Bd. 58 Nr. 1,2 April 1991
MITTEILUNGSBLATT DER
GESELLSCHAFT FÜR TOXIKOLOGISCHE UND FORENSISCHE CHEM IE
Das Mitteilungsblatt erscheint in zwangloser Folge, im Schnitt sechs mal jährlich. Alle Mitglieder der GTFCh erhalten die Zeitschrift im Rahmen ihres Mitgliedsbeitrages.
® Sc hr i f t leitung: P rof. Dr. Thomas Daldrup Vert r i e b : Geschäftsstelle der GTFCh I nstitut für Rechtsmedizin Karl Schm i d t
Heinrich-Heine-Universität Landgrab e n straße 74
Moorenstraße 5 D-6368 Bad V i l bel
D-4000 Düsseldorf 1
Inhaltsverzeichnis
Symposium Mosbach '91 Heinz H. Bussemas: Ringversuchs- programme Toxikol,ogie /
Programm Pharmaka-Analyti k 29
Zusammenfassung der Vorträge Personalia 33 Laborric h t l i n i e n f ü r c h emisch Renate Materna: Zusammenfassungen toxikologische Untersuchungen 19 von Dissertationsschrifte n 34
Neuerscheinung 23 Buchbesprechungen 39
G.Negges: Aus den Sit zungen
des Vorstandes 24
R. hennig: Ber i ch t 1 991 des Vorsitzenden des Arbeitskreises der GTFCh "Analytik der Sucht-
s toff e " 26
P R 0 G R A M M
Frei t a g , d e n 1 9 . A r i l 199 1
09.00: E r ö f fnung des Symposiums und Grußworte H.M. Widmer, Basel
"Neuere Entwick lungen und Trends in der Instrumentalana lytik P A U S E
11.00 : J . S a w at z k i , Kar l s r u h e
"Spurenanalytik mit dem FT-Raman-Mikroskop"
H . S e i l e r , Bas e l
"Neuere Entwicklungen der voltammetri sehen Analyse"
H. G i l d e m e i s t e r , Be r l i n
"Pr ä- und postanalytische Faktoren — wesentliche Einfluß- größen in der Spurenanalytik"
C. Köppel, J. Tenczer und J. Ger l ach, Ber l in
"Die Problematik der endogenen Benzodiazepine in der f o r e n s i s c h e n T o x i k o l o g i e "
M I T T A G S P A U S E
14.30: T o x i kologie und Ethik bei Organtransplantationen H .H. We l l h ö n e r , H a n n o v e r
"Du selbst aber, Menon, um der Götter Willen, was sagst d u, d a s d i e T u g e n d i s t ?"
T h. D a l d r u p , D ü s s e l d o r f
"Nachweisgrenzen und Hirntod-Diagnostik"
H . Ang s t w u r m , M ü n c h e n
"Medikamenten-Effekte — Sicherheit der Hirntod-Diagnose"
J . G r ü n d e l , M ü n c h e n
"Ethische Probleme der Organtransplantationsmedizin. Ist für eine verantwortliche Entscheidung absolute Sicherheit g ef ord e r t ? "
Podiumsdiskussion. Moderation: H .H. Wellhöner
Teilnehmer: H. Angstwurm, Th. Daldrup, J. Gründel, H .Maurer , H . - J . W a g n e r
19.00 : STA S - F ESTSITZUNG
Y erl e i h u n g d e r M e d a i l l e 199 1
F estvort r a g
R. Wennig, L u xembourg
0 9.0 0 : V ort r ä g e
0. Mueller, Budapest
"Spezielle spurenanalytische Probleme des forensischen E ngine e r i n g "
W. Ar no l d , H a mbur g
"Radioisotope, ihr Einsatz zur Überprüfung klassischer Analysenmethoden bei der Spurenelementbestimmung"
U . Demme, J e n a
"Vergleich der Leistungsfähigkeit von Analysenverfahren mit H i l f e der I nf o r m a t i o n s t h e o r i e "
D . T i e s s , R o s t o c k
"Außergewöhnliche Befundungen bei forensisch relevanten Vergiftungen im menschlichen Umfeld"
R . Weber , W a l d b r o n n
"Atomemissionsspektroskopie in der Gaschromatographie"
T h. D a l d r u p , D ü s s e l d o r f
Erfahrungen während der Entwicklung eines Verfahrens zum Nachweis von Clonidin in Geweben"
T h. B r i e l l m a n n u n d S . R i p p s t e i n , Ba s e l
"Untersuchungen zum Nachweis tetracyclischer Benzodiazepine mittels reaktiver Dünnschichtchromatographie"
P A U S E
10.30 : g ua l i t ät sk o n t r o l l e
Richtlinien der GTFCh gemäß Eichgesetz
Bericht von K. Harzer, Stuttgart und M.R. Möller, Homburg/Saa~
11. 30: MITGLIEDERVERSAMMLUNG
1. Jahresbericht des Präsidenten und der Arbeitsgruppenleiter 2. Bericht des Schatzmeisters und der Kassenprüfer
3. Entlastung des Vorstandes 4 . Wah l d e s V o r s t a n d e s
5. Festlegung des Jahresbeitrages
6. Bestätigung der Anerkennungskommission für den Fachtitel 7 . V e r s c h i e d e n e s
T+K (1991)58(1,2):4
MICRQSCOPY — A Ngg MPTHPP FPR TRACK ANAPYSIS
J . S awat z k i
rucker Analytische Messtechnik GmbH, 75~~
n the past two years it was shown that FT-Raman
usin g n e a r i nf r ar e d e x ci t at i on wi t h a Nd : Y A G l a s e r i s valu a bl e t o o l f o r ana l y t i c a l i nve st i g at i on s a s w e l l r out i n e a n a l y s i s i n an i nd u s t r i al l a bo r a t or y -
s a further development in this field an FT-Raman microscope as been designed for non-destructive analysis at the molecular l ev e l .
Due to the fact that the Raman effect is based on an emission phenomenon a Raman microsampling 'ystem is ideal for surface analy s i s a s i t i s need e d e . g . f or qu a l i t y c ont r o l t o l oo k inhomogeneties and surface defects or forensic sciences when small amounts of matter have to be analyzed.
Moreover, this technique can be a good alternative or a com- p lement ar y t o o l f or t he we i l k no w n F T - I R m i c r o s c o p e e s p e c i a l l y when high spatial resolution and broad spectral range are
necessary at the same time.
Fluorescence and thermal decompositions of the sample are often a pr obl e m w i t h v i s i b l e l i g ht sou r c e s i n FT- R a man m i c r o s c o p y . I n contrast the use of near infrared laser sources in FT-Raman mi- croscopy provide careful treatment of the samples to be investi- gated and reduce f luorescence to a negligible level.
N oti z e n :
NEUERE ENTWICKLUNGEN DER VOLTAMMETRISCHEN ANALYSE Hans G. S e i l er
Institut für Anorganische Chemie, CH-4056 Basel
Die voltammetrische Analyse, eine der nachweisstärksten Multi- elementanalysenmethoden im Spurenbereich, hat in den letzten Jahren im apparativen Bereich, in der Probenvorbereitung, be- sonders aber in der Art der Bestimmungsmethoden wesentliche neue Entwicklungen erfahren. Im apparativen Bereich sind neben der anwenderfreundlicheren Gestaltung der Messinstrumente und der Automation besonders die neuen Arbeitselektroden (z.B.
Multimode Electrode) zu nennen. Die früher notwendige voll- ständige Mineralisierung der Analysenprobe zur Entfernung die Messung störender Substanzen kann in vielen Fällen durch die wesentlich einfachere saure Hydrolyse mit anschließender Fest- phasenextraktion ersetzt werden. Der größte Fortschritt fand jedoch bei der Art der voltammetrischen Bestimmungsmethoden s el bs t st at t . Di e g r o ß e E m p f i n d l i c h k e i t d i e s e r so g . St r i pp i ng - Methoden beruht auf der Anreicherung der interessierenden Spe- zies unter kontrollierten Bedingungen an der Arbeitselektrode, gefolgt von der anschließenden Wiederauf lösung durch anodische
Oxida t i o n ( A S V ) b z w . k a t h o d i s c h e R e d u k t i o n ( C S V ) , w o b e i d er da - bei fließende Strom in Funktion der Auf lösungsspannung der Kon- zentration der Spezies direkt proportional ist. Diese Messmethode war jedoch auf solche Ionen beschränkt, welche mit dem Hg der
Arbeitselektrode in deren anwendbaren Spannungsbereich entweder i n H g l ö s l i c h e A m a l g a n e ( A S V ) o d e r s c h w e r l ö s l i c h e - Ver b i n d u n g e n b i l d e n . D u r c h d i e i n ne ue r e r Ze i t e nt wi c k e l t e " Ad s o r p t i v e St r i p - ping Voltammetry" (ADSV) können nicht nur eine große Zahl bisher nicht erfassbarer Ionen, sondern auch viele organische Verbin- dungen mit sehr hoher Empfindlichkeit gemessen werden. Die An- reicherung an der Elektrode erfolgt durch Adsorption hydrophober Metallkomplexe bzw. organische Verbindungen. Anschließend wird das Metallion im Komplex oder aber der Ligand bzw. die organi- sche Verbindung reduziert. Mit dieser Methode lassen sich z.B.
Co, Ni, Mn, Pt, V, Mo, Al, Ba etc., aber auch Verbindungen wie Piroxicam, Tenoxycam, Dichlor- und Trich lorphenoxyessigsäure, DDT, D i e l d r i n u . a . se l ek t i v be st i m m en . D i e A D S V z e i c h n e t s i c h durch ihre sehr große Empfindlichkeit aus. Viele Substanzen
( z . B . P t ) k ö n n e n i m b i o l og i s c h e n M a t e r i a l b i s i n de n ppt - Be r e i c h mit sehr guter Präzision gemessen werden. Die Anreicherungszeiten s in d n o r m a l e r w e i s e w e s e n t l i c h k ür z e r a l s be i de r " k l as s i sc h e n "
ASV. Der Linearitätsbereich Signal/Konzentration ist beschränkt.
