DIDS-Präinkubation NPPB-Präinkubation
MW SD MW SD MW SD
Isc basal 0,46 0,19 0,75 0,27 0,33 0,26 Isc vor Carbachol 0,59 0,29 0,83 0,32 0,00 0,03 Isc max Carbachol 5,96 1,75 5,93 2,03 0,12 0,05 Isc vor Forskolin 1,49 0,58 1,46 0,60 -0,08 0,09 Isc max Forskolin 4,97 1,19 4,70 1,24 0,03 0,11 Isc vor NPPB 4,71 0,98 4,32 0,92 -0,08 0,10 Isc NPPB + 30 min 0,48 0,08 0,78 0,22 -0,18 0,09
Tab. 23: Mittelwerte und Standardabweichungen der Gewebeleitfähigkeiten (in mS·cm- 2) im Jeju
num bei Mucosa ohne Präinkubation, mit DIDS-Präinkubation und mit NPPB-Präinkubation (n = 3)
ohne Präinkubation
DIDS-Präinkubation
NPPB-Präinkubation
MW SD MW SD MW SD
Gt basal 26,5 7,8 25,2 7,4 24,3 4,2
Gt vor Carbachol 26,7 7,9 26,3 6,9 24,7 4,0 Gt max Carbachol 32,7 6,8 33,3 6,5 26,7 5,3 Gt vor Forskolin 32,1 6,3 32,8 6,0 25,5 5,1 Gt max Forskolin 34,7 7,0 35,0 6,2 27,7 4,8 Gt vor NPPB 27,7 6,3 29,7 4,8 29,0 6,1 Gt NPPB + 30 min 37,6 4,1 39,3 3,7 33,4 9,5
Tab. 24: Ergebnisse der Varianzanalyse auf die Varianzfaktoren Zugabe und Präinkubation und deren Interaktion im Jejunum bei Mucosa ohne Präinkubation, mit DIDS-Präinkubation und mit NPPB-Präinkubation (n = 3)
Varianzfaktor Anteil an der Gesamtvarianz (%) p-Wert
Isc im Jejunum
Zugabe 40,69 < 0,0001
Präinkubation 30,72 < 0,0001
Interaktion 20,46 < 0,0001
Gt im Jejunum
Zugabe 29,64 0,2134
Präinkubation 8,40 0,0020
Interaktion 4,31 0,7645
Tab. 25: Ergebnisse der Bonferroni-Posttests auf unterschiedliche Mittelwerte (für Isc in µE
q·cm- 2·h- 1, für Gt in mS·cm- 2) im Jejunum zwischen Mucosa mit DIDS-Präinkubation und Mucosa ohne Präinkubation (n = 3)
Differenz der MW 95% CI der Differenz p-Wert Isc basal -0,29 -1,95 bis 1,37 > 0,05 Isc vor Carbachol -0,24 -1,90 bis 1,42 > 0,05 Isc max Carbachol 0,03 -1,63 bis 1,69 > 0,05 Isc vor Forskolin 0,03 -1,63 bis 1,69 > 0,05 Isc max Forskolin 0,27 -1,39 bis 1,93 > 0,05 Isc vor NPPB 0,39 -1,27 bis 2,05 > 0,05 Isc NPPB + 30 min -0,30 -1,96 bis 1,36 > 0,05
Gt basal 1,3 -9,3 bis 11,8 > 0,05
Gt vor Carbachol 0,4 -10,2 bis 11,0 > 0,05 Gt max Carbachol -0,6 -11,2 bis 10,0 > 0,05 Gt vor Forskolin -0,7 -11,3 bis 9,9 > 0,05 Gt max Forskolin -0,3 -10,9 bis 10,2 > 0,05 Gt vor NPPB -2,0 -12,5 bis 8,6 > 0,05 Gt NPPB + 30 min -1,7 -12,2 bis 8,9 > 0,05
Tab. 26: Ergebnisse der Bonferroni-Posttests auf unterschiedliche Mittelwerte (für Isc in µE
