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The incidence of ocular melanoma in Germany Alfaar A.1*,2, Rehak M.1, Saad A.3, Wiedemann P.1, Kraywinkel K.4
1Medizinische Fakultät – Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Germany;
2Charité Universitätsmedizin Berlin/Klinik für Augenheilkunde – Experimentelle Ophthalmologie, Berlin, Germany; 3Cleveland Clinic, Ohio, United States; 4Robert Koch-Institut, Berlin, Germany
Introduction: Ocular melanoma is the most common ocular malignancy in Adults. Its reported age-adjusted incidence in USA is 5.1 per million.
Many European countries have reported incidence and showed an increase from 2 per million in South Europe to more than 8 per million in North-ern countries. Our aim is to assess the incidence of Uveal melanoma in Germany between 2009 and 2013.
Methods: Data were collected from the German Centre for Cancer Reg-istry Data. We have used the ICD-O-3 topography codes C69.0 to C69.9 and Histology Codes 8720/3 to 8780/3 for mining and reporting the data.
Th e tumors were limited to those with malignant behavior. We have com-pared the incidence between northern and southern states. German states of Schleswig-Holstein, Hamburg, Lower Saxony, Bremen, North Rhine-Westphalia, Berlin, Brandenburg, Mecklenburg-West Pomerania, and Sax-ony-Anhalt were grouped as northern while the states of Hessen, Rhine-land-Palatinate, Baden-Württemberg, Bavaria, Saarland, Saxony, and Th uringia were grouped as southern states.
Results: Our study included 2966 patients diagnosed with melanoma in-cluding 2645 patients (89.18 %) with ocular melanoma and 232 with an or-bital disease (7.82 %). Th e diagnosis was histologically confi rmed in 73.5 % of the patients, and 3.5 % were registered from death certifi cates only. Th e Die RNFL war in allen Quadranten außer dem temporalen signifi kant
geringer bei Frühgeborenen im Vergleich zu Normalgeborenen. Folgen-de Parameter Folgen-der Papille waren signifi kant größer bei Frühgeborenen im Vergleich zu Normalgeborenen: die Exkavationsfl äche (0,47 ± 0,48 vs. 0,29 ± 0,37 mm2, p = 0,036), das Exkavationsvolumen (0,10 ± 0,15 vs.
0,04 ± 0,06 mm3, p = 0,012), der Flächenquotient CDR (0,25 ± 0,25 vs.
0,14 ± 0,15, p = 0,009), die horizontale CDR (0,49 ± 0,31 vs. 0,38 ± 0,27, p = 0,041) und die vertikale CDR (0,44 ± 0,29 vs. 0,33 ± 0,24 mm, p = 0,034).
Die Randsaumfl äche war signifi kant dünner bei den Frühgeborenen (1,40 ± 0,62 vs. 1,73 ± 0,56 mm, p = 0,005).
Bei den Frühgeborenen zeigte sich eine signifi kant positive Korrelation des Geburtsgewichts und des Gestationsalters mit dem superioren Quadran-ten und der Gesamtdicke der RNFL. Eine negative Korrelation fand sich mit der Exkavationsfl äche, dem Exkavationsvolumen und der horizonta-len CDR. Frühgeborenenretinopathie hatte keinen Einfl uss, die neurolo-gischen Erkrankungen waren hingegen der stärkste prädiktive Faktor für eine dünnere RNFL in allen Quadranten außer dem temporalen.
Schlussfolgerung: Aufgrund der dünneren RNFL haben die Papillen bei Frühgeborenen eine dünnere Randsaumfl äche und eine größere Exkava-tion. Insbesondere wird die RNFL durch die neurologischen Begleiter-krankungen negativ beeinfl usst. Diese Faktoren sollen berücksichtigt wer-den, bevor bei einem frühgeborenen Kind die Diagnose eines Glaukoms gestellt wird.
Trauma
355
Sparkling wine cork eye injuries (75 case series) Aslanova V.1*, Krasnovid T.1, Tychina N.1
1Filatov Institute of Eye Diseases & Tissue Therapy, Odessa, Ukraine Purpose: To analyze the character of injury, anatomic and functional re-sults of the eye trauma with sparkling wine cork.
Methods: Retrospective analysis of 75 patients in the age 15–71 y/o with eye injury caused by the cork of sparkling wine.
