Archiv "Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL): Anlage XII – Beschlüsse über die Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) – F

(1)

Verbrauch:

Kosten:

Kosten der Arzneimittel:

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen: entfällt Jahrestherapiekosten:

II. Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung im Internet auf der Homepage des Gemeinsamen Bundesaus- schusses am 29. März 2012 in Kraft.

Die tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf der Inter- netseite des Gemeinsamen Bundesausschusses unter www.g-ba.de veröffentlicht.

Berlin, den 29. März 2012

Gemeinsamer Bundesausschuss gemäß § 91 SGB V Der Vorsitzende Hess

1größte Packung Bezeichnung

der Therapie

zu bewertendes Arzneimittel Cabazitaxel

Prednisolon

zweckmäßige Vergleichstherapie Docetaxel

Prednisolon

Wirkstärke (mg)

40 mg/ml 5 mg

10 mg/ml 5 mg

Menge pro Packung

1 x 60 mg/1,5 ml 100 Tabletten¹

1 x 160 mg/16 ml 100 Tabletten¹

Jahres - durchschnitts - verbrauch

17 Packungen 730 Tabletten

17 Packungen 365 Tabletten

1Rabatt nach § 130 SGB V; ²Rabatt nach § 130a SGB V; ³Festbetrag Stand Lauer-Taxe: 1. März 2012 Bezeichnung

der Therapie

zu bewertendes Arzneimittel Cabazitaxel

Prednisolon

zweckmäßige Vergleichstherapie Docetaxel

Prednisolon

Kosten (Apotheken- abgabepreis)

5 443,79 €/Packung 14,61 €³/100 Tabletten

1 555,73 €/1 Packung 14,61 €³/100 Tabletten

Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebe- ner Rabatte ^{1, 2}

4 738,54 € (2,05 €¹; 703,20 €²)

12,23 € (2,05 €¹; 0,33 €²)

1 480,31 € (2,05 €¹; 73,37 €²)

12,23 € (2,05 €¹; 0,33 €²)

Bezeichnung der Therapie zu bewertendes Arzneimittel zweckmäßige Vergleichstherapie

Jahrestherapiekosten pro Patient 80 644,46 € 25 254,55 €

Redaktionelle Anmerkung der KBV: Weitere Informationen zu die- sem Beschluss finden Sie auf den Internetseiten der Kassenärzt - lichen Bundesvereinigung unter www.arzneimittel-infoservice.de.

Der Gemeinsame Bundesausschuss hat in seiner Sitzung am 29. März 2012 beschlossen, die Richtlinie über die Verordnung von Arzneimitteln in der vertragsärztlichen Versorgung (Arznei- mittel-Richtlinie) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Ja- nuar 2009 (BAnz Nr. 49a vom 31. März 2009), zuletzt geändert am 15. März 2012 (BAnz AT 16.04.2012 B6), wie folgt zu än- dern:

I. Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Fingolimod wie folgt ergänzt:

Fingolimod

Zugelassenes Anwendungsgebiet:

Das Arzneimittel Gilenya

^®

mit dem Wirkstoff Fingolimod ist als krankheitsmodifizierende Monotherapie von hochaktiver schub- förmig-remittierend verlaufender Multipler Sklerose bei folgen- den Gruppen erwachsener Patienten angezeigt:

– Patienten mit hoher Krankheitsaktivität trotz Behandlung mit einem Beta-Interferon (INF-β). Dabei kann es sich um Pa- tienten handeln, die nicht auf einen vollständigen und ange- messenen normalerweise mindestens ein Jahr andauernden Zyklus einer Beta-Interferon-Therapie angesprochen haben.

