Wirkung steigender Insulingaben auf die circuläre

Die Wirkung von Insulin wurde ebenfalls in Form einer Dosiswirkungskurve gemessen und zwar zum einen bei 4,7 mmol KCl/l mit einer Zeitkontrolle und zum anderen im direkten Vergleich der Kurven bei 3 bzw. 5 mmol KCl/l. Es kam dabei unter dem Einfluss von Insulin an der circulären Corpusmuskulatur der Ziege im Vergleich zur Zeitkontrolle bei unveränderter Frequenz zu einer signifikant geringeren Zunahme von Amplitude und Kontraktionsaktivität: Letztere stieg in Anwesenheit von Insulin lediglich von 57,3 (0;35,61) auf 27,76 (0;68,87) mN/min, die Zeitkontrolle hingegen von 11,13 (3,97;58,27) auf 48,49 (26,09;193,65) mN/min

a a a

a a,b a,b a,b b b b b b b

a

* *

(Abbildung 11). Durch abschließende Erhöhung der Kaliumkonzentration von 4,7 auf 10 mmol/l konnte sowohl mit als auch ohne Insulin nur eine nominelle Steigerung von Amplitude und Kontraktionsaktivität (auf 29,48 (0;93,59) mN/min mit bzw. 55,67 (29,43;208,36) mN/min ohne Insulin) erzielt werden (Tabelle 9).

Zudem konnten bei Insulin-Dosiswirkungskurven in Anwesenheit unterschiedlicher Kaliumkonzentrationen (3 und 5 mmol/l KCl) keine Unterschiede in Amplitude, Frequenz und Kontraktionsaktivität zwischen den beiden Kaliumkonzentrationen festgestellt werden (Tabelle 10).

Tabelle 9: In-vitro-Motilitätsmessung zur Wirkung von Insulin auf isolierte Labmagenmuskulatur: Verlauf von Amplitude und Frequenz an der circulären Corpusmuskulatur der Ziege unter Einfluss einer Insulin-Dosiswirkungskurve mit Zeitkontrolle (4,7 mmol Kalium/l)

[Insulin] in mU/l bei 4,7 mmol KCl/l

Amplitude (mN) Frequenz (1/min)

Insulin-DWK Zeitkontrolle Insulin-DWK

Zeitkontrolle

0 1,4 (0;6,5)^a 2,6 (0,9;10,6)^a 4 (0;6) 5 (3;7)

7 2,1 (0;7,7)^a 2,1 (0,8;13,7)^a 5 (0;7) 6 (3;6)

21 3,2 (0;10,4)^a,b 3,1 (1,2;16,9)^a,b 5 (0;7) 6 (3;8) 42 4,1 (0;13,8)^b 7,5 (1,1;15,5)^a,b 5 (0;10) 7 (3;12) 80 4,3 0;12,1)^{b *} 9,0 (2,1;14,5)^b 5 (0;9) 7 (3;9) 120 3,8 (0;19,8)^{b *} 10,1 (3,7;27,7)^b 5 (0;12) 7 (3;8) 120 bei 10 mmol KCl/l 5,9 (0,21,2)^{b *} 11,8 (4,2;34,7)^b 4 (0;6) 6 (3;8)

n = 6; mittels einfaktorieller Varianzanalyse für verbundene Stichproben konnte ein Einfluss von Insulin auf die Amplitude circulärer Corpusmuskulatur nachgewiesen werden;

signed rank – Test: signifikante Unterschiede zwischen den verschiedenen Konzentrationen einer Kurve sind mit unterschiedlichen Buchstaben gekennzeichnet; signifikante Unterschiede zu den Kontrollgeweben sind mit * markiert.

0 7 21 42 80 120 0

10 20 30 40 50 60 70

mit Insulin ohne Insulin

Insulinkonzentration (mU/l)

Kontraktionsaktivität (mN/min)

Abbildung 11: In-vitro-Motilitätsmessung zur Wirkung von Insulin auf isolierte Labmagenmuskulatur: Verlauf der Kontraktionsaktivität an der circulären Corpusmuskulatur der Ziege unter Einfluss einer Insulin-Dosiswirkungskurve mit Zeitkontrolle (4,7 mmol Kalium/l) n = 6; mittels einfaktorieller Varianzanalyse für verbundene Stichproben konnte ein Einfluss von Insulin auf die Kontraktionsaktivität circulärer Corpusmuskulatur nachgewiesen werden;

signed rank – Test: signifikante Unterschiede zwischen den verschiedenen Konzentrationen einer Kurve sind mit unterschiedlichen Buchstaben gekennzeichnet; signifikante Unterschiede zu den Kontrollgeweben sind mit * markiert.

a a a,b b b b

a a,b b b b

a

* *

Tabelle 10: In-vitro-Motilitätsmessung zur Wirkung von Insulin auf isolierte Labmagenmuskulatur: Verlauf von Amplitude, Frequenz und Kontraktionsaktivität an der circulären Corpusmuskulatur der Ziege unter Einfluss einer Insulin-Dosiswirkungskurve in Anwesenheit von 3 bzw. 5 mmol KCl/l

[Insulin]

An den Isolaten der bovinen circulären Corpusmuskulatur konnte im Gegensatz zur Zeitkontrolle unter dem Einfluss steigender Insulinkonzentrationen im normoinsulinämischen Bereich (7 mU Insulin/l) zunächst ein nomineller Anstieg der Amplitude, unter hyperinsulinämischen Bedingungen jedoch eine signifikante

Abnahme von Amplitude und Kontraktionsaktivität verzeichnet werden. Letztere sank von 34,53 (3,48;186,39) auf 12,01 (4,41;78,97) mN/min bei 120 mU Insulin/l (Abbildung 12 und Tabelle 11).

