Auswanderung farbloser

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Tu/n, tu-*

Pharmakologische Studien

übei" die

Auswanderung farbloser Blutkörperchen.

Inaugural-Dissertation

z u r E r l a n g u n g d e s G r r a. d. e a e i n e s

Doctors der Medicin

verfasst und mit Bewilligung

Einer Hochverordneten Medicinischen Facultät der Kaiserlichen Universität 7,11 öorpat

zur öffentlichen V e r t e i d i g u n g bestimmt

von

Leopold Schumacher,

^Arzt

aus K u r l a n d .

O r d e n t l i c n e O p p o n e n t e n :

Dr. m e d . W. Gerlach. — Prof. D r . R. Kobert. — Prof. D r . R. Thoma.

Dorpat.

D r u c k v o n C. M a t t i e s e n . 1892.

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R e f e r e n t : P r o f e s s o r D r . R. Robert.

D o r ji a t , d e n 6. N o v e m b e r 1892.

N r . 9 0 2 . D e c a n : Dragendorff.

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J B R U D E R |Jl M E I N E M P R Ü D E R J U L I U S

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rern spreche ich für die mir zu Theil gewordene Ausbildung meinen besten Dank aus.

Insbesondere bitte ich Herrn Prof. Dr. R. K o - b e r t , der bei Abfassung vorliegender Arbeit alle

zeit aufs Liebenswürdigste mich mit seinem so reichen Schatz wissenschaftlicher Erfahrung unter

stützte, den Ausdruck meiner aufrichtigsten Dank

barkeit entgegennehmen zu wollen.

Gleichzeitig ist es mir eine angenehme Pflicht Herrn Prof. Dr. H. A . D o h n b e r g in St. Peters

b u r g , dem ich einen Theil meiner wissenschaftli

chen Ausbildung verdanke, meine tiefe Erkennt

lichkeit auch an dieser Stelle auszudrücken.

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Einleitung,

Bei der microscopischcn Beobachtung- der E r k r a n k u n g s - v o r g ä n g e , welche m a n h e u t e noch als „ e n t z ü n d l i c h e " bezeichnet fällt der A u s t r i t t b l u t k ö r p e r l i c h e r E l e m e n t e a u s der a n s c h e i n e n d u n v e r ä n d e r t e n B l u t b a h n als ü b e r r a s c h e n d s t e der E r s c h e i n u n g e n a m a l l e r m e i s t e n auf, so dass es zu v e r s t e h e n ist, w a r u m g e r a d e diese E r s c h e i n u n g so grosses I n t e r e s s e zahl

r e i c h e r F o r s c h e r w a c h g e r u f e n h a t , u m so m e h r als die E n t d e c k u n g dieser T h a t s a c h c d u r c h C o h n h e i m die G e n e s e der E i t e r z e l l e n u n m i t t e l b a r der sinnlichen B e t r a c h t u n g z u g ä n g l i c h m a c h t e u n d so die viel u m s t r i t t e n e F r a g e n a c h der B i l d u n g s w e i s e der E n t z ü n d u n g s z e l l c n h a u p t s ä c h l i c h zu G u n s t e n d e r T h e o r i e des v a s c u l ä r e n U r s p r u n g s des F i b r i n s u n d E i t e r s entschied. E i n e r der w i c h t i g s t e n B e w e i s e für die e n t g e g e n g e s e t z t e T h e o r i e , die der e x t r a v a s c u l ä r e n E n t s t e h u n g der E i t e r zellen, die A n h ä u f u n g von den E i t e r k ö r p e r c h e n d u r c h a u s ä h n l i c h e n G e b i l d e n a n c i r c u m s c r i p t a ! P a r t i e e n gefässlosen G e w e b e s (Cornea, K n o r p e l ) w a r b e r e i t s d u r c h v. R e c k l i n g h a u s e n ' s²) N a c h w e i s der „ W a n d e r z e l l e n " , w e l c h e n o r m a l e r W e i s e das B i n d e g e w e b e d u r c h k r e u z e n , s t a r k g e s c h w ä c h t u n d w u r d e n u n d u r c h die E n t d e c k u n g der A u s w a n d e r u n g farbloser Zellen a u s d e n B l u t g e f ä s s e n bei der E n t z ü n d u n g fast v o l l k o m m e n s e i n e r B e w e i s k r a f t b e r a u b t . Z w a r h a t die in d e n letzten 25 J a h r e n g e f ü h r t e D i s c u s s i o n e r g e b e n , dass die localen Z e l l e n e r k r a n k t e r G e w e b e u n d O r g a n e bei der P r o d u c t i o n d e r E x s u d a t z e l l e n im S i n n e d e r c e l l u l a r e n P a t h o l o g i e nicht ganz u n b e t h e i l i g t sind, gleichwohl g e h t m a n n i c h t fehl, w e n n m a n h a u p t s ä c h l i c h u n d

1) R . T h o m a , ( „ U e b e r d i e E n t z ü n d u n g . " P e s t r e d e , g e h a l t e n z u r J a h r e s  feier d e r S t i f t u n g d e r K a i s e r l i c h e n U n i v e r s i t ä t D o r p a t . — B e r l i n e r k l i n i s c h e W o c h e n  s c h r i f t N r . 6 u. 7 1 8 8 6 ) p l a i d i r t n a c h e i n e r k r i t i s c h e n B e l e u c h t u n g d e s E n t z ü n  d u n g s b e g r i f f e s d e n s e l b e n v o l l s t ä n d i g f a l l e n z u l a s s e n u n d a u s d e m t e r m i n o l o g i s c h e n L e x i c o n d e r m o d e r n e n M e d i c i n z u e l i m i n i r e n .

2 ) A r c h i v für p a t h o l o g i s c h e A n a t o m i e , P h y s i o l o g i e u n d für k l i n i s c h e M e d i  cin v o n B . V i r c h o w , B a n d 2 8 18G3 S . 1 5 7 .

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a n s i e h t .

U n d n i c h t bloss die B e t h e i l i g u n g der G e w e b s z e l l e n b e i m A b l a u f des E n t z ü n d u n g s v o r g a n g e s , s o n d e r n a u c h s ä m m t l i c h e ü b r i g e n C o m p o n e n t e n des E n t z ü n d u n g s p r o c e s s c s sind G e g e n s t a n d l e b h a f t e r C o n t r o v e r s e n g e w e s e n u n d h a r r e n zum grossen T h e i l trotz so zahlreicher u n d vortrefflicher U n t e r s u c h u n g e n a u c h h e u t e noch i h r e r definitiven E r l e d i g u n g in G e s t a l t all

g e m e i n s t e r A n e r k e n n u n g .

I n die R e i h e dieser s t r i t t i g e n P u n k t e g e h ö r t der D u r c h t r i t t s m e c h a n i s m u s d e r b l u t k ö r p e r l i c h e n E l e m e n t e d u r c h die G e f ä s s w ä n d e , i n s b e s o n d e r e d e r farblosen B l u t k ö r p e r , u n d u m des U m s t a n d c s willen, dass dieser eine allseitig ü b e r e i n s t i m m e n d e B e u r t h e i l u n g seitens der A u t o r e n sich i m m e r noch nicht zu s i c h e r n v e r m o c h t hat, ist nicht n u r j e d e n e u e B e o b a c h t u n g ü b e r den fraglichen G e g e n s t a n d von grosser B e d e u t u n g , s o n d e r n a u c h die B e s t ä t i g u n g e i n e r b e r e i t s g e m a c h t e n w i r d das I h r i g e dazu b e i t r a g e n die R i c h t i g k e i t dieser oder j e n e r A n s i c h t zu e r h ä r t e n .

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IL Literatur,

A. Ueber Emigration resp. E x t r a v a s a l e m iarfaloser Blutkörper.

I n seiner e r s t e n P u b l i c a t i o n „ U e b e r die E n t z ü n d u n g "

beschreibt C o h n h e i m¹) d e n D u r c h t r i t t s p r o c e s s e t w a w i e f o l g t : D e r E n t z ü n d u n g s r e i z ruft a m blossgelegten F r o s c h - m e s e n t e r i u m eine m ä c h t i g e D i l a t a t i o n d e r a r t e r i e l l e n u n d v e n ö s e n iStrombahn h e r v o r , sodass die B l u t s ä u l c n . i h r e r g e w ö h n l i c h e n H i n d e r n i s s e ledig, m i t grosser G e s c h w i n d i g k e i t das weite S t r o m b e t t d u r c h e i l e n ; nach e i n i g e r Z e i t jedoch, w ä h r e n d w e l c h e r die D i l a t a t i o n d e r A r t e r i e n u n d V e n e n i h r M a x i m u m e r r e i c h t h a t (die E r w e i t e r u n g erfolgt d u r c h d e n l ä h m e n d e n E i n fluss d e r a t m o s p h ä r i s c h e n L u f t oder r e n e c t o r i s c h n a c h E r r e g u n g s e n s i b l e r N e r v e n ) e r l e i d e t die G e s c h w i n d i g k e i t des B l u t s t r o m s eine A b n a h m e , w e i l sich j e t z t d e r v e r l a n g s a m e n d e Einfluss des e r w e i t e r t e n S t r o m b e t t e s g e l t e n d m a c h t , bis bei e i n e m g e w i s s e n G r a d d e r S t r o m v e r l a n g s a m u n g farblose B l u t k ö r p e r i n d e r farblosen l l a n d s c h i c h t des B l u t s t r o m s erschei

n e n — weil d a s l a n g s a m e r s t r ö m e n d e B l u t p h y s i k a l i s c h e n G e s e t z e n g e h o r c h e n d die L e u k o c y t e n als speeifisch leichte K ö r p e r an die P e r i p h e r i e des B l u t c y l i n d e r s wirft — u n d so g ü n s t i g e B e d i n g u n g e n finden d e r G e f ä s s i n n e n w a n d zu a d h a e - r i r e n . N a c h k u r z e r Z e i t n i m m t d a s b e o b a c h t e n d e A u g e dann w a h r , wie zuerst, a n d e n V e n e n , d a n n auch a n d e n Capillaren, n i e m a l s d a g e g e n a n d e n A r t e r i e n die r a n d s t ä n d i g e n L e u k o c y t e n e i n e n F o r t s a t z d u r c h die G e f ä s s w a n d t r e i b e n u n d u n t e r lebhaften E i g e n b e w e g u n g e n völlig d a s Gcfäss v e r l a s s e n , u m d a n n w e i t e r i n s G e w e b e h i n e i n z u w a n d e r n . Ausschliesslich a u s den C a p i l l a r e n s i e h t m a n a u c h r o t h e B l u t k ö r p e r a u s t r e t e n o h n e j e d o c h a n i h n e ^ B e w e g u n g e n w a h r z u n e h m e n , welche d e n a m ö

boiden d e r farblosen gleichzusetzen sind. W a s d e n D u r c h t r i t t s -

1) V i r c W s A r c h i v , B d . 4 0 . S . 1. 1 8 6 7 .