Results: According to BETT closed globe eye injury was observed in 72 cases (97.3 %), incl. eye contusion in 70 cases and lamellar corneal injury in 2 cases. In 3 cases (4.0 %) there was open globe injury (with corneal perforating injury and with lens and iris prolapse in one case). Left eye was injuried in 64.5 %, right–35.5 %. Th e character of the injury and its incidence was the following: corneal erosion–5 cases (6,6 %), corneal ede-ma–1 (1.3 %), retinal edeede-ma–10 (13.3 %), eye hypertension–19 (25.0 %), hyphema, accompanied by vitreous hemorrhage–29 cases (38.6 %), vit-reous opacity–3 (4.0 %), subretinal hemorrhage–20 (26.6 %). In 6 cases macular hole was observed, in 3 cases–retinal detachment. Iris changes was in 19 cases (incl. aniridia in 1 case). In 16 cases (21.3 %) VA was light perception; in 19 cases (25.3 %)–0,01–0,06; in 20 cases (26.6 %)–0,1–0,5 and in 20 cases (26.6 %)–0,6–1,0. In 24 cases (32.0 %) surgery was neces-sary and was performed.
Conclusion: Bottles of sparkling wine can cause severe ocular trauma due to the high-impact energy. So, there is evident the necessity of education-al work and protective measures among population for the prophylaxis of such eye trauma. Th e real rate of eye injury due to cork of sparkling wine supposed to be much higher. Th e bottle must be properly handled (although it is not the guarantee for trauma avoidance). It is advisable to avoid the bottle to undue heat and agitation and to direct cork away from the face when opening the bottle. All bottles of sparkling wine must have warning labels. Th e consumer can reduce the risk of eye trauma by keep-ing bottles in a cool place and not to shake it before use.
Introduction: Retinoblastoma (RB) is the most common intraocular pedi-atric malignancy. Many studies have analyzed its epidemiological trends and have shown varying results over the years.
Objective: Th e purpose of our study is to analyze the most recent epide-miological trends of retinoblastoma.
Aims: To analyze the epidemiological trends of retinoblastoma during the years 2009 to 2016
Methodology: A retrospective, population-based analysis was conducted on children younger than 5 years of age. Data were extracted from the Surveillance, Epidemiology, and End Results registry from 2009 to 2016.
Incidence data from 2001–2008 were accessed for comparative purposes relative to results from the timeframe of our study. All incidence (IR) data were estimated as cases per million. Incidence rate ratios (IRR) were cal-culated in comparison to the entity with the highest value to determine statistical signifi cance.
Results: 571 cases were identifi ed. 52 % were females. Th e overall IR was 12.6. Incidence rates in male and female subgroups were not statistically diff erent (11.9 and 13.4 per million, respectively [P = 0.17]). IR was high-est in black patients (13.9), but was not signifi cantly diff erent from other races; IRR were: non-Hispanic white (0.88, P = 0.35), Asian/Pacifi c Islander (0.88, P = 0.53), and Hispanic (0.9, P = 0.44). IR was signifi cantly highest in the 1st year of life (29.5) and IRR for presentation at the 2nd, 3rd, 4th, and 5th year of lives were: 0.48 (P < 0.001), 0.44 (P < 0.001), 0.17 (P < 0.001), and 0.06 (P < 0.001), respectively. 69 % of patients presented with unilateral (UL) disease. UL disease incidence was signifi cantly higher than that of bilateral (BL) disease (8.7 and 3.9, respectively P < 0.001). Overall IR of RB during 2001–2008 was not signifi cantly diff erent from that during 2009–
2016 (P = 0.32). Analyses of IR of the sex, race, age and laterality subgroups showed no signifi cant diff erence comparing both timeframes.
Conclusion: Retinoblastoma tends to aff ect all sexes, races and genders equally. Incidence of unilateral cases are higher than bilateral ones. Ret-inoblastoma more likely presents during the fi rst year of life. Disease in-cidence has been stable overall in 2009–2016 compared to the 2001–2008 time period.
360
Epidemiological analysis and comparison of sporadic and inherited Retinoblastoma, 2000–2016
Mikhael S.1*, Tadrosse A.2, Yassa A.2, Mikhael M.2,3, Eloy J. A.2,4,5
1Lewis Katz School of Medicine at Temple University, Philadelphia, United States; 2Rutgers New Jersey Medical School, New Jersey, United States;
3Department of Ophthalmology and Visual Sciences/Albert Einstein College of Medicine, New York, United States; 4Department of Ophthalmology and Visual Sciences/Rutgers New Jersey Medical School, New Jersey, United States; 5Department of Otolaryngology–Head and Neck Surgery Rutgers New Jersey Medical School, New Jersey, United States
Introduction: Approximately 1/3 of Retinoblastoma (Rb) cases are heredi-tary and 2/3 are sporadic.