In den meisten Fällen stören grenzflächenaktive Substanzen die Bestimmung.
N oti z e n :
T+K( 1991 ) 58 (1, 2): 6
PRÄ U N D POSTANALYTISCHE FAKTOREN — WESENTLICHE EINFLUSSGRÖSSEN IN DER SPURENANALYTIK
H . Gi l d emei st e r
Krankenhaus d e r V o l k s p o l i z e i , 0- 10 4 0 B e r l i ~
Je niedriger 4ie Nachweisgrenze, desto größer ist de « i n f l ß prä- un4 postanalytischer Faktoren auf das Analysenergebnis.
W ähren4 modernste Analysengeräte oft weitestgehend o p ™ ~er ~ sind, kommt den prä- und postanalytischen Faktoren zum Teil zwar 4ie entsprechende Aufmerksamkeit zu, ihre durchgängig~
praktische Berücksichtigung scheitert jedoch oft aus objek-
tiven und subjektiven Gründen.
(}ual i t ä t s k o n t r o l l en s i nd m e i s t e n s n i c h t g ee i g n e t , 4e n
prä- und postanalytischer Faktoren aufzudecken. Sicherer ist es, diese analytischen Einflußgrößen für toxikologische che- mische Untersuchungsgruppen, Untersuchungsmaterialien, Methoden und Analysengeräten exakt zu definieren und die Ausschaltung negativer Faktoren zu kontrollieren.
N oti z e n :
DIE PROBLEMATIK DER ENDOGENEN BENZODIAZEP INE IN DER FORENSISCHEN TOXIKOLOGIE
C . Köpp el , J . Ten c z e r * u n d J . G e rl ac h * *
Reanimationszentrum und **Chirurgische Klinik, Universitäts- klinikum Rudolf Virchow, Standort Charlottenburg,
Spandauer Damm 130, 1000 Berlin 19 und
*Abteilung Toxikologie, Landesuntersuchungsinstitut für Lebensmi t t e l , Ar z n e i m i t t e l und Ti er s e u c h e n B e r l i n ,
I nv a l i d e n s t r . 60 , 10 0 0 B e rl i n 2 1
Es liegen Befunde von unterschiedlichen Autoren vor, daß Benzo- diazepine möglicherweise von der Pflanze und/oder auch vom
Säugetierorganismus synthetisiert werden können. Bei der Extrak- tion von Weizenkeimen oder Kartoffelkeimen konnte Desmethyl-
diazepam im Spurenbereich nachgewiesen werden. Ebenso ließen s ic h b e i P a ti en t e n m i t e i ner hep a t i s c h e n E n z e p h a l o p a t h i e , d i e . zu keinem Zeitpunkt ein Benzodiazepin erhalten hatten, sub-
therapeutische Konzentrationen von Desmethyldiazepam und z.T.
auch Lorazepam nachweisen. Es bleib offen, ob der menschliche Organismus in der Lage ist, diese Substanzen de novo zu syn- thetisieren, oder sie mit der Nahrung aufgenommen werden und
unter Bedingungen der hepatischen Enzephalopathie akkumulieren.
Wegen der forensischen Implikationen dieser Befunde wurden Urin- proben von Patienten mit und ohne hepatische Enzephalopathie
mittels der Gaschromatographie/ Massenspektrometrie untersucht.
Bei keinem der Patienten war aufgrund anamnestischer Angaben bzw. der vorliegenden Krankenakte die Gabe von Benzodiazepinen wenigsten für einen Zeitraum von 6 Monaten zuvor erfolgt.
Bei Patienten mit einer hepatischen Enzephalopathie war der Benzodiazepinnachweis problemlos möglich. Eine entscheidende Bedeutung für die Befundinterpretation beim Benzodiazepinnach- weis kommt der Berücksichtigung der Nachweisgrenze und der
Leber f u n k t i o n z u .
N oti z e n :
T+K(1991) 58(1,2): 8
"DU SELBST ABER, MENQN, UM DER GÖTTER WILLEN, WAS SAGST DU, DAS D I E TUGEND I ST?"
H ans H. W e l l h ö n e r
A bte i l u n g T o x i k o l o g i e , 30 0 0 H a n n o ve r 6 1
Vor jeder Qrganentnahme für eine Transplantation muß sicher- gestellt werden, daß der meist schwer hirnverletzte Spender auch bei Einsatz aller heute verfügbaren ärztlichen Kunst sein Bewußtsein nicht wieder erlangen wird. Hierzu gehort unter anderem der Nachweis, daß der Patientnicht unte~ der Wirkung von Arzneimitteln steht, die sein Bewußtsein beein- trächtigen - so stark beeinträchtigen, daß der Patient wie- der zu Bewußtsein kommen könnte, wenn man ihm nur genügend
Zeit ließe, solche Arzneimittel auszuscheiden oder zu ver- stoffwechseln. Findet der Toxikologe auch nur eine Spur einer zentralwirkenden Substanz, so ist die Frage zu beantworten, welche Relevanz ihr zukommt.Vor der Transplantation muß eine einschlägig fachkundige Person, die dem Transplantations-Team nicht angehören darf, schriftlich erklärt haben, daß die Spur ohne Relevanz sei. Nicht selten richten sich die Erwartungen des Transplantations-Teams hierbei auf den analytischen Toxi- kologen. Der aber darf nicht zulassen, daß der jeweilige Stand der a n a l y t i sc h e n N a c h we i s empf i nd l i c h k e i t z u m A b s c h l u ß k r i t er i um f ü r d i e s i t t l i c he Zu l ä s s i g k e i t e i nes T r a n s p l a n t a t i o n s - V o r h a b e n s gemacht wird. Er sieht sich mithin gezwungen, selbst über Ent-
scheidungskriterien sittlichen Verhaltens nachzudenken. Der einleitende Vortrag beschäftigt sich mit den Fragen, warum sich ethische Normen historisch entwickelt haben und noch im- mer entwickeln, in welche Systeme sie geordnet wurden, in
welchen Voraussetzungen sich solche Systeme gleichen und unterscheiden, und was folglich als Gegenstand der Ethik a ngesehen w e r d e n k ö n n t e .
N oti z e n :
NACHWE I SGRENZEN UND HI RNTOD-DIAGNOSTIK T h. D a l d r u p
Institut für Rechtsmedizin, 4000 Düsseldorf 1
Eine Voraussetzung, um den Hirntod und damit den Tod eines Men- schen aufgrund klinischer Symptome zu diagnostizieren, ist der Ausschluß einer Vergiftung bzw. der Nachweis der Abwesenheit z.B. zentraldämpfender Substanzen, wie folgende Auszüge von Empfehlungen verschiedener Fachgesellschaften zeigen:
R icht l i n i en f ür d i e Def i n i t i on u n d d i e Di a g n o s e d e s T o d e s
( Schwei z e r i s c h e A k a d e mi e d e r m e d i z i n i s c h e n W i s s e n s c h a f t e n ( 1 ) ) :
"... jeglicher Einfluß von muskelrel axierenden oder zentral- nervös dämpfenden Substanzen, jegliche Vergiftung und jeg- liches Koma metabolischer Ursache mit Sicherheit ausgeschlos- sen. . . . s i nd "
"Im Fall einer Vergiftung muß die Ausscheidung des Giftes bewiese n s e i n . "
Guidelines for the determination of death (Report of Medical Consultants on the Diagnosis of Death (2)):
" In cases where there is any likelihood of sedative presence, t o x i c o l o g y s c r e e n i n g f or a l l l i k e l y d r ug s i s r eq u i r e d. I f
exogenous intoxication i s f o u nd, death may not be dec lared unti l t he i nt o x i c an t s i s me t a b o l i z e d. . . "
Diagnosis of brain death (Conference cf Medical Royal Colleges and Fa c u l t i e s of t h e Un i t e d Ki n g d o m ( 3 ) ) :
"Relaxants (neuromuscular blocking agents) and other drugs
should have been excluded as a cause of respiratory inade- quancy o r f a i l ur e . "
Empfehlun en zur Bestimmung der Todeszeit (Deutsche EEG-Gesell-
schaft ( 4 ) :
Ausschluß von Hypnotika im Serum, falls die Ursache der zerebralen Funktionsstörung nicht eindeutig gesichert ist".
Gerade der Wort l a u t d e r E mpfehl ung de r De ut s chen EEG-Gesellschaft
weist auf die Problematik hin, mit der der Analytiker konfron- tiert wird, wenn er das Vorhandensein von Stoffen ausschließen
soll, ohne daß Nachweisgrenzen eindeutig definiert wurden.
