9 Anhang
9.3 Verlauf der Patienten
9.3.2 Patienten mit 6 oder weniger Zeitpunkten
Grunderkrankung: akute myeloische Leukämie M2
Beobachtungszeitraum: Tag +238 bis Tag +306
0
220 240 260 280 300 320
Tage nach Transplantation
Grunderkrankung: aplastische Anämie
Beobachtungszeitraum: Tag –11 bis Tag +67 Immunsuppressive Prophylaxe: CsA
0
DL 40
Grunderkrankung: multiples Myelom IgG Typ Lambda Stadium IIIA Beobachtungszeitraum: Tag +127 bis Tag+177
Immunsuppressive Prophylaxe: CsA
Tag +120 Progress der Grunderkrankung
Tag +133 Ende der CsA-Therapie
ab Tag +140 limitierte chronische GvHD der Mundschleimhaut
Progress
110 120 130 140 150 160 170 180 190 200
Tage nach Transplantation
Grunderkrankung: aplastische Anämie
Beobachtungszeitraum: Tag +18 bis Tag + 127 Immunsuppressive Prophylaxe: CsA
Tag +25 Fieber, Verdacht auf viralen Infekt
Tag +36 bis Tag +55 CMV-Reaktivierung
Fieber
EH 51
Grunderkrankung: diffus-grosszelliges B-Non-Hodgkin-Lymphom Stadium II B Beobachtungszeitraum: Tag -20 bis Tag+109
Immunsuppressive Prophylaxe: CsA
Tag +23 Verdacht auf Pilzpneumonie
Tag +27 Knochenmarkspunktion:keine ortsständige Hämatopoese
nachgewiesen
Tag +40 Nachweis von Staphylokokken in Blutkultur
Tag +50 Ende der CsA-Therapie
Tag +51 bis Tag + 82 Methylprednisolon-Therapie Tag +53 bis Tag + 76 Konditionierung mit OKT3
Tag + 57 Retransplantation
ab Tag +75 CMV-Reaktivierung
Tag +77 Beginn der CsA-Therapie
ab Tag + 82 Prednison-Therapie
Tag +110 Verdacht auf atypische Pneumonie
Differentialdiagnose: Pilzpneumonie, virale Pneumonie Tag +117 Exitus letalis in kardiorespiratorischer Insuffizienz
Pneumonie
0 500 1000 1500 2000 2500
-30 -10 10 30 50 70 90 110 130
Tage nach Transplantation
Enzymaktivität mU/mg Protein
0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200
Prednison in mg / CRP in mg/l
Enzymaktivität Arginase CRP Prednison
KG 39
Grunderkrankung: multiples Myelom Typ IgG Kappa Stadium IIIA
Beobachtungszeitraum: Tag +25 bis Tag +111
Immunsuppressive Prophylaxe: CsA
durchgehend akute GvHD der Haut
akute GvHD des Darmes, histologischer Grad: II
durchgehend Prednison-Therapie
Tag +45 Beginn der Reduktion der CsA-Therapie
ab Tag +99 akute GvHD der Leber, klinischer Grad: IV
ab Tag +100 Progress der Grunderkrankung
Tag +116 Exitus letalis durch steroidrefraktäre GvHD von Leber
und Darm in kardiorespiratorischer Insuffizienz
GvHD Haut/Darm
Enzymaktivität Arginase CRP Prednison
GvHD
IL-8 RNA Arginase RNA
Korrelation IL-8- / Arginase-RNA
0
MT 73
Grunderkrankung: diffus grosszelliges B-Non-Hodgkin-Lymphom Stadium IV Beobachtungszeitraum: Tag –27 bis Tag +30
Immunsuppressive Prophylaxe: CsA und MMF
Tag +54 Exitus letalis in kardiorespiratorischer Insuffizienz
0
Grunderkrankung: lymphoblastisches T-Non-Hodgkin-Lymphom
Beobachtungszeitraum: Tag +14 bis Tag +56 Immunsuppressive Prophylaxe: CsA
durchgehend Progress
Tag +14 Fieber ohne Erregernachweis
ab Tag +18 akute GvHD der Leber, histologisch Grad III
ab Tag +24 Prednison-Therapie
Tag +35 Ende der CsA-Therapie
Tag +35 Beginn der FK 506-Therapie
Tag +86 Exitus letalis durch Progress bei nicht beherrschbarer GvHD der Leber
Enzymaktivität Arginase CRP Prednison
SM 40
Grunderkrankung: multiples Myelom Typ Bence-Jones-Lambda Stadium IIIA Beobachtungszeitraum: Tag –27 bis Tag +32
Immunsuppressive Prophylaxe: CsA und MMF
durchgehend Progress des multiplen Myeloms
Tag +22 Ende der MMF-Therapie
ab Tag + 31 Prednison-Therapie
Tag +40 Exitus letalis bei progredientem multiplem Myelom
Progress
Enzymaktivität Arginase CRP Prednison
SS 69
Grunderkrankung: akute lymphatische Leukämie M4 Beobachtungszeitraum: Tag +261 bis Tag +373
Immunsuppressive Prophylaxe: FK 506l
durchgehend chronische GvHD der Haut und Mundschleimhaut
Tag +237 bis Tag +311 Prednison-Therapie
Tag +312 bis Tag + 325 Infekt des Hickman-Katheters mit Fieber
Pneumonie mit Nachweis von Staphylococcus aureus, Bacillus cereus und Enterkokken
Tag +335 Beginn der Reduktion der FK 506-Therapie
Tag +345 Ende der FK 506-Therapie
GvHD Haut/MSH
250 270 290 310 330 350 370 390
Tage nach Transplantation
Enzymaktivität Arginase CRP Prednison
WC 57
Grunderkrankung: multiples Myelom Typ Bence-Jones-Kappa Stadium IIIA Beobachtungszeitraum: Tag –9 bis Tag +109
Immunsuppressive Prophylaxe CsA- und MMF
Tag +2 bis Tag +18 Enteritis mit Nachweis von Rotaviren
ab Tag +36 CMV-Reaktivierung
akute GvHD des Darms, histologischer Grad: II-III hämolytisch-urämisches Syndrom
Prednison-Therapie
Tag +56 Ende der CsA-Therapie
ab Tag +106 Pilzpneumonie mit Nachweis von Aspergillus-Galactomannan-Antigen
chronische GvHD der Leber, histologischer Grad: IV
Tag +118 Exitus letalis bei steroid-refraktärer GvHD des Darmes und der Leber sowie Pilzpneumonie
GvHD Darm
Enzymaktivität Arginase CRP Prednison
ZK 50
Grunderkrankung: Non-Hodgkin-Lymphom Beobachtungszeitraum: Tag –41 bis Tag +53
Immunsuppressive Prophylaxe CsA
ab Tag +14 CMV-Reaktivierung
0
Erklärung
Hiermit erkläre ich, dass ich die Dissertation „Untersuchungen zur Regulation des Enzyms Arginase in humanen Granulozyten“ selbständig verfaßt habe. Bei der Anfertigung wurden folgende Hilfen Dritter in Anspruch genommen:
• Material und Geräte wurden von der Klinischen Kooperationseinheit Molekulare Hämatologie und Onkologie am Deutschen Krebsforschungszentrum Heidelberg zur Verfügung gestellt.