Objectives: To analyze the epidemiology of sporadic and inherited Rb.
Aims: Compare the epidemiological trends of sporadic and inherited Rb.
Methodology: A retrospective, population-based analysis was conducted on children <5 y/o using the Surveillance, Epidemiology, and End Results Registry from 2000–2016. Cases were divided into unilateral group (UL) (a proxy of sporadic cases) and bilateral group (BL) (a proxy of hereditary ones). Incidence rate (IR) was estimated as cases per million. Incidence rate ratios (IRR) were calculated to determine statistical signifi cance. Kaplan-Meir and Cox Regression were used to analyze survival.
Results: A total of 1228 cases were identifi ed; 69 % were UL. IR of UL (8.8) was signifi cantly higher than that of BL (3.9) [IRR 2.29; P < 0.001]. No change was noted in UL (APC –0.2; P = 0.6) or BL (APC 0.5; P = 0.6) IR from 2000 to 2016. Stratifi cation by sex showed no diff erence in IR within either UL or BL. In the UL and BL, there was no statistical signifi cance in IR between non-Hispanic white, black, Pacifi c Islander or Hispanic groups.
IR of UL cases were signifi cantly higher than those of BL cases across all races. In the UL, 32 % of cases were diagnosed during the 1st year of life, overall age-adjusted incidence of ocular melanoma was 5 per million.
Gen-erally, the incidence of ocular melanoma was higher in males than females consistently across all age groups except the group 45–49 years old. Th e crude incidence in males reached a peak in the age group 70–74 while the peak appeared between 80–84 in females. About 56 % of the patients were diagnosed at the age of 60 years or older. Th e choroid was the most common site for intra-ocular melanomas (86.65 %, n = 2292) followed by the ciliary body (12.85 %, n = 340). On the other hand, the conjunctiva was the most common site for orbital tumors (90.95 % of orbital melano-mas, n = 211) followed by orbital adnexa (7.76 %, n = 18). Northern states showed higher age-adjusted per/year incidence rates (6.2 per million) in comparison to Southern states (3.9 per million).
Conclusion: Th e incidence of ocular melanoma followed the European rates and patterns. Further studies are required for studying the trends, and the risk factors.
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Der Nutzen intravitrealer Chemotherapie zur Behandlung solider Retinoblastomrezidive
Kiefer T.1*, Schlüter S.1, Bornfeld N.1, Bechrakis N. E.1, Biewald E.1
1Universität Essen – Klinik für Augenheilkunde, Essen, Deutschland Fragestellung: Die intravitreale Chemotherapie (IVC) ist mittlerweile ein etabliertes und eff ektives Verfahren zur Behandlung der Glaskörperaus-saat fortgeschrittener Retinoblastomaugen. Ein erweiterter Nutzen dieser Th erapieform zur Behandlung kleiner solider Tumore bleibt umstritten, wenngleich in der Literatur positive Verläufe beschrieben sind. Ziel der Arbeit ist es, die Langzeitverläufe umschriebener solider Retinoblastom-rezidive, die mittels intravitrealer Chemotherapie behandelt wurden, zu analysieren.
Methodik: Retrospektive Analyse von 20 Augen von 18 Retinoblastom-Kindern, bei denen im Verlauf eine IVC mittels Melphalan und/oder To-potectan zur Behandlung solitärer Tumore durchgeführt wurde.
Ergebnisse: Das mittlere Alter der Patienten bei der 1. IVC lag bei 11 Mo-naten (3–39 Monate). Das mittlere Follow-up betrug 32 Monate (7–58 Monate). Die mittlere Anzahl an Injektionen pro Auge betrug 4,2 Injek-tionen (1–12 InjekInjek-tionen). Ein Kind wurde am selben Auge wegen zwei unterschiedlicher solider Tumore mit einem Abstand von 11 Monaten be-handelt.
In 20 % der Fälle konnte der Befund mittels einer lokalen Th erapie (Bra-chytherapie, Laser- und oder Kryokoagulation) konsolidiert werden. In 35 % der Fälle konnte der Bulbus mittels IAC, Protonentherapie oder sys-temischer Chemotherapie erhalten werden. 6 Augen (30 %) mussten im Mittel nach 15 Monaten (0,5–47 Monate) enukleiert werden. Hiervon wa-ren jedoch nur in 2 Fällen die durch IVC behandelten Tumore der Grund der Enukleation.