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m e c h a n i s m u s d u r c h die G e f ä s s w a n d a n l a n g t , so findet C o h n - h e i m die A n n a h m e , es g e s c h e h e das A u s t r e t e n d e r weissen B l u t z e l l e n d u r c h ihre active L o c o m o t i o n s - u n d W a n d e r f ä h i g k e i t als d u r c h a u s plausibel, h a t t e doch v. Ke c k 1 i n g h a u s e n an den W a n d e r z e l l e n die A u s g i e b i g k e i t der a m ö b o i d e n E i g e n - b e w e g u n g e n der L e u k o c y t c n zur G e n ü g e d e m o n s t r i r t . D e n D u r c h t r i t t der r o t h e n B l u t k ö r p e r d u r c h die C a p i l l a r w a n d lässt.

C o h n h e i m d u r c h den i n n e r h a l b der Capillaren g e s t e i g e r t e n B l u t d r u c k geschehen, w e l c h e r die K ö r p e r c h e n d u r c h die M e m bran presse u n d z w a r d u r c h L ü c k e n , die v o n den L e u k o c y t e n b e i m A u s t r i t t v e r g r ö s s e r t w o r d e n seien u n d dort zu finden sind, wo einige G e f ä s s e n d o t h e l i e n z u s a m m e n s t o s s e n . D u r c h die gleichen feinen Oeffnungen ( S t i g m a t a ) erfolgt a u c h die E m i g r a t i o n der farblosen Zellen a u s d e n V e n e n .

A n m e r k u n g : Nach dieser ersten Publication von C o h n h e i m haben einige Forscher die Angaben zweier andern Autoron der Vergessen

heit entrissen, welche mit denen C o h n Ii e i m ' s einiges Gemeinsame haben. W a l l e r¹) hatte an der Frosch- und Krötenzunge das Haf

tenbleiben der Leukocyten an der Qefässwand bemerkt, ebenso den Durchtritt derselben durch Oeffnungen in der Gefässwand. Eine Er

klärung des Durchtritts giebt Waller nicht, schreibt denselben aber jedenfalls keiner Vitalität zu, da er auch nach dem Tode des Ver-

suchthieres sich vollziehe. Die farblosen Zellen scheiden entweder eine Substanz aus, welche die Wandung an Ort und Stelle zum Schwinden bringt, oder die Auflösung wird durch die katalytische Kraft bewirkt, welche durch Berührung zweier so verschiedener Körper wie Leukocyt und Gefässwand erzeugt werde.

In neuerer Zeit hat H o r w a t h ') darauf aufmerksam gemacht, dass noch vor W a l l e r D u t r ö c h e t anno 1824 den Durchtritt von Blutkörpern durch die intacte Gefässwand am Schwanz von Krötenkaulquappen beschrieben.

K u r z e r w ä h n t sei, dass nicht bloss in der e r s t e n Z e i t nach der W i e d e r e n t d e c k u n g d e r E m i g r a t i o n d u r c h C o h n h e i m , s o n d e r n selbst bis i n die n e u e r e Z e i t h i n e i n es n i c h t an G e i s t e r n gefehlt hat, welche die E x i s t e n z einer A u s w a n d e r u n g ü b e r h a u p t v e r n e i n t e n u n d l e t z t e r e n u r als A u s g e b u r t der P h a n t a s i e b e z e i c h n e n : B a l o g h³) , D ö n i t z⁴) , B e a l e⁵) , F e l t z " ) , D u v a l et S t r a u s s⁷J , P i c o t⁸) , W a r t h o n J o n e s⁹) .

1 ) P h i l o s o p h i s c h e s M a g a z i n . B d . 2 9 . 1 8 4 6 ; cit. n a c h K o s i n s k y i n d e r W i e  n e r m e d . W o c h e n s c h r i f t N r . 5 6 ti. 5 7 , 1 8 6 8 .

2 ) C o m p t . r e n d . N r . 2 6 1 8 8 4 ; cit. n a c h V i r c h o w - H i r s c h ' s J a h r e s b e r i c h t p r o 1 8 8 4 .

3 ) V i r c h o w ' s A r c h . B d . 4.5. 1 8 6 9 . S . 1 9 . 4 ) D u b o i s - R e i c h e r t ' s A r c h . 1 8 6 7 .

5 ) V i r c h o w - H i r s c h ' s J a h r e s b e r i c h t 1 8 6 7 . 6 ) ibid. 1 8 7 0 .

7 ) i b i d . 1 8 7 0 u. 7 2 . 8 ) i b i d . 1 8 7 2 u n d 1 8 7 6 . 9 ) i b i d . 1 8 8 4 .

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D e r D u r c h t r i t t s m e c h a n i s m u s d e r L c u k o c y t e n , v o n C o l i l i h e i m in s e i n e r e r s t e n A r b e i t ü b e r E n t z ü n d u n g^- a l s d u r c h a u s a c t i v c r V o r g a n g b e z e i c h n e t , w i r d v o n i h m a u c h i n der ü b e r v e n ö s e S t a u u n g¹) als solcher v e r t h e i d i g t : , , I n d e m (bei d e r v e n ö s e n S t a u u n g ) die farblosen B l u t k ö r p e r c h e n r i n g s e i n g e p r e s s t u n d e i n g e z w ä n g t sind z w i s c h e n r o t h e n , ist es i h n e n a b s o l u t u n m ö g l i c h g e m a c h t , amöboide B e w e g u n g e n a u s z u f ü h r e n , die doch i m m e r d e r n o t h w e n d i g e A u s g a n g s p u n k t d e r e i g e n t l i c h e n A u s w a n d e r u n g sein m ü s s e n '^-' .

H i n s i c h t l i c h d e r e n t z ü n d l i c h e n C i r c n ' . a t i o n s s t ö r u n g e n w e i c h t S a v i o t t i²) d a r i n v o n C o h n h e i m a b , dass — w a h r s c h e i n lich infolge d e r B e e i n f l u s s u n g localer G c f ä s s n e r v e n³) d u r c h d i e e n t z ü n d u n g e r r e g e n d e n Stoffe — n a c h p r i m ä r e r D i l a t a t i o n d e r B l u t b a h n eine C o n t r a c t i o n d e r A r t e r i e n e i n t r e t e , w a s w e g e n der v e r m i n d e r t e n M e n g e des z u s t r ö m e n d e n B l u t e s i n d e n d ü a - t i r t e n V e n e n eine S t r o m v c r l a n g s a m u n g u n d R a n d s t e l l u n g d e r L e u k o c y t c n v e r u r s a c h e . H i n s i c h t l i c h d e r A u s w a n d e r u n g v e r t r i t t S a v i o 11 i d u r c h a u s die A n s i c h t d e r a c t i v e n E m i g r a t i o n , d a a u c h P i g m e n t z e l l e n i n die Gefässe e i n z u w a n d e r n v e r m ö g e n . I n d e s s e n M^Turde diese v i t a l i s t i s c h e Auffassung d e r A u s w a n d e r u n g s e h r bald bezüglich i h r e r R i c h t i g k e i t bezweifelt u n d d u r c h die m e c h a n i s c h e E r k l ä r u n g ersetzt.

H e r i n g⁴) , w e l c h e r u n a b h ä n g i g v o n C o h n h e i m die A u s w a n d e r u n g b e o b a c h t e t h a t , e r ö r t e r t die U r s a c h e n u n d B e d i n g u n g e n d e r s e l b e n e i n g e h e n d e r . A b w e i c h e n d v o n der v o n C o h n h e i m u . A . a e e e p t i r t e n D o n d c r ' s c h e n E r k l ä r u n g dos Z u s t a n d e k o m m e n s d e r R a n d s t e l l u n g , h ä l t H e r i n g l e t z t e r e für e t w a s ganz Zufälliges u n d b e t r a c h t e t als a u s s c h l a g g e b e n d n u r die K l e b r i g k e i t d e r L e u k o c y t e n , w e l c h e — u n t e r s t ü t z t d u r c h feine F o r t s ä t z e u n d d u r c h die r a u h e Oberfläche d e r w e i s sen B l u t z e l l e n — eine A n h ä u f u n g dieser an d e r Gefftssinnen- w a n d e r m ö g l i c h t . D e r W a n d i n n i g a n h a f t e n d w e i d e n diesel

b e n d a n n d u r c h d e n B l u t d r u c k n a c h a u s s e n g e d r ä n g t , filtrirt, g l e i c h w i e d e r B l u t d r u c k a u c h a n d e r e colloide S u b s t a n z e n , w i e diffus t i n g i r t e L e i m l ö s u n g , d u r c h die p h y s i k a l i s c h e n P o r e n d e r Gefässe zu filtriren v e r m a g . D e r a c t i v e n B e w e g l i c h k e i t s c h r e i b t H e r i n g n u r eine s e c u n d ä r e B e d e u t u n g für d e n E m i g r a t i o n s - m e c h a n i s i n u s zu, i n d e m d u r c h sie die F i l t r a t i o n d e r L e u k o c y t e n b e g ü n s t i g t oder v e r z ö g e r t w e r d e n k ö n n e , j e n a c h d e m d i e active V e r ä n d e r u n g d e r Zelle i h r e W e i c h h e i t u n d die Cohii- r e n z i h r e r Molccüle A' e r m i n d e r e oder v e r m e h r e .

1) V i r c h o w ' s A r c h . B d . 4 2 , 1 8 6 8 . 2 ) V i r c h o w ' s A r c h . B d 5 0 , 1 8 7 0 , S . 5 9-2 .

3 ) In d e r F o l g e z e i t w u r d e d i e E x i s t e n z l o c a l e r Gefä9snervencentra d u r c h G o l t z , H u i z i n g . i . T a r c h a n o f f , P n t t e j ' s u, A . n a c h g e w i e s e n .

