2. PATIENTEN UND METHODEN
3.1. Primär Sklerosierende Cholangitis (PSC) Allgemeine Daten
3.1.5. Radiologische Befunde und Laborwerte bei PSC-Patienten
Als Laborparameter stehen für Cholestase die Alkalische Phosphatase (Referenzwert 40-190 U/l), die gamma-Glutamyltransferase (Referenzwert <18 U/l) und das Bilirubin (Referenzwert < 17 mol/l). Indikator für entzündliche Aktivität sind Leukozytenanzahl (Referenzwert 4,3-10 Tsd/l) sowie der CRP-Wert (Referenzbereich <5mg/l). Die Syntheseaktivität wird durch Cholinesterase (Referenzbereich 3,5-8kU/l) und Proteingehalt (Referenzbereich 65-80g/l) repräsentiert. Für diese Laborparameter wird jeweils der Median angegeben.
Zudem gibt der Mayo-Score eine Einteilung der Patienten in low, intermediate und high risk- Patienten, was wiederum aufgrund der prognostizierten Überlebensrate einen Hinweis auf die Schwere des Krankheitszustandes gibt. Dieser berechnet sich nach der Formel
Mayo Score=
0.03(Alter [Jahre]) + 0,54 log (Bilirubin [mg/dl]) + 0,54 x log (GOT [U/l]) + 1,24 (bei Z. n.
Varizenblutung) – 0,84 x (Albumin [g/dl])
wenn Mayo Score <0 : low risk
wenn Mayo Score=0-2: intermediate risk wenn Mayo Score >2: high risk
[62]
Radiologisch stellt sich zum einen die Weite und Oberflächebeschaffenheit des Ductus hepatis communis (DHC) dar, zum anderen die intrahepatische Situation. Bei 18 Patienten fand sich ein normal weiter DHC, bei 22 ein stenosierter, bei 5 Patienten ein erweiterter und bei 19 ein unregelmäßiger DHC. 28 der Patienten zeigten einen intrahepatisch unauffälligen Befund, 6 Patienten eine spinnennetzartige Form und 22 ein Pruning/ Rarefizierung.
Pruning bedeutet eine Reduktion des Gallenwegsystems auf zentrale Äste, Rarefizierung ein Verlust der vollständigen Darstellung des Gallengangsystems insbesondere peripherer Äste.
Extrahepatische radiologische Befunde
3.1.5.1. Radiologischer Befund: DHC normaler Weite
Bei 18 Patienten stellte sich der DHC radiologisch normal weit dar.
Werte- n n
Mayo Score low risk: n=12 intermediate risk:n=5 high risk:n=0 Tab. 2: Radiologisch DHC normaler Weite bei PSC-Patienten
Bei 10 Patienten ist die Alkalische Phosphatase normwertig mit einem Median von 200 U/l, wohingegen bei 8 Patienten die Alkalische Phosphatase erhöht ist mit einem Median von 736 U/l. Die Gamma-Glutamyl-Transferase ist bei 2 Patienten normwertig mit einem Median von 12 U/l und bei 15 Patienten mit normal weitem DHC erhöht mit einem Median von 84 U/l. Das Bilirubin ist bei 11 Patienten mit normal weitem DHC normwertig mit einem Median bei 15 mol/l und bei 6 Patienten erhöht mit einem Median bei 47 mol/l.
Die Leukozyten sind bei allen 18 Patienten mit normal weitem DHC normwertig bei einem Median von 8 Tsd/l. Das C-reaktive Protein ist bei 13 Patienten dieser Gruppe normwertig bei einem Median von <5 mg/l und bei 4 Patienten dieser Gruppe erhöht bei einem Median von 16 mg/l.
Bei 15 Patienten ist die Cholinesterase normwertig bei einem Median von 4,84 kU/l und bei 2 Patienten ist sie erniedrigt mit einem Median von 3,18 kU/l. Das Protein ist bei 16 Patienten mit einem Median von 72 g/l normal und bei einem Patienten mit einem Wert von 63 g/l erniedrigt.
Der Mayo Score unterteilt die Patienten mit normal weitem DHC in eine „low risk“-Gruppe von 12 Patienten und eine „intermediate risk“ –risk“-Gruppe von 5 Patienten.
3.1.5.2. Radiologischer Befund: Stenosierter DHC
Bei 22 Patienten zeigte sich radiologisch ein stenosierter DHC.
Werte- n n
Mayo Score low risk:n=9 intermediate risk:n=11 high risk:n=2 0,24 Tab. 3: Radiologisch stenosierter DHC bei PSC-Patienten
Die bei dieser Patientengruppe berechneten Signifikanzen beziehen sich auf die Gruppe mit normal weitem DHC.