Tabelle 11: In-vitro-Motilitätsmessung zur Wirkung von Insulin auf isolierte Labmagenmuskulatur: Verlauf von Amplitude und Frequenz an der circulären Corpusmuskulatur des Rindes unter Einfluss einer Insulin-Dosiswirkungskurve mit Zeitkontrolle (4,7 mmol Kalium/l)

[Insulin] in mU/l bei 4,7 mmol KCl/l

Amplitude (mN) Frequenz (1/min)

Insulin-DWK Zeitkontrolle Insulin-DWK

Zeitkontrolle

0 22,2 (2,0;115,1)^a 19,4 (2,0;55,1)^a 3 (1;5) 3 (1;5) 7 25,1 (1,4;147,5)^a,b 15,0 (2,6;70,3)^a 3 (1;6) 3 (1;6) 21 13,3 (1,6;98,6)^b,c 13,9 (2,7;100,3)^a,b 3 (1;6) 4 (1;5) 42 14,1 (1,6;97,1)^c 10,7 (2,4;90,4)^a,b 3 (3;5) 4 (1;6) 80 5,4 (1,7;83,4)^{d *} 9,1 (2,1;113,9)^b 3 (1;5) 4 (1;5) 120 6,13 (1,8;65,7)^{d *} 8,4 (2,6;97,8)^b 3 (1;5) 4 (1;5)

n = 10; mittels einfaktorieller Varianzanalyse für verbundene Stichproben konnte ein Einfluss von Insulin auf die Amplitude circulärer Corpusmuskulatur nachgewiesen werden;

signed rank – Test: signifikante Unterschiede zwischen den verschiedenen Konzentrationen einer Kurve sind mit unterschiedlichen Buchstaben gekennzeichnet; signifikante Unterschiede zu den Kontrollgeweben sind mit * markiert.

0 7 21 42 80 120 0

100 200 300

mit Insulin ohne Insulin

Insulin (mU/l)

Kontraktionsaktivität (mN/min)

Abbildung 12: In-vitro-Motilitätsmessung zur Wirkung von Insulin auf isolierte Labmagenmuskulatur: Verlauf der Kontraktionsaktivität an der circulären Corpusmuskulatur des Rindes unter Einfluss einer Insulin-Dosiswirkungskurve mit Zeitkontrolle (4,7 mmol Kalium/l)

n = 10; mittels einfaktorieller Varianzanalyse für verbundene Stichproben konnte ein Einfluss von Insulin auf die Kontraktionsaktivität circulärer Corpusmuskulatur nachgewiesen werden;

signed rank – Test: signifikante Unterschiede zwischen den verschiedenen Konzentrationen einer Kurve sind mit unterschiedlichen Buchstaben gekennzeichnet; signifikante Unterschiede zu den Kontrollgeweben sind mit * markiert.

4.1.1.4 Wirkung von Insulin bei steigenden Kaliumgaben auf die circuläre Corpusmuskulatur

In einem nächsten Schritt wurde geprüft, inwiefern normo- (7 mU Insulin) bzw.

hyperinsuliämische (42 mU Insulin) Bedingungen die Antwort der isolierten Muskulatur auf eine Kalium-Dosiswirkungskurve beeinflussen. Getestet wurde dies zeitgleich an drei Präparaten in Anwesenheit von 0, 7 und 40 mU Insulin/l. Dabei ergaben sich keine Unterschiede zwischen den drei Gruppen (Abbildung 13 und Tabelle 12).

a a a,b b,c c,d d

a a,b a,b a,b

a,b b

* * *

Tabelle 12: In-vitro-Motilitätsmessung an isolierter Labmagenmuskulatur zur Einflussnahme verschiedener Insulinkonzentrationen auf den Verlauf einer Kalium-Dosiswirkungskurve:

Verlauf von Amplitude und Frequenz an der circulären Corpusmuskulatur der Ziege unter Einfluss von Kalium-Dosiswirkungskurven bei verschiedenen Insulinkonzentrationen

[Kalium]

in mmol/l

Amplitude (mN)