4 ) W i e n e r a c a d . S i t z g b e r . B d . 5 6 A b t h . I I 1 S 6 7 u n d B d . 5 7 A b l h . II 1 8 6 8 : Zur L e h r e v o m L e h e n d e r B l u t z ö l l e n .

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A . S e h k l a r e w s k y g e h t noch w e i t e r u n d spricht den activeii F o r m v e r ä n d e r u n g e n der farblosen K ö r p e r auch die s e c u n d ä r e B e d e u t u n g bei der A u s w a n d e r u n g ab. N a c h i h m ist die R a n d s t e l l u n g der farblosen B l u t k ö r p e r n i c h t eine d u r c h ihre K l e b r i g k e i t b e d i n g t e zufallige E r s c h e i n u n g im S i n n e H e r i u g ' s , s o n d e r n die F o l g e des g e r i n g e m speeifischen G e w i c h t s der farblosen als der g e f ä r b t e n B l u t k ö r p e r , w a s dieser A u t o r auf e x p e r i m e n t e l l e m W e g e direct n a c h w e i s t¹) . S e h k l a r e w s k y²) lässt die d u r c h H y d r o s p h ä r e n b e d i n g t e grössere D i c h t i g k e i t des r o t h e n A x e n s t r o m s die farblosen Zellen zur W a n d t r e i b e n ; sind sie daselbst fixirt, so w o r d e n sie m i t Hilfe c a p i l l ä r e r S t r ö m u n g e n — w e l c h e ebenfalls d u r c h die H y d r o s p h ä r e n v e r u r s a c h t w ü r d e n u n d zwischen i h n e n h i n d u r c h v o m C e n t r u m des Gefässes s e n k r e c h t zur W a n d h i n g e r i c h t e t seien — einfach d u r c h die p h y s i k a l i s c h e n F o r e n d u r c h g e p r e s s t , w e l c h e auch n o r m a l e r W e i s e die Diffusionserscheinungen z w i s c h e n B l u t u n d G e w e b s s ä f t e n v e r m i t t e l n .

S a m u e l³) w e i c h t von den A n s i c h t e n C o h n h c i m ' s u n d der ü b r i g e n A u t o r e n ü b e r die E n t z ü n d u n g principiell ab.

D a s d u r c h den E n t z ü n d u n g s r e i z a l t e r i r t e B l u t e r f ä h r t z u n ä c h s t eine S o n d e r u n g zweier seiner B e s t a n d t h e i l e , der r o t h e n u n d weissen B l u t k ö r p e r , von denen die e r s t e m in der A x e des Gefässes sich a n h ä u f e n , die l e t z t e m der G e f ä s s i n n e n w a n d , zu G r u p p e n u n d K l u m p e n v e r e i n i g t , sich a n l a g e r n (Itio in p a r t e s ) , wobei gleichzeitig die G e f ä s s W a n d u n g e n eine N u t r i t i o n s s t ö r u n g d e r a r t e r l i t t e n h a b e n , dass sie n u n m e h r für den Gofässinhalt p e r m e a b l e r g e w o r d e n sind. K a l i b e r v e r ä n d e r u n g e n u n d C o n - g e s t i o n s h y p e r a e m i e sind n u r s e c u n d ä r e E r s c h e i n u n g e n . F ü r d e n D u r c h t r i t t der b l u t k ö r p e r l i c h e n E l e m e n t e giebt S a m u e l ausschliesslich die m e c h a n i s c h e E r k l ä r u n g : der B l u t d r u c k p r e s s t die B l u t k ö r p e r — weisse w i e r o t h e — d u r c h die e n t zündlich a l t e r i r t e , g e l o c k e r t e , poröser g e w o r d e n e B l u t b a h n .

E i n e n m e h r v e r m i t t e l n d e n S t a n d p u n k t n e h m e n A . H e 1 - l e r u n d F . W . Z a h n der A u s w a n d e r u n g s f r a g e g e g e n ü b e r e i n . H e l l e r⁴) sieht die amöboiden B e w e g u n g e n der L e u k o cyten als u n e r l ä s s l i c h e B e d i n g u n g für die A u s w a n d e r u n g an, l ä s s t aber auch die H y d r o s p h ä r e n der r o t h e n B l u t k ö r p e r im S i n n e S c h k 1 a r e w s k y ' s eine w i c h t i g e R o l l e spielen, da in Capillaren, wo n u r weisse B l u t k ö r p e r zur R u h e g e k o m m e n ,

1) A . S e h k l a r e w s k y : U e b e r d a s B l u t u n d d i e S u s p e n s i o n s f l ü s s i g k e i - t e n . P f l ü g e r ' s A r c h i v B d . I. S . 6 0 3 . 1 8 6 8 .

2 ) Zur E x t r a v a s a t e n der w e i s s e n B l u t k ö r p e r c h e n . P f l ü g e r ' s A r c h i v B d . I S . 6 5 7 .

3 ) V i r c h o w ' s A r c h i v B d . 4 3 1 8 6 8 S . 5 5 2 u n d 5 1 1 8 7 0 S . 4 1 .

4 ) A . H e l l e r : U n t e r s u c h u n g e n ü b e r d i e l e i n e r n V o r g ä n g e bei der E n t  z ü n d u n g . E r l a n g e n 1 8 6 9 .

i

(14)

k e i n e A u s w a n d e r u n g zu b e o b a c h t e n ist, diese sich dagegen w o h l vollzieht, falls r o t h e m i t z u g e g e n sind.

Z a h n¹) sieht den B l u t d r u c k , die A c t i v i t ä t der L c u k o c y t e n u n d die D i l a t a t i o n der V e n e n als e i n a n d e r d u r c h a u s bei

g e o r d n e t e F a c t o r e n der A u s w a n d e r u n g an.

S p ä t e r e r h i e l t die S a m u e l - H e r i n g - S c h k l a r e w s k y ' s c h e A n sicht ü b e r den M e c h a n i s m u s der E m i g r a t i o n eine w i c h t i g e S t ü t z e d u r c h die U n t e r s u c h u n g e n v. W i n i w a r t e r ' s²) , d e r d u r c h l n j e c t i o n s v o r s u c h e m i t g e f ä r b t e r L e i m l ö s u n g n a c h w i e s , dass die Gefässe e n t z ü n d e t e r M e s e n t e r i e n viel leichter, r e i c h licher u n d u n t e r g e r i n g e m D r u c k die I n j e c t i o n s m a s s c d u r c h - liesseii als die g e s u n d e r G e k r ö s e .

G e g e n die H o r i n g s c h e Auffassung der E m i g r a t i o n als r e i n m e c h a n i s c h e n V o r g a n g h a t C o h n h e i m sich anfangs sehr a b l e h n e n d v e r h a l t e n u n d ein E x p e r i m e n t³) angeführt, w e l c h e s die U n r i c h t i g k e i t der H e r i n g \ s e h c n E r k l ä r u n g d e m o n s t r i r e n sollte : w u r d e n an einer V e n o der F r o s c h z u n g e einige c a p i l l a r e W u r z e l n , w e l c h e die V e n e speisten, a b g e s c h n i t t e n , so g i n g d i e A u s w a n d e r u n g a u s d e m S t a m m g e f ä s s w e n i g s t e n s ebenso r a s c h u n d reichlicher v o n S t a t t e n wie v o r h e r , obwohl h i e r B l u t d r u c k und S t r o m g e s c h w i n d i g k e i t doch a b g e n o m m e n h a t t e n . I n e i n e r s p ä t e m A r b e i t⁴) j e d o c h , i n w e l c h e r C o h n h e i m eine be

s t i m m t e T h e o r i e d e r E n t z ü n d u n g fornmlirt, modificirt er s e i n e u r s p r ü n g l i c h e A n s i c h t ü b e r die E m i g r a t i o n u n d E n t z ü n d u n g wesentlich u n d e r k l ä r t j e n e t h e i l w e i s e geradezu für falsch.

D i e echte, c h a r a k t e r i s t i s c h e , speeifisch e n t z ü n d l i c h e C i r c u l a - t i o n s s t ö r u n g bestel™ in a l l m ä h l i g sich e n t w i c k e l n d e r D i l a t a t i o n der B l u t b a h n , welche anfangs m i t grosser S t r o m b e s c h l e u n i g u n g e i n h e r g o h t , bald a b e r von V e r l a n g s a m u n g des S t r o m s gefolgt wird, die i h r e r s e i t s die B a n d s t e l l u n g dor L e u k o c y t e n m i t sich b r i n g t . Z u r E r k l ä r u n g dieser S t r o m v e r l a n g s a m u n g trotz b e s t e h e n d e r D i l a t a t i o n d e r B l u t b a h n zieht C o h n h e i m j e t z t die das W e s e n des E n t z ü n d u n g s p r o c e s s e s a u s m a c h e n d e p r i m ä r e A l t e r a t i o n der G e f ä s s w ä n d e h e r a n ( S a m u e l , W i n i w a r t e r ) , welche d e m S t r o m v e r m e h r t e R e i b u n g s w i d e r s t ä n d e e n t g e g e n stellt. D i e s e e n t z ü n d l i c h e A l t o r a t i o n h a t die C a p i l l a r e n u n d V e n e n w a n d in i h r e r S t r u c t u r d e r a r t v e r ä n d e r t , dass sie n u n w i e eine grossporige F i l t r i r m e m b r a n die B l u t k ö r p e r leicht h i n - durchlasso. W e d e r die A c t i v i t ä t der L c u k o c y t e n noch ein in den C a p i l l a r e n g e s t e i g e r t e r D r u c k an sich v e r m ö g e n ohne diese

1) U e b e r E n t z ü n d u n g ; u n d E i t e r u n g . A r b e i t e n a u s d e m B e r n e r p a t l i o l o g . I n s t . 1 8 7 1 u. 7 2 . W ü r z b u r g 1 8 7 3 . H e r a u s g o b . K U l i s .

2 ) D e r W i d e r s t a n d d e r G e f ä s s w ä n d e im n o r m a l e n Z u s t a n d u n d w ä h r e n d

<ler E n t z ü n d u n g . W i e n e r a c a d . S i t z g b e r . B d 6 3 , A b t h . I I I 1 8 7 3 . 3 ) V i r c h . A r c h . B d . 4 5 , S. 3 4 8 1SH9.