q·cm- 2·h- 1, für Gt in mS·cm- 2) im Jejunum zwischen Mucosa mit NPPB-Präinkubation und Mucosa ohne Präinkubation (n = 3)
Differenz der MW 95% CI der Differenz p-Wert Isc basal 0,13 -1,53 bis 1,79 > 0,05 Isc vor Carbachol 0,59 -1,07 bis 2,25 > 0,05 Isc max Carbachol 5,84 4,18 bis 7,50 < 0,001 Isc vor Forskolin 1,57 -0,09 bis 3,23 < 0,05 Isc max Forskolin 4,95 3,29 bis 6,61 < 0,001 Isc vor NPPB 4,79 3,13 bis 6,45 < 0,001 Isc NPPB + 30 min 0,67 -0,99 bis 2,33 > 0,05
Gt basal 2,2 -8,4 bis 12,8 > 0,05
Gt vor Carbachol 2,0 -8,6 bis 12,6 > 0,05 Gt max Carbachol 6,0 -4,6 bis 16,6 > 0,05 Gt vor Forskolin 6,6 -4,0 bis 17,2 > 0,05 Gt max Forskolin 7,0 -3,6 bis 17,6 > 0,05 Gt vor NPPB -1,3 -11,9 bis 9,3 > 0,05 Gt NPPB + 30 min 4,2 -6,4 bis 14,8 > 0,05
Tab. 27: Ergebnisse der Bonferroni-Posttests auf unterschiedliche Mittelwerte (für Isc in µE
q·cm- 2·h- 1, für Gt in mS·cm- 2) im Jejunum zwischen Mucosa mit NPPB-Präinkubation und Mucosa mit DIDS-Präinkubation (n = 3)
Differenz der MW 95% CI der Differenz p-Wert Isc basal 0,41 -1,25 bis 2,07 > 0,05 Isc vor Carbachol 0,83 -0,83 bis 2,49 > 0,05 Isc max Carbachol 5,81 4,15 bis 7,47 < 0,001 Isc vor Forskolin 1,54 -0,12 bis 3,20 < 0,05 Isc max Forskolin 4,67 3,01 bis 6,33 < 0,001 Isc vor NPPB 4,40 2,74 bis 6,06 < 0,001 Isc NPPB + 30 min 0,97 -0,69 bis 2,63 > 0,05
Gt basal 0,9 -9,7 bis 11,5 > 0,05
Gt vor Carbachol 1,63 -9,0 bis 12,2 > 0,05 Gt max Carbachol 6,6 -4,0 bis 17,2 > 0,05 Gt vor Forskolin 7,3 -3,3 bis 17,9 > 0,05 Gt max Forskolin 7,3 -3,3 bis 17,9 > 0,05 Gt vor NPPB 0,6 -10,0 bis 11,2 > 0,05 Gt NPPB + 30 min 5,9 -4,7 bis 16,4 > 0,05
8.5.2 Colon
Tab. 28: Mittelwerte und Standardabweichungen der Kurzschlussströme (in µEq·cm- 2·h- 1) im Colon bei Mucosa ohne Präinkubation, mit DIDS-Präinkubation und mit NPPB-Präinkubation (n = 3)
ohne Präinkubation
DIDS-Präinkubation
NPPB-Präinkubation
MW SD MW SD MW SD
Isc basal 1,30 0,23 1,25 0,19 1,23 0,20 Isc vor Carbachol 1,24 0,29 1,16 0,24 0,80 0,15 Isc max Carbachol 3,53 0,60 3,19 0,49 1,29 0,26 Isc vor Forskolin 1,32 0,24 1,28 0,25 0,77 0,12 Isc max Forskolin 8,46 1,73 7,77 2,64 0,92 0,11 Isc vor NPPB 7,97 1,63 7,17 2,67 0,81 0,15 Isc NPPB + 30 min 1,03 0,26 1,03 0,13 0,67 0,12
Tab. 29: Mittelwerte und Standardabweichungen der Gewebeleitfähigkeiten (in mS·cm- 2) im Colon bei Mucosa ohne Präinkubation, mit DIDS-Präinkubation und mit NPPB-Präinkubation (n = 3)
ohne Präinkubation
DIDS-Präinkubation
NPPB-Präinkubation