( 1 ) S c h w e i z e r i s c h e Ä r z t e z e i t u n g 6 4 ( 19 8 3 ) 8 1 0 - 8 1 1 2 ) J ANA 24 6 198 1 ) 2 1 8 4 - 2 1 8 6
(3) L ancet 2 ( 1 9 76 ) 1 0 6 9- 1070
( 4 ) l n : K u g l e r J . : E l e k t r oe n c e p h a l o g r a p h i e i n Kl i n i k und Pr ax i s . T hieme, S t u t t g a r t ( 198 1 ) 16 9 - 1 7 0
Notizen:
10- T +K(1991) 58(1,2): 1 0
MEDIKAMENTENEFFEKTE — SICHERHEIT DER HIRNTOD-DIAGNOSE H . Ang s t w u r m
e uro l o g i s c h e r K o n s i l i a r d i e n s t d e r I nne n s t a d t k l i n i k e n , 8 000 München 2
Die folgenden Überlegungen zur Sicherheit der Hirntod-Diagnose nach vorangegangener Behandlung mit verschiedenen Medikamenten setzen voraus, daß die Grunderkrankung samt ihrem bisherigen Verlauf und die bisherige Therapie bekannt sowie eine Intoxika- tion "mit einer jeden vernünftigen Zweifel ausschließenden Ge- wißheit" auszuschließen ist (Anmerkung 2 des Textes "Kriterien des Hirntodes" des Wissenschaftlichen Beirates der Bundesärzte- kammer). Z w e ifel an dieser Prämisse erfordern ihre Überprüfung gemäß dem allgemeinen diagnostischen Vorgehen, das im Zusammen- hang der Frage des Hirntodes im Hauptreferat erläutert wird-
Die Sicherheit der Hirntod-Diagnose kann beeinflußt werden durch R elax i e r u n g , S e d a t i v a , N a r k o ti k a , i n Ei nz e l f ä l l e n d ur c h Ü b e r - dosierung eines Antiepileptikums und therapeutisch bedingte extreme Elektrolytverschiebung.
Die Sicherheit der Hirntod-Diagnose unter solchen Umständen läßt sich durch die Synopse verschiedener Methoden erreichen:
a ) K o r r e l a t i on j ew e i l i g e r k l i n i s c h e r u n d g e g e b e n e n f a l l s EE G - B efunde mi t j ew e i l i g e n B l u t - S p i e g e l n ; ge g e b e n e n f a l l s Ko n - trastierung zerebraler und spinaler Befunde sowie intra- k rani el I e D r u c k r e g i s t r i e r u n g . — D i e p r i nz i p i e l l e Pr o b l e m a - tik wird im Hauptreferat dargelegt.
b) Untersuchung akustisch und/oder somatosensibel evozierter P oten t i a l e , d i e dur c h d i e k l i n i s c h ü b l i c h e n M e d i k a m e n t e und die klinischen üblichen Dosierungen nicht aufgehoben werden.
c) Überprüfung der Hirnperfusion, die nur infolge der intra- k ran i e l l e n D r u c k s t e i g e r u n g , n i c h t i nf o l g e e i n er M e d ik a t i o n aus f ä l l t ( Dopp l er-Sonogramm, Per f us i ons sz int i graphi e,
A ngiog r a p h i e ) .
Die E i n z e l h e i t e n d e r M e t h o d e n , i h r e G r e n z e n e i n s c h l i e ßl i c h d er Anwendung bei Früh- und Neugeborenen sowie kleinen Kindern wer- den im Hauptreferat dargelegt.
JEAN SERVAIS STAS UND DER BOCARME-PROZESS R . Wenni g
Laboratoire National de Sante, L-1011 Luxembourg
Im Jahre 1850 war A.F.H. Visart, Graf von Bocarme, Herr von Bury, angeklagt, seinen Schwager Gustave Fougnies mit Nikotin vergiftet z u h a b e n .
Nikotin war von Bocarme aus Tabakpflanzen (Nicotiana tabacum) durch Extraktion gewonnen worden. Durch den Sachverstand von J .S . S t a s ( 18 1 3 — 1 8 9 1 ) i st es ge l un g e n , d e n V e r g if t er z u übe r - führen. J.S. Stas hat als erster nach Enteiweissung mit Alkohol und Extraktion mit Aether Nikotin aus Organmaterial chemisch n achwei se n k ö n n e n .
Kurz vorher war von M.J.B. Orfila, dem damaligen Papst der Toxikologie und der Lehrer von J.S. Stas, behauptet worden, es könnte niemals gelingen, organische Substanzen aus dem sog. zweiten Verdauungsweg zu isolieren.
Diese Analysenmethode wird auch heute noch vielfach, aller- dings mit einigen Abänderungen, im toxikologischen Laborato- r i u m a n g ewandt .
Es wird in diesem Vortrag versucht, an Hand von Dokumenten und durch Besuch der einzelnen Stätten des Geschehens, den Prozess, welcher 1852 ganz Belgien und Frankreich bewegte, soweit wie mögli c h z u i l l us t r i er en .
N oti z e n :
12-
T+K (1991 ) 58 (1, 2): 12
LYTISCHE PROBLEME DES FORENSISgHEN ENGINEERING O .Muel l e r
sches Gerichtssachverständigeninstitut, H-1qOg Budapest nische Gerichtssachverständige gerät im Rahmen von
g ungen v o n Umweltde l i k t e n r e g elmäßig i n d i e S it u a t i o n ,
p t ersuc h u n gen und Analysen durchführen zu müssen. Dies a n e i n i g e n B e i s p i e l e n e r l ä u t e r t wer d e n :
ern, trotz entsprechender Isolierung, Flüssigkeiten aus Fäkallensammelbehälter in das Mauerwerk benachbarter
n d i e s e n F ä l l e n i st e i ne A b g r e n z u n g z u üb l i c he n Feuchtigkeitsschäden notwendig.
2 . Be i U n f a l l f l u c h t i st d i e Bet e i l i g u n g e i n e s F a h r z e u g e s , i n s - besondere wenn es keine off ensichtlichen Unf al l schäden zeigt, nur durch Nachweis von Mikrospuren möglich-
3. Bei Sprengungen müssen zur Rekonstruktion des Herganges herfliegende Teile und die hierdurch verursachten Schäden miteinander verglichen werden, um diese von bereits vorhan- d enen Sc h äde n z u u n t e r s c h e i d e n .
Der Beitrag soll die Zusammenarbeit zwischen t,echn i schem Gerichts- sac verständigen und toxikologischem Chemiker u.a. auf dem Gebiet der Umwel t d e l i k t e sc h i l der n .
N oti z e n :
RADIOISOTOPE- IHR EINSATZ BEI ÜBERPRÜFUNGEN VON SPURENELEMENTBESTIMMUNGEN W . Ar n o l d
E ckerkamp 96 , 2 0 0 0 H a mbur g 6 5
Schon seit Beginn der Einführung analytischer Methoden als Beweis- m it t e l b ei f o r e ns i s c h e n E r m i t t l un g e n i m R a h men mög l i c h e r I nt ox i k a - t i o n s f ä l l e w a r m a n b e mü ht , z u m i n d e s t e i ne s i c h e r e I de n t i f i z i er un g des in Frage kommenen Giftes durchzuführen. Dies war zunächst meist erfolglos oder gelang zumindest nur unzureichend. Bis zu Beginn
u nseres Jahrhunderts und 1 bis 2 Jahrzehnte darüber hinaus sta« e n kaum brauchbare analytische Verfahren zur Verfügung, die eine siche- re G i f t b e s t i m m u ng , i ns b e s o n d er e i n b i o l og i sc h e n M a t e r i a l i en , s o wohl qualitativ als auch quantitativ ermöglichten, von einer Ausnah~~
abgesehen, der Arsenbestimmung nach Marsh, die vor einigen Jahren bereits ihr 150jähriges Jubiläum erlebte. In den folgenden Jahr-
zehnten wurden vor allem auch auf anorganischem Sektor einige Metho- den e n t w i c k e l t , d i e e i ne s i c he r e I de n t i f i z i e r u n g b e s t i m m t e r M e t a l l e erlaubten, so u.a. quecksilber in elementarer Form (Verfahren nach S TOCK) un d T h a l l i u m a l s k r i s t a l l ge l b e s T h a l l i u mjodid . E i n e s m a r a g d - grüne Verf ärbung bei einer F l ammenprobe erlaubt in diesem Fall zu-
s ät z l i c h e i ne w e it e r e q ua l i t at i v e K e n n z e i c h n u n g ( B e s t i m mung n a c h GEILMANN).
Im Rahmen organischer Giftanalysen fehlten zunächst solche eindeu- t i g e n I d e n t i f i z i er un g s v e r f a h r e n . L e d ig l i c h i n e i n i ge n w e n i g e n ,
günstig gelagerten F;.llen gelang es, mittels Mikroschmelzpunktbe- stimmung zu einem relativ sicheren Ergebnis zu kommen. Erst seit 15 — 20 Jahren ist es im Rahmen der sprunghaften Weiterentwicklung der apparativen Analytik zunehmend möglich, mit Hilfe von mindestens zwei verschiedenen, voneinander unabhängigen Methoden zu einiger- maßen sicheren Befunden zu kommen. Hier dominiert die Massenspek- trometrie in Verbindung mit chromatographischen Verfahren.In glei- cher Weise ist auch die Infrarotspektroskopie einsetzbar.
Wesentlich ungünstiger sah es bis vor wenigen Jahren bei quanti- tativen Giftbestimmungen in biologischem Material aus. Trotz An- wendung innerer Standards im Rahmen solcher Analysen bestanden bis v or n i c h t a l l z u l ang e r Ze i t e r heb l i c h e U n s i c h e r h e i t e n , d i e s i c h um so mehr bemerkbar machten, je geringer die zu ermittelnden Gift- mengen waren. Es ist daher nicht ganz zu verstehen, daß bisher nur vereinzelt radiochemische Methoden eingesetzt wurden, um die Repro- duzierbarkeit und Genauigkeit des Nachweises anorganischer Elemente
im Rahmen klassischer Bestimmungsverfahren zu überprüfen. Zwangs- läufig treten bei Veraschung, Vorbereitung und Extraktion biologi- schen Materials Verluste des zu bestimmenden Elements ein, die, vor allem prozentual gesehen, um so größer sind, je geringer die Menge des zu analysierenden Anorganikums ist. Mit Hilfe von Radioisotopen
ist es möglich, durch Überprüfung eines anorganischen Analysenganges die prozentualen Verluste des zu bestimmenden Elements während der einzelnen Verfahrensschritte festzustellen, wobei natürlich die zu ermittelnden quanten eine ausschlaggebende Rolle spielen: das heißt, je größer die Menge des Elements ist, desto geringer sind die ein- tretenden relativen prozentualen Verluste. Schwachstellen der so überprüften Ana lysengänge können auf diesem Wege offenbart und so mittels methodischen Variationen und Modifikationen bessere Ergeb-
ni s s e e r z i e l t we r de n . Di e s s o l l i m Ra h me n v o n T h a l l i um b e s t i m mungen nach GEILMANN (Radioisotop T1 204) und Analysen von Barbituraten, markiert mit einem 14C-Atom, aufgezeigt werden.