4 ) J . C o h n h o i m : N e u e r e U n t e r s u c h u n g e n ü b e r d i e E n t z ü n d u n g B e r  lin 1 8 7 3 .

(15)

A l t e r a t i o n die E m i g r a t i o n zu b e w i r k e n : w a r t e t m a n an einer m a s s i g g e s p a n n t e n F r o s c h z u n g e einen m i t t l e r e n F ü l l u n g s g r a d d e r Gef'ässe a b u n d kneift m i t e i n e r P i n c e t t e eine S t e l l e des Z u n g e n r a n d e s , so stellt sich in k ü r z e s t e r F r i s t eine m i t hefti

ger S t n m b e s c h l e u i r i g u n g c i n h e r g e h e n d e G e f ä s s d i l a t a t i o n i n der N a c h b a r s c h a f t ein ; diese w i r d bald r ü c k g ä n g i g , u n d z w a r z u e r s t a n den A r t e r i e n ; w e n n die C o n t r a c t i o n der l e t z t e r e n e i n e n g e wissen G r a d e r r e i c h t hat, v e r l a n g s a m t sich der S t r o m a u c h in d e n noch e r w e i t e r t e n V e n e n , u n d eine dichte R a n d s t e l l u n g d e r L e u k o c y t e n ist die F o l g e . A l l e i n t r o t z d e m d r i n g t n i c h t ein einziges K ö r p e r c h e n n a c h aussen, obgleich alle für die E m i g r a t i o n g ü n s t i g e n B e d i n g u n g e n z u g e g e n sind m i t A u s n a h m e freilich der e n t z ü n d l i c h e n G e f ä s s a l t e r a t i o n .

D e r A u s t r i t t der L e u k o c y t e n ist n i c h t das R e s u l t a t a c t i - v e r V o r g ä n g e in den farblosen Zellen, s o n d e r n lediglich wie der der r o t h e n ein r e i n m e c h a n i s c h e r F i l t r a t i o n s p r o c e s s u n d z w a r v e r u r s a c h t d u r c h den h e r a b g e s e t z t e n D r u c k des B l u t e s auf die a l t e r i r t e , in i h r e r G e s a m m t h e i t poröser g e w o r d e n e G e fässwand. D i e A n n a h m e besonderer, die E m i g r a t i o n e r m ö g l i c h e n d e r S t i g m a t a lässt C o h n h e i m v o l l k o m m e n fallen.

G e g e n die active A u s w a n d e r u n g f ü h r t C o h n h e i m ' ) d a n n an, dass beim A b k l e m m e n der A r t e r i e , d. h. d e m A b s i n k e n des B l u t d r u c k s die E x t r a v a s a t i o n — wie er n u n m e h r den A u s t r i t t der L e u k o c y t e n n e n n t — a u s der z u g e h ö r i g e n V e n e auf

höre. D e r in der V e n e gänzlich m a n g e l n d e D r u c k h e m m e die F i l t r a t i o n u n d m i t dieser auch die E x t r a v a s a t i o n .

D i e s e m E x p e r i m e n t h ä l t v. R e c k 1 i n g h a u s e n²) jedoch d e n E i n w a n d e n t g e g e n , dass b e i m A b k l e m m e n der z u f ü h r e n d e n A r t e r i e die B l u t b e w e g u n g i n d e m betreffenden G c w e b s b e z i r k sistire u n d j e d e R a n d s t e l l u n g der L e u k o c y t e n völlig aufhöre,

— V e r h ä l t n i s s e , die s p ä t e r d u r c h A p p e r t³) e x p e r i m e n t e l l d c - m o n s t r i r t w o r d e n s i n d : s t a r k e C o m p r e s s i o n der Z u n g e n a r t e r i e der R. t e m p o r a r i a h a t t e b e t r ä c h t l i c h e V e r e n g u n g aller Gcfässc zufolge, v e r b u n d e n m i t h o c h g r a d i g e r S t r o m v e r l a n g s a m u n g , V e r b r e i t e r u n g des S t r o m s der r o t h e n B l u t k ö r p e r bis a n die G e l a s s w a n d in den V e n e n m i t völliger A u f h e b u n g der R a n d s t e l l u n g farbloser ß l u t k ö r p e r u n d v o l l k o m m e n e U n t e r b r e c h u n g der A u s w a n d e r u n g .

B i n z¹) w e n d e t sich gegen C o h n h e i m m i t e i n e m G e g e i i e x p e r i m e n t : bei C o m p r e s s i o n einer V e n e erfolgt aus i h r

1 ) V o r l e s u n g e n ü b e r a l l g e m e i n e P a t h o l o g i e . B e r l i n 1 8 7 7 S . 2 3 8 u n d 1 8 8 2 S . 2 8 0 .

2 ) H a n d b u c h d e r a l l g e m e i n e n P a t h o l o g i e d e s K r e i s l a u f s u n d der E r n ä h r u n g . 1 8 8 3 S . 2 2 5 .

3 ) E i n f l u s s d e s C h i n i n s a u f d i e A u s w a n d e r u n g d e r w e i s s e n B l u t k ö r p e r b e i d e r E n t z ü n d u n g . V i r c h . A r c h . B d . 7 1 S. 3 6 4 . 1 8 7 7 .

4 ) V i r c h o w ' s A r c h . B d . 7 3 S . 1 8 2 . 1 8 7 8 .

(16)

keine A u s w a n d e r u n g ; w e d e r aus ihrem c e n t r a l e n A b s c h n i t t , wo der D r u c k fast gleich N u l l , noch auch a u s d e m p e r i p h e r e n , wo S t r o m v e r l a n g s a m u n g , B l u t d r u c k u n d A l t e r a t i o n der G e - fässwand, also die 3 H a u p t f a c t o r e n des A u s w a n d e r u n g s p r o c e s s e s n a c h C o h n h e i m , z u g e g e n sind, u n d m a n d e m g e m ä s s die reichlichste A u s w a n d e r u n g e r w a r t e n m ü s s t e . G e g e n diesen V e r s u c h e r h e b t P e k e l h a r i n g¹) folgenden E i n w a n d : d u r c h den V e r s c h l u s s der V e n e häufen sich die r o t h e n B l u t k ö r p e r i n d e m p e r i p h e r e n A b s c h n i t t des Gefässes so dicht a n , d a s s sie die F i l t r a t i o n h e m m e n , i n d e m die F l ü s s i g k e i t d u r c h die dicht

g e d r ä n g t e S c h a a r d e r r o t h e n B l u t z e l l e n h i n d u r c h m ü s s e ; h ö r e n u n die F i l t r a t i o n auf, so m ü s s e auch die E x t r a v a s a t i o n als F i l t r a t i o n s p h ä n o m e n n o t h w e n d i g u n t e r b r o c h e n w e r d e n . —

B i n z²) b e t r a c h t e t auf G r u n d e i n s c h l ä g i g e r B e o b a c h t u n g e n den Sauerstoff als ein z u r A u s l ö s u n g der a m ö b o i d e n B e w e g u n g e n der L e u k o c y t c n u n b e d i n g t n ö t h i g e s M o m e n t u n d folgert a u s diesem U m s t a n d e i n e n w e i t e r e n B e w e i s dafür, dass die A u s w a n d e r u n g k e i n m e c h a n i s c h e r , s o n d e r n r e i n v i t a l e r V o r g a n g i s t . D a s A u s b l e i b e n der A u s w a n d e r u n g a u s n u r m i t farblosen Z e l l e n gefüllten C a p i l l a r e n (wie das auch v o n W a l l e r , H e l l e r (1. c.) u n d Z a h n (1. c.) b e o b a c h t e t w o r d e n ) w i r d v o n B i n z d u r c h den M a n g e l an O e r k l ä r t , w e l c h e r i m P l a s m a in zu g e r i n g e r M e n g e v o r h a n d e n sei, als dass er d e n I m p u l s für die a m ö b o i d e n B e w e g u n g e n d e r L e u k o - c y t e n a b g e b e n k ö n n e , ein I m p u l s , d e r e r s t an die G e g e n w a r t der r e i c h m i t 0 b e l a d e n e n r o t h e n B l u t k ö r p e r g e k n ü p f t sei.

D e n s e l b e n O - M a n g e l m a c h t B i n z n e b e n der K o h l c n s ä u r e - a n h ä u f u u g v e r a n t w o r t l i c h für das e r w ä h n t e S i s t i r c n der E m i g r a t i o n a u s d e m p e r i p h e r e n A b s c h n i t t der a b g e k l e m m t e n V e n e .

E s spielt j e d o c h der O noch insofern eine a n d e r e R o l l e , als die L c u k o c y t e n d e n s e l b e n a u s d e m i n e r t e n Z u s t a n d O , i n den a c t i v e n ~ 0 CT ü b e r f ü h r e n . D e r n u n f o r t w ä h r e n d n e u zu

s t r ö m e n d e 0² w i r d von d e n L c u k o c y t e n vielleicht u n t e r w e i t e r e r F o r m a t i o n e i n e r „ätzenden S ä u r e " activ g e m a c h t u n d da, wo die i n n i g e A n l a g e r u n g des w e i s s e n B l u t k ö r p e r c h e n d e n S c h u t z der W a n d u n g d u r c h das alcalische B l u t v e r e i t e l t , w i r d diese v o n i h m selbst a l t e r i r t u n d dort t r i t t auch der L e u k o c y t durch, g e t r i e b e n v o m Sauerstoff, w e l c h e r i h n zu i m m e r n e u e n B e w e g u n g e n a n s p o r n t . S e i n e A n n a h m e g l a u b t B i n z³) noch d u r c h den N a c h w e i s H o f m e i s t e r s g e s t ü t z t , dass das im E i t e r e n t h a l t e n e P e p t o n an die G e g e n w a r t seiner geformten E l e m e n t e g e b u n d e n sei.

1) U e b e r d i e D i a p e d e s e f a r b l o s e r B l u t k ö r p e r bei d e r E n t z ü n d u n g V i r c h o w ' s A r c h i v B a n d 1 0 4 1 8 8 6 S . 2 4 2 .

2 ) D e r A n t h e i l d e s S a u e r s t o f f s an d e r E i t e r b i l d u n g . V i r c h o w ' s A r c h . B d . 7 3 . S . 1 8 1 .