Diskussion: In unserem Patientenkollektiv zeigte sich ein geringfügiges Ansprechen der soliden Tumore oder peripheren Rezidive auf IVC. In vielen Fällen konnte allerdings im weiteren Verlauf nach IVC eine kon-solidierende Th erapie mit Bulbuserhalt durchgeführt werden. Über die limitierten Th erapiemöglichkeiten der IVC bei soliden Tumoren und die potentiell toxischen Nebenwirkungen sind die betroff enen Familien auf-zuklären.
359
Analysis of the epidemiological trends of Retinoblastoma during the years 2009 to 2016
Mikhael S.1*, Tadrosse A.2, Yassa A.2, Mikhael M.2,3, Eloy J. A.2,4,5
1Lewis Katz School of Medicine at Temple University, Philadelphia, United States; 2New Jersey Medical School, New Jersey, United States; 3Department of Ophthalmology and Visual Sciences/Albert Einstein College of Medicine, New York, United States; 4Department of Otolaryngology–Head and Neck Surgery Rutgers New Jersey Medical School, New Jersey, United States;
5Department of Ophthalmology and Visual Sciences/Rutgers New Jersey Medical School, New Jersey, United States
Fragestellung: Bei fortgeschrittenen Stadien eines Retinoblastoms mit Glaskörperzellaussaat kommt der Th erapiekombination von intravitrea-ler Chemotherapie und Brachytherapie mit Ruthenium106 eine besondere Bedeutung zu und soll im Hinblick auf ihre Eff ektivität dargestellt werden.
Methodik: Retrospektive Analyse aller an Retinoblastom erkrankten Kin-der Kin-der Augenklinik Essen, die eine Th erapiekombination von intravitrea-ler Chemotherapie und Brachytherapie im Zeitraum von September 2014 bis Juli 2019 erhalten hatten. Unterschieden wurde zwischen einer First-Line-Th erapiegruppe, in welcher die Patienten eine initiale Brachythera-pie erhielten und einer Second-Line-Th erapiegruppe, in welcher zunächst durch Chemoreduktion eine Tumorregression erzielt wurde.
Ergebnis: Insgesamt wurden 17 Augen von 17 Kindern analysiert, welche entsprechend der International Classifi cation of Retinoblastoma (ICRB) eingeteilt wurden: ICRB B (n = 2), ICRB C (n = 3), ICRB D (n = 11) und ICRB E (n = 1). 6 Augen wurden der First-line- und 11 Augen der Second-line-Th erapiegruppe zugeordnet. Das Durchschnittsalter der Patienten lag bei 34,0 ± 23,2 Monaten. Die verabreichten Strahlendosen an der Tumor-basis und Apex lagen im Median bei 567,0 ± 316,0 Gy und 88,0 ± 12,52 Gy. Im Durchschnitt erhielten alle Patienten 5 Injektionen mit Melpha-lan, zwei Patienten wurden zusätzlich mit intravitrealem Topotecan be-handelt. In 41,2 % der Fälle war die Tumorzellaussaat infolge der Chemo-reduktion aufgetreten.
Über einen Follow-up-Zeitraum von 12,5 Monaten (2–46 Monate) konnte in 12 Augen eine lokale Tumorkontrolle und Augenerhalt erreicht werden.
5 Augen mussten aufgrund von unkontrollierbarer Glaskörperzellaussaat (n = 3), neuem Tumorwachstum an anderer Stelle im Auge (n = 1) und fehlender Tumorkontrolle bei persistierender Glaskörperblutung (n = 1) enukleiert werden. Lokale radiogene Komplikationen zeigten sich im Ver-lauf reversibel. Kein Kind zeigte systemische Metastasen im Follow-up.
Schlussfolgerung: Die Th erapiekombination von Ruthenium106 -Applika-toren mit intravitrealer Chemotherapie in fortgeschrittenen Augen mit Retinoblastom stellt eine sehr eff ektive, lokale Th erapie mit exzellenter Tu-morkontrolle und nur wenigen akzeptablen Langzeitkomplikationen dar.
In Einzelfällen lassen sich hierdurch eine systemische Chemotherapie oder eine perkutane Bestrahlung mit den entstehenden systemischen Risiken und Langzeitfolgen umgehen.