Diese Patienten sollten während der Therapie im vorange- gangenen Jahr mindestens einen Schub gehabt haben und sie sollten mindestens neun T2-hyperintense Läsionen im kra- nialen MRT oder mindestens eine Gadolinium anreichernde Läsion aufweisen. Ein Patient, der nicht auf die Therapie an- spricht („Non-Responder“), lässt sich ebenso als ein Patient mit einer im Vergleich zum Vorjahr unveränderten oder ver- mehrten Schubrate oder anhaltend schweren Schüben defi- nieren

oder

– Patienten mit rasch fortschreitender schwerer schubförmig- remittierend verlaufender Multipler Sklerose, definiert durch zwei oder mehr Schübe mit Behinderungsprogression in ei- nem Jahr, und mit einer oder mehr Gadolinium anreichernden Läsionen im MRT des Gehirns oder mit einer signifikanten Erhöhung der T2-Läsionen im Vergleich zu einer kürzlich durchgeführten MRT.

1. Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßi- gen Vergleichstherapie

a) Glatirameracetat bei Patienten mit hochaktiver schubför-

Beschluss des

Gemeinsamen Bundesausschusses

über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL):

Anlage XII – Beschlüsse über die Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen

nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) – Fingolimod

Vom 29. März 2012

(2)

mig-remittierender Multipler Sklerose (RRMS), die nicht auf einen vollständigen und angemessenen normalerweise mindestens ein Jahr andauernden Zyklus mit Beta-Interfe- ronen (IFN-β 1a oder 1b) angesprochen haben

Zweckmäßige Vergleichstherapie: Glatirameracetat Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegen-

über Glatirameracetat: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

b) IFN-β (1a oder 1b) bei Patienten mit hochaktiver RRMS, die noch keine ausreichende Therapie mit IFN-β erhalten haben

Zweckmäßige Vergleichstherapie: IFN-β (1a oder 1b) Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegen-

über IFN-β 1a: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

c) IFN-β 1a bei Patienten mit einer rasch fortschreitenden schweren RRMS

Zweckmäßige Vergleichstherapie: IFN-β (1a oder 1b) Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegen-

über IFN-β 1a: Es liegt ein Anhaltspunkt für einen gerin- gen Zusatznutzen vor.

Studienergebnisse der TRANSFORMS-Studie für die Patientenpopulation zu c) nach Endpunkten

Endpunkte Patientenpopulation c) Mortalität

Todesfälle Morbidität Jährliche Schubrate¹

Anteil schubfreier Patienten (%) Anzahl Schübe nach Schweregrad

Anteil Patienten ohne Behinderungs - progression (%) MSFC-z-Score Änderung⁵ MSFC-Subskala:

25-foot timed walking test (Sekunden) MSFC-Subskala:

9-hole peg test (Sekunden) MSFC-Subskala:

PASAT-3 (Anzahl korrekter Antworten) Fatigue (mittels U-FIS) Aktivitäten des täglichen Lebens (mittels PRIMUS Activities)

Gesundheitsbezogene Lebensqualität EQ-5D (Index)

EQ-5D (VAS) PRIMUS-QoL

Fingolimod (Patientenanzahl 27) vs.

INF-ß 1a (Patientenanzahl 30)

Patienten mit Ereignissen (%) 0 vs. 0

Rate Ratio [95 %-KI]:

0,746 [0,238; 2,333]

Hazard Ratio [95 %-KI]:

0,76 [0,24; 2,39]

Anzahl Schübe Mild: 2 vs. 3 Mittel: 4 vs. 5 Schwer: 0 vs. 1 KM-Schätzer² [95 %-KI]

100 [n. b.] vs. 86,5 [67,99; 94,73]

Mittlere Änderung (SD) 0,02 (0,033)f vs. 0,03 (0,061)⁶ Mittlere Änderung (SD) – 0,38 (1,438) vs. –0,17 (1,360) Mittlere Änderung (SD) 0,55 (5,927) vs. –0,16 (2,675) Mittlere Änderung (SD) –0,14 (2,988) vs.1,15 (7,460)

Keine Daten zur relevanten Population verfügbar.