3 ) U e b e r d a s V e r h a l t e n d e r A u s w a n d e r u n g f a r b l o s e r Z e l l e n z u m J o d o f o r m .

yi r c h . A r c h . B d . 8 9 . 1 8 8 2 .

(17)

I n der Auffassung bezüglich des O als ein den A u s w a n d e - r u n g s p r o c e s s beeinflussendes M o m e n t w i r d B i n z w i e d e r u m von P e k e l l i a r i n g (I. c.) w i d e r s p r o c h e n : theils sehe m a u die W a n d e r z e l l e n im G e w e b e lebhafte E i g e n b e w e g i x n g e n a u s führen, w o sie doch viel w e i t e r von den O - t r ä g e r n entfernt seien als in den G e l a s s e n u n t e r den e r w ä h n t e n U m s t ä n d e n , theils k ö n n e m a n in frisch e n t n o m m e n e r L y m p h e , welche v o r Z u t r i t t a t m o s p h ä r i s c h e n Sauerstoffs g e s i c h e r t sei, noch s t u n d e n l a n g d i e L y m p h k ö r p e r c h e n amöboide F o r m v e r ä n d e r u n g e n m a c h e n sehen. E i n e gleiche B e o b a c h t u n g h a t a u c h D i s s e l h o r s t¹) g e m a c h t : die L e u k o c y t e n der E r o s c h l y m p h e u n t e r e i n e m m i t V a s e l i n u m s ä u m t e n D e c k g l a s blieben 4 T a g e l a n g völlig lebensfähig. D a s P h ä n o m e n , wo an e i n e r dicht m i t farblosen Zellen gefüllten Capillare k e i n e E m i g r a t i o n s i c h t b a r sei, e r k l ä r t P e k e l l i a r i n g n i c h t aus d e m A u s b l e i b e n der amöboi

den B e w e g u n g e n , da er solche an ihnen g e s e h e n h a t , s o n d e r n a u s dem U m s t a n d , dass sie n i c h t fest g e n u g g e g e n die W a n d g e d r ü c k t w ü r d e n . T h . L e b e r ' - ) l ä s s t den O n i c h t d i r e k t die F o r m v e r ä n d e r u n g e n der L e u k o c y t e n auslösen, s o n d e r n g l a u b t , derselbe sei n u r zur E r h a l t u n g i h r e r E r r e g b a r k e i t n o t h w e n d i g . V o n f u n d a m e n t a l s t e r B e d e u t u n g für die T h e o r i e der A u s w a n d e r u n g u n d der E n t z ü n d u n g ü b e r h a u p t sind jedoch e r s t die A r b e i t e n v o n T h o m a g e w e s e n .

T h o m a³) w e i s t z u n ä c h s t nach, d a s s die e m i g r i r t e n L e u k o c y t e n n i c h t u n r e g e l m ä s s i g das G e w e b e d u r c h k r e u z e n , s o n d e r n u n t e r lebhaften E i g e n b e w e g u n g e n i m m e r ganz b e s t i m m t e B a h nen im G e w e b e verfolgen, i n Z i c k z a c k l i n i e n a n n ä h e r n d s e n k r e c h t zum V e r l a u f des v e r l a s s e n e n Gefässes oder i n c o n v e r - g i r e n d e n B o g e n l i n i e n auf einen P u n k t eines L y m p h g e f ä s s e s z u w a n d e r n , u n d e i n e r n a c h d e m a n d e r n d u r c h die S t i g m a t a h i n e i n t r e t e n , u m d a n n sofort plötzlich k u g l i g , s t a r k g l ä n z e n d u n d b e w e g u n g s l o s zu w e r d e n . D i e auffallende R e g e l m ä s s i g k e i t der B a h n , welche von d e n a m ö b o i d e n B e w e g u n g e n allein n i c h t a b g e l e i t e t w e r d e n k a n n , weil j a auf d e m O b j e c t t r ä g e r die L e u k o c y t e n ganz u n r e g e l m ä s s i g e W e g l i n i e n d u r c h l a u f e n , ist, wie T h o m a ausführlich d a r t h u t , a b h ä n g i g z u n ä c h s t v o n den a c t i v e n F o r m v e r ä n d e r u n g e n der farblosen Z e l l e n , a b h ä n g i g von der v e r s c h i e d e n e n C o n c e n t r a t i o n u n d c h e m i s c h e n Z u s a m m e n s e t z u n g der P a r e n c h y m s t r ö m e b e n a c h b a r t e r G e w e b s p a r t i e n , w e l c h e n i c h t blos einen Einfluss auf d e n m o l e c u l a r e n V o r g a n g

1) R. D i s s e l h o r s t : S t u d i e n ü b e r E m i g r a t i o n . D i s s . H a l l e 1 8 8 7 u n d V i r c h o w s A r c h i v B d . 1 1 3 1 8 8 8 . S . 9 5 .

2 ) L e b e r : U e b e r d i e E n t s t e h u n g d e r E n t z ü n d u n g u n d d i e W i r k u n g d e r e n t z ü n d u n g e r r e g e n d e n S c h ä d l i c h k e i t e n . L e i p z i g 1 8 9 1 .

3 ) R . T h o m a : D i e U e b e r w a n d e r u n g f a r b l o s e r B l u t k ö r p e r v o n d e m B l u t  in d a s L y m p h g e f ä s s s y s t e m . H e i d e l b e r g 1 8 7 3 .

(18)

der a m ö b o i d e n B e w e g u n g e n als solchen, s o n d e r n a u c h auf die R i c h t u n g d e r O r t s v e r ä n d e r u n g e n h a b e n , u n d endlich a b h ä n g i g von der m e c h a n i s c h e n K r a f t dieser P a r e n c h y m s t r ö m e selbst, welche die W a n d e r z e l l e n d u r c h die G e w e b s s p a l t e n — d a h e r in Z i c k z a c k l i n i e n — t r e i b t .

W i e s e h r die v e r s c h i e d e n e n C o n c e n t r a t i o n s g r a d e der G e websflüssigkeit die activen B e w e g u n g e n der L e u k o c y t e n b e h e r r s c h e n , weist T h o m a¹) d a n n s p ä t e r in seiner A r b e i t :

„ U n t e r s u c h u n g e n ü b e r den Einfluss d e r C o n c e n t r a t i o n des B l u t e s u n d der G e w e b s s ä f t e auf die F o r m - u n d O r t s v e r ä n d e r u n g e n farbloser B l u t k ö r p e r " d i r e k t n a c h . D u r c h diesen N a c h w e i s h a t T h o m a gezeigt, wie n o t h w e n d i g die v i t a l e n V o r g ä n g e im I n n e r n des Z e l l p r o t o p l a s m a der farblosen B l u t k ö r p e r bei der A u s w a n d e r u n g sind. I n solchen B l u t s t r o p f e n v o n K a l t - u n d W a r m b l ü t e r n , in d e n e n d u r c h W a s s e r v e r d u n s t u n g das P l a s m a e o n c e n t r i r t w u r d e , n a h m die A n z a h l d e r a m ö b o i d e n Z e l l e n ab, die d e r b e w e g u n g s l o s e n zu, u n d u m g e k e h r t bei W a s s e r z u f u h r z u m B l u t s t r o p f e n . Bei F r ö s c h e n , d e n e n das B l u t d u r c h I n f u sion v o n aq. (lest, in die V . a b d o m i n a l i s w a s s e r r e i c h e r g e m a c h t w o r d e n w a r , zeigten die den G e f ä s s i n n e n w ä n d e n a n h a f t e n den L e u k o c y t e n viel lebhaftere B e w e g u n g e n als sonst, u n d selbst i m k r e i s e n d e n B l u t zeigten sie F o r t s ä t z e , was sonst n i c h t v o r k o m m t , da die a c t i v e n F o r m v e r ä n d e r u n g e n u n t e r g e w ö h n l i c h e n U m s t ä n d e n e r s t d u r c h B e r ü h r u n g m i t festen G e g e n s t ä n d e n a u s g e l ö s t w e r d e n . W u r d e n d a g e g e n die T h i e r e d u r c h V e r d u n s t u n g oder Injection v o n 3 proc. N a C l - l ö s u n g w a s s e r ä r m e r r e s p . salzreicher, so k o n n t e n k e i n e a m ö b o i d e n B e w e g u n g e n an den farblosen Zellen w a h r g e n o m m e n w e r d e n , auch w e n n sie die G e f ä s s w a n d b e r ü h r t e n .

D e r Einfluss des S a l z g e h a l t e s auf die L e u k o c y t e n zeigte sich a u c h g a n z d e u t l i c h d i r e k t b e i m A u s w a n d e r u n g s v e r s u c h : C o n t i n u i r l i c h e I r r i g a t i o n der v e r l e t z t e n F r o s c h z u n g e m i t 1¹/^J proc. N a C l - l ö s u n g e r g a b eine v o l l k o m m e n e B e h i n d e r u n g d e r E m i g r a t i o n : wo sie bereits im G a n g e w a r w u r d e sie u n t e r b r o c h e n , i n d e m die e m i g r i r t e n Zellen r u n d u n d r e g u n g s l o s w u r d e n , die e m i g r i r e n d e n i h r e a c t i v e n F o r m v e r ä n d e r u n g e n auch v e r l o r e n u n d d a h e r e i n g e z w ä n g t fixirt b l i e b e n , w o die A u s w a n d e r u n g noch n i c h t e i n g e t r e t e n w a r , u n t e r b l i e b sie ganz u n d gar. H i n g e g e n v e r l i e f der P r o c e s s u n t e r S p ü l u n g m i t

Vj p r o c . L ö s u n g s e h r energisch, i n d e m die L e u k o c y t e n die l e b  haftesten B e w e g u n g e n e r k e n n e n Hessen.

D a sich im e r s t e n F a l l g e w i s s e C i r c u l a t i o n s s t ö r u n g e n b e obachten Hessen, so isolirte T h o m a diese d u r c h I r r i g a t i o n der u n v e r l e t z t e n F r o s c h z u n g e m i t K o c h s a l z l ö s u n g e n v e r s c h i e d e n e r

1) V i r c h o w ' s A r c h i r B d . 6 2 S . 1 . 1 8 7 5 .