363
The indications and timing of uveal melanoma resection after Gamma Knife radiosurgery
Siniavskiy O.1*, Troyanovsky R.1,2, Golovin A.1
1Leningrad Regional Clinical Hospital, St-Petersburg, Russian Federation;
2S.M. Kirov Military Medical Academy of the Defense Ministry, St-Petersburg, Russian Federation
Objectives: Th e expediency of surgical removal of uveal melanoma (UM) aft er its irradiation by various methods, including Gamma Knife radiosur-gery (GKRS), remains debatable. Unresolved questions are the indications and timing for UM resection.
Aims: We analyzed the results of eye-conserving treatment of UM aft er GKRS to determine the indications for UM resection, as well as the opti-mal timing of surgery.
Methods: 68 patients (29 male, 39 female) between 28 and 79 years of age were treated using GKRS with a dose of 60–70 Gy. 37 patients (54.4 %) with large UM (T3N0M0 in 96.7 % of cases) and widespread secondary retinal detachment (SRD) with macula involvement underwent tumor resection aft er GKRS (transscleral resection–7, endoresection–30). Th e remaining 31 patients (45.6 %) with medium-sized UM (T2N0M0 in 71 % of cases) and local SRD without macula involvement mainly were treated without surgery. Patients of both groups received local adjuvant therapy (LAT) -angiogenesis inhibitors and triamcinolone. Th e timing of operations af-ter GKRS ranged from 3 days to 6 months. Last years resection was per-formed only if there was no eff ect from LAT for 3–6 months. Follow-up period ranged from 6 to 86 months.
Results: In the group with UM resection, enucleation was performed in one patient (2.7 %) due to tumor recurrence 35 months aft er surgery. 6 in which IR (14.3) was signifi cantly higher than that in the 2nd, 4th and
5th years of life (P = 0.04, <0.001, and <0.001, respectively). In BL, 69 % of cases were diagnosed during the 1st year of life; IR (13.4) was signifi cantly higher than that during the 2nd, 3rd, 4th, and 5th years of life (P < 0.001).
Th e IR of UL cases were signifi cantly higher than that of BL during all other age groups except during the 1st year of life. Mean survival was not sta-tistically diff erent during 2000–2011: 114.5 months (UL) and 116.0 (BL).
Survival was also not signifi cantly diff erent between both groups based on race, age and sex. Regression analysis showed that laterality was not a pre-dictor for survival (HR: 1.497; P = 0.479).
Conclusion: Th e incidence of sporadic cases of retinoblastoma is greater than that of hereditary ones, but similar during the 1st year of life. Inci-dence is not aff ected by either sex or race. InciInci-dence during the 1st year of life is higher than that during the 2nd, 4th, and 5th years of life in sporadic cases and higher than all other age groups in inherited ones. Sporadic and inherited cases of Rb share comparable survival patterns.
361
Einfl uss von Papillendosis und bestrahlter Optikuslänge bei Protonentherapie choroidaler Melanome
Riechardt A. I.1*, Stroux A.2, Seibel I.1, Heufelder J.3, Zeitz O.1, Böhmer D.4, Joussen A. M.1, Gollrad J.4
1Klinik für Augenheilkunde, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland; 2Institut für Biometrie und klinische Epidmiologie; Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland; 3BerlinProtonen am Helmholtz-Zentrum Berlin, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland; 4Klinik für Radioonkologie und Strahlentherapie, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Deutschland
Hintergrund: Eine Bestrahlung der Papille ist insbesondere bei zentral ge-legenen choroidalen Melanomen häufi g unumgänglich. Der steile Dosis-abfall der Protonenstrahlung ermöglich jedoch in den meisten Fällen eine Dosisreduktion des episkleralen Nervs ggf. unter Einsatz von zusätzlichen Keilen. Aufgrund der seriellen Anordnung von der Papille und den epi-skleralen Anteilen des N. opticus stellt sich dennoch die Frage, ob diese Maßnahmen zielführend sind.
Methoden: Retrospektive Analyse von insg. 1129 Patienten, die eine pri-märe Radiatio mittels Protonentherapie zur Behandlung eines choroidalen Melanoms mit 60 CGE (cobalt Gray equivalent) zwischen 1998 und 2013 am Helmholtz-Zentrum Berlin erhalten haben. Time-to-event Analysen wurden mittels Kaplan-Meier Kurven und Log-Rank Test durchgeführt.
