Virus ohne Schrecken?

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is heute ist es nicht möglich, einmal er- worbene HI-Viren wieder ganz loszu- werden. Es gibt aber zahlreiche wirksame Medikamente, die ihre Vermehrung (Replikation) gezielt unterbinden.

Antiretrovirale Substanzen Die Medikamente setzen an verschiedenen Stellen des Replika- tionszyklus des HI-Virus an:

Zum Beispiel hemmen sie die Reverse Transkriptase (RT), ohne deren Aktivität infizierte Zellen nicht im Sinne einer Virusver- mehrung „umprogrammiert”

werden können. Es gibt ^Nuk- leosidische beziehungsweise Nukleotidische (NRTI/NtRTI) und Nicht-nukleosidische Inhibitoren der RT (NNRTI). In diese Wirkstoffklassen gehö- ren beispielsweise Tenofovir und Efavirenz. Oder sie blockie- ren ein anderes viruseigenes

Enzym, das im Rahmen der Bil- dung neuer Viruspartikel in der Wirtszelle nötig ist, und machen so die Neubildung infektiöser Viren unmöglich. Diese Gruppe stellen die Protease-Inhibito- ren(PI) wie Darunavir.

Ein weiteres Wirkprinzip be- steht darin, die Einschleusung der Virusnukleinsäure in das Genom der menschlichen Wirts- zelle zu verhindern; dafür sor- gen Integrase-Inhibitorenwie Raltegravir. Die Entry-Inhibi- toren verhindern, dass das Virus überhaupt in die Zelle ge- langt; in diese Kategorie gehört der Fusions-Inhibitor Enfuvirtid, auch als T-20 bezeichnet.

Der Therapieerfolg ist umso größer, je weniger Viren sich noch in der Zirkulation befin- den. Gemessen wird dies an- hand der Viruslast (VL): als Zahl der Kopien an Virus-RNA pro Milliliter (ml) Plasma; ange- strebt werden Werte unter der

Nachweisgrenze – je nach Mess- technik: 20 bis 50 HIV-RNA- Kopien/ml.

Das Virus von mehreren Seiten bekämpfen Um die Selektion von Resistenzen zu vermeiden, werden Anti- HIV-Medikamente stets kombi- niert als ^HAART (hochaktive antiretrovirale Therapie) gege- ben. Diese umfasst meist drei Medikamente aus mindestens zwei verschiedenen Wirkstoff- klassen. Einige häufig gemein- sam verwendete Substanzen sind auch als fixe Kombinatio- nen erhältlich. Das Ansprechen auf die Therapie wird durch re- gelmäßige Laborkontrollen (Viruslast und CD4-Zellzahl) überprüft.

Antiretrovirale Therapieregime müssen oft umgestellt werden, zum einen, weil sich Resisten- zen gebildet haben, zum anderen wegen der häufigen Neben-

PRAXIS HIV/AIDS – TEIL 2

56 DIE PTA IN DER APOTHEKE | Januar 2013 | www.pta-aktuell.de

ANPASSUNGSFÄHIG

HI-Viren sind in der Lage, sich sehr rasch an neue Bedingungen anzupassen, sie werden daher schnell unempfindlich gegenüber Medikamenten in Mono- therapie. Unter den zahl- reichen Mutationen, die ohnehin permanent im Rahmen ihrer schnellen Vermehrung entstehen, können immer auch Veränderungen an Stellen auftreten, an denen Medi- kamente ansetzen. Ein derart verändertes Virus kann sich dann auch in Gegenwart der betreffen- den Substanz reprodu- zieren, die Medikation wird unwirksam.

HIV-Patienten haben heute nahezu die Lebenserwartung von Nicht-Infizierten.

Sie müssen allerdings eine lebenslange, zum Teil belastende

Therapie

strikt einhalten.

Virus ohne Schrecken?

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wirkungen wie zum Beispiel Di- arrhöen und Übelkeit, Neuro- pathien und Schwindel. Lang- fristig problematisch werden können unter anderem Nieren- oder Lebertoxizität sowie Fett- stoffwechselstörungen.

Für viele Patienten besonders belastend, da nach außen hin sichtbar, ist die Lipodystro- phie: eine Umverteilung des Körperfetts, die zusammen mit einer Störung des Lipid- und des Glukosestoffwechsels auf- tritt. Oft schwindet dabei Unter- hautfettgewebe der Wangen und Extremitäten sowie am Gesäß, während in der Körpermitte sowie am Nacken größere Fett- ansammlungen entstehen.

Kontinuierlich ausreichend hohe Wirkspiegel sind ent- scheidendDer hohen Gefahr der Entstehung von Resistenz- mutationen kann nur durch eine ununterbrochene Suppres- sion der Virusvermehrung be- gegnet werden. Dafür ist es er- forderlich, dass die Wirkspiegel der Medikamente im Blut stets oberhalb der jeweiligen thera- peutischen Minimalkonzentra- tion liegen. Da die Plasmaspie- gel bei diversen antiretroviralen Stoffen stark von der Nahrungs- aufnahme abhängen, müssen entsprechende Einnahmevor- schriften mit Bezug auf die Mahl- zeiten strikt beachtet werden.

Generell verlangt die Therapie von den Patienten ein hohes Maß an Disziplin bei der Ein- haltung des Therapieplans (^Ad- härenz): Schon geringe Unre- gelmäßigkeiten oder wenige ver- gessene Dosen können zu sub- optimalen Arzneispiegeln füh- ren, mit der Folge, dass die Virusvermehrung wieder in Gang kommt und – wegen des erhöhten Selektionsdrucks – Resistenzen entstehen. Die HI- Viren können multiple Resis- tenzen erwerben und unter den Medikamenten gibt es vielfältige

Kreuzresistenzen. So werden die Möglichkeiten für nachfol- gende Therapien mehr und mehr eingeschränkt und es droht der völlige Verlust an wirksamen Therapieoptionen.

Problem Komedikationen Vor allem unter der Behandlung mit NNRTI oder PI sind Inter- aktionen mit anderen Arznei- mitteln zu beachten; zu hohe Wirkspiegel können zu erhöhter Toxizität der Substanzen führen, zu niedrige die Resistenzbildung fördern. Die Liste der betroffe- nen Wirkstoffe ist lang, die möglichen Wechselwirkungen sind vielfältig. Hilfe bieten zum Beispiel die Datenbank der Liverpooler Universität: www.

hiv-druginteractions.org oder der „Arznei check” beim ifap Service-Institut.

Der Aspekt muss insbesondere bei Begleitmedikationen mit Makroliden, Azolantimykotika, oralen Kontrazeptiva, Statinen oder auch Sildenafil bedacht werden. Problematisch sind in bestimmten Kombinationen auch Säureblocker. Grapefruit- saftkann die Bioverfügbarkeit verschiedener Proteasehemmer unterschiedlich beeinflussen.

Gefährlich kann auch die Ein- nahme von Johanniskrautsein, indem es im Extremfall die Kon- zentration verschiedener antire- troviraler Medikamente bis zum Wirkverlust absenkt.

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Waltraud Paukstadt, Dipl. Biologin

WEBCODE: D1057 k Weitere Informationen zum richtigen Therapiebeginn finden Sie, wenn Sie diesen Artikel online unter www.pta-aktuell.de lesen!