Die vorliegende Diplomarbeit mit dem Titel „Pharmazeutische Aspekte der venösen und lymphatischen Abflussstörungen der unteren Extremitäten“ behandelt neben den anatomischen und physiologischen Grundlagen von Venen- und Lymphgefäßen, Aspekte zur Epidemiologie und Ätiologie chronisch venöser und lymphatischer Krankheitsbilder, diagnostisch relevante Untersuchungsmethoden sowie verschiedene kausale Therapiemöglichkeiten.
Das erste Kapitel gibt eine kurze Einleitung über den Inhalt dieser Diplomarbeit.
Das zweite Kapitel gibt einen Überblick über die Anatomie und Physiologie der oberflächlichen und tiefen Venen des Körpers, wobei hier insbesondere auf die unteren Extremitäten eingegangen wird. Neben den wesentlichen Aufgaben des Venensystems liegt der Fokus besonders auf dem allgemeinen Wandaufbau von Blut- und Lymphgefäßen, deren einzelne Schichten spezielle Funktionen aufweisen. Abschließend wird im zweiten Kapitel der nach Bedürfnissen angepasste venöse Rücktransport zum Herzen, der über Venenklappen und Wadenmuskelpumpe, Ventilebenenmechanismus und Atmungspumpe erfolgen kann, beschrieben.
Im dritten Kapitel werden die anatomischen und physiologischen Funktionen des lymphatischen Systems beschrieben. Neben der wichtigsten Aufgabe der Lymphgefäße, der Drainage des Interstitiums, bei der Lymphe aus dem Gewebe wieder dem venösen System zugeführt wird, liegt der Schwerpunkt in diesem Kapitel auf den oberflächlichen und tiefen Lymphgefäßen der unteren Extremitäten, die Lymphe (Flüssigkeit) aus den verschiedensten Bereichen aufnehmen können. Außerdem werden auch die Lymphkapillaren, die im Gewebe als netzförmige Struktur zu erkennen sind, und die Hauptlymphstämme, die Lymphe aus den oberen und unteren Körperhälften sammeln, ausführlich erklärt.
Im vierten Kapitel werden die Erkrankungen der Venen, insbesondere die Varikose und ihre Folgeerkrankung, die chronisch venöse Insuffizienz, beschrieben. Danach wird die Epidemiologie und Ätiologie der chronischen Venenerkrankungen genau dargelegt. Im Weiteren wird eine kurze Übersicht über die einzelnen Subtypen der Varikosis gegeben sowie die Stadien der chronisch venösen Insuffizienz genau aufgelistet. Als letzten Punkt werden die Symptomatik und die unterschiedliche Diagnostikverfahren, die zur Erkennung venöser
Im fünften Kapitel werden die Erkrankungen der Lymphgefäße, insbesondere das Lymphödem dargelegt. Im Anschluss darauf werden Angaben zur Epidemiologie und zur Ätiologie gemacht sowie die Arten des Lymphödems beschrieben. Desweiteren werden in diesem Kapitel die einzelnen Stadien des Lymphödems aufgezählt und ausführlich erklärt. Zum Schluss werden die symptomatischen Beschwerden genauer betrachtet, die für die nachfolgende Diagnostik und Therapie entscheidend sind. Anschließend wird auf verschiedene diagnostische Verfahren eingegangen, mit denen lymphatische Krankheitsbilder diagnostiziert werden können.
Das sechste Kapitel geht sowohl auf präventive Maßnahmen als auch auf medikamentöse Therapiemöglickeiten für venöse und lymphatische Erkrankungen ein. In diesem Zusammenhang werden alle konservative Methoden, zu denen die physikalische Therapie bzw.
die Kompressionstherapie und die Phytotherapie gehört, besprochen. Bei den angeführten Phytopharmaka, die im Rahmen einer Literaturrecherche ermittelt wurden, werden unterschiedliche Wirkungen, die in mehreren Studien beobachtet worden sind, genau beschrieben. Zum Schluss werden in diesem Kapitel noch operative Methoden, die zur Verbesserung des Blutflusses und der Lebensqualität führen, aufgezählt.