Mittlere Änderung (SD) 0,04 (0,023)⁶ vs. –0,02 (0,029)⁶ Mittlere Änderung (SD) 2,78 (4,770)⁶ vs. 0,00 (3,006)⁶

Keine Daten zur relevanten Population verfügbar.

p-Wert

n. b.

0,614

0,637 1,000³

0,054⁴

0,856 0,351

0,910

0,475

0,101 0,699

1Jährliche Schubrate: Anzahl bestätigter Schübe dividiert durch die Anzahl Patienten in der Behandlungsgruppe multipliziert mit 365,25; ²Zum Zeitpunkt 12 Monate;

3Gesamt-p-Wert (exakter Fisher-Test); ⁴p-Wert aus eigener Berechnung, unbedingter exakter Test (CSZ-Methode nach [9]); ⁵Positive Änderung bedeutet Verbesserung.

6Standardfehler; ⁷Konstrukt aus verschiedenen mit Bradykardie assoziierten Preferred Terms und dem SMQ „Bradyarrhythmias (incl conduction defects and disorders of sinus node function)“

AV: atrioventrikulär; IFN: Interferon; KI: Konfidenzintervall; KM: Kaplan Meier;

N: Anzahl ausgewerteter Patienten; n. b.: nicht berichtet; MSFC: Multiple Sclerosis Functional Composite; PRIMUS: Patient Reported Indices for Multiple Sclerosis;

SD: Standardabweichung; SUE: schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis;

UE: unerwünschtes Ereignis; RRMS: schubförmig-remittierende Multiple Sklerose;

VAS: Visuelle Analogskala Endpunkte

Patientenpopulation c) Nebenwirkungen UE

SUE

Abbruch wegen UE Grippeähnliche Symptome

Bradykardie/AV-Über - leitungsstörungen⁷ Makulaödem Reaktionen an der Injektionsstelle Infektionen

Fingolimod (Patientenanzahl 27) vs.

INF-ß 1a (Patientenanzahl 30) Relatives Risiko [95 % KI]:

1,02 [0,82; 1,28]

Patienten mit Ereignissen (%) 1 (3,7) vs. 0 (0)

Relatives Risiko [95 % KI]:

0,12 [0,02; 0,91]

absolute Risikoreduktion: – 26,3 % (3,7 % vs. 30 % Patienten mit Symptomen);

Patienten mit Ereignissen (%) 0 (0) vs. 1 (3,3)

Patienten mit Ereignissen (%) 0 (0) vs. 0 (0)

Keine verwertbaren Daten vorhanden.

Relatives Risiko [95 % KI]:

0,97 [0,59; 1,59]

p-Wert

0,882⁴

0,315⁴ 0,315⁴ 0,010⁴

0,361⁴ 1,000⁴

0,971⁴

2. Anzahl der Patienten bzw. Angrenzung der für die Behand- lung in Frage kommenden Patientengruppen

a) Patienten mit hochaktiver RRMS, vollständige Vorbehand- lung mit IFN-ß 1a oder 1b

Anzahl: ca. 4 300

b) Patienten mit hochaktiver RRMS, keine vollständige Vor- behandlung mit IFN-ß 1a oder 1b

Anzahl: ca. 3 700

c) Patienten mit einer rasch fortschreitenden schweren RRMS

Anzahl: ca. 1 500

3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung Die Vorgaben der Fachinformationen sind zu berücksichtigen.