MW SD MW SD MW SD
Gt basal 9,6 1,5 8,9 0,9 8,6 0,2
Gt vor Carbachol 9,1 1,3 8,6 0,6 9,9 1,1 Gt max Carbachol 9,8 1,6 9,1 0,7 13,8 3,3 Gt vor Forskolin 8,9 1,0 8,4 0,5 13,6 3,0 Gt max Forskolin 13,2 1,8 12,6 1,9 14,7 2,3 Gt vor NPPB 12,8 1,5 12,2 1,7 14,2 1,7 Gt NPPB + 30 min 13,0 1,6 13,1 1,2 13,7 1,9
Tab. 30: Ergebnisse der Varianzanalyse auf die Varianzfaktoren Zugabe und Präinkubation und deren Interaktion im Colon bei Mucosa ohne Präinkubation, mit DIDS-Präinkubation und mit NPPB-Präinkubation (n = 3)
Varianzfaktor Anteil an der Gesamtvarianz (%) p-Wert
Isc im Colon
Zugabe 48,77 < 0,0001
Präinkubation 17,92 < 0,0001
Interaktion 24,65 < 0,0001
Gt im Colon
Zugabe 47,51 0,0038
Präinkubation 13,88 < 0,0001
Interaktion 11,24 0,0033
Tab. 31: Ergebnisse der Bonferroni-Posttests auf unterschiedliche Mittelwerte (für Isc in µE
q·cm- 2·h- 1, für Gt in mS·cm- 2) im Colon zwischen Mucosa mit DIDS-Präinkubation und Mucosa ohne Präinkubation (n = 3)
Differenz der MW 95% CI der Differenz p-Wert Isc basal 0,05 -2,03 bis 2,13 > 0,05 Isc vor Carbachol 0,08 -2,01 bis 2,16 > 0,05 Isc max Carbachol 0,35 -1,74 bis 2,43 > 0,05 Isc vor Forskolin 0,05 -2,03 bis 2,13 > 0,05 Isc max Forskolin 0,69 -1,39 bis 2,78 > 0,05 Isc vor NPPB 0,80 -1,28 bis 2,88 > 0,05 Isc NPPB + 30 min 0,00 -2,08 bis 2,09 > 0,05
Gt basal 0,7 -2,2 bis 3,6 > 0,05
Gt vor Carbachol 0,5 -2,5 bis 3,4 > 0,05 Gt max Carbachol 0,7 -2,7 bis 3,6 > 0,05 Gt vor Forskolin 0,4 -2,5 bis 3,3 > 0,05 Gt max Forskolin 0,6 -2,3 bis 3,5 > 0,05
Gt vor NPPB 0,6 -2,4 bis 3,5 > 0,05
Gt NPPB + 30 min -0,1 -3,0 bis 2,8 > 0,05
Tab. 32: Ergebnisse der Bonferroni-Posttests auf unterschiedliche Mittelwerte (für Isc in µE
q·cm- 2·h- 1, für Gt in mS·cm- 2) im Colon zwischen Mucosa mit NPPB-Präinkubation und Mucosa ohne Präinkubation (n = 3)
Differenz der MW 95% CI der Differenz p-Wert Isc basal 0,07 -2.01 bis 2.15 > 0.05 Isc vor Carbachol 0,44 -1.65 bis 2.52 > 0.05 Isc max Carbachol 2,25 0.17 bis 4.33 < 0.01 Isc vor Forskolin 0,55 -1.53 bis 2.63 > 0.05 Isc max Forskolin 7,54 5.45 bis 9.62 < 0.001 Isc vor NPPB 7,16 5.08 bis 9.24 < 0.001 Isc NPPB + 30 min 0,36 -1.73 bis 2.44 > 0.05
Gt basal 1,0 -1.9 bis 3.9 > 0.05
Gt vor Carbachol -0,9 -3.8 bis 2.0 > 0.05 Gt max Carbachol -4,0 -6.9 bis -1.1 < 0.001 Gt vor Forskolin -4,7 -7.7 bis -1.8 < 0.001 Gt max Forskolin -1,6 -4.5 bis 1.4 > 0.05 Gt vor NPPB -1,5 -4.4 bis 1.5 > 0.05 Gt NPPB + 30 min -0,8 -3.7 bis 2.2 > 0.05