0 mU Insulin/l

7 mU Insulin/l

42 mU Insulin/l 1 2,5 (0;8,3) 2,8 (0;15,5) 2,7 (0;12,1) 3 3,6 (0;9,9) 3,2 (1,5;23,5) 7,5 (0;11,5) 4 6,2 (2,5;11,6) 6,5 (2,1;20,6) 7,9 (0;12,2) 5 6,4 (2,2;14,7) 7,1 (1,3;22,5) 9,0 (1,2;14,8) 6 9,5 (2,0;18,8) 7,5 (1,7;24,0) 9,7 (1,1;16,4) 7 11,0 (1,7;19,5) 6,6 (1,3;25,6) 9,6 (0,7;18,1) 10 8,3 (2,4;23,1) 8,5 (1,4;16,9) 7,2 (1,0;21,4)

Frequenz (1/min)

1 6 (0;8) 5 (0;7) 6 (0;8)

3 4 (0;8) 6 (5;7) 5 (0;7)

4 4 (2;8) 5 (3;7) 5 (0;7)

5 5 (3;8) 6 (4;8) 6 (5;7)

6 5 (3;9) 6 (4;7) 5 (5;7)

7 5 (3;8) 6 (4;7) 5 (3;7)

10 5 (3;7) 5 (3;6) 5 (4;6)

n = 10; signed rank – Test: zwischen den Kurven konnten keine signifikanten Unterschiede festgestellt werden.

1 2 3 4 5 6 7 0

50 100 150

7 mU Insulin/l 42 mU Insulin/l 0 mU Insulin/l Kaliumkonzentration (mmol/l)

Kontraktionsaktivität (mN/min)

Abbildung 13: In-vitro-Motilitätsmessung an isolierter Labmagenmuskulatur zur Einflussnahme verschiedener Insulinkonzentrationen auf den Verlauf einer Kalium-Dosiswirkungskurve:

Verlauf der Kontraktionsaktivität an der circulären Corpusmuskulatur der Ziege unter Einfluss einer Kalium-Dosiswirkungskurve bei verschiedenen Insulinkonzentrationen

n = 10; signed rank – Test: zwischen den Kurven konnten keine signifikanten Unterschiede festgestellt werden.

Auch an der circulären Corpusmuskulatur der Rinder konnten bei der Kalium-Dosiswirkungskurve keine Unterschiede zwischen normo-, hypo- und hyperinsuliämischen Bedingungen festgestellt werden (Abbildung 14 und Tabelle 13).

Tabelle 13: In-vitro-Motilitätsmessung an isolierter Labmagenmuskulatur zur Einflussnahme verschiedener Insulinkonzentrationen auf den Verlauf einer Kalium-Dosiswirkungskurve:

Verlauf von Amplitude und Frequenz an der circulären Corpusmuskulatur des Rindes unter Einfluss von Kalium-Dosiswirkungskurven bei verschiedenen Insulinkonzentrationen

[Kalium] in mmol/l

Amplitude (mN)

0 mU Insulin/l

7 mU Insulin/l

42 mU Insulin/l 1 3,0 (0;14,3) 3,6 (0;6,6) 4,3 (0;21,7) 3 2,8 (0;6,5) 2,1 (0;6,3) 2,5 (0,5;22,6) 4 2,6 (0;8,0) 2,0 (0,5;5,6) 2,1 (0;18,0) 5 2,7 (0;15,6) 2,8 (0;5,1) 3,7 (0,5;16,9) 6 4,0 (0;17,3) 3,4 (0;5,8) 5,1 (0;17,7) 7 4,8 (0;18,4) 2,7 (0;5,2) 3,7 (0;16,8) 10 5,0 (0;22,2) 3,3 (2,7;5,4) 5,6 (0;20,0)

Frequenz (1/min)

1 2 (0;6) 2 (0;5) 2 (0;4)

3 2 (0;7) 2 (0;4) 2 (1;4)

4 3 (0;6) 3 (1;5) 3 (0;4)

5 5 (0;6) 3 (0;5) 3 (1;6)

6 3 (0;7) 3 (0;5) 3 (0;8)

7 4 (0;6) 4 (0;6) 3 (0;6)

10 4 (0;9) 4 (1;8) 3 (0;6)

n = 10; signed rank – Test: zwischen den Kurven konnten keine signifikanten Unterschiede festgestellt werden.

1 2 3 4 5 6 7 0

50 100 150

7 mU Insulin/l 42 mU Insulin/l 0 mU Insulin/l

Kaliumkonzentration (mmol/l)

Kontraktionsaktivität (mN/min)

Abbildung 14: In-vitro-Motilitätsmessung an isolierter Labmagenmuskulatur zur Einflussnahme verschiedener Insulinkonzentrationen auf den Verlauf einer Kalium-Dosiswirkungskurve:

Verlauf der Kontraktionsaktivität an der circulären Corpusmuskulatur des Rindes unter Einfluss einer Kalium-Dosiswirkungskurve bei verschiedenen Insulinkonzentrationen.

n = 10; signed rank – Test: zwischen den Kurven konnten keine signifikanten Unterschiede festgestellt werden.

Im Dokument Bedeutung von Kalium und Insulin für die Motilität der Labmagenmuskulatur (Seite 62-71)