Für Fingolimod ist zusätzlich der Rote-Hand-Brief vom 26. Ja- nuar 2012 des pharmazeutischen Unternehmers zu beachten. Der Hersteller weist in seinem Rote-Hand-Brief darauf hin, dass we- gen der Risiken einer Bradykardie und eines AV-Blocks inner- halb der ersten 6 Stunden nach Behandlungsbeginn mit Fingoli- mod eine intensivere Überwachung der kardiovaskulären Funk- tionen erforderlich ist und ggf. noch länger weitergeführt werden sollte. Bei allen Patienten, die mit der Behandlung beginnen, sollte die Überwachung während der ersten 6 Stunden nach Ver- abreichung von Gilenya folgende Maßnahmen beinhalten:

– Ein 12-Kanal-EKG vor der Erstgabe und 6 Stunden nach der ersten Dosis

– Eine kontinuierliche 6-stündige EKG-Überwachung ►

(3)

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:

Jahrestherapiekosten:

– Stündliche Messungen von Blutdruck und Herzfrequenz Bei Patienten mit Hinweisen auf klinisch bedeutsame kardiale

Auffälligkeiten sollte die Überwachung bis zu deren Rückbil- dung weitergeführt werden. Eine Fortführung der Überwachung wird bei Vorliegen eines der folgenden Kriterien empfohlen:

Zum Zeitpunkt von 6 Stunden nach der ersten Gabe das Vor- handensein von:

– Herzfrequenz < 40 Schläge pro Minute

– Rückgang der Herzfrequenz um mehr als 20 Schläge pro Minute im Vergleich zum Ausgangswert

– Persistierendem neu aufgetretenem AV-Block 2. Grades, Typ Mobitz 1 (Wenckebach)

Während der 6-stündigen Überwachung das Auftreten von:

– Symptomatischer Bradykardie

– Neu aufgetretenem AV-Block 2. Grades, Typ Mobitz 2 – Neu aufgetretenem AV-Block 3. Grades

4. Therapiekosten

a) Glatirameracetat bei Patienten mit hochaktiver schubför- mig-remittierender Multipler Sklerose (RRMS), die nicht auf einen vollständigen und angemessenen normalerweise mindestens ein Jahr andauernden Zyklus mit Beta-Interfe- ronen (IFN-β 1a oder 1b) angesprochen haben

Behandlungsdauer:

Verbrauch:

Kosten:

Kosten der Arzneimittel:

Bezeichnung der Therapie

Fingolimod (Gilenya^®) Glatirameracetat (Copaxone^®)

Behandlungs- modus

kontinuierlich, 1x täglich kontinuierlich, 1x täglich

Anzahl Behand- lungen pro Pa- tient pro Jahr kontinuierlich kontinuierlich

Behand- lungs- dauer je Behand- lung (Tage) 365 365

Behand- lungs - tage pro Patient pro Jahr

365 365

1geeignete Wirkstärke/Packungsgröße Bezeichnung

der Therapie Fingolimod (Gilenya^®) Glatira - meracetat (Copaxone^®)

0,5 mg 20 mg

Anzahl Applika- tionseinheiten je Packung¹ 28 Hartkapseln 28 Fertigspritzen s.c.

Jahresdurchschnitts - verbrauch

365 Hartkapseln 365 Fertigspritzen

1Rabatt nach § 130 SGB V; ²Rabatt nach § 130a SGB V

3Original in günstigstem Packungsgrößen-Preis-Verhältnis Stand Lauer-Taxe 1. März 2012 Bezeichnung

der Therapie Fingolimod (Gilenya^®) Glatira - meracetat (Copaxone^®)

2 324,38 €³ 1 556,88 €³

Kosten nach Abzug gesetz- lich vorgeschriebener Rabatte

2 026,33 €³: [2,05 €¹;296,00 €²] 1 289,08 €³ [2,05 €¹; 265,75 €²]

1für dieGrundgesamtheit der Zielpopulation

2siehe hierzu auch Rote-Hand-Brief zu Gilenya vom 26.01.2012 Bezeichnung

der Therapie

Fingolimod 0,5 mg oral(Gilenya^®)

Glatira - meracetat 20 mg/ml s. c.