Bei 3 Patienten mit radiologisch stenosiertem DHC ist die Alkalische Phosphatase mit einem Median von 225U/l normwertig, dahingegen bei 18 Patienten erhöht bei einem Median von 657 U/l. Daraus resultiert eine Signifikanz p=0,007. Die Gamma-Glutamyltransferase ist bei allen 22 Patienten dieser Gruppe bei einem Median von 139 U/l erhöht, was eine Signifikanz p=0,1 ergibt. Das Bilirubin ist mit einem Median von 16 mol/l bei 12 Patienten normwertig und mit einem Median von 118 mol/l bei 9 Patienten erhöht. Die sich hier ergebende Signifikanz beträgt p=0,6.
Bei allen Patienten dieser Gruppe sind die Leukozyten mit einem Median von 8,9 Tsd/l normwertig, was einer Signifikanz p=1 entspricht. Das C-reaktive-Protein ist bei 12 Patienten mit einem Median von <5 mg/l normwertig, bei 9 Patienten mit einem Wert von 17 mg/l erhöht, was einer Signifikanz p=0,2 entspricht.
Die Cholinesterease ist bei 18 Patienten dieser Gruppe normwertig mit einem Median von 4,7 kU/l und bei 3 Patienten mit einem Median von 2,2 erniedrigt, was einer Signifikanz p=0,8 entspricht. Ebenso ist das Protein bei allen Patienten mit einem Median von 80 g/l normwertig, was einer Signifikanz p=0,25 entspricht.
Bei dem Mayo-Score ergibt sich eine Unterteilung in 9 „low risk“-Patienten, 11
„intermediate risk“- Patienten und 2 „high risk“-Patienten, was einer Signifikanz von 0,24 entspricht.
3.1.5.3. Radiologischer Befund: Dilatierter DHC
Bei 5 Patienten zeigte sich radiologisch ein dilatierter DHC (s. Abb. 2).
Werte- n n
Mayo Score low risk:n=2 intermediate risk:n=1 high risk:n=2 0,3 Tab. 4: Radiologisch dilatierter DHC bei PSC-Patienten
Die in dieser Gruppe aufgeführten Signifikanzen wurden durch Beziehung auf die Gruppe mit normal geweitetem DHC berechnet.
Ein Patient hat einen normalen Wert der Alkalischen Phosphatase mit 172 U/l, die 4 restlichen einen erhöhten Wert mit einem Median von 1064 U/l. Dieses entspricht einer Signifikanz p=0,16. Die Gamma-Glutamyltransferase ist bei allen 5 Patienten mit einem Median von 174 erhöht, was einer Signifikanz p= 0,43 entspricht. Das Bilirubin ist bei 4 Patienten mit einem Median von 13,5 mol/l normwertig und bei einer Person mit einem Wert von 228 mol/l erhöht, was einer Signifikanz p=0,53 entspricht.
Die Leukozyten sind bei 4 Patienten normwertig mit einem Median von 10 Tsd/ l, bei einem Patienten mit einem Wert von 26,6 Tsd/l erhöht. Das entspricht einer Signifikanz p=0,07. Das C-reaktive Protein ist bei einem Patienten normwertig mit <5 mg/l und bei 4 Patienten bei einem Median von 15 mg/l erhöht, was einer Signifikanz p= 0,02 entspricht.
Bei 3 Patienten ist die Cholinesterase mit einem Median von 4,24 kU/l normwertig, bei 2 Patienten ist sie mit einem Median von 2,25 kU/l erniedrigt, was einer
Signifikanz p=0,15 entspricht. Bei 4 Patienten ist das Protein mit einem Median von 73 g/l normal, bei einer Person mit einem Wert von 57 g/l erniedrigt, was einer Signifikanz p=0,34 entspricht.
Nach dem Mayo-Score gehören 2 Patienten der „low risk“-Gruppe, 1 Patient der
„intermediate risk“-Gruppe und 2 Patienten der „high risk“-Gruppe an. Das entspricht einer Signifikanz p=0,3.
3.1.5.4. Radiologischer Befund: Glatt berandeter DHC
Bei 20 Patienten war der DHC radiologisch glatt berandet.
Werte- n n
Mayo Score low risk:11 intermediate risk:8 high risk:0 Tab. 5: Radiologisch glatt berandeter DHC bei PSC-Patienten
Die Alkalische Phosphatase ist bei 7 Patienten mit einem Median von 190 U/l normwertig und bei 11 Patienten mit einem Median von 475,5 U/l erhöht. Bei allen Patienten ist die Gamma-Glutamyltransferase mit einem Median von 118 U/l erhöht.