14-
T+K( 1991 ) 58 (1, 2): 14
VERGLEICH DER LEISTUNGSFÄHIGKEIT VON ANALYSENVERFAHREN MIT HILFE DER INFORMATIONSTHEORI E
U. Demme
I ns t i t u t f ür Ger i c ht l i c he M e d i z i n, 0 - 69 0 0 J e n a
M ittels informationstheoretischer Berechnungen wird eine Mog » c h - keit aufgezeigt, die Leistungsfähigkeit verschiedener toxikol o- gisch-chemischer Analysenverfahren zu vergleichen. Ein derartiger Vergleich ist sowohl für den Nachweis und die Bestimmung einzel- ner Substanzen als auch für größere Substanzgruppen möglich-
Die verwendeten Formeln werden kurz dargestellt und der Einfl~ß verschiedener parameter (z.B. des biologischen Materials und der
Empf indlichkeit der Meßverfahren) auf Informationsgehalt und - l e i s t u n g d i s k u t i e r t . Au c h w i r d a u f d i e e x pe r i m e n t e l l e Be s t i m - mung einiger dieser für die Berechnungen notwendigen Parameter
e ingegangen . A n e i n i g e n B e i s p i e l e n w i r d d i e An w e n d b a r k e i t ge z e i gt , wobei der Schwerpunkt auf spektrometrische Analysenverfahren ge-
l egt w i r d .
N oti z e n :
AUSSERGEWÖHNLICHE BEFUNDUNGEN BEI FORENSISCH RELEVANTEN VERGIFTUNGEN IM MENSCHLICHEN UMFELD
(AUSGEWÄHLTE FÄLLE, ASSERVIERUNGSEMPFEHLUNGEN) D . T i e s s
Institut für Rechtsmedizin, 0-2500 Rostock
Hemmnisse für eine beweiskräftige Befundung in der forensischen Chemie un d T o x i k o l o g i e r e s u l t i er en g e l e g e n tl i c h a l l e i n au s
unsachgemäßer bzw. fehlerhaf ter Mater i a l a sservierurg.
Ausgehend von Erfahrungen bei Untersuchungen und Befundbewertun- gen diverser Vergiftungsgeschehen im menschlichen Umfeld, wird
auf die besondere Bedeutung einer umfassenden sa.chdienlichen Asservierung, auch des Transportes, der zu untersuchenden Tat- und Vergleichsproben aufmerksam gemacht.
Es wi r d e m p f o h l e n , d i es b e z ü g l i c h G r u n d - R i c h t li ni e n , d i e be i a l l e r D if f e r en z i er t he i t au c h a u ß e r g e w öh n l i c h e F ä l l e m it pot e n- tieller forensischer Relevanz weitgehend berücksichtigen, zu erarbeiten und allen zuständigen Behörden verfügbar zu machen.
N oti z e n :
16- T+K(1991) 58(1, 2): 16 QMEMI SS I QNSSP EKTRQSKQP I E IN DER GASCHRQMATQGRAPHI E
R- Weber
Hewlett-Packard GmbH, 7517 Waldbronn 2
Seit Jahren werden selektive Detektoren in der Gaschromato- graphie genutzt. Detektoren wie z.B. der ECD zeichnen sich dabei auch durch eine extrem niedrige Nachweisgrenze für
.B- halogenhaltige Komponenten aus, die Selektivität weist aber hier zum Teil deutliche Schwächen auf. Auch schwankt
Empfindlichkeit gerade dieses Detektors mit der Struktur es Moleküls (Responsefaktor). Selbst eine grobe quantitative ussage ist nur nach vorhergehender Ka].ibration aller relevan-
r Komponenten möglich. Aus diesen Gründen wurde die Suche
nach anderen selektiven Detektionsmöglichkeiten ständig fortge- setzt und als Detektlonsprlnzlp wird seit vielen Jahren ver-
ucht, die Atomemissionsspektroskopie für die GC nutzbar zu machen.
vor 2 Jahren waren allerdings keine kommerziellen Geräte f ügba r u n d d i e M e ß s t a b il i t ät oder E m p f in d l i c hk e i t de r s e l bst gebauten Gerate entsprach o f t n icht den Anforderungen, die an
einen modernen GC-Detektor gestellt werden. Mit einem nun zur Yerfügung stehenden Gerät ist man derzeit in der Lage, 24 Ele- mente selektiv zu erfassen. Als Anregungsquelle wird ein mikro- w el le n i n d u z i e r t e s H e li u m p l a s ma un d a l s D e t e k t o r e i n Di od e n a r r a y e inges e t z t . D i e e r z i e l t e Auf l ös u n g l i egt be i c a . 0 . 1 m m . D i e
Nachweis g r e n z e f ü r d as j ew e i l i g e El e m e n t l i eg t i m Pi k og r a m m- bereich oder auch darunter. Die meßbaren Elemente umfassen auch Nichtmetalle, wie die Halogene, Kohlenstoff, Sauerstoff etc.
An Hand von einigen .Applikationen werden die Möglichkeiten dar- gelegt, die sich mit dieser neuen Technik für die Gaschromato- g raphi e b i e t e n .
N oti z e n :
ERFAHRUNGEN WÄHREND DER ENTWICKLUNG EINES VERFAHRENS ZUM NACHWEIS VON CLONID IN IN GEWEBEN
T h. Da l d r u p
Institut für Rechtsmedizin, 4000 Düsseldorf
C lon i d i n i s t e i n t y p i s c h e s B e i s p i e l f ür e i ne Su b s t a n z , de r e n Nachweis bei forensisch-toxikologischen Fragestellungen aus folgenden Gründen höchste Anforderungen an die Analytik
st e l l t :
1. Die Dosierung und damit verbunden die Konzentration in Blut und Gewebe sind sehr gering. Die therapeutischen Konzen- t r a t i o n e n i m P l a s m a l i e g e n u n t e r 0 , 5 ng / m l .
2 . C l o n i d i n i st e i ne Su b s t a n z , d i e s i c h n ur unt er o pt i mi e r t en Bedingungen gut gaschromatographisch nachweisen läßt.
3 . C l o n i d i n sc h e i n t m it e i n i ge n S t o f f e n / O b e r f l äc h e n r e l at i v leicht in Wechselwirkung zu treten, so daß es zu Verschlep- p ungen k ommen k a n n .
Es wird gezeigt, durch Optimierung der GC und NSD-Parameter die Nachweisgrenze von ursprünglich ca. 1000 pg auf < 10 pg zu senken u n d w i e e s ge l i ng t , we n i g e r a l s 1 ng Cl on i d i n a us 1 g Leichengewebe so zu extrahieren, daß ein qualitativer und quant i t a t i v er Na c h w e i s m ö g l i c h w i r d .
N oti z e n :
18 —.
T+K (1991 ) 58 (1, 2): 18
UNTERSUCHUNGEN ZUM NACHWEIS TETRACYCL I SCHER BENZOD IAZEP INE MITTELS REAKT I VER DUNNSCHI CHTCHROMATOGRAPHI E
Th. B r i e l l m a n n , S . Ri p p s t e i n
Gerichtschemisches Laboratorium, CH 4012 Basel
Im Gegensatz zu den dünnschichtchromatographisch leicht erfass- baren klassischen Benzodiazepinen bereitet der Nachweis der in der neueren Zeig angebotenen, niedrig dosierten tetracYc» sehen Benzodiazepine mittels Dünnschichtchromatographie noch Schwierig- k ei t e n .
Auf der Basis der reaktiven Dünnschichtchromatographie mit Fluoreszenz-Detektion wurde eine Methode entwickelt, die es erlaubt, diese Benzodiazepine im Nanogramm-Bereich nachzu- w eisen .
An Fällen aus der praxis wird die Anwendung dieser Methode vor- gest e l l t und d i s k u t i e r t .
N oti z e n :
LABORRICHTL INI EN FÜR CHEMISCH- TQX IKQLQg ISCHE QNTERSgCHgNgEN1) Entwurf des Ausschusses zur Erarbeitung von Richtlinien zur gual i t ä t s k o n t r o l l e
Kontaktadresse: p r . K . Harzer, Amt für Umweltschutz,
Chemisches Institut, Stafflenbergstr. 81, D (W) — 7000 Stuttgart 1 Vorwor t
D as E i c h g e s e t z v o m 2 2 . 0 2 . 1 9 8 5 i n V e r b i n d u n g m i t d e r E i c h o r d n u n g v om 1 2 . 0 8 . 1 9 8 8 s c h r e i b t v o r , d a ß b e i U n t e r s u c h u n g e n , d i e i m R a h -
men der Heilkunde stattfinden, eine Qualitätskontrolle erfolgen muß. Um einen einheitlichen Standard aller Untersuchungsergebnis-
se zu erhalten, muß die Qualitätskontrolle auch auf anderen Ge- bieten durchgeführt werden. Grundlage hierfür sollen die vorlie- genden Laborrichtlinien sein, auf die die eigentliche Qualitäts- kontrolle aufbauen kann.
