Erkrankungen des Myokards (VL-5)

(1)

Leipzig, 12.10.2020 Dr. Jan Schinköthe

(2)

− Kreislaufstörungen

− Reaktive Kardiomyopathien

− Kardiomyopathien

− Toxische, alimentäre, genetische und

stoffwechselbedingte Myokarddegenerationen

− Entzündungen

INHALTSÜBERSICHT

(3)

− Ausprägung klinischer Befunde korrelieren nicht zwangsläufig mit pathologischen Befunden

− Neoplasien, Fibrosen, Entzündungen → teils ohne Klinik

Einleitung

Klinik Makroskopie Histologie

Myokarditis -/+ -/+ +

Missbildungen + + --

Kardiomyopathien + + -/+

Tumoren -/+ + +

Reizleitungsstörungen + - -

Stoffwechselstörungen - -/+ +

(4)

− Kreislaufstörungen:

− Blutungen:

− Häufig mit epi- und perikardialen Blutungen (Septikämien,

hämorrhagischen Diathesen, Agonie)

− Seltener in Folge Myokard-

degenerationen (Maulbeerherzkrankheit)

− Myokardinfarkte und Nekrosen in Folge systemischer Thrombembolie,

Erregerstreuung (Pilze, Bakterien)

− Petechien: 1-2 mm

− Ekchymosen: 2-10 mm

− Suffusionen: diffus Kreislaufstörungen

(5)

− Reaktive Myokardhypertrophien:

− Definition: physiologische Reaktion in Folge Belastung (Sportlerherz-Mensch), reversible Erhöhung der Zellmasse in Folge Hypertrophie von Kardiomyozyten (siehe VL-2)

− Ursachen einer Hypertophie:

− Mechanische Reize:

− Erhöhungen der Nachlast (Stenosen, Klappeninsuffizienzen)

− Bluthochdruck (pulmonal oder systemisch)

− Tachykardie in Folge Anämie oder chronische Hypoxie

− Hormonell-trophische Reize:

− Hyperthyreoidismus (Katze)

− Chronisch erhöhte Konzentration von Angiotensin II

− Dauerhafte Applikation von α-adrenergen Agonisten Reaktive Myokardhypertrophien

(6)

− Kardiomyopathien:

− Definition: Myokardhypertrophien (konzentrisch, exzentrisch) des Herzens mit degenerativen und fibrotischen Veränderungen ohne primär nachweisbare Ursache (Ergebnis einer Ausschlussdiagnostik)

− Wissenschaftliche Fortschritt führt zum Nachweis einzelner Ursachen ehemaliger primärer Kardiomyopathien (z.B.: Katzen und Taurinmangel)

− 3 Formen von Kardiomyopathien:

− Hypertrophe Form

− Dilatative Form

− Restriktive Form Kardiomyopathien

(7)

− Feline konzentrische hypertrophe Kardiomyopathie:

− ♂, ab 1. Lebensjahr

− Massive Hypertrophie des linken Ventrikels/Septums

− Tod in Folge Herzkammerflimmern, Störung der Erregungsleitung

− Dilatativ-dekompensatorische Phase nicht beschrieben

− Rassen: Maine Coon, Burma, Siamese und Perser

− Main Coon, hereditäre Ursache (Mutation MyBPC 3- Gen)

− Unklare Ursache der Herzmassenzunahme, ⅔ der Katzen lymphohistioplasmazelluläre Myokarditis, ca. 50 % der Katzen Nachweis von Parvovirus-DNS Feline Kardiomyopathien

Katze, Herz: hochgradige

Hypertrophie des linken Ventrikels

(8)

− Feline konzentrische hypertrophe Kardiomyopathie:

− Histologie:

− Fibrose, irreguläre Anordnungen der Kardiomyozyten (nur 30 % der Fälle)

− Morphometrie: ohne Signifikanz zwischen hypertrophen und normalen Kardiomyozyten

Feline Kardiomyopathien

Herz: ohne besonderen Befund Herz: irreguläre Anordnungen der Kardiomyozyten und Kollagenfaser- zubildung (Azan-Färbung, rechts)

(9)

− Ausschlussdiagnostik von:

− Proliferative Schilddrüsenveränderungen → Hyperthyreose (↑T4, ↑Herzminutenvolumen, ↑ systolischer Blutdruck)

− Nebennierenrindenhyperplasien (Zona glomerulosa) → Hyperaldosteronismus (Conn-Syndrom)