Das Bilirubin ist bei 12 Patienten mit einem Median von 15 mol/l normwertig, bei 7 Patienten mit einem Median von 47 mol/l erhöht.
Bei 17 Patienten sind die Leukozyten mit einem Median von 8,1 Tsd/ l mormwertig und bei einem Patienten mit 26,6 Tsd/l erhöht. Das C-reaktive Protein ist bei 11 Patienten normal mit einem Median von <5 mg/l und bei 8 Patienten erhöht mit einem Median von 15,5 mg/l.
Die Cholinesterease ist bei 17 Patienten mit einem Median von 5,27 kU/l normwertig und bei 2 Patienten mit einem Median von 2,05 kU/l erniedrigt. Das Protein ist bei 18
Patienten mit einem Median von 73 g/l normwertig und bei einem Patienten mit einem Wert von 57 g/l erniedrigt.
3.1.5.5. Radiologischer Befund: Unregelmäßig berandeter DHC
Radiologisch wurde bei 17 Patienten ein unregelmäßiger DHC diagnostiziert.
Werte- n n
Mayo Score low risk:12 intermediate risk:3 high risk:2 0,11 Tab. 6: Radiologisch unregelmäßig berandeter DHC bei PSC-Patienten
Die in dieser Gruppe aufgeführten Signifikanzen wurden durch Beziehung auf die Gruppe mit glatt berandetem DHC berechnet.
Die Alkalische Phosphatase ist bei 9 Patienten mit einem Median von 238 U/l normwertig, bei 6 Patienten mit einem Median von 821 U/l erhöht. Das entspricht einer Signifikanz p=0,23. Die Gamma-Glutamyltransferase ist bei 2 Patienten mit einem Median von 12 U/l normwertig und bei 13 Patienten mit einem Median von 139 U/l erhöht, welches einer Signifikanz p= 0,1 entspricht. Bei 13 Patienten ist das Bilirubin mit einem Median von 17 mol/l normal, bei 4 Patienten dagegen mit einem Median von 85 mol/l erhöht. Das entspricht einer Signifikanz p=0,4.
Bei allen Patienten dieser Gruppe sind die Leukozyten normwertig mit einem Median von 7,2 Tsd/l und einer Signifikanz p=0,34. Das c-reaktive Protein ist bei 13 Patienten mit einem Median <5 mg/l normal, bei 4 Patienten mit einem Median von 21 mg/l erhöht, was einer Signifikanz p= 0,24 entspricht.
Die Cholinesterase ist bei 14 Patienten normal mit einem Median von 4,75 kU/l und bei 3 Patienten erniedrigt mit einem Median von 2,21 kU/l, was einer Signifikanz p=0,54 entspricht. Mit einem Median von 72 g/l ist das Protein bei 15 Patienten
normal und mit einem Median von 63 g/l bei einer Person erniedrigt, was einer Signifikanz p=0,9 entspricht.
Nach dem Mayo Score gehören der „low risk“-Gruppe 12 Patienten, der „intermediate risk“ Gruppe 3 Patienten und der „high risk“-Gruppe 2 Patienten. Hieraus resultiert Signifikanz p=0,11.
Intrahepatische radiologische Befunde
3.1.5.6. Radiologischer Befund: Intrahepatisch unauffälliger Befund
Bei 28 Patienten stellte sich radiologisch der intrahepatische Bereich als unauffällig dar.
Mayo Score low risk:14 intermediate risk:13 high risk:1
Tab. 7: Radiologisch intrahepatisch unauffälliger Befund bei PSC-Patienten
Die Alkalische Phosphatase ist bei 8 Patienten normwertig mit einem Median von 204U/l und bei 20 Patienten mit einem Median von 610 U/l. Bei einem Patienten ist die Gamma-Glutamyltransferase mit einem Wert von 18 U/l im Normbereich, bei den restlichen 27 Patienten erhöht mit einem Median von 154 U/l. Mit einem Median von 13 mol/l ist das Bilirubin bei 14 Patienten im Normbereich, mit einem Median von 106 mol/l bei 13 Patienten erhöht.
Bei allen Patienten sind die Leukozyten mit 8,2 Tsd/l im Normbereich. Das c-reaktive Protein ist bei 12 Patienten normwertig mit einem Median von <5 mg/l und bei 13 Patienten erhöht mit einem Median 17 mg/l.
Mit einem Median von 4,8 kU/l ist die Cholinesterase von 20 Patienten im Normbereich und mit einem Median von 2,4 kU/l ist die Cholinesterase bei 8
Patienten erniedrigt. Das Protein ist bei 25 Patienten mit einem Median von 73 g/l normwertig und bei 3 Patienten mit einem Median von 60 g/l erniedrigt.