Die Richtlinien gelten für chemisch-toxikologischh Untersuchungen
z um N a c h w e i s v o n A r z n e i m i t t e l n , S u c h t m i t t e l n u n d s o n s t i g e n c h e m -
ischen Stoffen im Falle von
1 . St r a f r e c h t l i c h r e l e v a n t e n S a c h v e r h a l t e n w i e z . B . a. U n t e r s u c h u n g e n v o n K ö r p e r f l ü s s i g k e i t e n b e i P e r -
s onen , d e r e n V e r h a l t e n d u r c h A r z n e i m i t t e l o d e r
Suchtmittel beeinflußt ist (Human Performance Toxi- c ol o g y )
h. Suchtmittelkontrollen in Körperflüssigkeiten.
c. Untersuchung von Betäubungsmitteln zur Identifizie- rung und Gehaltsbestimmung
d. Ermittlung der Todesursache
e. Ökotoxikologische Untersuchungen
2. Untersuchungen im Rahmen von Behandlungen wie z.B.
a. Transplantationschirurgie
b. Therapiemaßnahmen bei Abhängigen
c. Übersichtsanalysen zur Klärung einer fraglichen
Vergiftung (" General-unknown"-Analyse) — q u a n t ita- tive Bestimmung der ermittelten Gifte in Körper-
flüssigkeiten
d. ökotoxikologische Untersuchungen
20
1. L ab o r u n d P er s o n a l
a . L a b o r
Die Laborausrüstung muß eine eindeutige Identifizierung und quantitative Bestimmung von einzelnen Substanzen erlauben.
Dies erfordert derzeit, Ausrüstungen für immunologische Un t ersuchungen, Dünnschichtchromatographie, Gaschromatog» -
p hie m i t s p e z i f i s c h e n D e t e k t o r e n w i e s t i c k s t o f f s p e z l f i s c h e r
Detektor und Elektroneneinfangdetektor sowie evtl- Head- space-Gaschromatographie, Hochleistungsflüssigkeitschroma- tographie, wenn möglich mit Diodenarraydetektor, eine Kom- bination Gaschromatographie-Massenspektrometrie, spektral- photometrische Methoden und für Metallbestimmungen ein
Atomabsorptions-Spektrometer. Sollten andere Verfahren oder Geräte gleichwertige Ergebnisse liefern, können diese eben- so eingesetzt werden. Die sonstigen'erforderlichen Einrich- tungen eines Labors werden vorausgesetzt. Die Sicherheits-
v or s c h r i f t e n m ü s s e n b e a c h t e t w e r d e n .
b . P er s o n a l
D er L e i t e r / d i e L e i t e r i n e i n e s L a b o r s , i n d e m d i e U n t e r s u -
chungen durchgeführt werden, muß ein abgeschlossenes natur- wissenschaftliches Hochschulstudium, zusätzliche Weiterbil- dung und entsprechende Erfahrung nachweisen. Dies wird z.B.
d urch d e n F a c h t i t e l " F o r e n s i s c h e r T o x i k o l o g e G T F C h " d o k u -
mentiert. Bei technischem Personal wird eine entsprechende Berufsausbildung vorausgesetzt. Durch den Leiter/die Leite- rin muß zusätzlich eine Schulung und Einweisung für das
spezielle Arbeitsgebiet erfolgen und die Überwachung der Arbeit gewährleistet sein. Besonderer Augenmerk ist auf die Einhaltung der Sicherheitsvorschriften zu legen. Außerdem muß, wenn nötig, eine besondere Einweisung über den Umgang mit Betäubungsmitteln im Labor erfolgen.
2. P r o b e n m a t e r i a l
Das Untersuchungslabor teilt dem Auftraggeber Art und Menge
d es e r f o r d e r l i c h e n P r o b e n m a t e r i a l s m i t , d a m i t e i n e o r d n u n g s g e -
mäße Untersuchung gewährleistet ist.
Die Asservatengefäße müssen für die entsprechenden pro) en ge- eignet sein (z.B. sauber, genügende Größe, Glas oder Kunst- stoff mit entsprechenden Verschlüssen).
Wichtig ist die eindeutige und vollständige Kennzeichnun e nnzei c n u n g
(Name der betreffenden Person und des Entnehmende @ en en, I entlfl-I d t 'f
k at i o n s - N r - , D a t u m u n d U h r z e i t d e r E n t n a h m e , N a m e d e s M a t e -
rials wie Urin oder Serum). Das Material ist grundsätzlich als infektiös zu betrachten.
Die Schnelligkeit des Transportes und evtl. besondere Trans- portbedingungen (z.B. Tiefkühlung) werden durch die Fragestel-
lung der angeforderten Untersuchung bestimmt.
Jeder Auftrag und jede dazugehörige Probe muß eine laborinter- ne Nummer und einen Begleitzettel für die verschiedenen Labor-
s tati o ne n b e k o m m e n . E i n e V e r w e c h s l u n g d e r P r o b e n i m L a b o r m u ß
ausgesch l o s s e n s e i n .
Es müssen genügend Kühlschränke und '7iefkühlschränke vorhanden sein, damit die Proben vor und nach der Untersuchung sachge- recht gelagert werden können. Die Dauer der Lagerung von Rest- material muß innerhalb des Labors geregelt sein und überwacht
w erd en . G e s e t z l i c h e V o r s c h r i f t e n m ü s s e n b e a c h t e t w e r d e n , e v t l . m uß e i n e A b s p r a c h e m i t d e m A u f t r a g g e b e r e r f o l g e n .
3. P r a k t i s c h e A r b e i t i m L a b o r a . M e t h o d e n
F ür s ä m t l i c h e i m L a b o r v e r w e n d e t e n M e t h o d e n m ü s s e n s c h r i f t -
lich niedergelegte Vorschriften vorhanden sein. Sie sollten
s o au s g e a r b e i t e t s e i n , d a ß d a s t e c h n i s c h e P e r s o n a l n a c h
entsprechender Einweisung damit umgehen kann. Die Vor-
schriften müssen getestet sein und sollen anerkannten Qua.- litätskriterien entsprechen. Jede Änderung der Vorschrift muß dokumentiert werden.
b . 8 i c h e r u n g d e r P r o b e n i d e n t i t ä t
W ie d i e P r o b e s e l b s t m ü s s e n a u c h A l i q u o t e u n d E x t r a k t e g e -
kennzeichnet sein. Eine sichere Zuordnung von Analysener- gebnissen zu der Probe muß jederzeit gewährleistet sein.
Anhand des Probenbegleitzettels muß der Weg der Probe durch das Labor verfolgt werden können. Es wird dadurch auch der Verbleib des Probenmaterials dokumentiert.
c . A n a l y t i k
Grundsätzlich ist es dem Untersucher/der Untersucherin freigestellt, welche Methoden eingesetzt werden, um zu einem Ergebnis entsprechend dem Auftrag zu kommen. Es muß jedoch gewährleistet sein, daß das Ergebnis zuverlässig und abgesichert ist. Bei qualitativen Untersuchungen ist es im- mer notwendig, zwei Verfahren mit unterschiedlichem Nach- weisprinzip anzuwenden, z.B. kann ein immunologisches Ver-
fahren nicht durch ein anderes immunologisches Verfahren abgesichert werden. Wenn ein Befund nur mit einer Methode erhalten wird und eine Absicherung nicht möglich ist, z.B.
bei einer Spezialuntersuchung oder bei wenig Probenmateri- al, muß das im Befund erwähnt und entsprechend der Auf- tragsstellung bewertet werden.
- 2 2 -
Grund s ä t z l i c h m u ß b e i a l l e n a n a l y t i s c h e n V e r f a h r e n ( I d e n t i.-
fizierung und quantitative Bestimmungen) eine Qualitätskon
trolle durchgeführt werden, die den gültigen Anforderungen entspricht. Diese kann substanz- oder methodenspezifisch s ei n .
4. Be r i c h t
Das Zrgebnis der Untersuchung wird protokolliert und für den Auftraggeber ein schriftlicher Bericht gefertigt. Der Umfang wird entsprechend der pragestellung gestaltet. So wird ein
Gutachten für ein Gericht umfangreicher sein als ein negativer Suchtmitteltest im Rahmen der Überwachung. Unabhängig davon sollte jedoch immer auf die Sj.cherheit und Aussagekraft des Befundes eingegangen werden. Die Untersuchungsmethode muß an- gegben sein. Der Bericht muß eindeutig zuzuordnen sein, sowohl der Person, von der die probe stammt, als auch der, die für die Untersuchung verantwortlj.ch ist. Die Bestimmungen des Da-
t ensc h u t z e s m ü s s e n b e a c h t e t w e r d e n .
1) Grundlage des Entwurfes sind:
a ) E i c h g e s e t z v o m 2 2 . 0 5 . 1 9 8 5 b ) Di e G L P
c) Report of the Laboratory Guidelines Committee der Society of F o r e n s i c T o x i c o l o g i s t s , I n c . ( SO F T ) u n d d e r Se c t i on of the American Academy of Forensic Sciences (AAFS).
2) Mitglieder und Gäste des Ausschusses:
N EUERSCHE I N U N G Symposiumsband
W iss e n s c h a f t l i c h e s S y m p o - W 1 S S E N S C 1 X A X W L I C H E S S Y M I O S I U M
sium Rechtsmedizin und R E C H T S M E D I Z I N
Forensische Toxikologie U N D
F ORENSISMI E T O X I K O L O G I E
N eue a n a l y t i s c h e M e t h o d e n
B earb e i t e t v o n W . A R N O L D N EUE A N A L Y T I S C H E M E T H O D E N
2 5 B e i t r ä g e a u f c a . 2 0 0 S .
1 99 1 ) 1 9 5 g 2 ( I X ) 4 F o t o s
6 6 A b b i l d u n g e n , 6 6 T ab . ,
Sachwort v e r z e i c h n i s .