Katze, Herz: hochgradige Hypertrophie des linken Ventrikels

Katze, Schilddrüse: bilaterale, noduläre Hyperplasien (hyperthyreotes Struma)

(10)

− Feline restriktive Kardiomyopathie

− Ältere Katzen, subendokardiale Fibrose des hypertrophen linken Ventrikels + Septums

− Histologie:

− Endokard mit Fibrose, Granulationsgewebe und

lymphohistiozytäre teils neutrophile Entzündung, Gefäßthrombosen → ins Myokard ziehend

− Bartonella spp. Infektion als Ursache diskutiert

− Differentialdiagnosen: Endokardiale Fibroelastose (siehe Missbildungen), Endokardfibrose nach Endokarditis Feline Kardiomyopathien

Katze, Herz: Hypertrophie des linken Ventrikels mit subendokardialer Fibrose (Pfeil)

(11)

− Feline dilatative Kardiomyopathie:

− Selten (Taurinmangel erkannt, Futtermittel supplementiert)

− Dilatation aller Herzkammern: dünne Wände, subendokardiale Fibrose, atrophierte Papillarmuskeln

− Histologie: Degeneration und Hypertrophie der Kardiomyozyten, diffuse interstitielle Fibrose

− Da Ursache bekannt ≠ Kardiomyopathie im engeren Sinne

− „Feline moderator band“-Kardiomyopathie:

− Linker Ventrikel, überzählige muskuläre Sehnenbänder („excessive moderator bands“)

− Beeinträchtigung der Pumpleistung → Dilatation mit oder Hypertrophie der Ventrikelwände (keine Gewichtsveränderungen messbar)

− Feline arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie:

sehr selten, dünne bis aneurysmale rechte Ventrikelwand, AV-Block mit plötzlichem Herztod

(12)

− Canine idiopathische dilatative Kardiomyopathie:

− Junge Hunden, <2 a, großwüchsige Rassen: Bernhardiner, Deutsche Dogge und Dobermann

− Klinik:

− Final: Schwäche, Dyspnoe, plötzlicher Tod

− Linksventrikulär: Lungenödeme, ±Aortenthrombose

− Rechtsventrikulär: Aszites, chronische Stauungsleber

− Sektion:

− Globale Dilatation (Ventrikel und Vorhöfe = Kugelherz)

− Erhöhtes Herzgewicht, Dilatation des atrioventrikulären Ringes, subendokardiale Fibrose, Thromben in

Vorhöfen und Parenchymen Canine Kardiomyopathien

Hund, Herz: hochgradige biventrikuläre Dilatation

(13)

− Pathogenese:

− Störungen der Kontraktilität der Kardiomyozyten

− Störungen des Kollagenfasergerüstes (genetische und autoimmune Faktoren nachgewiesen)

− Histologie - 2 Typen:

− Fettig-infiltrierte degenerative Form mit einer Degeneration von Kardiomyozyten und Ersatz durch Adipozyten (Vakatlipidose), v. a. beim Boxer und Dobermann

− Attenuierte, wellig angeordnete

Herzmuskelfasern und dünnen Kardiomyozyten (verschiedene (mittel-)große und Riesenrassen Canine Kardiomyopathien

Herz: fettig-infiltrierte, degenerative Form

Herz: attenuierte, wellige Form

(14)

− Weitere Formen der caninen Kardiomyopathie

− Restriktive und hypertrophe Form der Kardiomyopathie:

− beschrieben, aber von untergeordneter Relevanz

− Canine arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie:

− Boxer

− Autosomal-dominant

− Klinik und Pathologie ähnlich der der felinen Variante

− 3 Formen:

− Asymptomatisch mit ventrikulären Extrasystolen (VES)

− Symptomatisch mit VES

− Myokardiale Dysfunktion mit supra- und ventrikulären Arrhythmien Canine Kardiomyopathien

(15)

− Allgemeine Schädigungs- und Reaktionsmuster:

− Makroskopie: grau-weiß und brüchig (Nekrosen)

− Histologie:

− Trübe Schwellung des Sarkoplasmas der Kardiomyozyten

− Hyalinschollige Degeneration

(Koagulationsnekrose) ± Mineraliserung (hohe Ca²⁺-Gehalt der Mitochondrien)

− Auflösung der sarkolemmalen Zellmembran

= irreversible Schädigung

− Selten Regeneration, häufig Reparation mit Narbenbildung und Atrophie der Fasern

Toxische, alimentäre, genetische und stoffwechselbedingte Myokarddegeneration

(16)

− Toxische Myokarddegenerationen:

− Ionophore (u.a. Monensin)

− Behandlung von Kokzidien und Histomonaden, Futterzusatzstoffe

− Monogastrier sehr empfindlich (LD₅₀, Pferd: 2-3 mg/kg; LD₅₀, Rind: 50-80 mg/kg)

− Ursache: Permeabilität der myozytären Plasmamembran ↑Ca²⁺- und ↓ K⁺- Einstrom → Hyperkontraktion → massiver Energieverbrauch und Freiwerden von lytischen lysosomalen Enzymen → akute Myokardnekrosen

− Makroskopie: blasse, streifige Herzmuskulatur und Skelettmuskulatur (v.a.

