n die A u s ­ w a n d e r u n g a m M e s e n t e r i u m (von R a n a e s c u l e n t a ) eine ganze Z e i t l a n g h i n t a n g e h a l t e n w i r d , obgleich die farblosen Z e l l e n i n d e n Gefässen w e d e r in i h r e r S t r u c t u r , noch in i h r e m s o n s t i ­

g e n V e r h a l t e n i r g e n d w e l c h e A b w e i c h u n g e n aufweisen, u n d s o g a r die e m i g r i r t e n Z e l l e n lassen oft noch 4 S t u n d e n nach B e e n d i g u n g d e r V e r s u c h e a m ö b o i d e B e w e g u n g e n e r k e n n e n .

D i e E m i g r a t i o n s b e s c h r ä n k u n g f ü h r t D i s s e l h o r s t auf eine d u r c h dieses M e d i c a m e n t b e w i r k t e V e r ä n d e r u n g d e r G e f ä s s i n n e n w a n d z u r ü c k d e r a r t , dass ein A n h a f t e n der i n t a c t g e b l i e b e n e n B l u t z e l l e n u n d eine A u s w a n d e r u n g n i c h t stattfinden k a n n .

E b e r t h²) , u n t e r dessen L e i t u n g D i s s e l h o r s t seine A r ­ beit abfasste, u n t e r s u c h t e das B l u t der M e s e n t e r i a l g e f ä s s e eines F r o s c h e s , d e r 41 S t u n d e n l a n g der C h i n i n b e r i e s e l u n g a u s g e s e t z t war, u n d fand, dass die L e u k o c y t e n die a u s g i e b i g s t e n a m ö b o i d e n B e w e g u n g e n a u s f ü h r t e n .

L e b e r ³) e r b l i c k t im C h i n i n e i n e n c h e m o t a c t i s c h e n Stoff, d e r in d i l u i r t e r L ö s u n g die L e u k o c y t e n a n l o c k t , in c o n c e n t r i r t e r a b e r l ä h m t u n d t ö d t e t .

W i r e r s e h e n aus dieser D a r s t e l l u n g , dass die z a h l r e i c h e n z u r L ö s u n g der v o n B i n z u n d S c h a r r c n b r o i c h a n g e ­ r e g t e n F r a g e d e r C h i n i n w i r k u n g von v e r s c h i e d e n e n A u t o r e n a n g e s t e l l t e n V e r s u c h e zu e i n h e i t l i c h e n E r g e b n i s s e n n i c h t haben g e l a n g e n k ö n n e n . E s w a r d a h e r m e h r als b e r e c h t i g t , als Prof. K o b e r t es für n o t h w e n d i g e r a c h t e t e , seinen S c h ü l e r S c h u m a c h e r m i t e i n e r e r n e u t e n P r ü f u n g der C h i n i n f r a g e zu beauftragen.

Mit in seine U n t e r s u c h u n g e n h a t S c h u m a c h e r (1. c.) zugleich eine R e i h e d e m C h i n i n n a h e s t e h e n d e r K ö r p e r , wie C h i n o l i n , C o n c h i n i n , s c h w e f e l s a u r e s T h a l i i n u n d K a i r i n h i n ­ eingezogen.

A u f G r u n d v o n 25 a n g e s t e l l t e n u n d sorgfältig 8—14 S t u n d e n l a n g b e o b a c h t e t e n C h i n i n v e r s u c l i e k o m m t A u t o r zu d e m S c h l u s s , dass m a n w o h l irn S t a n d e sei „ d u r c h s u b ­ c u t a n e I n j e c t i o n e n v o n C h i n . m u r . a n K a l t b l ü ­ t e r n i n m a n c h e n F ä l l e n d i e v i t a l e n E i g e n s c h a f - t e n d e r L e u k o c y t e n d e s s t r ö m e n d e n B l u t e s v ö l l i g

1) Studien über Emigration. Dissertation Halle 1 8 8 7 ; Fortschritte p. Med. 1887, Nr. 10 p. 2 8 9 ; Virchow's Archiv Bd. 113, 1888.

2) Cit. nach Disselhorst.

3 ) Th. L e b e r , Ueber die E n t s t e h u n g der Entzündung u. die Wirkung der entzündungserregenden Schädlichkeiten, Leipzig 1891.

a u f z u h e b e n u n d a u s d i e s e m G r u n d e d i e ' A u s w a n ­ d e r u n g a m „ e n t z ü n d e t e n " M e s e n t e r i u m f a s t q u a n t i t a t i v z u v e r h i n d e r n , o h n e d a s s d a f ü r C i r c u - 1 a t i o n s s t ö r u n g e n v e r a n t w o r t l i c h g e m a c h t w e r ­ d e n k ö n n e n . " D a m i t , d a s s in F o l g e der e i n t r e t e n d e n L e u - k o c y t e n l ä h m u n g auf Ohinineinfluss die E m i g r a t i o n sistirt, will A u t o r zugleich den B e w e i s geliefert h a b e n , dass die amöboiden F o r m - u n d O r t s v e r ä n d e r u n g e n d e r w e i s s e n B l u t z e l l e n eine fraglos w e s e n t l i c h e C o m p o n e n t e bei dem A u s w a n d e r u n g s p r o c e s s d a r ­ stellen. U n t e r Ohinineinfluss e r l e i d e n die L e u k o c y t e n t h e i l s k e i n e V e r ä n d e r u n g i h r e s A u s s e h e n s , t h e i l s w e r d e n sie s c h w ä r z ­ lich u n d l a s s e n a u s s e r d e m w a s s e r h e l l e V a c u o l e n e r k e n n e n . A u t o r b e t o n t aber a u s d r ü c k l i c h , dass die zur L ä h m u n g d e r

farblosen B l u t k ö r p e r c h e n i n n e r h a l b der Gefässe n ö t h i g e C h i n i n ­ m e n g e sich n i c h t g e n a u b e s t i m m e n l ä s s t ; in den m e i s t e n F ä l ­ len e r r e i c h t e sie j e d e n f a l l s die l e t a l e D o s i s . D i e m i t den ü b r i g e n o b e n e r w ä h n t e n d e m C h i n i n n a h e s t e h e n d e n M i t t e l n v o n diesem A u t o r a n g e s t e l l t e n 58 V e r s u c h e e r g a b e n , dass d i e s e M i t t e l n u r d u r c h C i r k u 1 a t i o n s s t ö r u n g e n d i e A u s ­ w a n d e r u n g z u u n t e r b r e c h e n v e r m ö g e n o h n e d i e L e u k o c y t e n z u b e e i n f l u s s e n .