2

(19)

C o n c e u t r a t i o n : 6 — 2 ' /² proc. L ö s u n g b e w i r k t e E r w e i t e r u n g der Gefässe u n d S t r o m v o r l a n g s a m u n g bis zur S t a s e d u r c h E i n - d i c k u n g des B l u t e s infolge d e r W a s s e r e n t z i c k u n g d u r c h die s t a r k e C o n c e u t r a t i o n der S a l z l ö s u n g ; 2 — 1 ' /² proc. L ö s u n g h a t t e G e f ä s s e r w e i t e r u n g u n d S t r o m b c s c h l e u n i g u n g u n d d a h e r V e r h i n d e r u u g a u s g i e b i g e r R a n d s t e l l u n g v o n L e u k o c y t e n z u r F o l g e , 1—Vi proc. N a C l - l ö s u n g erwies sich i n dieser H i n s i c h t a l s g a n z indifferent.

D i e E t n i g r a t i o n s b c h i n d e r u n g d u r c h I r r i g a t i o n der Z u n g e m i t l ' /² proc. N a C l - l ö s u n g ist m i t h i n das P r o d u c t zweier F a c - t o r e n : der S t r o m b e s c h l e u n i g u n g d u r c h E r w e i t e r u n g der G e - f ä s s b a h n u n d der infolge dessen v e r z ö g e r t e n R a n d s t e l l u n g der L e u k o c y t e n , u n d a n d r e r s e i t s durch A e n d e r u n g des m o l c c u l a r e n Z u s t a n d e s des L e u k o c y t e n p r o t o p l a s m a , infolge w e s s e n die a m ö boiden E i g e n b e w e g u u g e n u n d die A n h a f t u i i g s f ä h i g k e i t a n der I n t i m a v e r l o r e n g e h e n .

A u c h ü b e r die N a t u r u n d E i g e n s c h a f t e n der F l ü s s i g k e i t s s t r ö m e a u s den B l u t g e f ä s s e n ins G e w e b e , w e l c h e T h o m a zur E r k l ä r u n g der r e g e l m ä s s i g e n B a h n e n e m i g r i r t c r L e u k o c y t e n h e r a n z i e h t , e r h a l t e n w i r v o n A r n o l d ' ) die befriedigendste A u f k l ä r u n g : bei d e r v o r w i e g e n d v o n der A u s w a n d e r u n g weisser B l u t k ö r p e r gefolgten C i r c u l a t i o n s s t ö r u n g b e s t e h e n z u r Gefäss

w a n d g e r i c h t e t e S t r ö m e , w e l c h e durch die S t i g m a t a r e s p . S t o - rnata d e r K i t t l e i s t e n , also auf d e m s e l b e n W e g e die G e f ä s s w a n d v e r l a s s e n u n d i n s G e w e b e e i n d r i n g e n wie die weissen B l u t k ö r p e r ( A r n o l d , T h o m a u. A . ) . S e l b s t n e b e n e i n e m in der A u s w a n d e r u n g begriffenen K ö r p e r c h e n g e h t d u r c h dasselbe S t i g m a ein F l ü s s i g k e i t s s t r o m vorbei, w e l c h e r zur F o l g e hat, dass a n d e r e L e u k o c y t e n sich dicht an das betreffende K ö r p e r chen anlegen, dass ferner neben i h m L e i m , G u m m i u n d Z i n n o h e r - k ö r u c h e n d u r c h dasselbe S t i g m a h i n d u r c h g e h e n . A l l e diese S u b s t a n z e n einschliesslich der B l u t k ö r p e r w e r d e n d a n n durch eben diese S t r ö m e in eine)- z u r S t r ö m u n g des Gefässes s e n k rechten R i c h t u n g ins G e w e b e w e i t e r g e f ü h r t . D i e A c t i v i t ä t der L e u k o c y t e n beim E m i g r a t i o n s p r o c e s s u n t e r s c h ä t z t jedoch a u c h A r n o l d nicht, ebenso wie er d e m B l u t d r u c k u n d der S t r o m g e s c h w i n d i g k e i t d e n g e b ü h r e n d e n A n t h e i l an d e m s e l b e n z u s p r i c h t .

S p ä t e r h a t d a n n T h o m a²) den g e s a n i m t e n E m i g r a t i o n s process einem e i n g e h e n d e n S t u d i u m u n t e r w o r f e n u n d z w a r an

v e r s c h i e d e n e n W a r m b l ü t e r n , i n d e m er auf alle B e d i n g u n g e n u n d U m s t ä n d e besonderes A u g e n m e r k r i c h t e t e , welche m a n als für die A u s w a n d e r u n g v o n Einfluss b e t r a c h t e n k a n n . I n -

1) J . A r n o l d : „ U e b e r d a s V e r h a l t e n d e r W a n d u n g e n d e r B l u t g e f ä s s e hei d e r E m i g r a t i o n w e i s s e r B l u t k ü r p e r '-. V i r c h o w ' s A r c h i v B d . G'2 S . 0 0 0 . 1 8 7 5 .

2) U e b e r e n t z ü n d l i c h e S t ö r u n g e n d e s Capillarkreislaut's bei W a r m b l ü t e r n . M i t A b b i l d u n g e n . V i r c h o w ' s A r c h i v B d . 7 4 . 1 8 7 8 .

I

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d e m er den Einfluss j e d e s e i n z e l n e n dieser V e r s u c h s b e d i n g u n g e n auf d e n E m i g r a t i o n s p r o c e s s a b g r e n z t e , h a t T h o m a e r s t eine eigentliche T h e o r i e der A u s w a n d e r u n g der L e u k o c y t e n geschaffen, u n d dabei im G e g e n s a t z zu H e r i n g , S c h k l a - r e w s k y u n d C o h n h e i m die L e b e n s e i g e n s c h a f t e n der L e u k o c y t e n als u n b e d i n g t für den A u s w a n d e r u n g s v o r g a n g n o t h - w e n d i g b e w i e s e n .

Z u n ä c h s t w u r d e , da die V e r s u c h s t h i e r e d u r c h C u r a r e b e w e g u n g s l o s g e m a c h t u n d k ü n s t l i c h r e s p i r i r t w e r d e n m u s s t e n , d e r Einfluss dieses Giftes u n d der k ü n s t l i c h e n A t h e m b e w e g u n - g e n auf den E m i g r a t i o n s p r o c e s s festgestellt.

E s e r g a b sich, dass k l e i n e , zur völligen L ä h m u n g eben e r s t n ö t h i g e m i n i m a l e C u r a r e d o s e n o h n e Einfluss auf B l u t d r u c k u n d P u l s f r e q u e n z sind, dass m i t t l e r e , 3—5 m a l so grosse D o s e n d u r c h g e r i n g e V e r m e h r u n g der S t r o m g e s c h w i n d i g k e i t R a n d s t e l l u n g und A u s w a n d e r u n g e t w a s v e r h i n d e r t e n , dass endlich grosse D o s e n , welche die m i n i m a l e u m das 5—10 fache ü b e r s t e i g e n , d u r c h heftige B h i t s t r o m v e r l a n g s a m u n g R a n d s t c l l u n g u n d A u s w a n d e r u n g u n m ö g l i c h m a c h t e n .

D i e k ü n s t l i c h e R e s p i r a t i o n h a t t e folgende E i n f l ü s s e : Bei allnuhäufiger u n d a u s g i e b i g e r R e s p i r a t i o n e r s c h e i n t — c e t e r i s p a r i b u s — die R a n d s t c l l u n g u n d E m i g r a t i o n der L e u k o c y t e n r a s c h e r e i n z u t r e t e n als bei g e w ö h n l i c h e r A t h e m g r ö s s e und F r e q u e n z . M a n g e l h a f t e zur U e b e r l a d u n g des B l u t e s m i t K o h l e n s ä u r e f ü h r e n d e k ü n s t l i c h e R e s p i r a t i o n h a t t e h o c h g r a d i g e V e r l a n g s a m u n g des B l u t s t r o m s z u r F o l g e m i t U n t e r b r e c h u n g der R a n d s t e l l u n g u n d A u s w a n d e r u n g .

Bezüglich der T e m p e r a t u r der v o r g e l a g e r t e n D a r m s c h l i n g e sowie der K ö r p e r t e m p e r a t u r des V e r s u c h s t h i e r s e r g a b sich ein w i c h t i g e r Einfluss auf d e n V e r l a u f der C i r c u l a t i o n s s t ö r u n g . E s w u r d e z u n ä c h s t c o n s t a t i r t , d a s s e i n e T e m p e r a t u r des M e s e n t e r i u m von 35° C. für R a n d s t e l l u n g u n d A u s w a n d e r u n g d e r L c u k o c y t e n a m g ü n s t i g s t e n sei. Bei einer T e m p e r a t u r des M e s e n t e r i u m , welche h ö h e r w a r als die i n ano, erfolgte — ceteris p a r i b u s — eine s t a r k e S t r o m b e s c h l e u n i g u n g , w e l c h e R a n d s t e l l u n g u n d A u s w a n d e r u n g aufhob r e s p . n i c h t zu S t a n d e k o m m e n liess. W a r d a g e g e n die T e m p e r a t u r des M e s e n t e r i u m n i e d r i g e r als die anale, so w a r — ceteris p a r i b u s — die S t r o m - g e s c h w i u d i g k e i t g e r i n g e r , R a n d s t e l l u n g u n d E m i g r a t i o n reichlich.