Zwerchfell), petechiale Blutungen

− Histologie: Muskulatur (inkl. Herz): hyalinschollige Degeneration und Zellnekrosen

(17)

− Toxische Myokarddegenerationen:

− Kardiotoxische Glykoside: Liliengewächse, Schwertliliengewächse und Oleander → akutes Herzversagen (variable Sektionsbefunde)

− Anthracycline (u.a. Doxorubicin): Hemmung der Topoisomerase II

− Pferd: Aufnahme von Hypoglycin A (Berg- oder Eschenahornsamen) → atypische Weidemyopathie (Degeneration von Skelett- und

Herzmuskulatur)

(18)

− Mangelassoziierte Myokarddegenerationen:

− Taurinmangel der Katze:

− Taurin = essenzielle Aminosäure, Taurin ist in frischem Fleisch vorhanden, damals in kommerziellen Katzenfutter nur unzureichend vorhanden

− Taurin wichtig für Einstrom von Ca²⁺in Kardiomyozyten → Mangel führt zu ↓ intrazelluläres Ca²⁺→ ↓ systolischer

Blutauswurf → final bilateral dilatierte Ventrikel und Vorhöfe (dilatative Kardiomyopathie nach Herzmuskeldegeneration

± Myokardfibrose)

(19)

− Mangelassoziierte Myokarddegenerationen:

− Vitamin-E-/Selen-Mangel

− Maulbeerherzkrankheit:

− Ferkel und Läuferschweine (2-4 Monate alt), gute Kondition

− Klinik: Plötzlicher Tod, akutes Herzversagen, ventrikuläre Arrhythmien, Zyanose

− Pathogenese: fibrinoide Gefäßwandnekrosen kleiner Gefäße → Diätetische Mikroangiopathie

− Makroskopie:

− Akut: fleckig-streifige Myokarddegeneration mit multifokalen ekchymatösen bis suffusive Blutungen, seröses Hydroperikard

− Subakut bis chronisch: Kapillarthromben, interstitielles Ödem, hyalinschollige Degeneration der Herzmuskulatur

(20)

− Mangelassoziierte Myokarddegenerationen:

− Vitamin-E-/Selen-Mangel

− Weißmuskelkrankheit (nutritive Myopathie):

− Juvenile und adulte Wiederkäuer, Pferde

− Pathogenese: Oxidativer Stress durch Fehlen von Antioxidantien → Degeneration von Herz-, Skelett- und

Diaphragmamuskulatur, ± Schäden des Erregungsbildungs- und –leitungssystem

− Makroskopie: blasses, teils streifiges Aussehen, teils mineralisierte Muskulatur

− Histologie: multiphasische Degenerationen,

Regenerationen, Fibrosen und dystrophische Verkalkungen Toxische, alimentäre, genetische und stoffwechselbedingte Myokarddegeneration

(21)

− Porzines Stress-Syndrom (PSS):

− Erkrankung der Skelettmuskulatur (Rückenmuskelnekrose)

− Mutation des Ryanodinrezeptors → unkontrollierte Ca²⁺-Einstrom →

Hyperkontraktion und Wärmeproduktion („Maligne Hyperthermie“)

− Akuter Herztod, perakute hyalinschollige Degeneration + multifokale Blutungen im linken Ventrikel

Schwein, Rückenmuskulatur: blasse, wässrige und geschwollene Muskulatur (PSE-Fleisch)

(22)

− Herzmuskelverfettungen:

− Lipomatosis cordis: ↑ Adipozyten im Rahmen einer Adipositas, ausgehend vom

subepikardialen Fettgewebe ins Interstitium ziehend (Fetteinlagerung zwischen den Myokardiozyten) ± Degeneration des Myokards

− Weitere Form = Ersatz von untergegangenen Kardiomyozyten in Myokardnarben durch

Fettansammlungen = Vakatwucherungen

Hund, Herz: Lipomatosis cordis

(23)