2. Eucalyptol. U e b e r die W i r k u n g v o n E u c a l y p t u s ö l b e ­ r i c h t e t M e c s ' j , dass dasselbe das A u f t r e t e n e n t z ü n d l i c h e r E r ­ s c h e i n u n g e n im freigelegten M e s e n t e r i u m oder M e s o m e t r i u m des F r o s c h e s v o r h i n d e r t . A n dem 24—48 S t u n d e n l a n g der E i n w i r k u n g von E u c a l y p t o l a u s g e s e t z t e n M e s e n t e r i u m v e r ­ m o c h t e er k e i n e r l e i S p u r e n v o n E n t z ü n d u n g zu b e o b a c h t e n , k e i n e einzige Zelle e m i g r i r t e .

S p ä t e r h a t B i n z²) die A n g a b e n v o n M e e s e i n e r g e n a u e n P r ü f u n g u n t e r z o g e n u n d es e r g a b sich, dass E u c a l y p t o l die w e i s s e n B l u t k ö r p e r c h e n l ä h m t u n d somit die E m i g r a t i o n h e m m t . A u s s e r d e m h a t B i n z g e n a u e M e s s u n g e n der G e f ä s s w e i t e a n ­ g e s t e l l t . E r ü b e r z e u g t e sich, dass dein E u c a l y p t o l ein e r ­ sichtlicher Einfluss auf die L i c h t u n g der Gefässe n i c h t z u k o m m t u n d s c h l i e s s t , dass das N i c h t e i n t r e t e n der E x t r a v a s a t e n einzig u n d allein d e r E i n w i r k u n g dieses M i t t e l s auf die L e ­ b e n s f ä h i g k e i t der noch im B l u t e k r e i s e n d e n L e u k o c y t e n zu­

g e s c h r i e b e n w e r d e n m u s s .

P e k e 1 h a r i n g ³) u n d D i s s e l h o r s t⁴) b e s t ä t i g e n die A n g a b e n von M e e s u n d B i n z h i n s i c h t l i c h des N a c h l a s s e n s der A u s w a n d e r u n g u n d d e r L ä h m u n g der w e i s s e n B l u t k ö r -

1) Deutsches Archiv für klin. Medicin Bd. 13, 1877. D a s Original l a u t e t : Over de werking van Eucalyptus globulus, Diss. Groningen 1 8 7 3 .

2) Virchow's Arch. B d . 7 3 , 1877, p. 189.

3 ) 1. c. p. 257.

4 ) 1. c. p. V,.

p c r c h e n d u r c h E u c a l y p t o l d ä m p f e , c o n s t a t i r e n aber, im G e g e n ­ satz zu B i n z , dass nacli E i n w i r k u n g des E u c a l y p t o l s aut das e n t z ü n d e t e M e s e n t e r i u m eine E r w e i t e r u n g der A r t e r i e n u n d eine V e r e n g e r u n g der V e n e n P l a t z greift — also V e r h ä l t n i s s e , die eben j e n e n e n t g e g e n g e s e t z t sind, w e l c h e d u r c h d e n E n t z ü n d u n g s r e i z e r z e u g t w e r d e n . — B e i d e A u ­ t o r e n f ü h r e n a u c h hier, wie beim C h i n i n , den S t i l l s t a n d d e s D u r c h t r e t e n s der w e i s s e n Z e l l e n d u r c h die B l u t b a h n auf

V e r ä n d e r u n g e n der G e f ä s s i n n e n w a n d d u r c h das E u c a l y p t o l z u r ü c k .

3. Acidum carbolicum. R ü c k s i c h t l i c h i h r e r E i n w i r k u n g auf die B l u t z e l l e n u n d den E n t z ü n d u n g s v o r g a n g w u r d e die C a r b o l s ä u r e , d e r e n a n t i b a c t e r i e l l e E i g e n s c h a f t e n schon seit l ä n ­ g e r e r Zeit b e k a n n t sind, von P r u d d o n ¹ j u n t e r s u c h t . D u r c h B e r i e s e l u n g des F r o s c h m e s c n t e r i u i n s m i t einer C a r b o l l ö s u n g im V e r h ä l t n i s s e von 1 : lGOO einer ü . ö ^ - i g e n X a C l - L ö s u n g w i r d die E m i g r a t i o n g e h e m m t u n d die L e b e n s k r a f t d e r L e u ­ k o c y t e n v e r n i c h t e t , wobei i r g e n d m e r k b a r e S c h w a n k u n g e n der G e f ä s s w e i t e n i c h t h e r v o r t r e t e n ; v e r t a u s c h t e er die Carbollö­

s u n g gegen eine indifferente K o c h s a l z l ö s u n g , so k a m die A u s w a n d e r u n g wieder in G a n g und u m g e k e h r t .

P e k e 1 h a r i n g ²) weicht von P r u d d e n insofern ab, als er nach C a r b o l i r r i g a t i o n in der e r w ä h n t e n V e r d ü n n u n g e i n e A b n a h m e der A r t e r i e n - u n d eine g e r i n g e Z u n a h m e d e r V e n e n l i c h t u n g b e o b a c h t e t e . D e n G r u n d für die E m i g r a t i o n s ­ b e h i n d e r u n g s i e h t P e k e l h a r i n g w i e d e r u m in d e m D i c h t e r ­ w e r d e n d e r G e f ä s s i n n e n h a u t .

D i s s e 1 h o r s t³) stellte seine C a r b o l v c r s u c h e an n i c h t c u r a r e s i r t e n F r ö s c h e n an, u m die l ä h m e n d e W i r k u n g des C u r a r e auf H e r z u n d Gefässe ausschliessen zu k ö n n e n , u n d b e h a u p t e t m i t E n t s c h i e d e n h e i t , dass sowohl die A r t e r i e n als a u c h die V e ­ n e n sich m e s s b a r e r w e i t e r n . A u c h dem P h e n o l s c h r e i b t er eine ä h n l i c h e zu e i n e r B e s c h r ä n k u n g der E m i g r a t i o n f ü h r e n d e W i r k u n g auf die G e f ä s s w ä n d e , wie dem Chinin u n d E u c a ­ l y p t o l , zu.

