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Archiv "Malariamedikament Halofantrin für die Stand-by-Therapie empfohlen" (06.06.1991)

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Malariamedikament Halofantrin für die Stand-by-Therapie empfohlen

I

m Wettlauf zwischen Resi- stenzentwicklung der Ma- lariaerreger und Entwick- lung neuer Malariamedika- mente hat die Pharmafor- schung wieder einen Schritt vorgezogen: Das von SmithKline Beecham bereit- gestellte Halofantrin (Hal- fan®) ist therapeutisch wirk- sam bei allen Formen der akuten Malaria, wobei auch multiresistente Stämme von Plasmodium falciparum, dem Erreger der gefährlichen Ma- laria tropica, erfaßt werden.

Halofantrin ist ein sogenann- tes Blutschizontozid, das heißt, es wirkt (nur) auf das erythrozytäre Stadium der Malariaerreger.

Es bestehe ein dringender Bedarf nach neuen Malaria- medikamenten, betonte Prof.

Dr. Thomas Löscher, Abtei- lung für Infektions- und Tro- penmedizin, Universität

München, bei einem Hal- fan®-Symposium Ende Fe- bruar in Wien und skizzierte die Situation: Die Programme zur Ausrottung der Malaria sind enttäuschend verlaufen, potente Impfstoffe sind nicht in Sicht, und quasi überall, wo P. falciparum vorkommt, ist dieser Erreger gegen die her- kömmlichen Chloroquin-Prä- parate resistent geworden.

Privatdozent Dr. Robert Steffen, Abteilung für Epide- miologie und Prävention übertragbarer Krankheiten, Universität Zürich, nahm in Wien zur Problematik der Malaria als Reisekrankheit Stellung und bezifferte die Inzidenz pro Monat ohne Chemoprophylaxe bei West-

afrika-Reisenden auf 2500 pro 100 000 und bei Ostafri- ka-Reisenden auf 1500 pro 100 000. Zwar läßt sich dieses Risiko mittels Chemoprophy- laxe drastisch reduzieren, so Steffen, es habe sich aber in den letzten Jahren ganz klar gezeigt, daß keines der ver- fügbaren Prophylaktika einen hundertprozentigen Schutz gewährt. Auch sei die verbrei- tete Meinung falsch, die vor- beugende Einnahme von Chloroquin schließe einen le- talen Ausgang einer Malaria- infektion sicher aus.

Dem Nutzen der Malaria- prophylaxe gegenüberzustel- len sind die Risiken der ein- gesetzten Pharmaka, und ob- wohl bei den aktuell empfoh-

lenen Präparaten keine To- desfälle bekannt geworden sind, wird doch heute die In- dikation für eine Chemopro- phylaxe der Malaria kritisch gestellt. Bei hohem Infekti- onsrisiko ist sie kaum umstrit- ten, bei geringem Risiko — et- wa bei nur kurzem Aufenthalt in Endemiegebieten — stehen die Risiken zum Nutzen da- gegen in ungünstigem Ver- hältnis, so Steffen, und ande- rerseits gelte auch bei langen Aufenthalten eine kontinu- ierliche Chemophrophylaxe als nicht indiziert.

Vor diesem Hintergrund ist der Stellenwert der neuen Wirksubstanz Halofantrin für die Akuttherapie der Malaria zu sehen. Entdeckt wurde die Wirksamkeit von Halofantrin im Rahmen eines For- schungsprogramms des „Wal- ter Reed Army Institute of Research" (Washington), bei

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dem über 300 000 chemische Verbindungen auf eine po- tentielle Anti-Malaria-Aktivi- tät hin geprüft wurden. Inzwi- schen sind mehr als 2500 Pa- tienten in kontrollierten Stu- dien mit der vielversprechen- den Substanz behandelt wor- den, die — nachdem sich ihr günstiges pharmakologisches Profil abgezeichnet hatte — 1983 von SmithKline Bee- cham übernommen wurde.