V er la g D r . D i e t e r H e l m ,
Heppenhei m
I S B N - N r . 3 - 9 2 3 0 3 2 - 0 6 - 4
P rei s : Mitglieder/Symposiumsteil-
n ehmer : 2 0 , - DM
Nichtmitglieder:
3 5 , — D M
Bestellungen sind an die
G esc h ä f t s s t e l l e d e r G T F C h
z u r i c h t e n .
Institut fw RechtsmedIzIn der UnIversltat Hambwg
T hem en : E rk e n n e n e i n e r V e r g i f t u n g , M e t a b o l i s m u s f o r s c h u n g , R e t e n -
tionsindizes, g a s f örmige Organika, Dioden Array Detektor, syste-
m at i s ch e t o x i k o l o g i s c h e A n a l y t i k , C an n a b i n o i d e i n S e r u m , T H C - M e -
taboliten, i m m u nologischer Opiatnachweis, I o n e npaar-DC, pKa-Be- stimmung, C O H b , Gesamtkörperwasser, Widysche Zonen, Haaranalytik
(Coffein, D r o g en , S t r y c hnin) , k l i n isch-toxikologische Analytik in Polen, M e d i kamente und Stra&enverkehr, Suizid nach Anleitung, HIV-Infektionen bei Drogentoten, Sicherheitsgrad bei Vergiftungs- diagnosen, Spurenanalytik, 45 Jahre Forensische Toxikologie.
- 24 -
T+K(1991 ) 58 (1, 2): 24-25
AUS DEN SITZUNGEN DES VORSTANDS G. Megges, Schriftführer der GTFCh
Bayerisches Landeskriminalamt, D (W) - 800o
e it d e m L e t z t e n M o s b a c h e r S y m p o s i u m h a t s i c h d e r s tand a c h t m a L g e t r o f f e n , z u m e i s t a m R a n d e v o n T a g u n g Sympos i e n u nd W or k s ho p s .
Wi ch t i g s t e s E r e i g n i s i n d i e s e n z we i J a h r e n wa r s i c h « Li ch d ie W i e d e r v e r e i n i g u n g D e u t s c h L a n d s u n d d a m i t a u c h d i e Auf n a h m e d e r me i s t e n b i s h e r i g e n Mi t g Li e d e r
b e i t s geme i n s c h a f t T o x i k o Lo g i e i n d e r Ge s e L Ls c h a f t f ü r Geri c h t L i c h e M ed i z i n i n d e r DDR i n d i e GT F C h.
I m di r e k t e n Z u s a m m e n h a n g h i e r m i t s t a n d d a s e r s t e g e m e i n - s ame S y m p o s i u m " T o x i k o L o g i s c h e C h e m i e " m i t u n s e r e n K o L -
Legen a u s d e r DDR v o m 3 . — 5 . J u L i 1 9 9 0 i n L e i p z i g .
A uch d i e T a g u n g e n " 5 0 J a h r e g e r i c h t L i c h e C h e m i e i n W i e n "
a nLä B L i c h d e r E m e r i t i e r u n g v o n P r o f . G o t t f ried M a c h a t a u nd " R e c h t s m e d i z i n u n d f o r e n s i s c h e T o x i k o L o g i e " z u m 7 5. G e b u r t s t a g. von P r o f . W o L f g a n g A r n o L d , H a m b u r g , b e - d ur f ten — in A b s t i m m u n g m i t den O r g a ni satore n v o r O r t d e r V o r b e r e i t u n g d u r c h d e n Vo r s t a n d .
Die s g i Lt s e Lb s t v e r s t ä n d Li c h a u c h f ü r d i e Wo r k s h o p s
e ratu r r e c h e r c h e " 1 9 8 9 i n U L m u n d " N e u e r e V e r f a h r e n i n d e r C hrom a t o g r a p h i e u n d i n d e r P r o b e n v o r b e r e i t u n g " 1 9 9 0
T übin ge n so w i e f ü r u n s e r 9 1 e r S y m p o s i u m i n M o s b a c h
E inen b r e i t e n R a u m n a h m e n w i e d e r u m d i e E r o r t e r u n zum P ro b L e m d e r Qu a Li t ä t s k o n t r o L Le i m t o x i k o Lo g „ . a o r e in. E s w u r d e n i n d i esem Z u s a m m e n h a n g K o n t a k t
A uf V o r s c h L a g d e r A n e r k e n n u n g s k o m m i s s i o n w u r d e d e r F a c h - t i t e L " Fo r e n s i s c h e r T o x i k o L o g e G T F C h " a n f ij gf we i t e r e KoLLe ge n v e r L i e h e n . Um m ö gL i c h s t z a h L r e i c h e we i t e r e Be- wer b u n g e n w i r d g e b e t e n .
E i n B e s c h L u R , d e r d i e ä Lt e r e n Ni t g L i e d e r i n t e r e s s i e r e n wi r d : u nsere P e n s i o n är e sind vo n d e r Z a h L u n g d e s N i t g L i e d s b e i - t rags b e f r e i t , s o f e r n s i e n i c h t m e h r a k t i v i n i h r e m b i s h e r -
i gen B e r u f t ä t i g s i n d .
A ufg r un d d e r z a h L r e i c h e n n e u e n N i t g L i e d e r w i r d v o n d e r G e - s ch ä f t s s t e L Le e i n a k t u a L i s i e r t e s Ni t g L i e d e r v e r z e i c h n i s h e r - ausg e g e b e n w e r d e n .
T ~K(1991) 50(1,2): 2 6 - 28 - 26 -
BERICHT 1991 DES VORSITZENDEN DES ARBEITSKR EISES DER GTFCh
"ANALYTIK DER SUCHTSTOFFE"
R. Wenni g
L abora< o i r e N a t , i o n a l , L — 1 0 1 1 L u x e ~ b o u r g
3 Q Ko] lege n a u s K r i m i n a l ä m t e r n , Seit mehreren Jahren begegnen sich etwa 25 bis
chemischen Untersuchungsämtern und Universitätent äte n 2 m a l j äh r l i ch z u m al l g ™ ~n ~n Erfahrungsaustausch bezüglich der Analytik vor SucSuchtstoffen, zur Koordination der Workshops der GTFgh, zur Diskussion über Qualztats on- t k o n t r ol l e i n n er h a l b d er G T F C h .
z ur K o o r d i n a t i o n d e r M it a r b e i t i n i nt er n a t i o n a l e nl en O r g a n i s a t i o n e n .
ren hat sich daraus ein eigener AK g u a l itätskontrs kon t r o l l e en t w i ck el t , geleitet von K.Harzer aus Stuttgart.
I n letzter Zeit haben diese Sitzungen stattgefunden in Innsbruck u n dc k u n d W i e s b a d e n (1988), Hannover und Mainz (1989), Hagen und Frankfurt = 40. Sitzung! (199Q)
Aus diesen Zusam m e n k ü n ften können folgende "highlights" in Stichworten z ur ü c k b e h a l t e n w er d en .
1 988 In n s b r u c k
H uizer : A m s t e r d a m 7 . 000 k g = 2 8 . 000 T a b l e t t e n P e m o l i n b es c h l a g n a h m t . Angelov, v.Meyer: Anabolika aus Polen und Frankreich
M egges: S p r i t z e n m i t D i- i s o p r o p y l p h e n y l - a m i n
Schneider: Vor Gericht zählt nur die Btm-Substanz, nicht, die Vorstufen.
Rübsam en: Schutzmaßnahmen für Laborpersonal beim U m p a c k e n g r o s ser M engen B t m .
Schneider: Bay OLG: Bei Vorhandensein von verschiedenen R M , die für sie
a lle i n e u n t e r h a l b d e r ni ch t , g e r i n g e n M e n g e l i e g e n , e r f o l g t ' - , A d d i t i o n . M egges: I A ' s f ü r A m p h e t a m i n e m a c h e n S c h w i e r i g k e i t e n b e i d er A b si c h e r u n g . Huizer , M e g g es , R ü b s a m en : M DM A i n H o l l a n d s e l t e n , i n B R D 1 7 F ä l l e
1 988, Wiesbad en
Möller : M i s c h p u l v e r C o c a i n - H e r o i n , B o d y p a c k e r m i t H a schiscll
Wennig: Scopolamin in Kaffee.
B äumler : Methadonbehandlung unter ärztlicher Aufsicht führt nicht zur
F ahr u n t ü c h t i g k e i t .
Rösner: Hauptmetabolit von Dihydrocodein ist Nordihydrocodein und nicht
Dihydromorphin.
Megges: Schwierigkeiten des Fentanylnachweises im Urin.
S chneid e r : Morphin/Codeinglucuronid, sehr starke Streuung bei Ringversuchen.
M ölle r : d euterierte Standa rds bei qu a n titativen Bestim m u n g v o n M o r p h i n . Q ualitätskontrolle und Bundesärztekamm e r .
1 989, Hann o v e r
A ngel ov : D r o n a b i n o l = M a r i n o l = T H C h a l t i g e s z u g e l a s s e n e s M e d i k a m e n t i n US A . Möller: Behandlung sog. body-packs mit Pufferlösung führt bei IA s zu
positiven Ergebnissen.
P hen o b a r b i t a l b i s 70c d er F ä l l e a l s St r e c k mi t t el d e s H e r o i n s . Stobbe: Mischung des Rem e d acen und M e d inox als Heroin angeboten.
Im Grenzbereich wird Mon oacetylmorphin-Gehalt dem Heroin addiert.
Bohn: In Deutschland noch kein Crack aufgetaucht.
Fritschi: Möglichkeiten zur Gehaltsbestimmung von H e roin durch Dealer und i n A p o t h e k e n .
Schneider: Ringversuche zur Glucuronidspaltung bei Codein Urinen noch nicht zu f riedens teilend.