− Degenerative Pigmentierungen:

− Lipofuszin:

− häufigste Pigmentierungsstörung, altersabhängige Akkumulation von Lipofuszin

− Pigment an Polen des Zellkerns

− Ceroid:

− Junge Tieren, Vitamin-E-Mangel

− Ablagerung von Ceroid im Myokard

− Hund, Schaf: hereditäre Ceroid-Lipofuszinose (Gendefekt mitochondriale ATP-Synthetase)

(24)

− Einleitung:

− Myokarditis unabhängig vom Grad der Läsion immer potenziell lebensbedrohlich

− Finale Todesursache: Arrhythmie mit akuter Herzinsuffizienz

− Oft Teil einer systemischen Erkrankung mit hämatogenem Eintrag (Bakterien, Viren)

− Formen nach Entzündungscharakter:

− Eitrige Myokarditis

− Lympho(histio)zytäre Myokarditis

− Abszedierende Myokarditis

− Granulomatöse Myokarditis

− Nekrotisierende Myokarditis

− Jauchige Myokarditis Entzündungen

(25)

− Bakterielle Myokarditiden

− Systemische bakterielle Infektionen

→eitrige Myokarditis

− Häufige Erreger:

− Pferd: Actinobacillus equuli, Fusobacterium necrophorum

− Rind: Trueperella pyogenes, Histophilus somni

− Schwein: Streptococcus suis, Erysipelothrix rhusiopathiae Entzündungen

(26)

− Bakterielle Myokarditiden

− Histologie: multifokale, interstitielle und perivaskuläre Infiltrate (neutrophilen Granulozyten), variable

Muskelfasernekrosen, später Lymphozyten und Plasmazellen

− Erregerpersistenz = abszedierende (apostematöse) und granulomatöse Myokarditiden (Tuberkulose)

− Abzugrenzen von Hypoxisch (steriler Myokardinfarkt) und toxisch (z.B. Herzglykoside) bedingte Läsionen → neutrophile Granuolzyten

Entzündungen

(27)

− Virale Myokarditiden

− Teil einer systemischen Infektion (Virämie):

− Influenza-Virus (HPAIV,

Endotheliotropismus), nekrotisierende Myokarditis

− Canines Herpesvirus (Welpen)

− Canines Parvovirus:

− Welpen, wachsende Herzmuskelzellen, lymphohistiozytäre Myokarditis mit

basophilen, intranukleären Einschlusskörperchen

− Selten, da Impfschutz in Folge maternaler Antikörper

Entzündungen

(28)

− Virale Myokarditiden

− Teil einer Systemische Infektion (Virämie):

− MKS-Virus, Tigerherz

− Enzephalomyocarditisvirus

− Schweine (Zoonose)

− Aufnahme von Nagerkot

− Perakuter Verlauf bis protrahiert mit Myokardnekorsen

Entzündungen

(29)

− Mykotische Myokarditis

− Teil einer systemischen Infektion

− Aspergillus terreus (Hund, Pferd)

− Nekrotisierende und granulomatöse Myokarditis, mit Vaskulitis und

Thrombembolien Entzündungen

(30)

− Parasitäre Myokarditiden

− Selten klinisch auffällig

− Ausnahme Infektion mit Neospora caninum, Toxoplasma gondii (Hund)

− Nekrotisierende lymphozytäre Myokarditis

− Häufig bei Wiederkäuern:

− Myokardiale Sarkosporidienzysten in Myozyten und teils in Gefäßendothelzellen, Nebenbefund ohne Entzündungsreaktion

− Rupturierte Sarkozysten möglicherweise ursächlich für seltene granulomatöse Läsionen des Myokards mit eosinophilen

Granulozyten Entzündungen

(31)

− Parasitäre Myokarditiden

− Bandwurmfinnen/Zystizerken:

− Meist reaktionslos (Befall anderer Muskeln und Organe)

− Schwein: Cysticercus cellulosae als Zystizerke von Taenia solium des Menschen

− Rind: Cysticercus bovis (syn. inermis) als Zystizerke von Taenia saginata des

Menschen

− Schaf, Ziege: Cysticercus ovis als Zystizerke von Taenia ovis des Hundes und anderer Caniden

Entzündungen

(32)

Dr. Jan Schinköthe

Institut für Veterinär-Pathologie

An den Tierkliniken 33, 04103 Leipzig

jan.schinkoethe@vetmed.uni-leipzig.de

www.vetmed.uni-leipzig.de/institut-fuer-veterinaer-pathologie