Die in Kooperation mit der WHO durchgeführten klini- schen Studien weisen Halo- fantrin als hochwirksames Ma- lariatherapeutikum aus mit Heilungsraten zwischen 90 und 100 Prozent. Die Behand- lung dauert nur einen Tag, wo- bei dreimal im Abstand von sechs Stunden je zwei Tablet- ten (Gesamtdosis 1500 mg Halofantrinhydrochlorid) ein- genommen werden. Weiterhin steht auch eine Halfane-Sus- pension zur Verfügung.

Die Verträglichkeit von Halofantrin kann aufgrund der vorliegenden Erfahrun- gen sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern als sehr gut eingestuft werden. Gra- vierende Nebenwirkungen wurden nicht gesehen.

Das Risiko einer raschen Resistenzentwicklung gegen-

Die medikamentöse Be- handlung der Herzinsuffi- zienz stand im Mittelpunkt ei- ner von MSD Sharp & Doh- me gesponserten Veranstal- tung im Rahmen des vierten

„Internationalen Symposiums für kardiovaskuläre Pharma- kotherapie" am 23. April in Genf. Von Prof. Jay N. Cohn, Universität Minnesota, wur- den die Resultate der V- HeFT-II-Studie (Veterans Affairs Cooperative Vasodi- lator-Heart Failure Trial) mitgeteilt. Die Studie ver- gleicht die Wirksamkeit von Hydralazin (300 mg) und Iso- sorbiddinitrat (160 mg) versus Enalapril (20 mg) pro Tag zu- sätzlich zur Standardtherapie mit Digoxin und Diuretika bei chronischer Herzinsuffi-

über Halofantrin wird von den Experten als gering ein- geschätzt. Günstig sind in die- ser Hinsicht folgende Punkte:

• Halofantrin wird nur zur Therapie und nicht zur Prophylaxe eingesetzt,

• Halofantrin besitzt ei- ne relativ kurze Halbwertszeit (ein bis drei Tage), und

• die chemische Struktur von Halofantrin ist völlig ver- schieden von derjenigen her- kömmlicher Malariamedika- mente.

Mit dem skizzierten Profil

— hohe Effizienz, sehr gute Verträglichkeit, einfaches Applikationsregime, geringes Resistenzrisiko — besitzt Ha- lofantrin alle Eigenschaften, die von einem Medikament für die Stand-by-Therapie der Malaria zu fordern sind.

Stand-by-Therapie bedeutet, daß Reisende, bei denen eine Chemoprophylaxe nicht aus- reichend sicher erscheint oder nicht indiziert bezie- hungsweise kontraindiziert ist, einige kurative Dosen ei- nes Medikaments mit sich führen, welches sie bei Ver- dacht auf eine Malariainfekti- on — notfalls in Selbstmedika- tion — anwenden können.

Entsprechene Empfehlungen der WHO liegen vor. vi

zienz (Schweregrad NYHA II/III). V-HeFT I, 1986 abge- schlossen, hatte eine Reduk- tion der Mortalität unter der Hydralazin-Isosorbiddinitrat- Therapie verglichen mit Pla- cebo zusätzlich zur Standard- therapie ergeben.

V-HeFT II, an 804 männ- lichen Patienten randomisiert durchgeführt, zeigte eine sig- nifikante Reduktion der jähr- lichen Mortalitätsrate, in der mit Enalapril behandelten Gruppe. Im ersten Jahr über- lebten in dieser Gruppe 38,4 Prozent mehr Patienten als in der Hydralazin-Isosorbiddi- nitrat-Gruppe. Im zweiten Jahr waren es 28, im dritten und vierten 16,7 und 12,8 Pro- zent. Cohn faßte die Ergeb- nisse zusammen: Beide The-

Enalapril bei Herzinsuffizienz

A-2106 (94) Dt. Ärztebl. 88, Heft 23, 6. Juni 1991

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