M öller : D a l d r u p G e m i s c h i n M e O H z u m t ä g l i c h e n T e s t e n ( R e t e n t i o n s z e i t , Peakflächen) der LC bzw G C - M e t h o den (Säule..) geeignet.
Wennig: E n t ä u s c h u n g ü b e r K o n t a k t m it EG z u r Qu a l i t ä t s k o n t r o l l e v o n B tm-U r i n e n .
P odko w i k : D i s k u s s i o n ü b e r M e t h a m p h e t a m i n - H C l ( I C E ) u n d " c r a c k m e t h "
1 989, Mai n z
Schneider: Unterscheidung von Crack und C o cain HCl mittels IR.
Urin von Drogentoten enthält nur Cocain.
H uizer: "schwarzes Heroin" e n t h äl t v i e l ( b i s z u 8 0z) Narcoti n u n d w e n i g H eroin ( l a ) .
D okt o r a r b e i t ü b e r He r o i n a n a l y s e n i n P ha r m . W e e k b l . S c i . E d . 1 7 9 - 1 8 0 ,
11-(1989)
- 2 8 -
Wennig: Lipoperoxide werden im Urin von Drogens«e nsü( h t i g e n a u s g e s c h i e d e n . Ann. C l i n . L a b . S c i . 1 8 ( 5 ) 3 7 4- 7 ( 1 988).
Remedi von Biorad. J.Chromatogr. 473 325 341 •-341 (1989)
LC/MS von Methoxyam p h etaminen, J.Chromatogrr. S ci . 2 7 , 6 0 2 - 6 0 7 ( 1 989) TREVI-R i n g v e r s u c h i n al l e n E G - L ä n d e r n g e p » n t .
Chlor a mi n T i m U r i n s t ör t , I A s b e i C a n n a b i n o i d en I i d e n u n d O i a t en .p Schneider: Ringversuch Codeinglucuronidspaltung noch imme r n
z uf rie d e n s t e l l e n d .
ö ll er : Q u a l i t ä t s k o n t r o l l e b e i be s c h l a g n a h m t e n D r o g e n , L e i c h e n u n t e r s u c h u n g e n , u nd T r a n s p l a n t a t i o n s c h i r u r g i e n i c h t v o n A r zt e k a m m e r b e a n s p r u c h t .
• •
1990, Hagen
S zendre i / U NQ: Z u s a mmenar b ei t b e i g u ai i t ä t s k o n t r o l l e , A u s b i l d u n ß v o n i' ao b > r e < t e » Herstel]en von Re ferenzsubstanzen (Wunschliste zur Synthese-Planung) Wennig: Bessere Zusamm e n arbeit erwünscht bei der Qualitätskontrolle mit UNO und EG (K.Harzer = deutscher Vertreter beim Qualitätskontrollprogramm d er E G )
Huizer : P i r a c e t a m u n d N i c o t i n a m i d a l s S t r e c k m i t t e l i n Co ca i n . Kapseln mit THC und Lactose.
Stoble: Überprüfung der Hände von beschuldigten Dealern mit EtOH E x traktion
erfolgreich.
M öller : B esch l a g n a h m t e s G e l d m i t M eO H e x t r a h i e r e n zu m B t m - N a c h w ei s . 2 5 5 de r B a n k n o t e n i n U S A = p o s i t iv
Harzer : P assiv r a u c h e n e r z e u g t e i n S p i e g e l v o n M a x i m u m 2 5 n g T H C - C O O H / m l M ölle r : T isch v o r l a g e ü b e r Q u a l i t ä t s k o n t r o l l e i n bi o l o g i s c h e n P r o b e n .
Stobbe : G utach t l i c h e S t e l l u n g n a h m e z u r B e u r t e i l u n g v o n s y n t h et i s c h e n O p i a t e n i n B e zu g a u f r el a t i v e W i r k s a m k e i t u n d n i c h t ger i n g e M e n g e .
S chnei d e r : regt an,Synthesevorschriften zu sammeln bei praktischen Fällen.
1 990, Fr a n k f u r t
Rösner : P rogr a m mi e r e r - S p r a c h e n f ü r C h e m i k e r b e i d er GD C h ' K l 20- 27 2 1 9 9 1
Möller: Neue NIDA-Guidelines i n d e n USA
S chnei d e r : Codeinglucuronidspaltung-Ringversuch no h '
immer ni ch t h e r v o r r a g end Fritschi: D MT un d D E T - S y n t h e s e
Megges: in 30 — 40 ~ der Urine kein Monoacetyl
a ce y morphi n n a c h w ei s b ar . Angelov: MDMA Tabeletten i n U SA
M öller: " Superhi ghs" i n Z ü r i c h Sachs: Arbeit s k r ei s EDV
Schmoldt: KO-Tropfen = Noludar au s CSSR
RINGVERSUCHSPROGRAMME TOXIKOLOGIE / PHARMAKA-ANALYTIK Heinz H . B u s s e mas
Gemeinschaftspraxis für Laboratoriumsmedizin Dr. Eberhard / Dr. Sirowej, D (W) — 4600 Dortmund 1
Neben d e r l ab o r i n t e r n en Qu a l i t ä t s k o n t r o l l e i s t d i e T e i l n a h me a n Ri n g v e r s u c h e n z u r U b e r w a c h u n g d e r R i c h t i g k e i t q u a n t i t a t i - v er U n t e r s u c h u n g e n u n e r l ä ß l i c h . E i n i g e i m R a h m e n d e r f o r e n - s i s c h e n , k l i n i s c h - t o x i k o l o g i s c h en o d e r a r b e i t s me d i z i n i s c h e n A naly t i k r e l e v a n t e P a r a m e t e r w e r d e n i n R i n g v e r s u c h e n m e h r e - r er I n s t i t u t i o n e n a n g e b o t e n . U m e i n e O b e r s i c h t z u e r h a l t e n ,
i n we lc he n R i n g v e r s u c h e n i n t e r e s s i e r e n d e P a r a m e t e r e n t h a l t e n s ind un d w e l c h e K o s t e n b e i e i n e r T e i l n a h m e e n t s t e h e n , h a b e
i c h A n f a n g J an u a r 19 9 1 F r a g e b o g e n an s i e b e n I n s t i t u t i o n e n v ersc h i c k t , v o n d e n e n f ü n f b i s z u m 2 5 . 2 . 9 1 d i e F r a g e n b e a n t - w orte t h a b e n . I m f o l g e n d e n s o l l e n d i e A n s c h r i f t e n , P a r a m e t e r und P r e i s e w i e d e r g e g e b e n we r d en :
1 . C a r d i f f B i o a n a l y t i c a l Se r v i c e s L t d . C ard if f B u s i n e s s T e c h n o l o g y C e n t r e S enng h e n y d d R oa d
Car d i f f CF 2 4 AY , U . K .
D r. J oh n F . W i l s o n , T e l . : U K - 0 2 2 2 - 7 4 2 0 6 8 a ) Sub s c h e m a f o r A n t i e i l e t i c D r u s S e r u m
P heny t o i n , P h e n o b a r b i t a l , P r i m i d o n , C a r b a m a z e p i n , C arba m a z e p i n - E p o x i d , E t h o s u x i m i d , V a l p r o i n s ä u r e , C l o n a z e p a m
1 2 Rin g v e r s u c h e / J a h r ; K o s t e n : 2 5 0 P f u n d / J a h r b ) Re s i r a t o r S u b s c h e m a S e r um
T heo p h y l l i n , Co f f e i n
2 4 Ri n g v e r s u c h e / J a h r ; K o s t e n : 1 4 0 P f u n d / J a h r c ) C a r d i ac Su b s c h e m a Se r u m
D i g o x i n
3 6 Rin g v e r s u c h e / J a h r ; K o s t e n : 1 4 0 P f u n d / J a h r d ) An t id e r e s s a n t s S u b s c h e m a S e ru m
Ami t r i p t y l i n , No r t r i p t y l i n , I mi p r a mi n , Des i p r a m i n
1 2 Rin g v e r s u c h e / J a h r ; K o s t e n : 1 1 0 P f u n d / J a h r e ) Sc h e m a f o r A n t i b i o t i c D r u s S e ru m
Gent a m y c i n , T o b r am y c i n , Ami k a c i n , Ne t i l mi c i n , Vanc o myc in, Chl oramph e n i co l
1 2 Rin g v e r s u c h e / J a h r ; K o s t e n : 1 991 k o s t e n l o s f ) Schema f o r T o x i c o l o S e ru m
P ar a c e t a m o l , S a l i c y l s ä u r e
12 Ringversuche/Jahr; Kosten: 1991 kostenlos
g) S c h e m a f o r D r u s o f A b u s e i n U r i n e
S ti m u l a n t i e n , Ba r b i t u r at e , C a n n a b i n o i d e , C o c a i n und Metaboliten, Tranquilizer, Opiate, Methadon
12 Ringversuche/Jahr; Kosten: 250 Pfund/Jahr 2. Centre de Toxicologie du Quebec
2 705, L a u r i e r B l v d .
Sainte-Foy (Quebec) G1V 4G2 Canada .