(Copaxone^®)

Bezeichnung der zusätzli- chen GKV- Leistung

Ophthalmolo- gische Kontroll- untersuchung

Kardiologi- sche Kontroll- untersuchung²

Test auf Anti- körper gegen das Varicella- Zoster-Virus (VZV) bei nicht anamnestisch bekannter Windpocken- erkrankung bzw. ohne Impfung gegen das VZV Impfung gegen das Vari- cella-Zoster- Virus

Kardiologi- sche Kontroll- untersuchung

Anzahl der zusätzlich notwendigen GKV-Leis- tungen

je Episode, Zyklus etc.

3 bis 4 Monate nach Behandlungs - beginn¹ Zusätzlich vor und regelmä- ßig während der Behand- lung bei Vor- liegen einer anamnestisch bekannten Uveitis oder Diabetes mellitus ergänzende Ophthalmo- skopie: Zu- sätzlich vor und regelmä- ßig während der bei Vorlie- gen einer anamnestisch bekannten Uveitis oder Diabetes mellitus Zusätzlich vor Therapiebe- ginn bei Vor- liegen einer signifikanten kardiovaskulä- ren Erkran- kung Zusätzlich vor Therapiebe- ginn bei feh- lender anamnestisch bekannter Windpocken- erkrankung bzw. ohne Impfung gegen das VZV

Zusätzlich vor Therapiebe- ginn bei nega- tivem Antikör- pertest gegen das VZV Regelmäßig während der Behandlung bei Vorliegen einer Herzer- krankung

pro Patient pro Jahr 1

3

1

4

Kosten pro Einheit

18,05 €

5,05 €

20,50 €

11,30 €

96,00 €

20,50 €

Gesamt- kosten pro Jahr

18,05 €

54,15 €

15,15 €

20,50 €

11,30 €

96,00 €

82,00 €

1einschließlich der Kosten der zusätzlich notwendigen GKV-Leistungen für die Grundgesamtheit der Zielpopulation Bezeichnung der Therapie

Fingolimod (Gilenya^®) Glatirameracetat (Copaxone^®)

Jahrestherapiekosten je Patient¹ (Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte) 26 432,71 €

16 804,08 €

(4)

b) IFN-β (1a oder 1b) bei Patienten mit hochaktiver RRMS, die noch keine ausreichende Therapie mit IFN-β 1a oder 1b erhalten haben

Behandlungsdauer:

Verbrauch:

Kosten:

Kosten der Arzneimittel:

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:

Fingolimod (Gilenya^®) INF-β-1a i.m.

(Avonex^®)

kontinuierlich, 1x täglich kontinuierlich, 1x wöchentlich

Behand- lungs - tage pro Patient pro Jahr

365 52

der Therapie Fingolimod (Gilenya^®) INF-β-1a i.m.

(Avonex^®)

0,5 mg 30 µg

Anzahl Applika- tionseinheiten je Packung¹ 28 Hartkapseln 12 Fertigspritzen

1Rabatt nach § 130 SGB V; ²Rabatt nach § 130a SGB V;

3Original in günstigstem Packungsgrößen-Preis-Verhältnis Stand Lauer-Taxe 1. März 2012 Bezeichnung

(Avonex^®)

2 324,38 €³ 4 871,38 €³

2 026,33 €³ [2,05 €¹;296,00 €²] 4 221,23 €³ [2,05 €¹; 628,48 €²]

3 bis 4 Monate nach Behandlungs - beginn¹ Zusätzlich vor und regelmä- ßig während der Behand- lung bei Vor- liegen einer anamnestisch bekannten Uveitis oder Diabetes mellitus

3

18,05 €

54,15 €

Jahrestherapiekosten:

c) Patienten mit einer rasch fortschreitenden schweren RRMS Behandlungsdauer:

1für dieGrundgesamtheit der Zielpopulation

der Therapie

IFN-ß-1a 30 µg/

0,5 ml i.m.