Tab. 33: Ergebnisse der Bonferroni-Posttests auf unterschiedliche Mittelwerte (für Isc in µE
q·cm- 2·h- 1, für Gt in mS·cm- 2) im Colon zwischen Mucosa mit NPPB-Präinkubation und Mucosa mit DIDS-Präinkubation (n = 3)
Differenz der MW 95% CI der Differenz p-Wert Isc basal 0,02 -2,06 bis 2,10 > 0,05 Isc vor Carbachol 0,36 -1,72 bis 2,44 > 0,05 Isc max Carbachol 1,90 -0,18 bis 3,99 < 0,05 Isc vor Forskolin 0,50 -1,58 bis 2,58 > 0,05 Isc max Forskolin 6,84 4,76 bis 8,93 < 0,001 Isc vor NPPB 6,36 4,28 bis 8,44 < 0,001 Isc NPPB + 30 min 0,35 -1,73 bis 2,44 > 0,05
Gt basal 0,3 -2,6 bis 3,2 > 0,05
Gt vor Carbachol -1,4 -4,3 bis 1,6 > 0,05 Gt max Carbachol -4,7 -7,6 bis -1,7 < 0,001 Gt vor Forskolin -5,1 -8,1 bis -2,2 < 0,001 Gt max Forskolin -2,2 -5,1 bis 0,8 > 0,05 Gt vor NPPB -2,0 -5,0 bis 0,9 > 0,05 Gt NPPB + 30 min -0,7 -3,6 bis 2,3 > 0,05
Tab. 34: Mittelwerte und Standardabweichungen der Kurzschlussströme (in µEq·cm- 2·h- 1) im Colon in Darmpuffer und kaliumreichem Puffer sowie in kaliumreichem Puffer mit NPPB-Präinkubation (n = 5)
Darmpuffer kaliumreicher Puffer
kaliumreicher Puffer + NPPB
MW SD MW SD MW SD
Isc basal 1,97 0,33 0,70 0,52 0,66 0,41 Isc vor Carbachol 1,90 0,30 0,68 0,52 0,24 0,65 Isc max Carbachol 4,68 0,73 0,75 0,53 -1,23 0,35 Isc vor Forskolin 1,82 0,30 0,40 0,55 -1,20 0,29 Isc max Forskolin 8,67 0,93 2,00 0,74 -0,83 0,34 Isc vor NPPB 6,30 1,26 0,70 0,69 -1,21 0,13 Isc NPPB + 30 min 1,07 0,26 -1,37 0,42 -1,24 0,22
Tab. 35: Mittelwerte und Standardabweichungen der Gewebeleitfähigkeiten (in mS·cm- 2) im Colon in Darmpuffer und kaliumreichem Puffer sowie in kaliumreichem Puffer mit NPPB-Präinkubation (n = 5)
Darmpuffer kaliumreicher Puffer
kaliumreicher Puffer + NPPB
MW SD MW SD MW SD
Gt basal 9,6 1,8 11,8 1,0 13,0 1,5 Gt vor Carbachol 9,3 1,7 12,0 1,1 14,6 2,2 Gt max Carbachol 10,5 1,9 12,4 1,2 14,9 2,2 Gt vor Forskolin 8,8 1,5 12,2 1,4 10,9 0,9 Gt max Forskolin 13,0 2,6 18,7 3,5 12,0 0,5 Gt vor NPPB 11,3 1,8 16,7 3,7 11,1 0,7 Gt NPPB + 30 min 11,2 1,6 13,0 2,2 11,0 1,1
Tab. 36: Ergebnisse der Varianzanalyse auf die Varianzfaktoren Zugabe und Puffer mit Präinku
bation und deren Interaktion im Colon in Darmpuffer, kaliumreichem Puffer sowie in kaliumrei
chem Puffer mit NPPB-Präinkubation (n = 5)
Varianzfaktor Anteil an der Gesamtvarianz (%) p-Wert
Isc im Colon
Zugabe 18,75 < 0,0001
Puffer mit Präinkubation 53,68 < 0,0001