F e r n e r w u r d e 4. die Salycilsäure v o n P r u d d e n (1. c.) als ein A g e n s geschildert, welches die w e i s s e n B l u t ­ k ö r p e r c h e n l ä h m t u n d sie s o m i t z u m D u r c h t r e t e n d u r c h ilic Gefässe u n f ä h i g m a c h t . — Von d e r R i c h t i g k e i t dieses B e f u n ­ des ü b e r z e u g t e n sich bald auch P e k c 1 h a r i n g u n d D i s s e 1 - b o r s t . Z u r p e r m a n e n t e n I r r i g a t i o n des blossgelegten i r i s c h e n F r o s c h m e s e n t e r i u n i v e r w e n d e t e n sie eine s t a r k v e r d ü n n t e S a -

1) Americ. Journ. of the m e d . sciences 1881, p. 82 und 1882, p, 64 ( c i t nach P e k c l h a r i n g und S c h u m a c h e r ) .

2 ) 1. c.

3 ) 1. c.

l i c y l s ä u r e l ö s u n g (aus 1 T h c i l g e s ä t t i g t e r S a l i c y l s ä u r e l ö s u n g in 0,5^o-iger N a C l — u n d ö T b c i l e n indifferenter N a C l - S o l u t i o n ) u n d c o u s t a t i r t e n , dass die E m i g r a t i o n s i s t i r t oder w e n i g s t e n s e r s c h w e r t wird, und dass die L e u k o c y t e n w ä h r e n d der B e - s p ü l u n g g a r k e i n e oder n u r s c h w a c h e amöboide B e w e g u n g e n a u s f ü h r e n . H i n s i c h t l i c h des V e r h a l t e n s der Gefässe g e h e n die A n g a b e n b e i d e r A u t o r e n insofern a u s e i n a n d e r , als 1' e k e 1 - h a r i n g n e b e n gleichzeitiger E r w e i t e r u n g der A r t e r i e n eine a b s o l u t e , m i n d e s t e n s a b e r eine r e l a t i v e V e r e n g e r u n g der V e n e n w a h r n i m m t , D i s s e l h o r s t d a g e g e n beide G e f ä s s a r t c n sich im A l l g e m e i n e n e r w e i t e r n s i e h t ; das S i s t i r c n der A u s w a n d e ­ r u n g s u c h e n beide A u t o r e n in derselben W e i s e wie beim C h i ­ n i n etc. zu e r k l ä r e n . I n der feuchten K a m m e r w i r k e n n a c h D i s s e l h o r s t S a l i c y l s ä u r o u n d E u c a l y p t o l noch b e d e u t e n d s t ä r k e r als Carbol auf die L e u k o c y t e n , i n d e m diese l e t z t e r e n b e r e i t s nach 5 M i n u t e n zerfallen u n d zu G r u n d e g e h e n , w ä h ­ r e n d dieses E r e i g n i s s u n t e r Carboleinfluss e r s t n a c h 1 S t u n d e n , wie beim C h i n i n , e i n t r i t t ; die E u c a l y p t o l d ä m p f c m a c h e n die farblosen Zellen i n m i t t e n i h r e r a m ö b o i d e n B e w e g u n g e r s t a r r e n .

5. A u c h das Natron Salicylicum, welches nach den U n t e r ­ s u c h u n g e n v o n D r a g c n d o r f f ¹) u n d B u c h h o 1 z ') auf gewisse B a c t e r i c n noch s t ä r k e r e i n w i r k t als selbst die C a r h o l s ä u r e , ist durch B i n z ²) als ein p r o t o p l a s m a l ä l n n e n d c s M i t t e l aufgestellt w o r d e n . B e i m Z u s a m m e n b r i n g e n eines T r o ­ pfens m e n s c h l i c h e n B l u t e s m i t e i n e m Tropfen einer l^&-igen L ö s u n g von N a t r . salicylic. sind die a m ö b o i d e n B e w e g u n g e n der weissen Zellen sogar bei einer T° von 25° noch so t r ä g e , dass sie k a u m w a h r g e n o m m e n w o r d e n k ö n n e n ; alle Zellen sind g e d u n k e l t , einige grob g r a n u l i r t , m i t d e u t l i c h e m K e r n . 6. Sublimat. S c h a r r c n b r o i c h (1. c. p . 11) p r ü f t e die E i n w i r k u n g des S u b l i m a t s auf die weissen B l u t k ö r p e r c h e n in der feuchten K a m m e r auf dem S c h u 11 z c ' s e h e n h e i z b a r e n Objecttischc u n d e r h i e l t folgende R e s u l t a t e : Bei e i n e r C o n - c o n t r a t i o n von 1 S u b l i m a t auf 500—1000 S e r u m u n d einer T° von 32—40" w a r e n alle L e u k o c y t e n d u n k e l s c h w a r z g e k ö r n t u n d ohne amöboide V e r ä n d e r u n g e n ; bei 1 : 1500, T" 30° h ö r e n ihre B e w e g u n g e n nach cä. 10 M i n u t e n auf u n d bleiben r u n d u n d d u n k e l , bei E r h ö h u n g der T" auf 38—42° w e r d e n n u r einige w e n i g e w i e d e r lebhaft.

D i s s e l h o r s t (1. c.) u n t e r s u c h t e das S u b l i m a t bezüglich seines Einflusses auf den E n t z ü n d u n g s p r o c e s s . Nach B e r i e s e ­ l u n g des F r o s c h m e s e n t c r i u m s m i t e i n e r v e r d ü n n t e n S u b l i m a t -

1) Archiv f. experimentelle P a t h o l o g i e u. Pharmakologie Bd. 4, 1875 p.

32 und 8 0 ; Virchow-Hirsch Jahresbericht, Bd. 1, 1875 p. 3(>2/3G3.

2 ) Zur Salicylsäurc und Chininwirkung, Arch. f. expr. P h a r m a k o l o g i e u. Pathologie, Bd. VII, 1877, p. 275.

l ö s u n g (1 : 10,000—15,000) w i r d die E m i g r a t i o n g e h e m m t , ob­

g l e i c h die Y e n e n sich c o n s t a n t e r w e i t e r n u n d die A r t e r i e n sich v e r e n g e r n ; die farblosen Z e l l e n sind n u r t h e i l w e i s e r u n d , d u n k e l u n d s t a r k g r a n u l i r t . D i s s e l h o r s t fühlt sich b e r e c h ­ tigt, auch d e m S u b l i m a t e i n e n d i r e c t e n Einfluss auf die G e - f ä s s i n n e n w a n d z u z u s c h r e i b e n , weil er auch bei diesem M i t t e l V e r ä n d e r u n g e n am Gefässcaliber findet, die g e r a d e für das Z u ­ s t a n d e k o m m e n e i n e r A u s w a n d e r u n g die g ü n s t i g s t e n V e r h ä l t ­ n i s s e b i e t e n .