D e r S a l z g e h a l t der I r r i g a t i o n s f l ü s s i g k e i t . I r r i g a t i o n des M e s e n t e r i u m m i t 3 p r o c e n t i g e r K o c h s a l z l ö s u n g b e w i r k t e i n k u r z e r Zeit auch hier, wie s. Z. an der F r o s c h z u n g e n a c h g e wiesen, eine s t a r k e bis zur S t a s c g e h e n d e S t r o m v e r l a n g s a m u n g , die e m i g r i r t e n L e u k o c y t e n w u r d e n r u n d u n d b e w e g u n g s l o s . D i e U r s a c h e der S t r o m v e r l a n g s a m u n g liegt auch h i e r in einer W a s s e r e n t z i c h u n g a u s d e m B l u t p l a s m a u n d w a h r s c h e i n l i c h auch in einer A e n d c r u n g der p h y s i k a l i s c h e n E i g e n s c h a f t e n der B l u t k ö r p e r , welche die i n n e r e R e i b u n g des s t r ö m e n d e n

2 *

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B l u t e s v e r m e h r t . I r r i g a t i o n m i t 2 — 1 ' /² p r o c e n t i g e r L ö s u n g h a t t e s t a r k e B e s c h l e u n i g u n g des B l u t s t r o m s zur F o l g e , welche die A n h a f t u n g s f ä h i g k e i t der L e u k o c y t e n u n d i h r e R a n d s t e l l u n g aufhob u n d die E m i g r a t i o n so u n t e r b r a c h . D i e e m i g r i r t e n Z e l l e n w u r d e n auch h i e r b e i r u n d u n d o h n e B e w e g u n g . B e s p ü l u n g des M e s e n t e r i u m m i t³/⁴ bis Vi p r o c e n t i g e r L ö s u n g h a t t e n e b e n m a s s i g e r S t r o m v e r l a n g s a m u n g reichliche R a n d s t e l l u n g u n d E m i g r a t i o n i m Gefolge, w o b e i die L e u k o c y t e n lebhafte F o r m u n d O r t s v e r ä n d e r u n g e n zeigten. R e i n e s W a s s e r endlich e n t zog d e m B l u t das H ä m o g l o b i n , so dass der a n f a n g s m i t v e r - g r ö s s e r t e r G e s c h w i n d i g k e i t hinfliessende G e f ä s s i n h a l t in k u r z e r Z e i t farblos erschien u n d bald infolge v e r m e h r t e r D u r c h l ä s s i g k e i t der G e f a s s w a n d ganz i n S t i l l s t a n d g e r i e t h . — E s sind s o m i t für die E m i g r a t i o n s b e h i n d e r u n g d u r c h c o n c e n t r i r t e r e ( 3 — l V²- ^ i g^e) K o c h s a l z l ö s u n g a m M e s e n t e r i u m w a r m b l ü t i g e r T h i e r e dieselben zwei M o m e n t e v e r a n t w o r t l i c h zu m a c h e n w i e für die a n der F r o s c h z u n g e v o n K a l t b l ü t e r n : s t a r k e B e s c h l e u n i g u n g des S t r o m s oder s t a r k e V e r l a n g s a m u n g u n d L ä h m u n g d e r farblosen B l u t k ö r p e r .

D e r Einfluss der S t r o m g e s c h w i n d i g k e i t auf die R a n d s t e l l u n g u n d E m i g r a t i o n ist a u s den a n g e f ü h r t e n B e o b a c h t u n g e n s e h r d e u t l i c h zu e r s e h e n : es e r g i e b t sich, dass ceteris p a r i b u s die B e s c h l e u n i g u n g des B l u t s t r o m s , w e n n sie zu s t a r k ist, der R a n d s t c l l u n g u n d m i t h i n der E m i g r a t i o n ebenso u n g ü n s t i g ist wie die zu heftige V e r l a n g s a m u n g der Circulation.

A l s w e i t e r e B e d i n g u n g für das Z u s t a n d e k o m m e n d e r e i g e n t lichen R a n d s t e l l u n g k o m m e n nach T h o m a noch in B e t r a c h t

„die sich v o r z u g s w e i s e im amöboiden Z u s t a n d e m a n i f e s t i r e n d e A d b a e s i o n des P r o t o p l a s m a a n die G e f ä s s w a n d u n d die histologischen u n d m o l e c u l a r e n V e r h ä l t n i s s e der l e t z t e r n . W i e w i c h t i g u n d n o t h w e n d i g e r s t e r e ist, zeigt die S. 281 u n d 282 geschilderte E r s c h e i n u n g , wo i n einigen V e r s u c h e n die B e s c h l e u n i g u n g des B l u t s t r o m s fehlte, obwohl die 1,5 proc. N a C l - l ö s u n g i h r e W i r k u n g auf die farblosen B l u t k ö r p e r u n d W a n derzellen n i c h t v e r s a g t e : i m R a n d s t r o m der V e n e n d r ä n g t e n sich die farblosen Z e l l e n in grosser Z a h l , hafteten jedoch n i c h t l ä n g e r als n u r für einige A u g e n b l i c k e , — eine A u s w a n d e r u n g fehlte ganz. W a h r s c h e i n l i c h beeinflusst auch die Beschaffen

h e i t der G e f ä s s w ä n d e — eine V e r m e h r u n g der D u r c h l ä s s i g k e i t — die R a n d s t e l l u n g der L e u k o c y t e n i n d i r e k t , i n d e m , i n folge der v e r m e h r t e n D u r c h l ä s s i g k e i t der Gefässe für d i e B l u t  flüssigkeit, die i n n e r e R e i b u n g des s t r ö m e n d e n B l u t e s v e r m e h r t u n d so eine S t r o m v e r l a n g s a m u n g e r z e u g t wird.

A n m e r k u n g : In neuester Zeit haben C h a r r i n und G e m a l e i a¹) nachgewiesen, dass durch intravenöse Injection von 5—10 proc. Salz

lösungen u. A . Kaninchen gegen die Entzündung des Ohrs durch Crotonöl auf gewisse Zeit immun gemacht werden können.

1 ) C e n t r a i b l a t t für P h y s i o l o g i e v o n E i n e r u n d Q a d . B d . 4 . 1 8 9 1 S . 5 7 5 .

(22)

N a c h h e r hat T h o m a¹) seine S t e l l u n g z u r E n t z ü n d u n g s frage dahin praecisirt, dass m a n s t r e n g zwischen der E x s u d a t i o n der flüssigen B l u t b e s t a n d t h e i l e u n d der A u s w a n d e r u n g der weissen Blutzöllen bei der E n t z ü n d u n g zu u n t e r s c h e i d e n hat. F ü r die l e t z t e r e sei die A n n a h m e e i n e r p r i m ä r e n A l t e r a t i o n der G e f ä s s w ä n d c als U r s a c h e überflüssig. D i e R a n d s t e l l u n g der L e u k o c y t e n ist z u n ä c h s t die F o l g e einer S t r o m - v e r l a n g s a m u n g u n d u n a b h ä n g i g v o n der Beschaffenheit der G e f ä s s w ä n d e als auch der K l e b r i g k e i t der L e u k o c y t e n . I h r H a f t e n b l e i b e n , b e d i n g t d u r c h i h r e A d h a c s i o n an der Gefäss- i n n e n h a u t , ist eine F u n c t i o n des m o l e c u l a r e n Z u s t a n d e s des P r o t o p l a s m a , i h r e r v i t a l e n E i g e n s c h a f t e n u n d als solche a b h ä n g i g von der C o n c e n t r a t i o n der Blutflüssigkeit, d e m S a l z gehalt, dem Sauerstoff u n d der T e m p e r a t u r . S i n d die L e u k o cyten der G e f a s s i n n e n w a n d a d h a e r e n t g e w o r d e n , so d r i n g e n sie ebenfalls v e r m ö g e der A d h a e s i o n s k r a f t in die feinen Z w i s c h e n r ä u m e zwischen den die Gefässe a u s k l e i d e n d e n E u d o - t h e l i e n in die G e f ä s s w a n d ein u n d durch sie h i n d u r c h u n t e r E n t w i c k l u n g lebhafter amöboider E i g e n b e w e g u n g e n , w e l c h e d u r c h die A d h a e s i o n an feste K ö r p e r u n d G e w e b s t h e i l e i n h o h e m G r a d e b e g ü n s t i g t w e r d e n . E s k o m m t noch der i n die G e w e b e h i n a u s w i r k e n d e B l u t d r u c k hinzu, ferner die U n g l e i c h h e i t des W a s s e r g e h a l t s an v e r s c h i e d e n e n S t e l l e n der G e w e b e ; n a m e n t l i c h lotzteror U m s t a n d ist es, w e l c h e r die L e u k o c y t e n v e r a n l a s s t aus r e l a t i v w a s s e r a r m e m in r e l a t i v w a s s e r r e i c h e r e G e w e b s a b s c h n i t t e zu w a n d e r n , weil die amöboide B e w e g u n g u n d die A d h a e s i o n s e r s c h e i n u n g e n an den w a s s e r r e i c h e r e n S t e l l e n s t ä r k e r w i r k s a m sind.

N a c h diesen U n t e r s u c h u n g e n von T h o m a k a n n es k e i n e m Zweifel m e h r u n t e r l i e g e n , dass die vitalen Eigenschaf

t e n der farblosen B l u t k ö r p e r für i h r e A u s w a n d e r u n g u n e n t b e h r l i c h sind, es haben die U n t e r s u c h u n g e n a b e r gleichzeitig gelehrt, dass die L e u k o c y t e n bei der E m i g r a t i o n k e i n e s w e g s

„ a u s i n n e r n B e s t i m m u n g s g r ü n d e u " activ i n T h ä t i g k e i t t r e t e n . D i e A c t i v i t ä t der L e u k o c y t e n als ausschliessliche B e d i n g u n g der E m i g r a t i o n w i r d auch von L a v d o w s k y²) b e t o n t , w e l c h e r n a m e n t l i c h auch auf die S t ü t z e u n d U n t e r l a g e auf

m e r k s a m m a c h t , welche die L e u k o c y t e n e r r e i c h e n m ü s s e n , ehe sie amöboide B e w e g u n g e n a u s f ü h r e n k ö n n e n , eine B e d i n g u n g , auf w e l c h e T h o m a bereits m e h r f a c h h i n g e w i e s e n h a t .

M e t s c Ii ii i k o f f³) h a t eine B e o b a c h t u n g g e m a c h t , welche die A c t i v i t ä t der farblosen B l u t k ö r p e r bei der A u s w a n d e r u n g

1) U e b e r d i e E n t z ü n d u n g . B e r l i n e r k l i n i s c h e W o c h e n s c h r i f t N r . 6 u n d 7 . 1 8 8 6 , cf. S . 1

2 ) M i e r o s c o p i s c h e U n t e r s u c h u n g e n e i n i g e r L e b e n s v o r g ä n g e d e s B l u t e s . V i r c h o w ' s A r c h i v B d . 9 6 u n d 9 7 , 1 8 8 4 .

3 ) E i n e n e u e E n t z ü n d u n g s t h e o r i e . A l l g e m . W i e n e r m e d . Z e i t u n g N r . 2 7 u . 2 9 1 8 8 4 .