Abbildungsverzeichnis
Abbildung 1: Schematische Darstellung der terminalen Strombahn [11]... 3
Abbildung 2: Aufbau des Kreislaufsystems, modifiziert nach [12] ... 5
Abbildung 3: Verteilung des Blutvolumens im Körper, modifiziert nach [10]... 6
Abbildung 4: Wichtige Venen in der Übersicht, modifiziert [10] ... 8
Abbildung 5: Wichtige Lymphbahnen und Lymphknotenstationen modifiziert nach [16] ... 9
Abbildung 6: Oberflächliche Venen der unteren Extremitäten [9] ... 10
Abbildung 7: Tiefe Venen der unteren Extremität, ... 12
Abbildung 8: Wichtige Perforansvenen [19] ... 13
Abbildung 9: Allgemeine Wandschichten von Gefäßen, modifiziert nach [23] ... 14
Abbildung 10: Wandaufbau einer Vene [14] ... 17
Abbildung 11: Venenklappen mit halbmondförmigen ... 19
Abbildung 12: Funktion der Venenklappen und Wadenmuskulatur mit komprimierten Venen, modifiziert nach [15,20] ... 20
Abbildung 13: a) Erweiterte Venen mit Klappeninsuffizienz; b) Schwere Varikose, modifiziert nach [15] ... 21
Abbildung 14: Darstellung der Lymphfiltration, modifiziert nach [13] ... 23
Abbildung 15: Bau und Funktion der Klappensegmente, modifiziert nach [17] ... 24
Abbildung 16: Lymphgefäßsystem mit wichtigen Lymphknotengruppen, modifiziert nach [13] ... 26
Abbildung 17: Oberflächliche Lymphgefäße der unteren Extremität, modifiziert nach [19] ... 27
Abbildung 18: Tiefe Lymphknoten der Leistenregion, modifiziert nach [19] ... 28
Abbildung 19: Funktion der Anastomosenäste[2] ... 29
Abbildung 20: Schematische Darstellung eines Lymphknotens [2] ... 30
Abbildung 21: Häufigkeiten der klinischen Stadien (CEAP, C0 – C6, siehe Seite 42) in der Bonner Venenstudie, modifiziert nach [42] ... 33
Abbildung 22: Schematische Darstellung der Mündungsregion der Vena saphena magna und der pathologischen Veränderungen bei der Stamm- und Seitenastvarikose, modifiziert nach [45] ... 37
Abbildung 23: Varikosis des linken Beins mit Stammveneninsuffizienz der Vena saphena magna, Krosseninsuffizienz und Seitenastvarikosis der Vena saphena accessoria lateralis [46] ... 37
Abbildung 24: Die 4 Stadien der kompletten Stammvarikose der Vena saphena magna nach
Hach, modifiziert nach [43,47] ... 38
Abbildung 25: a) Normale Flussverhältnisse der venösen Drainage am Bein, b) und c) Rezirkulation bei Varikosis, modifiziert nach [48] ... 39
Abbildung 26: Strömungsverhältnisse bei chronisch venöser Insuffizienz [48] ... 40
Abbildung 27: Besenreiservarikosis und Retikulärvarikosis [49] ... 40
Abbildung 28: Kleinkalibrige Besenreiservarikosis [49] ... 41
Abbildung 29: a) Normale Anatomie der Perforansvenen, b) venöse Veränderungen bei Perforansvarikose, modifiziert nach [45] ... 42
Abbildung 30: a) normal (linkes Bein): Entleerung der epifaszialen Unterschenkelvarizen, modifiziert nach [52] ... 45
Abbildung 31: a) liegender Patient mit angehobenen Beinen: Varizen werden von proximal nach distal ausgestrichen, modifiziert nach [52] ... 46
Abbildung 32: Anlage des Sensors zur Lichtreflexionrheographie-Messung am linken Bein [14] ... 47
Abbildung 33: Durchführung der Plethysmographie[22] ... 48
Abbildung 34: Schematische Darstellung der Doppler-Sonographie [54] ... 49
Abbildung 35: Farbdopplersonografische Darstellung einer postthrombotischen Klappenfixation der Vena poplitea rechts, b) Vorwärtsfluss (rot), c) Rückfluss (blau) [18] ... 50
Abbildung 36: Corona phlebectatica paraplantaris, modifiziert nach [57,58] ... 56
Abbildung 37: a) und b) Chronische venöse Insuffizienz mit Varikosis, Hyper- pigmentation (braune Flecken), Dermatoliposklerose, c) Ausgeprägte Hämosiderose, modifiziert nach [48,56,59] ... 57
Abbildung 38: Atrophie blanche, modifiziert nach [57,60] ... 57
Abbildung 39: Stauungsdermatitis, modifiziert nach [61,62] ... 58
Abbildung 40: Chronisches Ulcus cruris mit aufgeworfenem Randsaum [48,58] ... 58