E . M a u r e 1 ' ) findet, dass S u b l i m a t l ö s u n g e n v o n 0 , 0 1 — 0 , 1 ^ die A c t i o n d e r L e u k o c y t e n in w e n i g e r als 30

M i n u t e n u n t e r d r ü c k e n . L ö s u n g e n von 0 , 0 0 5 ^ v e r m i n d e r n gleichfalls die A c t i v i t ä t , a b e r die B e w e g u n g e n der L e u k o c y t e n v e r s c h w i n d e n e r s t in 4 S t u n d e n . I n L ö s u n g e n von 0 , 0 0 2 5 ^ b e h a l t e n die weissen B l u t k ö r p e r c h e n i h r e B e w e g l i c h k e i t noch 7 S t u n d e n l a n g , selbst i n L ö s u n g e n von 0,00125—0,000625^/

( e n t s p r e c h e n d e i n e r M e n g e v o n 8 u n d 4 cg. für einen E r ­ w a c h s e n e n v o n 60 k g ) , w i r d die A c t i v i t ä t der L e u k o c y t e n n o c h i m m e r d e u t l i c h beeinflusst. D i e r o t h e n B l u t k ö r p e r c h e n r e a g i r e n w e i t w e n i g e r empfindlich auf S u b l i m a t u n d lösen sich in L ö s u n g e n v o n 0,01—0,1 auf. D e r g e n a n n t e A u t o r w e i s t darauf h i n , dass die für die L e u k o c y t e n t ö d t l i c h e n D o s e n v o n H g C l² es gleichzeitig für d e n g a n z e n O r g a n i s m u s sind, u n d dass die L e u k o c y t e n n u r g e g e n D o s e n t o l e r a n t sich e r ­ w e i s e n , welche auch v o m G e s a m m t o r g a n i s m u s g e r a d e e r t r a g e n w e r d e n , u n d v e r m u t h e t , dass die W i r k u n g des S u b l i m a t s auf die w e i s s e n B l u t k ö r p e r c h e n höchst w a h r s c h e i n l i c h eine b e d e u ­ t e n d e Rolle bei der V e r g i f t u n g m i t dieser S u b s t a n z spielt.

7. Berberin. N a c h B a x t e r E . B u c h a n a n²) w i r k e B c r b c r i n u m sulfuricum ebenso s t a r k wie C h i n i n auf die w e i s ­ sen B l u t k ö r p e r c h e n , a b e r a u c h die r o t h e n bleiben n i c h t v e r ­ schont, i n d e m i h r e E c r n e d e u t l i c h h e r v o r t r e t e n .

C u r c i³) e x p e r i m e n t i r t e m i t s c h w e f e l s a u r e m u n d salz­

s a u r e m B e r b c r i n u n d fand, dass e r s t e r c s in K - i g e r L ö s u n g die B e w e g u n g s f ä h i g k e i t v o n B a c t e r i e n a u f h e b t u n d sowohl weisse als r o t h e B l u t k ö r p e r c h e n zu zerstören v e r m a g ; die weissen v e r k l e i n e r t e n sich, w u r d e n k ö r n i g u n d v e r l o r e n i h r C o n t r a c t i l i t ä t s v e r m ö g e n , die r o t h e n n a h m e n u n t e r G r a n u l a t i o n

1) Centralblatt f. innere Medicin 1894 N r , 5 p. 107. D a s Original lautet ; Action dubichlorure sur les Clements flgures du sang ( B u l l gen. de therapeut. 1893, p. 193—221).

2) The action of the Cinchona alkoloids and some of their congeneres on bacteria and colourless blood-corpuscles. Practitioner Nov. 1873, p. 3 2 1 . Eef.: Virchow-Hirsch. Jahresbericht. Bd. 1, 1873, p. 395.

3 ) K e f : Virchow-Hirsch. Jahresbericht. Bd. 1, 1880, p. 479 und Bd. 1, 1881, p. 447.

i h r e r S t r u c t u r u n d d e u t l i c h e r e m H e r v o r t r e t e n des K e r n s an G r ö s s e ab. Diese V e r ä n d e r u n g e n der F o r m e l e m e n t e des B l u t e s b e o b a c h t e t e C u r c i bei d i r e c t e r Injection des A l k a l o i d s ins B l u t sowie bei localer A p p l i c a t i o n desselben auf Z u n g e u n d M e s e n t e r i u m des F r o s c h e s . B e i l e t z t g e n a n n t e r A n w e n - d u n g s w e i s c b e d i n g t B e r b e r i n . stilfuric.-Lösung S t i l l s t a n d d e r C i r c u l a t i o n in d e n d e r Applicationsstelle z u n ä c h s t befindlichen C a p i l l a r e n , s p ä t e r auch in d e n A r t e r i e n u n d V e n e n , o h n e dass eine C o n t r a c t i o n d e r Gefässe n a c h w e i s b a r w ä r e , v i e l m e h r liess sich oft eine colossale E r w e i t e r u n g d e r s e l b e n c o n s t a t i r e n . S u b ­ cutan a n g e w a n d t ruft das B e r b e r i n . sulfuric. O e d e m , B l u t - c x t r a v a s a t i o n u n d T h r o m b o s e der Gefässe h e r v o r .

A u c h J . K ö h l e r¹) stellte V e r s u c h e m i t B e r b e r i n a n u n d fand, dass die Gefässe der F r o s c h z u n g e u n t e r d e m E i n ­ fluss e i n e r „ g e s ä t t i g t e n " B e r b e r i n l ö s u n g nach ca. 20 M i n u t e n sich u m m e h r als die H ä l f t e i h r e s L u m e n s v e r e n g e r t e n , die des M e s e n t e r i u m a b e r n a c h e i n e m anfänglichen Z u s a m m e n ­ s c h r u m p f e n sich e n o r m e r w e i t e r t e n , wobei weisse B l u t k ö r p e r ­ chen im R a n d s t r o m e u n d „im d a n e b e n l i c g e n d e n G e w e b e " sicht­

bar w u r d e n ; bei w i e d e r h o l t e m Z u s a t z der L ö s u n g w a r a m M e s e n t e r i u m eine noch s t ä r k e r e G e f ä s s d i l a t a t i o n zu b e m e r k e n . I n allen F ä l l e n bildete sich in s ä m m t l i c h e n Gefässen n a c h k u r z e r A n w e n d u n g s z e i t des M i t t e l s c o m p l e t e S t a s c a u s . A u c h bezüglich der E i n w i r k u n g des B e r b e r i n s auf die B l u t k ö r p e r ­ chen s t i m m e n K ö h l e r ' s R e s u l t a t e z u m g r o s s e n T h e i l m i t d e n e n C u r c i ' s ü b e r c i n .