Interaktion 23,72 < 0,0001
Gt im Colon
Zugabe 16,52 0,0043
Puffer mit Präinkubation 22,20 < 0,0001
Interaktion 26,54 < 0,0001
Tab. 37: Ergebnisse der Bonferroni-Posttests auf unterschiedliche Mittelwerte (für Isc in µE
q·cm- 2·h- 1, für Gt in mS·cm- 2) im Colon zwischen Mucosa im Darmpuffer und Mucosa im kalium
reichen Puffer (n = 5)
Differenz der MW 95% CI der Differenz p-Wert Isc basal -1,28 -2,12 bis -0,43 < 0,001 Isc vor Carbachol -1,22 -2,07 bis -0,37 < 0,001 Isc max Carbachol -3,93 -4,78 bis -3,08 < 0,001 Isc vor Forskolin -1,43 -2,28 bis -0,58 < 0,001 Isc max Forskolin -6,68 -7,53 bis -5,83 < 0,001 Isc vor NPPB -5,60 -6,45 bis -4,75 < 0,001 Isc NPPB + 30 min -2,45 -3,30 bis -1,61 < 0,001 Gt basal 2,28 -0,90 bis 5,46 > 0,05 Gt vor Carbachol 2,66 -0,52 bis 5,84 > 0,05 Gt max Carbachol 1,90 -1,28 bis 5,08 > 0,05 Gt vor Forskolin 3,40 0,22 bis 6,58 < 0,01 Gt max Forskolin 5,68 2,50 bis 8,86 < 0,001 Gt vor NPPB 5,44 2,26 bis 8,62 < 0,001 Gt NPPB + 30 min 1,74 -1,44 bis 4,92 > 0,05
Tab. 38: Ergebnisse der Bonferroni-Posttests auf unterschiedliche Mittelwerte (für Isc in µE
q·cm- 2·h- 1, für Gt in mS·cm- 2) im Colon zwischen Mucosa im Darmpuffer und Mucosa im kalium
reichen Puffer mit NPPB (n = 5)
Differenz der MW 95% CI der Differenz p-Wert Isc basal -1,31 -2,16 bis -0,47 < 0,001 Isc vor Carbachol -1,66 -2,51 bis -0,81 < 0,001 Isc max Carbachol -5,91 -6,76 bis -5,06 < 0,001 Isc vor Forskolin -3,03 -3,87 bis -2,18 < 0,001 Isc max Forskolin -9,51 -10,4 bis -8,66 < 0,001 Isc vor NPPB -7,51 -8,36 bis -6,67 < 0,001 Isc NPPB + 30 min -2,32 -3,17 bis -1,47 < 0,001 Gt basal 3,48 0,30 bis 6,66 < 0,01 Gt vor Carbachol 5,24 2,06 bis 8,42 < 0,001 Gt max Carbachol 4,38 1,20 bis 7,56 < 0,001 Gt vor Forskolin 2,10 -1,08 bis 5,28 > 0,05 Gt max Forskolin -1,06 -4,24 bis 2,12 > 0,05 Gt vor NPPB -0,22 -3,40 bis 2,96 > 0,05 Gt NPPB + 30 min -0,22 -3,40 bis 2,96 > 0,05
Tab. 39: Ergebnisse der Bonferroni-Posttests auf unterschiedliche Mittelwerte (für Isc in µE
q·cm- 2·h- 1, für Gt in mS·cm- 2) im Colon zwischen Mucosa im kaliumreichen Puffer und Mucosa im kaliumreichen Puffer mit NPPB (n = 5)