(23)

aufs B e s t e d e m o n s t r i r t . E r b e o b a c h t e t e n ä m l i c h , dass auch a u s C a p i l l a r e n , d e r e n B l u t s ä u l e n in v o l l k o m m e n e S t a s e g e - r a t h e n w a r e n , eine A u s w a n d e r u n g farbloser Z e l l e n stattfand.

D i e F o r s c h u n g e n ü b e r die W i r k u n g s w e i s e „ c h e m o t a c - t i s c h e r " S u b s t a n z e n h a b e n d a n n in j ü n g s t e r Z e i t n e u e G e s i c h t s p u n k t e eröffnet, v o n d e n e n a u s die A u s w a n d e r u n g be

t r a c h t e t als e n t s c h i e d e n vitalistisch er P r o c e s s erscheint.

N a c h L e b e r¹) v e r b r e i t e t j e d e r K ö r p e r , w e l c h e r im S t a n d e ist i m t h i e r i s c h e n G e w e b e eine E n t z ü n d u n g h e r v o r z u rufen, v o m O r t der E i n w i r k u n g a u s nach allen R i c h t u n g e n einen c h e m i s c h e n Stoff ( p h l o g o g e n e t i s c h e S u b s t a n z ) , w e l c h e r d u r c h Diffusion zu den n ä c h s t e n B l u t g e f ä s s e n g e l a n g t , an i h n e n eine p r i m ä r e A l t e r a t i o n im S i n n e C o h n h e i m ' s und eine v e r m e h r t e D u r c h l ä s s i g k e i t für den G e f ä s s i n h a l t h e r v o r r u f t u n d die für die A u s w a n d e r u n g g ü n s t i g e n S t r o m v e r h ä l t n i s s e schafft.

D e r D u r c h t r i t t der L e u k o c y t e n k o m m t durch die a c t i v e n F o r m u n d O r t s v e r ä n d e r u n g e n der farblosen Zellen zu S t a n d e , w e l c h e die p h l o g o g e n e t i s c h e S u b s t a n z in i h n e n a n r e g t . D i e e m i g r i r t e n Z e l l e n w a n d e r n n u n beeinflusst von d e n Concentrationsdiffe- r e n z e n des sie a n l o c k e n d e n c h e m o t a c t i s e h e n Stoffes auf den O r t seines C o n c e n t r a t i o n s m a x i m u m zu, o h n e i h n jedoch in den m e i s t e n F ä l l e n zu e r r e i c h e n , da sie in g e w i s s e r E n t f e r n u n g der E i n w i r k u n g der allzu s t a r k e n C o n c e n t r a t i o n des Lockstoffes u n t e r l i e g e n , g e l ä h m t w e r d e n u n d d e m Zerfall a n h e i m f a l l e n . E i n e n B e w e i s für die v o n d e n e n t z ü n d u n g e r r e g e n d e n Stoffen auf die L e u k o c y t e n a u s g e ü b t e A t t r a c t i o n s w i r k u n g s i e h t L e b e r d a r i n , dass in feine R ö h r c h e n , welche eine g e r i n g e M e n g e p h l o g o g e n e t i s c h e r S u b s t a n z e n e n t h a l t e n u n d in die v o r d e r e A u g e n k a m m e r v o n W a r m b l ü t e r n e i n g e b r a c h t w e r d e n , eine E i n w a n d e r u n g v o n L e u k o c y t e n erfolgt, w ä h r e n d sonst a m A u g e n i c h t s v o n E i t e r zu b e m e r k e n ist.

M a s s a r t u n d B o r d e t²) f ü h r e n den A u s t r i t t der farblosen B l u t k ö r p e r auf i h r e tactile R e i z b a r k e i t z u r ü c k . D i e L e u k o c y t e n h a b e n d a s B e s t r e b e n , e i n e m sie b e r ü h r e n d e n festen K ö r p e r m ö g l i c h s t viel B e r ü h r u n g s p u n k t e d a r z u b i e t e n . Sie b r e i t e n sich d a h e r an der G e f ä s s i n n e n h a u t aus, s e n k e n , a n ein S t o m a g e l a n g t , i n d e n s e l b e n e i n e n F o r t s a t z u n d v e r g r ö s s e r n auch so w i e d e r die B e r ü h r u n g s f l ä c h e . D a s gänzliche D u r c h t r e t e n e r folgt n a c h d e m s e l b e n P r i n z i p , dessen W e s e n m i t d e m des T h o m a ' sehen ü b e r e i n s t i m m t .

M a n h a t sowohl gleich n a c h der e r s t e n C o h n h e i m ' s c h e n P u b l i c a t i o n als n a m e n t l i c h n a c h derjenigen, i n w e l c h e r er die active E m i g r a t i o n fallen Hess, v o n p h a r m a k o l o g i s c h e r S e i t e h e r

1 ) 1. c. S . 1 6 u n d F o r t s c h r i t t e d e r M e d i c i n . B d . 4, 1 8 8 8 .

2 ) S c h m i d t ' « J a h r b ü c h e r B d . 2 2 9 , 1 8 9 1 S . 2 8 1 u n d C e n t r a i b l a t t f ü r P h y  s i o l o g i e v o n G a d u n d E i n e r , B d . 4 . 1 8 9 0 .

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nach Stoffen gesucht, w e l c h e die L e u k o c y t e n d e r F ä h i g k e i t zu a c t i v e n B e w e g u n g e n u n d W a n d e r u n g b e r a u h e n u n d die E m i g r a t i o n zu v e r h i n d e r n v e r m ö c h t e n , um auf diesem W e g e zu beweisen, dass die A u s w a n d e r u n g ausschliesslich auf die a c t i v e n F o r m - u n d O r t s v e r ä n d e r u n g e n der L e u k o c y t e n be

r u h e . D i e folgenden B l ä t t e r w e r d e n zeigen, ob die B e m ü h u n gen in besagter B e z i e h u n g v o n E r f o l g g e k r ö n t w a r e n u n d w i e die R e s u l t a t e für den A i i s w a n d e r n n g s m e c h a n i s m u s v e r w e r t h e t w o r d e n sind.

N a c h d e m B i n z¹) c o n s t a t i r t h a t t e , d a s s eine d i l u i r t e L ö s u n g v o n C h i n i n u m m u r i a t i c u m im S t a n d e ist I n f u s o r i e n , A m ö ben u n d farblose B l u t k ö r p e r an i h r e r s e l b s t ä n d i g e n B e w e g l i c h k e i t zu h i n d e r n , prüfte sein S c h ü l e r C. S c h a r r e n b r o i c h²) d a s V e r h a l t e n der letztern bei der E n t z ü n d u n g u n t e r dem E i n fluss der C h i n i n w i r k u n g . Z u n ä c h s t w u r d e in d e s t i l l i r t e m W a s s e r oder in B l u t s e r u m gelöstes C h i n i n u m m u r . frischem S ä u g e - t h i e r b l u t zugesetzt u n d es erwies sich, dass ein T h e i l der L e u k o c y t e n auffallend s c h w a r z k ö r n i g w u r d e , ein a n d e r e r T h e i l z w a r hell blieb, dass aber k e i n e farblose Blutzelle a u c h n u r eine S p u r a m ö b o i d e r B e w e g u n g w a h r n e h m e n liess, welche auch ausblieb, w e n n die T e m p e r a t u r des u n t e r s u c h t e n B l u t s t r o p f e n s a b w e c h s e l n d auf 4 0 ° C e r h ö h t u n d w i e d e r e r n i e d r i g t w u r d e . D i e s e E i n w i r k u n g auf die P r o t o p l a s m a b e w e g u n g e n w a r noch bei e i n e m V e r h ä l t n i s s v o n 1 C h i n i n s a l z zu 4000 B l u t d e u t l i c h . N i c h t a n d e r s v e r h i e l t e n sich auch die L e u k o c y t e n des F r o s c h b l u t e s d e m C h i n i n g e g e n ü b e r , jedoch n u r bis zu e i n e m V e r h ä l t n i s s v o n 1 : 3000, w o b e i nicht alle Zellen b e w e g u n g s l o s w u r d e n ; eine n o c h d ü n n e r e L ö s u n g beeinflusste sie fast g a r n i c h t . W a r somit die l ä h m e n d e E i n w i r k u n g des C h i n i n s auf die F r o s c h b l u t l e u k o c y t e n e r w i e s e n , so m u s s t e die E m i g r a t i o n , w e n n sie auf v i t a l e E i g e n s c h a f t e n der farblosen Zellen b e r u h t u n d k e i n m e c h a n i s c h e r P r o c e s s ist, a m F r o s c h m e s e n t e r i u m d u r c h s u b c u t a n e Cliiiiininjectionen g e h e m m t w e r d e n . I n der T h a t zeigte es sich, dass bei E i n s p r i t z u n g e n von C h i n i n s a l z l ö s u n g u n t e r die H a u t von F r ö s c h e n (in m a x i m a l e r D o s i s v o n

V^{3 0 2}o ^v ^o ^m K ö r p e r g e w i c h t ) der A u s w a n d e r u n g s p r o c e s s a m e n t

z ü n d e t e n M e s e n t e r i u m n i c h t e i n t r a t , d a s s ferner eine in vollem G a n g befindliche A u s w a n d e r u n g u n t e r b r o c h e n w u r d e r e s p . s t a r k v e r z ö g e r t w e r d e n k o n n t e . A u c h v e r m o c h t e S c h a r r e n b r o i c h d u r c h B e p i n s e l n des M e s e n t e r i u m m i t einer C h i n i n l ö s u n g (1 C h i n i n , m u r . : 500 S e r u m ) die E i n i g r a t i o n zu u n t e r b r e c h e n . N e b e n der A u f h e b u n g der E i g e n b e w e g u n g e n w a r auch eine e n t s c h i e d e n e A b n a h m e d e r L e u k o c y t e n an Z a h l zu c o n s t a t i r e n . S c h a r r e n b r o i c h giebt auch a u s d r ü c k l i c h an, dass C h i n i n

1) l i e b e r d i e E i n w i r k u n g d e s C h i n i n s a u f d i e P r o t o p l a s m a b e w e g u n g e n . M . S c h u l t e ' s A r c h i v f. m i c r . A n a t . B a n d 2 1 8 6 7 .

2 ) U e b e r d a s C h i n i n a l s A n t i p h l o g i s t i c u m . D i s s . B o n n . 1 8 6 7 .