8. Jodoform. V o n e i n e r g e f ä t t i g t e n L ö s u n g v o n J o d o ­ form in S ü s s m a n d c l ö l b r a c h t e B i n z²) e i n i g e T r o p f e n auf ein frisches, sowie auf ein e n t z ü n d e t e s a u s g e s p a n n t e s F r o s c h g e ­ kröse u n d setzte beide P r ä p a r a t e d e m z e r s t r e u t e n T a g e s l i c h t e aus. N a c h einigen S t u n d e n n a h m er w a h r , dass in d e m e r s t e n P r ä p a r a t e eine A u s w a n d e r u n g ü o r h a u p t n i c h t zu S t a n d e g e ­ k o m m e n war, in d e m zweiton die bereits e i n g e t r e t e n e s i s t i r t e . D a s A u s b l e i b e n r e s p . die S i s t i r u n g der E m i g r a t i o n s c h r e i b t B i n z d e m Einfluss des J o d s zu, w e l c h e s u n t e r der E i n w i r k u n g des z e r s t r e u t e n T a g e s l i c h t e s sich v o m J o d o f o r m a b s p a l t e u n d die L e u k o c y t e n l ä h m e .

9. Jodkalium. S c h 1 e i c h 3) u n d B . H c i n z⁴) h a b e n ü b e r ­ e i n s t i m m e n d gefunden, dass dieses Salz die E m i g r a t i o n b e -

1) „Ueber das Berberin", Inaug.-Dissert. Berlin 1883.

2 ) Ueber das Verhalten der Auswanderung farbloser Zellen zum Jodo­

form. Virchow's Archiv. Bd. 8 9 , 1892.

3) Therapeutische Monatshefte, 1890, Hft. 11.

4 ) Exprimentelles zur Jodkaliumwirkung, nebst einem Vorschlage zu g e ­ legentlicher Combinirung der K o c h'schen Methode mit interner J o d k a l i u m ­ behandlung. Berliner Klinische Wochenschrift, 1890, Nr. 5 2 , p. 1187.

fördere. I n s e i n e r A r b e i t : „ l i e b e r die i n t e r n e A n w e n d u n g des J o d k a l i u m s bei der H e i l u n g v o n H ö h l e n w u n d e n " g e l a n g t e S c h l e i c h zu folgenden R e s u l t a t e n . I n e x p r i m c n t e l l (an K a n i n c h e n u n d H u n d e n ) e r z e u g t e n K n o c h e n h ö h l e n w u n d e n e r ­ folgte bei localer A n w e n d u n g oder i n n e r l i c h e r D a r r e i c h u n g (per os oder s u b c u t a n ) von J o d k a l i u m eine w e i t a u s r e i c h e r e A u s w a n d e r u n g v o n L e u k o c y t e n , als o h n e das M i t t e l . D i e s e B e o b a c h t u n g b e s t i m m t e S c h l e i c h , das J o d k a l i u m hei H ö h ­ l e n w u n d e n als U n t e r s t ü t z u n g s m i t t e l der G r a n u l a t i o n s b i l d u n g t h e r a p e u t i s c h zu v e r s u c h e n . D e r E r f o l g w a r ein ü b e r a u s g ü n s t i g e r : in 25 F ä l l e n m i t l a n g s a m e r G r a n u l a t i o n s b i l d u n g Hess sich eine a u s s e r o r d e n t l i c h p r o m p t erfolgende R e i n i g u n g b e o b a c h t e n . D i e s e W i r k u n g e r k l ä r t S c h l e i c h d u r c h die S t e i g e r u n g d e r A u s w a n d e r u n g l e b e n s k r ä f t i g e r u n d e n t w i c k e 1 u n g s f ä h i g e r L e u k o c y t e n , die ja für die G r a n u l a t i o n s b i l d u n g v o n unzweifelhaft g r o s s e r B e d e u t u n g sind. Gleichzeitig will S c h l e i c h die r e s o r p t i o n s b e f ö r - d e r n d e W i r k u n g des J o d k a l i u m d u r c h die B e s c h l e u n i g u n g d e r E m i g r a t i o n e r k l ä r e n . — Zu ganz ä h n l i c h e n R e s u l t a t e n u n d A n s c h a u u n g e n ü b e r die W i r k u n g s w e i s e des J o d k a l i u m ist H e i n z g e k o m m e n . Auf G r u n d s e i n e r V e r s u c h e u n d E r g e b ­ nisse zieht H e i n z d e n S c h l u s s , dass die W i r k u n g der J o d i d e sicher n i c h t allein in e i n e r Z u n a h m e d e r Z a h l d e r L e u k o c y t e n besteht, s o n d e r n v i e l m e h r w e r d e n sie d u r c h die J o d s a l z e zu v e r m e h r t e r T h ä t i g k e i t u n d i n t e n ­ s i v e r e r K r a f t l e i s t u n g a n g e r e g t , w o r a u s sich d e n n a u c h die r e s o r p t i o n s b e f ö r d e r n d e W i r k u n g der J o d s a l z c e r k l ä r e .

„ W e n n ü b e r h a u p t i r g e n d w o , schliesst H e i n z , so findet viel­

leicht g e r a d e an den L e u k o c y t e n eine S p a l t u n g der J o d i d e u n d ein F r e i w e r d e n von J o d s t a t t , u n d dieses letztere v e r u r ­ sacht die „ r e i z e n d e " W i r k u n g . "

10. u. II. Chloroform und Paraldehyd. Diese beiden Stoffe sind in n e u e s t e r Zeit v o n M a s s a r t u n d B o r d e t¹) als e n t ­ z ü n d u n g s h e m m e n d i n F o l g e i h r e s d e l e t ä r e n Einflusses auf das P r o t o p l a s m a d e r weissen B l u t z e l l e n e r k a n n t worden. A m e n t ­ z ü n d e t e n M e s e n t e r i u m von m i t Chloroform u n d P a r a l d e h y d n a r c o t i s i r t e n F r ö s c h e n ist ein D u r c h t r i t t v o n L e u k o c y t e n d u r c h die G e f ä s s w ä n d e n i c h t w a h r n e h m b a r .