Abbildung 41: Lymphoedema congenitum, 3 Tage altes Kind mit positiven Stemmer-Zeichen, geschwollene Fußrücken und vertieften Hautfalten, modifiziert nach [72] ... 67
Abbildung 42: Lymphödem mit Kastenzehen, Zehen- und Fußrückenödem und eindellbarem Ödem, modifiziert nach [69] ... 69
Abbildung 43: rechter gesunder Fuß: Hautfalte lässt sich abheben, linker Fuß: positives
Stemmer-Zeichen, modifiziert nach [60] ... 70
Abbildung 44: a) und b) Elephantiastisches Beinlymphödem, c) Elephantiastische Zehen, modifiziert nach [2] ... 71
Abbildung 45: a) Erysipel am lymphödematösen Bein, b) Erysipel am Unterschenkel [17,52] ... 73
Abbildung 46: Strukturformeln der wasserlöslichen Röntgenkontrastmittel ... 76
Abbildung 47: a) Strümpfe im Rundstrickverfahren; b) Strümpfe und Teilelemente im Flachstrickverfahren [80] ... 82
Abbildung 48: Anziehhilfe easyslide mit Gleithilfeprinzip [79] ... 84
Abbildung 49: a)-c) Externe Anlage der Kurzzugkompressionsbinden, modifiziert nach [68] ... 85
Abbildung 50: Anlage einer Zinkleimbinde [80] ... 86
Abbildung 51: Mehrkomponentenverband mit Markierungen, die beim Wickeln als Hilfestellung dienen [44] ... 86
Abbildung 52: Angelegtes Ulkus-Strumpfsystem [80] ... 87
Abbildung 53: a) Intermittierende pneumatische Kompression mit 12-Kammersystem, b) Beinmanschetten mit 3 Kammern, modifiziert nach [78] ... 87
Abbildung 54: Griffe bei der manuellen Lymphdrainage: a) Drehgriff, b) Schöpfgriff, c) stehender Kreis, d) Pumpgriff [68] ... 88
Abbildung 55: Mehrlagige Kompressionsbandage, modifiziert nach [68] ... 89
Abbildung 56: Struktur von ß-Aescin ... 91
Abbildung 57: Volumenreduktion an den unteren Extremitäten mit unterschiedlicher Therapieform in den einzelnen CVI-Stadien, modifiziert nach [83] ... 93
Abbildung 58: Struktur von Rutin ... 94
Abbildung 59: Struktur von Kämpferol (links) und Quercetin (rechts) ... 94
Abbildung 60: Struktur von Quercetin-3-O-glucosid ... 95
Abbildung 61: Strukturen der MPFF ... 96
Abbildung 62: Strukturformeln der Hydroxyethyl-Derivate ... 98
Abbildung 63: Cumarin ... 99
Abbildung 64: Strukturformeln der Steroid-Glykoside ... 100
Abbildung 65: Struktur von Calciumdobesilat ... 104
Abbildung 66: Struktur von Pentoxifyllin ... 105
Abbildung 67: Struktur von Aminafton... 105
Tabellenverzeichnis
Tabelle 1: Prävalenz der Varikose als Ergebnis der Bonner Venenstudie (n=3072), modi-fiziert nach [34] ... 34 Tabelle 2: Therapeutische Maßnahmen: Altersverteilung (a) und Art (b), modifiziert
nach [24] ... 34 Tabelle 3: Anamnestische Angaben zu abgelaufenen Beinerkrankungen, modifiziert
nach [24] ... 35 Tabelle 4: Stadieneinteilung der Stammvarikose nach Lage des distalen
Insuffizienzpun-ktes (nach Hach), modifiziert nach [37] ... 38 Tabelle 5: CEAP – Klassifikation, C: klinische Zeichen der Varikose, modifiziert nach [13] ... 44 Tabelle 6: Klinische Klassifikation der Varikose, modifiziert nach [34] ... 44 Tabelle 7: Beziehung zwischen Wiederauffüllzeit und Schweregrad der Krampfadern
bzw. CVI, modifiziert nach [14] ... 47 Tabelle 8: Stadieneinteilung der chronisch venösen Insuffizienz (CVI) nach Widmer,
modifiziert nach [11]... 55 Tabelle 9: Basic CEAP-Klassifikation, modifiziert nach [54] ... 59 Tabelle 10: VCSS: 9 klinische Kennzeichen einer Venenerkrankung, modifiziert nach [55] ... 60 Tabelle 11: VDS: Schwere der venösen Behinderung nach Punkten, modifiziert nach [56] ... 61 Tabelle 12: Phlebographische Einteilung der thrombosebedingten CVI, modifiziert
nach [14] ... 63 Tabelle 13: Klinische Stadieneinteilung des Lymphödems, modifiziert nach [49] ... 69 Tabelle 14: Verschiedenste Ödeme und ihre Ursachen, modifiziert nach [44] ... 72 Tabelle 15: Mögliche Ursachen für sekundäre Lymphödeme der unteren Extremitäten,
modifiziert nach [62] ... 73 Tabelle 16: Szintigraphische Schweregradeinteilung von Lymphödemen, modifiziert
nach [14] ... 77
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