(Avonex^®)

Antipyretisch wirksames Analgetikum

ergänzende Ophthalmo- skopie Zusätz- lich vor und regelmäßig während der bei Vorliegen einer anamnestisch bekannten Uveitis oder Diabetes mellitus Zusätzlich vor Therapiebe- ginn bei Vor- liegen einer signifikanten kardiovaskulä- ren Erkran- kung Zusätzlich vor Therapiebe- ginn bei feh- lender anamnestisch bekannter Windpocken- erkrankung bzw. ohne Impfung gegen das VZV

Zusätzlich vor Therapiebe- ginn bei nega- tivem Antikör- pertest gegen das VZV Vor jeder In- jektion und über weitere 24 Stunden nach jeder Injektion¹

1

1–3 Monate (8–24x)

5,05 €

20,50 €

11,30 €

96,00 €

0,38 €

15,15 €

20,50 €

11,30 €

96,00 €

3,04 €–

9,12 €

Fingolimod (Gilenya^®) INF-β-1a i.m. (Avonex^®)

18 380,06 €–18 386,14 €

Fingolimod (Gilenya^®) INF-β-1a i.m.

(Avonex^®)

kontinuierlich, 1x täglich kontinuierlich, 1x wöchentlich

Behand- lungs - tage pro Patient pro Jahr 365 52

(5)

Verbrauch:

Kosten:

Kosten der Arzneimittel:

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen:

(Avonex^®)

0,5 mg 30 µg

Anzahl Applika- tionseinheiten je Packung¹ 28 Hartkapseln 12 Fertigspritzen

1Rabatt nach § 130 SGB V; ²Rabatt nach § 130a SGB V;

3Original in günstigstem Packungsgrößen-Preis-Verhältnis Stand Lauer-Taxe: 1. März 2012 Bezeichnung

(Avonex^®)

2 324,38 €³ 4 871,38 €³

2 026,33 €³: [2,05€¹;296,00 €²] 4 221,23 €³ [2,05 €¹; 628,48 €²]

3 bis 4 Monate nach Behandlungs - beginn¹ Zusätzlich vor und regelmä- ßig während der Behand- lung bei Vor- liegen einer anamnestisch bekannten Uveitis oder Diabetes mellitus ergänzende Ophthalmo- skopie: Zu- sätzlich vor und regelmä- ßig während der bei Vorlie- gen einer anamnestisch bekannten Uveitis oder Diabetes mellitus Zusätzlich vor Therapiebe- ginn bei Vor- liegen einer signifikanten kardiovaskulä- ren Erkran- kung

3

1

18,05 €

5,05 €

20,50 €

18,05 €

54,15 €

15,15 €

20,50 €

Jahrestherapiekosten:

II. Inkrafttreten

1. Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentli- chung im Internet auf der Homepage des Gemeinsamen Bun- desausschusses am 29. März 2012 in Kraft.

2. Die Geltungsdauer des Beschlusses ist bis zum 29. März 2015 befristet.

Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf der Home- page des Gemeinsamen Bundesausschusses unter www.g-ba.de veröffentlicht.

Berlin, den 29. März 2012

Gemeinsamer Bundesausschuss gemäß § 91 SGB V

Der Vorsitzende Hess

1für dieGrundgesamtheit der Zielpopulation;

der Therapie

IFN-ß-1a 30 µg/

0,5 ml i.m.

(Avonex^®)

Antipyretisch wirksames Analgetikum

Zusätzlich vor Therapiebe- ginn bei feh- lender anamnestisch bekannter Windpocken- erkrankung bzw. ohne Impfung gegen das VZV

Zusätzlich vor Therapiebe- ginn bei nega- tivem Antikör- pertest gegen das VZV Vor jeder In- jektion und über weitere 24 Stunden nach jeder Injektion¹

1

1–3 Monate (8–24x)

11,30 €

96,00 €

0,38 €

11,30 €

96,00 €

3,04 €–

9,12 €

Fingolimod (Gilenya^®) INF-β-1a i.m. (Avonex^®)

18 380,06 €–18 386,14 €