I n j ü n g s t e r Zeit (1893) w u r d e 12. Das Blutserum auf sein V e r h a l t e n g e g e n ü b e r den w e i s s e n B l u t k ö r p e r c h e n frem-

1) Schmidt's Jahrbücher. Bd. 229, 1 8 9 1 , p. 2 8 1 ; Centraiblatt für Physiologie von ü a d u. Exner. Bd 4, 1 8 9 0 ; — Virchow-Hirch Jahresbericht.

Bd. 1, 1890, p. 292. D a s Original l a u t e t : Jean Massart et Charles Bordet, recherches sur l'intervention de cette irritabilite dans l a nutrition des cellules et dans Finflammation. Journ. de Bruxelles. T. 90, 189<>, mars.

d e r T h i c r s p c c i e s von H . B ü c h n e r g e m e i n s a m m i t G . V o g ­ l e r¹) u n t e r s u c h t . A u s s e r der d u r c h die A r b e i t e n von C r e i t o , L a n d o i s , P a n u m , H a y c m u n d a n d e r e n P h y s i o l o g e n l ä n g s t b e k a n n t e n globulicidcn Action des B l u t s e r u m , d. h. der E i g e n s c h a f t des B l u t s e r u m , die r o t h e n B l u t k ö r p e r c h e n fremder S p e e l e s aufzulösen, u n d a u s s e r der a n t i b a c t e r i e l l c n W i r k u n g desselben zeigten B ü c h n e r u n d G. V o g l e r , dass m a n c h e S e r u m a r t e n a u c h noch auf a n d e r e Z e l l k a t e g o r i e n von Einfluss sind. So w e r d e n die L e u k o c y t e n von K a n i n c h e n u n d M e n ­ schen auf d e m heizbaren Objecttische fast m o m e n t a n g e t ö d t e t ( n i c h t a u f g e l ö s t ) ; die v o r h e r in lebhafter a m ö b o i d e r B e w e g u n g begriffenen Z e l l e n b e g i n n e n bei Z u s a t z eines T r o p f e n s acti- v e n H u n d e s e r u n i a u g e n b l i c k l i c h r u h i g zu l i e g e n u n d die K u g e l f o r m a n z u n e h m e n , der K e r n s o n d e r t sich scharf v o m P r o t o p l a s m a u n d wird s t ä r k e r l i c h t b r e c h e n d ; in diesem Z u ­ s t a n d e v e r h a r r e n sie s t u n d e n l a n g . W u r d e d a g e g e n das S e r u m v o r h e r d u r c h E r h i t z e n auf 55° C. i n a c t i v g e m a c h t * ) , so t r a t e n die e r w ä h n t e n E r s c h e i n u n g e n a n den weissen Z e l l e n n u r v o r ü b e r g e h e n d auf.

V o n a n d e r e n p h a r m a k o l o g i s h e n Stoffen, w e l c h e auf die L e u k o c y t e n n i c h t ganz o h n e Einfluss sind, w ä r e noch zu n e n n e n :

13. D a s Strychnin, welches nach S c h a r r e n b r o i c h (1. c.) in e i n e r V e r d ü n n u n g von 1 : 5 0 0 S e r u m die w e i s s e n B l u t l vörperchen nach ^t/ⁱ S t u n d e i h r e r B e w e g l i c h k e i t b e r a u b t ; eine M i s c h u n g von 1 : 1000 S e r u m w i r k t n u r s e h r w e n i g . A u c h B a x t e r E . B u c h a u a n (1. c.) g i e b t an, dass S t r y c h ­ n i n u m vieles s c h w ä c h e r w i r k t als C h i n i n ; n o c h g e r i n g e r als S t r y c h n i n sollen nach d e m s e l b e n A u t o r p i k r i n s a u r e s K a l i u m u n d A c s c u l i n die weissen Zellen beeinflussen.

E n d l i c h soll n a c h T h . H u s c m a n n²) 14. Das Atropin

„ a n t i p h l o g i s t i s c h e " E i g e n s c h a f t e n b e s i t z e n , i n d e m es die a m ö b o i d e n B e w e g u n g e n der L e u c o c y t c i i aufhebt u n d d u r c h

*) D u r e m b e r g³) stellte fest, dass der active Zustand des Serum durch Erhitzen auf 50—00" G. in den inactiven übergeführt wird ; das inacti- virte Serum wirke dann auf die Blutkörperchen fremder Species als gute Con- servirungsfliissigkeit ; dieselbe Eigenschaft erhält es auch durch längeres Stehen­

lassen im Eisschrank.

1) Weitere Untersuchungen aber die bacterienfeindlichen und globulicidcn Wirkungen des Blutserums. Archiv für Hygiene. Bd. 17, München und Leip­

zig, I89.J. p. l l ' i : Oesterreich.-ungar. Centralblatt f. d. med. Wissenschaften, redigirt von Tli. Zerner jun. in Wien, 1894 v. 12. August Nr. 17.

2 ) Handbuch der Arzneimittellehre. III. Auflage. Berlin, 1892, p. 5GG 3) Archive« de medeciue experimentale et d'anatomie pathologique 1891, p . 720.

E r w e i t e r u n g - d e r A r t e r i e n m i t gleichzeitiger B e s c h l e u n i g u n g des K r e i s l a u f e s in V e n e n u n d C a p i l l a r e n den A u s t r i t t der w e i s s e n B l u t k ö r p e r c h e n in die G e w e b e b e s c h r ä n k t . '^-

M a u r e l¹) fand, dass 0,05 g. A t r o p i n zu 100 ccm. M e n - s c h o n b l u t z u g e s e t z t , dessen L e u k o c y t e n a u g e n b l i c k l i c h a b - töilten, 0,02 g. b r i n g e n n o c h eine d e u t l i c h e S c h ä d i g u n g d e r w e i s s e n B l u t k ö r p e r c h e n zu S t a n d e . B e i d e m g e g e n B e l l a d o n a b e k a n n t l i c h i m m u n e n K a n i n c h e n d a g e g e n v o r m o c h t e n selbst 5 g. A t r o p i n (auf 100 g. B l u t ) die L e u k o c y t e n nicht zu s c h ä d i g e n . —