Differenz der MW 95% CI der Differenz p-Wert Isc basal -0,04 -0,89 bis 0,81 > 0,05 Isc vor Carbachol -0,44 -1,29 bis 0,41 > 0,05 Isc max Carbachol -1,98 -2,83 bis -1,13 < 0,001 Isc vor Forskolin -1,60 -2,45 bis -0,75 < 0,001 Isc max Forskolin -2,83 -3,68 bis -1,98 < 0,001 Isc vor NPPB -1,91 -2,76 bis -1,07 < 0,001 Isc NPPB + 30 min 0,14 -0,71 bis 0,99 > 0,05 Gt basal 1,20 -1,98 bis 4,38 > 0,05 Gt vor Carbachol 2,58 -0,60 bis 5,76 > 0,05 Gt max Carbachol 2,48 -0,70 bis 5,66 > 0,05 Gt vor Forskolin -1,30 -4,48 bis 1,88 > 0,05 Gt max Forskolin -6,74 -9,92 bis -3,56 < 0,001 Gt vor NPPB -5,66 -8,84 bis -2,48 < 0,001 Gt NPPB + 30 min -1,96 -5,14 bis 1,22 > 0,05
Danksagung
Ohne die Unterstützung vieler hilfreicher Menschen wäre das Gelingen dieser Arbeit nicht möglich gewesen. Bei ihnen allen möchte ich mich herzlich bedanken.
Prof. Dr. Gerhard Breves danke ich für die Bereitstellung des Themas, die freundliche Auf
nahme in seine Arbeitsgruppe und für seine Aufgeschlossenheit gegenüber meinen Ideen. Er ermöglichte mir auch die Teilnahme an verschiedenen - zum Teil internationalen - Tagungen, durch die ich bereichernde Erfahrungen machen durfte.
Apl. Prof. Dr. Bernd Schröder hat mit wertvollen Anregungen immer wieder zum Fortgang der Untersuchungen beigetragen.
Dr. Sabine Leonhard-Marek war stets bereit, alle Fragen rund um die Physiologie der Ionen
kanäle zu diskutieren.
Ohne Marion Burmester, Marion Loh und Ulrike Dringenberg wären die Ussingkammerver
suche nicht denkbar gewesen. Ich konnte mich jederzeit auf ihre bewährten Erfahrungen, ihre technischen Fertigkeiten und ihre prompte Hilfsbereitschaft verlassen.
„Meine“ Schweine wusste ich bei Yvonne Armbrecht und Michael Rohde in besten Händen.
Selbst eine Sau, die drei Wochen früher als erwartet abferkelte, konnte ich beruhigt ihrer Ob
hut überlassen.
Mirja Wilkens, Gundula Ricken, Balazs Toth, Meike Zurich, Jennifer Giere und Manuela Kuhn haben nicht nur das Doktorandenzimmer mit mir geteilt, sondern auch die Höhen und Tiefen der Promotionszeit.
Dass diese Arbeit den aktuellen Regeln der deutschen Rechtschreibung und Grammatik folgt, ist das Verdienst von Christa Marsen.
Vertrauen in meine eigenen Fähigkeiten konnte ich nur entwickeln, weil meine Eltern Karin und Wulf Kock und mein Stiefmütterchen Monika Duncker mich immer positiv bestärkt ha
ben und es mir ermöglichten, meinen Weg zu finden und zu gehen.
Mein Mann Thomas Hempe hat mich in allen Phasen der Arbeit ermutigt, angespornt und vor allem aufgefangen, wenn nicht alles so lief wie geplant. Er hat mir Kraft gegeben, wenn mei
ne eigene zeitweilig erschöpft war, und meine Sorgen und Freuden geteilt.