• Sämtliche Blutentnahmen bei Patienten wurden durch Mitarbeiter der Medizinischen Klinik und Poliklinik 5 der Universität Heidelberg durchgeführt.
• Die Zellsortierung wurde von Manuel Scheuermann am Deutschen Krebsforschungszentrum Heidelberg durchgeführt.
• Die Quantifizierung der mRNA erfolgte von der Arbeitsgruppe Dr. Giese/ Institut für Immunologie, Universität Heidelberg.
• Die Referenzzellen wurden von der Arbeitsgruppe Immunologie der Tierärztlichen Hochschule Hannover hergestellt.
Ich habe keine entgeltliche Hilfe von Vermittlungs- bzw. Beratungsdiensten (Promotionsberater oder anderer Personen) in Anspruch genommen. Niemand hat von mir unmittelbar oder mittelbar entgeltliche Leistungen für Arbeiten erhalten, die im Zusammenhang mit dem Inhalt der vorgelegten Dissertation stehen.
Ich habe die Dissertation an folgenden Institutionen angefertigt:
Deutsches Krebsforschungszentrum Heidelberg
Die Dissertation wurde bisher nicht für eine Prüfung oder Promotion oder für einen ähnlichen Zweck zur Beurteilung eingereicht.
Ich versichere, dass ich die vorstehenden Angaben nach bestem Wissen vollständig und der Wahrheit entsprechend gemacht habe.
...
Danksagung
Ich danke Herrn Prof. Dr. H.-J. Schuberth für seine Bereitschaft, dieses Thema von Hannover aus zu betreuen sowie für seine Ratschläge und Anregungen.
Ein ganz besonders herzlicher Dank gilt Herrn Dr. Markus Munder für die hervorragende Betreuung, die ständige Ansprechbarkeit, für seine Geduld und uneingeschränkte Unterstützung, nicht zuletzt für seine positive motivierende Art, die mir das Verfassen dieser Arbeit sehr erleichtert hat.
Weiter danke ich Herrn PD Martin Görner für die Bereitschaft, mir in der Kooperationseinheit Molekulare Hämatologie und Onkologie (Medizinische Klinik und Poliklinik V der Universität Heidelberg) am Deutschen Krebsforschungszentrum einen Arbeitsplatz zur Verfügung zu stellen.
Auch bei Herrn Prof. A.D. Ho möchte ich mich für die Kooperation beim Aufbau der im Rahmen dieser Arbeit ausgebauten Patienten-Materialdatenbank bedanken.
Herrn Dr. Thomas Giese danke ich für die mRNA-Quantifizierung der Patientenproben.
Bei Frau Claudia Luckner bedanke ich mich für die Anleitungen bei den ersten Schritten im Labor sowie ihre Hilfsbereitschaft und Freundlichkeit.
Weiterhin möchte ich Herrn Markus Schneider, Herrn PD Dr. Johannes Schenkel, Frau Dr.
Svetlana Karakhanova, Herrn Michael Kirsch, Herrn Dr. Thomas Luft und Herrn Michael Hess für die zahlreichen praktischen Ratschläge, entspannten Gespräche und aufmunternden Worte danken.
Dank gilt auch Herrn Manuel Scheuermann für seine hervorragende Zellsortierung.
Vor allem möchte ich auch allen allogen transplantierten Patienten danken, die an dieser Studie teilgenommen haben.
Dank gilt auch allen ärztlichen und nichtärztlichen Mitarbeitern der Poliklinik, die an der Logistik der Probengewinnung beteiligt waren.
Weiter möchte ich mich auch bei Herrn Dr. M. Schwarz und Herrn Dr. U. Wendel (Universitätsklinikum Düsseldorf) sowie Herrn Prof. Dr. F. Trefz (Kinderklinik Reutlingen) bei der Mithilfe der Patientenrekrutierung von Arginase I-defizienten Patienten bedanken.
Philipp danke ich für seine Geduld und Liebe.
Meinen Eltern, Schwestern und Freunden danke ich für ihre Unterstützung und Anteilnahme.