F a s s e n w i r n o c h m a l s k u r z diesen U e b e r b l i c k z u s a m m e n , so k ö n n e n w i r d a r a u s e r s e h e n , dass die zahlreichen U n t e r ­ s u c h u n g e n m i t p h a r m a k o l o g i s c h e n M i t t e l n h i n s i c h t l i c h i h r e r W i r k u n g auf den E m i g r a t i o n s p r o c e s s die F r a g e ü b e r den D u r c h t r i t t s m e c h a n i s m u s der L e u k o c y t e n d u r c h die B l u t b a h n i m A l l g e m e i n e n u m ein S t ü c k W e g e s w e i t e r g e b r a c h t h a b e n , dass sie a b e r d u r c h dieselben noch k e i n e s w e g s ihre e n d g i l t i g e L ö s u n g e r f a h r e n h a t . — D i e E r g e b n i s s e d e r e i n z e l n e n F o r s c h e r w i d e r s p r e c h e n e i n a n d e r i n vielen B e z i e h u n g e n . D i e E i n e n führen die B e s c h r ä n k u n g oder die v o l l s t ä n d i g e H e m ­ m u n g der E m i g r a t i o n n a c h A p p l i c a t i o n dieses oder j e n e s M i t t e l s d a r a u f z u r ü c k , dass die weissen B l u t k ö r p e r c h e n u n t e r d e m Einfluss des M i t t e l s i h r e E i g e n b e w e g u n g e n e i n s t e l l e n , r u n d u n d k u g e l i g w e r d e n , j a sogar a b s t e r b e n , u n d d a m i t wollen sie zugleich den B e w e i s e r b r a c h t h a b e n , dass dio A u s w a n d e ­ r u n g als eine r e i n v i t a l e F u n c t i o n der w e i s s e n B l u t z e l l e n auf­

zufassen ist. Dio A n d e r e n legen auf die V e r ä n d e r u n g e n d e r Zellen n u r w e n i g G e w i c h t u n d s c h r e i b e n die B e e i n t r ä c h t i g u n g der E x t r a v a s a t e n e i n e r speeifischen E i n w i r k u n g des M i t t e l s auf die G e f a s s w a n d zu, w o d u r c h sie sich gleichzeitig der H e r i n g -²) , S a m u e l -³) , S c h k 1 a r o w s k y - ' ) , C o h n - h e i m ' sehen ⁵) Auffassung der E m i g r a t i o n als rein m e c h a ­ n i s c h e n V o r g a n g anschlicssen. W i e d e r u m a n d e r e A u t o r e n stellen jeglichen Einfluss des M i t t e l s auf die im B l u t e k r e i ­ s e n d e n L e u c o c y t o n oder auf die Gefässe in A b r e d e u n d l i n d e n die U r s a c h e d e r E m i g r a t i o n s b e s c h r ä n k u n g einzig und allein in den d u r c h das M i t t e l v e r u r s a c h t e n h o c h g r a d i g e n C i r c u l a t i o n s - s t ö r u n g e n . — E r w ä g t m a n die S c h w i e r i g k e i t e n , m i t w e l c h e n m a n bei den i n R e d e s t e h e n d e n U n t e r s u c h u n g e n zu k ä m p f e n h a t , so ist es n i c h t zu v e r w u n d e r n , dass dio F o r s c h e r

1) Action de l'atropine et de la Pilocarpine sur les leucocytes, Bull, general de therapie, 1892, April 15; Ccntralblatt f. klin. Medicin 1893, Nr. 2, p. 44.

2 ) 1. c.

3 ) Virchow's Archiv, Bd. 4 3 , 1808, p. 5 5 2 und Bd. 5 1 , 1870, p. 4 1 . 4) „Ueber das Blut und die Suspensionsflüssigkeiten", Pfliiger's Archiv.

Bd. 1, 1808, p. 6 0 3 ; „Zur Extravasation der weissen Blutkörperchen." Pflüger's Archiv. Bd. 1, p. 657.

5 ) 1. c.

so s e h r von e i n a n d e r diffcrircn. V o r Allem fehlt u n s ein s i c h e r e r M a s s s t a b , nach w e l c h e m w i r die L e b e n s v o r g ä n g e in d e n weissen B l u t z ö l l e n b e u r t h e i l e n k ö n n e n , w e s h a l b d e n n a u c h V i e l e s v o n der subjectivcn A b s c h ä t z u n g des m i k r o s k o p i s c h e n B i l d e s a b h ä n g i g ist. W e i t e r h i n spielt, a b g e s e h e n v o n a l l e m A n d e r n , a u c h die I n d i v i d u a l i t ä t der V e r s u c h s t h i e r e k e i n e g e ­ r i n g e R o l l e , u n d d a n n k o m m t es b e k a n n t l i c h viel auf die Z e i t ­ d a u e r des V e r s u c h e s an.

I n den folgenden B l ä t t e r n w e r d e n w i r G e l e g e n h e i t n e h ­ m e n auf die g e n a n n t e n U m s t ä n d e n ä h e r e i n z u g e h e n .

B. Eigene Untersuchungen.

Allg-etneiner Tlieil.

I. V e r s u c h s a n o r d n u n g .

Z u den V e r s u c h e n , die ich m i t den oben g e n a n n t e n Stoffen (cf. p. S) a n s t e l l t e , v e r w a n d t e ich fast ausschliesslich frisch eingefangene F r ü h l i n g s - S o m m e r - u n d H e r b s t f r ö s c h e der Species R a n a t e m p o r a r i a , n u r ein k l e i n e r T h e i l der E x p e r i ­ m e n t e w u r d e an F r ö s c h e n , die im A q u a r i u m des hiesigen p h a r m a k o l o g i s c h e n I n s t i t u t s den W i n t e r z u g e b r a c h t h a t t e n , a u s g e f ü h r t .

E s w u r d e n v o r z u g s w e i s e m ä n n l i c h e I n d i v i d u e n , w o m ö g ­ lich von gleicher G r ö s s e u n d g l e i c h e m G e w i c h t zur U n t e r ­ s u c h u n g g e w ä h l t ; die w e i b l i c h e n E x e m p l a r e e r w i e s e n sich infolge i h r e s l a n g e n O v a r i u m s für die v o r l i e g e n d e n Z w e c k e w e n i g e r g e e i g n e t .