Potentielle Faktoren wurden mit Hilfe einer vorwärts/rückwärts Selektion in der Coxregression untersucht.
Ergebnisse: Nach Inklusion der signifi kanten Risikofaktoren aus der uni-variaten Cox-Regression stellt die Papillendosis einen unabhängigen Ri-sikofaktor für die Entwicklung der Strahlenoptikopathie (p < 0,001, HR 1,023), Irisneovaskularisationen (p < 0,001, HR 1,013), Sekundärglau-komen (p < 0001, HR 1017) und der Notwendigkeit einer Enukleation (p < 0,001, HR 1,037) dar. Die bestrahlte Länge des N. opticus war in der multivariaten Analyse nicht statistisch signifi kant.
Schlussfolgerung: Unsere Daten lassen vermuten, dass die Papillendosis gegenüber der bestrahlten Länge des N. opticus bei der Entwicklung von Neovaskularisationen, Sekundärglaukomen und Optikopathien sowie der Notwendigkeit für sekundäre Enukleationen vorrangig ist.
362
Brachytherapie und Intravitreale Chemotherapie – eine erfolgversprechende Kombinationstherapie bei Kindern mit Retinoblastom
Schlüter S.1*, Bornfeld N.1, Valiyev E.1, Flühs D.2, Stuschke M.2, Reinhardt D.3, Kiefer T.1, Bechrakis N. E.1, Biewald E.1
1Universitätsklinikum Essen/Augenklinik, Essen, Deutschland;
2Universitätsklinikum Essen/Strahlenklinik, Essen, Deutschland;
3Universitätsklinikum Essen/Kinderklinik, Essen, Deutschland
365
Untersuchung des zytotoxischen Eff ekts nach mehrfacher Elektrochemotherapie mit Bleomycin bei konjunktivalen 3D Melanomzellmodellen
Heinzelmann J.1*, Viestenz A.1, Siebolts U.1, Seitz B.2, Coupland S.3, Fiorentzis M.1,4
1Universität Halle-Wittenberg, Universitätsklinikum Halle (Saale), Halle (Saale), Deutschland; 2Universitätsklinikum des Saarlandes UKS, Homburg/
Saar, Deutschland; 3University of Liverpool, Institute of Translational Medicine, Liverpool, United Kingdom; 4Universitätsklinikum Essen/
Augenklinik, Essen, Deutschland
Fragestellung: Elektrochemotherapie (ECT) umfasst die Applikation ei-nes Chemotherapeutikums unter der lokalen Anwendung kurzer und in-tensiver elektrischer Impulse zur reversiblen Formation von Poren der Zellmembranen. ECT erhöht die Permeabilität der Zellmembran und die Penetration des verwendeten Zytostatikums in die Zellen. In früheren Stu-dien unserer Gruppe konnte eine erhöhte Zytotoxizität ohne Erhöhung der verabreichten Medikamentendosis nach einmaliger ECT-Behandlung in CRMM1 und CRMM2 Zelllinien gezeigt werden. Ziel dieser Arbeit ist es, den Eff ekt einer mehrfachen ECT-Behandlung sowie die zytotoxische Wirkung des Chemotherapeutikums an 3D Modellen zu untersuchen.
Methodik: Konjunktivale Tumorzellen (CRMM1, CRMM2) wurden in 96-well ultra-low attachement Zellkulturplatten zur Sphäroidbildung ausge-sät. Diese Sphäroide wurden an den Tagen 3, 5 und 7 der ECT kombiniert mit Bleomycin (2,5 μg/ml) unterzogen. Als Kontrollen wurden unbehan-delte Sphäroide, Sphäroide nach einmaliger ECT mit Bleomycin, nach dreifacher Elektroporation-Behandlung und nach dreifacher Zugabe von Bleomycin mitgeführt. Am Tag 10 wurde die Größe der Sphäroide als in-direktes Maß für die Zytotoxizität bestimmt. Die Vitalität der Sphäroide wurde mittels Quantifi zierung des ATP-Gehaltes untersucht. Immunohis-tochemische Färbungen des Proliferationsmarkers Ki67 und des Apopto-semarkers Parp-1 dienten der Validierung der Ergebnisse.
Ergebnisse: CRMM1 und CRMM2 bildeten meist große abgefl achte
Ergebnisse: CRMM1 und CRMM2 bildeten meist große abgefl achte