Der Mayo Score unterteilt 14 Patienten in eine „low risk“-, 13 Patienten in eine
„intermediate risk“- und 1 Patienten in eine „high risk“-Gruppe.
3.1.5.7. Radiologischer Befund: Spinnennetzartige Morphologie
Radiologisch wurde bei 6 Patienten eine spinnennetzartige Morphologie des Gallenwegsystems diagnostiziert.
Mayo Score low risk:4 intermediate risk:1 high risk:1 0,17 Tab. 8: Radiologisch spinnennetzartige Beschaffenheit bei PSC-Patienten
Die in dieser Gruppe aufgeführten Signifikanzen wurden durch Beziehung auf die Gruppe mit intrahepatisch unauffälligem Befund berechnet.
Die Alkalische Phosphatase ist bei 2 Patienten mit Gallenwegen “spinnennetzartiger”
Beschaffenheit mit einem Median von 87,5 U/l im Normbereich, während 3 Patienten mit einem Median von 1056 U/l eine erhöhte Alkalische Phosphatase haben. Daraus resultiert eine Signifikanz p=0,6. Bei einem Patienten ist die Gamma-Glutamyltransferase mit einem Wert von 6 U/l im Normbereich und bei 4 Patienten mit einem Median von 98,5 U/l erhöht, was eine Signifikanz p=0,14 ergibt. 5 Patienten haben ein normwertiges Bilirubin mit einem Median von 12 mol/l und ein Patient hat ein erhöhtes Bilirubin von 173 mol/l, was eine Signifikanz p=0,16 bedingt.
Bei allen Patienten dieser Gruppe sind die Leukozyten mit einem Median von 8,9 Tsd/l im Normbereich. Die Signifikanz ist p=0,32. Das c-reaktive Protein ist mit einem Median von <5 mg/l bei 4 Patienten im Normbereich, während 2 Patienten
einen erhöhten Wert von 21 mg/l aufweisen, was eine Signifikanz p=0,41 zur Folge hat.
Die Cholinesterase ist bei 5 Patienten mit einem Median von 4,37 kU/l normwertig, bei einem Patienten mit einem Wert von 2,21 kU/l erniedrigt. Die entsprechende Signifikanz ist p=0,56. 5 Patienten weisen ein normwertiges Protein mit einem Median von 88 g/l auf. Ein Patient weist ein erniedrigtes Protein mit einem Wert von 63 g/l auf, die Signifikanz ist p=0,7.
Der Mayo Score ergibt 4 „low risk“-Patienten, einen „intermediate risk“- Patienten und einen „high risk“ Patienten mit einer Signifikanz von p=0,17.
3.1.5.8. Radiologischer Befund: Pruning/ Rarefizierung
Ein radiologisch diagnostiziertes Pruning/Rarefizierung wiesen 22 Patienten auf (s.
Abb. 1).
Mayo Score low risk:15 intermediate risk:6 high risk:1 0,4 Tab. 9: Radiologisch Pruning/ Rarefizierung bei PSC-Patienten
Die in dieser Gruppe aufgeführten Signifikanzen wurden durch Beziehung auf die Gruppe mit intrahepatisch unauffälligem Befund berechnet.
Bei einem Patienten ist die Alkalische Phosphatase normwertig (Median= 190 U/l), bei 7 Patienten hingegen erhöht mit einem Median von 393 U/l, was eine Signifikanz p=0,36 ergibt. Bei allen Patienten ist die Gamma-Glutamyltransferase mit einem Median von 116 U/l erhöht. Die Signifikanz ist p=0,6. Das Bilirubin ist bei 4 Patienten mit einem Median von 16,6 mol/l normal, bei 5 Patienten mit einem Median von 56 mol/l erhöht. Die Signifikanz beträgt p=0,7.
Bei allen Patienten sind die Leukozyten im Normbereich (Median 8,8 Tsd/l) bei einer Signifikanz von p= 0,5. Das c-reaktive Protein ist bei 6 Patienten normwertig (Median <5 mg/l), bei 3 Patienten dagegen erhöht (Median 28 mg/l), was eine Signifikanz von p=0,34 ergibt.
Bei einem Median von 5 kU/l ist die Cholinesterase bei 8 Patienten im Normbereich und bei einem Wert von 1,12 kU/l bei einem Patienten erniedrigt, die Signifikanz ist p=0,3. Das Protein ist bei 7 Patienten bei einem Median von 73 g/l normwertig, bei einem Patienten mit einem Wert von 62 g/l erniedrigt, was eine Signifikanz p=0,9 ergibt.
5 Patienten gehören der „low risk“-Gruppe des Mayo Scores an und 4 der
„intermediate risk“-Gruppe bei einer Signifikanz von p=0,75.