A l s B e o b a c h t u n g s o r g a u diente das M e s e n t e r i u m , welches d u r c h k e i n A c t z m i t t e l gereizt, s o n d e r n 7—12 S t u n d e n u n d noch l ä n g e r d e m R e i z e d e r L u f t a u s g e s e t z t w u r d e .

N a c h d e m der F r o s c h d u r c h s u b c u t a n e l n j e c t i o n von 0,1 ccm. einer C u r a r e l ö s u n g (1 : 1000) — grössere D o s e n dürfen in k e i n e m F a l l e injicirt w e r d e n , da s o n s t die l ä h m e n d e W i r k u n g dos C u r a r e auf den H e r z m u s k e l s t a r k z u r G e l t u n g k o m m t — r e a c t i o n s - u n d b e w e g u n g s l o s g e m a c h t w o r d e n , w u r d e derselbe z u n ä c h s t g e w o g e n , d a n n mit d e m Llückcn auf feuch­

t e m F i l t r i r p a p i e r g e l a g e r t u n d zu der n u n m e h r sich a n s c h l i e s ­ senden O p e r a t i o n v o r b e r e i t e t .

E n t s p r e c h e n d der M i t t e des S e i t c n l y m p h s a c k e s w u r d e ein ca. 1 cm. l a n g e r I l a u t s c h n i t t m i t t e l s t S c h e c r e a n g e l e g t u n d die dabei oft e i n t r e t e n d e B l u t u n g d u r c h C o m p r e s s i o n der W u n d r ä n d e r m i t e i n e m k a l t e n S c h w a m m oder e i n e r P i n c e t t c zum S t e h e n g e b r a c h t . D u r c h S p a l t u n g der B a u c h m u s e u l a t u r , welche für g e w ö h n l i c h blutlos verläuft, w u r d e s o d a n n die B a u c h h ö h l e eröffnet.

*! Nacli A. Gürber und J. Gaule i'Dubois Reymond's Archiv 1889, p.

8:>, und Oentralblatt für Physiologie von Exuer und Gad 1889, Nr. 8, p.' 1,1 b e t r ä g t die Blutnienge der R. tcrop. ca. 3 bis max. i,2% v o m Körpergewicht,

1) R. Thoma, Beitrag zur mikroskopischen Technik. Virchow's Archiv.

Bd. G5, mit Abbildungen.

Streng- m u s s darauf g e a c h t e t w e r d e n , dass das T h i e r so w e n i g als n u r i r g e n d möglieh B l u t vcrliei'e, weil bei d e r g e ­ r i n g e n B l u t i n e n g e des F r o s c h e s * ) schon ein V e r l u s t von einigen Tropfon B l u t C o l l a p s e r s c i i c i n u n g e n h e r v o r r u f t , u n d das T h i e r n i c h t m e h r v e r w e n d e t w e r d e n k a n n . D i e C o m p r e s - sion der f l a u t w u n d r i t n d c r m u s s d a h e r u n b e d i n g t l ä n g e r e Zeit, e t w a 5 M i n u t e n lang, a n d a u e r n , bevor m a u das A b d o m e n cr- rtll'net. Nach Eröffnung der B a u c h h ö h l e s t ü l p t sich d u r c h die J n c i s i o n s w u n d e ein D a r m s t ü c k s p o n t a n h e r v o r , w e l c h e s g e w ö h n ­ lich den U e b e r g a n g s t h e i l des D ü n n - in den D i c k d a r m d a r s t e l l t .

Bei der n u n folgenden L a g e r u n g des F r o s c h e s auf d e m T h o m a ' sehen ') Objccttischchcn ist darauf zu achten, dass die B a u c h w i i n d e in gleichem N i v e a u m i t der Oberfläche des O b - j e c t g l a s e s zu liegen k o m m t , was sich leicht e r r e i c h e n lässt,

wenn m a n z u v o r das Objccttischchcn m i t t e l s t e i n e r K o r k ­ p l a t t e v e r d i c k t hat. J e t z t wird der D a r m m i t s a m m t d e m G e k r ö s e v o r s i c h t i g h e r v o r g e z o g e n u n d auf dem Objectglasc a u s g e b r e i t e t der A r t , dass das G e k r ö s e auf d e m Glase, der D a r m auf den u m g e b e n d e n K o r k s t ü c k c h c n r u h t u n d hier m i t einigen feinen N a d e l n befestigt w i r d .

D a s so h e r g e s t e l l t e P r a e p a r a t w u r d e alsdann u n t e r das M i k r o s k o p g e b r a c h t u n d , n a c h d e m der P u l s gezählt, die G c - fässweitc, die S t r o m g e s c h w i n d i g k e i t u n d die R a n d s t e l l u n g der .Leukocyten etc. a b g e s c h ä t z t , m i t d e r I r r i g a t i o n e i n e r 0,7f^-igen K o c h s a l z l ö s u n g ( N a t r . chlor, d e p u r . ) b e g o n n e n . J e d e S t u n d e w u r d e die I r r i g a t i o n für einige M i n u t e n u n t e r b r o c h e n , der P u l s von N e u e m g e z ä h l t u n d die e i n g e t r e t e n e n V e r ä n d e r u n g e n n o t i r t . Betreffs der B e u r t h o i l u n g der S t r o m g e s c h w i n d i g k e i t , h i e l t ich mich an die A n g a b e n von S c h u m a c h e r u n d e r l a u b e m i r d a h e r in dieser B e z i e h u n g auf dessen A r b e i t (1. c. p. 44) zu v e r w e i s e n .

U m die complicirten V o r g ä n g e , die sich an einem in E n t ­ z ü n d u n g v e r s e t z t e n O r g a n abspielen, ü b e r h a u p t k e n n e n zu l e r ­ n e n , u n d u m s p ä t e r h i n die d u r c h den Einfluss p h a r m a k o l o g i ­ scher A g e n t i o n h e r v o r g e r u f e n e n V e r ä n d e r u n g e n dieser V o r ­ g ä n g e r i c h t i g b e u r t h e i l e n zu k ö n n e n , w u r d e z u v o r nach e i n ­ a n d e r eine R e i h e g e w ö h n l i c h e r E n t z ü n d u n g s v e r s u c h o a n g e ­ stellt. F e r n e r w u r d e n , da die F r ö s c h e je nach der J a h r e s z e i t , ja sogar j e n a c h dem M o n a t e einer u n d d e r s e l b e n J a h r e s z e i t sich in biologisch-physiologischer H i n s i c h t v e r s c h i e d e n v e r -