J ean- P h i l i p p e W e b e r , P h. D . , Te l . : 4 18 - 6 5 4 - 2 2 5 4
- 30 -
a) Me t a l l e i n Ur i n
A rsen , C a d m i u m , C h r o m , Q u e c k s i l b e r b) Me t a l l e i n Se r u m
Alumi n i u m , K u p f e r , S e ie n , Z i nk
c) Me t a l l e i n B l u t
B l e i , Cad m i u m , Qu e c k s i l b e r d) F l u o r i d i n Ur i n
6 Ring v e r s u c h e / J a h r K o s te n / J a h r : 1 3 0 k a n a d . D o l l a r f ür di e e r s t e S u b s t a n z u n d 6 0 k a n a d . D o l l a r f ü r
j e d e w e i t e r e
3 . Co l l eg e o f A m e r ican P a t h o l o g i s t s 5 202 O l d Or c h a r d Ro a d
Skok i e , I l l i n o i s 6 0 0 7 7 - 1 0 34
D ie f o l g e n d e n A n g a b e n s i n d U n t e r l a g e n a u s d e m J a hr e 19 8 8 e n t n om m e n :
a ) U r i n e T ox i c o l o Su r v e UT
Q uan t i t a t i v e s S c r e e n i n g a u f f o l g e n d e S t o f f g r u p p e n : A lko h o l e , A m p h e t a m i n e , B a r b i t u r a t e , H y p n o t i k a , B e n z o - d i a z e p i n e , s y n t h . Op i a t e , T r i c y c l i s c h e Me d . , 1 5 we i - t ere W i r k s t o f f e
4 Rin g v e r s u c h e / J a h r ; K o s t e n : 2 6 4 D o l l a r / J a h r b ) T o x i c o l o Su r v e T
Der R i n g v e r s u c h e n t h ä l t - k l i n i s c h o r i e n t i e r t e " Ur i n e u nd S e r e n m i t s i m u l i e r t e n A n g a b e n z u m " P a t i e n t e n " . Qual i t a t i v e un d q u an t i t a t i v e An a l y s e n s o l l e n d u r c h g e -
f ührt w e r d e n , w o b e i a u f e t w a 3 0 h ä u f i g v o r k o m m e n d e A rzn e i s t o f f e u n d D r o g e n z u p r ü f e n i s t .
4 Rin g v e r s u c h e / J a h r ; K o s t e n : 5 5 0 D o l l a r / J a h r c ) A A C C C A P W h o l e B l o o d A l k o h o l S u r v e A L 1
4 Rin g v e r s u c h e / J a h r ; K o s t e n : 2 3 6 D o l l a r / J a h r d ) A A C C C A P S e r u m A l k o h o l Su r v e AL 2
4 Ringversuche/Jahr; Kosten: 250 Dollar/Jahr
e ) A A C C C A P B l o o d L e ad Su r v e BL
4 Rin g v e r s u c h e / J a h r ; K o s t e n : 2 4 0 D o l l a r / J a h r
f ) AAC C C A P F o r e n s i c U r i n e D r u T e s t in S u r ve UDS S cre e n i n g ( q u a n t i t a t i v ) a u f A m p h e t a m i n e , K o k a i n Opi a t e , Ph e n c y c l i d i n u n d Can n a b i s - Me t a b o l i t
4 Rin g v e r s u c h e / J a h r ; K o s t e n : 6 6 0 D o ],lar/ J a h r
g) AA CC C A P F o r e n s i c U r i n e D r u T e s t in S u r v e U D S Q ua l z t a t z v e u n d q u a n t i t a t i v e U n t e r s u c h u n g In h a l t
s t o f f e w i e ( f )
4 Rin g v e r s u c h e / J a h r ; K o s t e n : 7 Q Q D o l ] a r / J a h r
4 . D e u t s c h e G es e l l s c h a f t f ü r K l i n i s c h e Ch e m i e e . V . Post f ac h 15 0 1 3 9
5 300 B o n n 1
P ro f . D r . G . Rö h l e , Tel . : 0 2 2 8 - 2 1 5 0 2 5 a ) R i n v er s u c h AK Se r u m
Carb a m a z e p i n , D i g o x i n , Et h o s u x i mi d , L i t h i u m,
Pheno b a r b i t a l , P h e n y t o i n , Pr i mi d o n , T h e o p h y l l i n , Val p r o i n s ä u r e
6 Ring v e r s u c h e / J a h r ; K o s t e n : 1 0 0 D M / R i n g v e r s u c h b ) R i n v er s u c h AP S e r u m
Car b a m a z e p i n , D i g o x i n , E t h o s u x i mi d , L i t h i u m ,
P heno b a r b i t a l , Ph e n y t o i n , P r i mi d o n , T h e op h y l l i n , V al p r o i n s ä u r e , Ami k ac i n , Ch i n i d i n , D i g i t o x i n , G ent a m i c i n , L i d o c a i n , M e t h o t r e x a t , T o b r a m y c i n 6 Ring v e r s u c h e / J a h r ; K o s t e n : 1 4 0 D M / R i n g v e r s u c h c ) R i n v e r s u c h E T Se r u m
E t h a n o l
2 Ring v e r s u c h e / J a h r ; K o s t e n : 5 5 D M / R i n g v e r s u c h 5 . I n s t i t u t f ü r Ar b e i t s - u n d So z i a l me d i z i n
S ch i l l e r s t r a ß e 2 5 / 2 9 8 520 E r l an g e n
Pr o f . Dr . An g e r e r ; T e l . : 0 9 1 3 1/ 8 5 2 3 74 Di p l . - I n g . K . H . Sc h a l l e r ; T e l . : 0 9 1 3 1/ 8 5 2 2 55
Ri n v e r s u c h e f ü r a r b e i t s me d i z i n i s c h - t o x i k o l o i s c h e A nal se n e m ä ß T R G S 4 1 0 d e r G e f a h r s t o f f v e r o r d n u n a) S e r u m :
p ,p-D DE ; H C B ; A l p h a - B e t a - G a m m a - H C H ; PCB: 2 8 , 5 2 , 10 1 , 1 3 8 , 1 5 3 , 1 8 0 ; PCP
b) Vo l l b l ut :
B l e i , Cad m i u m , Ch r o m , Co b a l t , N i c k e l , Qu e c k s i l b e r , D i c h l o r m e t h a n , T r i c h l o r e t h en , 1 , 1 , 1 - T r i c h l o e t h a n , T et r a c h l o r e t h en
c) Ur i n :
A l u m i n i u m , A n t i m o n, Ar s e n , B l e i , Ca d mi u m , Ch r o m , C oba lt , F l u o r , K u p f e r , M a n g a n , N i c k e l , Q u e c k s i l b e r , Sei e n , T h a l l i u m , Z i n k , Ami n o l äv u l i n s ä u r e , H i p p u r s ä u r e , M and e l s ä u r e , P C P , P h e n o l , P h e n y l g l y o x y ) s ä u r e , T r i -
c h l o r e s s i g s ä u r e
E in R i n g v e r s u c h / J a h r ; K o s t e n : G r u n d g e b ü h r 2 0 0 D M , p lus 4 0 D M p r o P a r a m e t e r
6 . I NS T A N D e . V . P os t f a c h 4 4 0 2
4 00 0 D ü s s e l d o r f 1
Dr . Ra i n e r Han k e , T e l . : 0 2 1 1 - 3 1 4 0 67 a ) S u r e n e l e m e n t e U r in
A rsen , C a d m i u m , C o b a l t , C h r o m , K u p f e r ,
Q uecks i l b e r , Ni c k e l , Bl e i , Al um in i u m 2 Ringversuche/Jahr; Kosten: 180 DM/Jahr
- 3 2 -
b ) P h a r m a k a I S e r u m
Carb a m a z e p i n , D i g o x i n , Et h o s u x i mi d , L i t i u m , Net i l mi c i n , p h e n o b a r b i t a l , Ph e n y t o i n .
T heop h y l l i n , V a l p r o i n s ä u r e
4 Ringversuche/Jahr; Kosten: bei Auswertung gu n v o n b i s z u g E r g e b n i s p a a r e n 7 0 D M / R i n g v e r s u c h ; b e i m e r a s 9 Erge b n i s p a a r e n 1 1 0 DM/R i n g v e r s u c h
c ) P h a r m a k a I I Se r u m
Amik a c i n , D i g i t o x i n , Ge n t a mi c i n , Me t h o t r ex a T obr a m y c i n , V a n k o m y c i n
4 Rin g v e r s u c h e / J a h r ; K o s t e n : 7 0 D M / R i n g v e r s u c 7 . K K G T
Pos t b u s 4 3 1 0 0
NL — 2 5 0 4 A C D e n Ha a g T el . : 0 7 0 - 3 2 1 7 1 6 1
F olgend e A n g a b e n s i n d U n t e r l a g e n a u s d e m J a h r e 1 9 ~ 0 e nt n o m men :
a ) A n t i e i l e t i k a Se r u m
P heno b a r b i t a l , P h e n y t o i n , C a r b a m a z e p i n u n d - e p o x i d , P r ™ d o n , E t h o s u x i m i d , V a l p r o i n s ä u r e , G e n t a m y c i n , T obr a m y c i n , C l o n a n z e p a m , L i t h i u m
5 Rin g v e r s u c h e / J a h r ; K o s t e n : 3 2 5 G u l d e n / J a h r b ) C a r d i a c a S e r u m
T heo p h y l l i n , Co f f e i n , P r o c a i n ami d , N - A c e t y l - P r o c a i n - amid , D i s o p y r a mi d , No r d i s op y r ami d , L i d o c a i n , Ch i n i d i n ,
1 , 7- D i m e t h y l x an t h i n , D i g o x i n
5 Rin g v e r s u c h e / J a h r ; K o s t e n : 3 2 5 G u l d e n / J a h r c ) An t id e r e s s i v a S e r u m
( I ) Ami t r i p t y l i n , No r t r i p t y l i n , Ma p r o t i l i n , Desmet h y l m a p r o t i l i n
( II ) I s m i p r a m i n , D e s i p r a m i n , C l o m i p r a m i n ,
D esmet h y l c l o m i p r a m i n
5 R ingversuche/ Jahr; Kosten: 325 Gu l den/ Jahr d ) B e n z o d i a z e i n e Ser um
( I ) D i a z e p a m , De s m e t h y l d i a z e p a m , Q xa z e p a m , T emaze p a m
( I I ) Ni t r az e p a m , D e s a l k y l f l u r az e p a m ,
F lun l t r a z e p a m , D e s m e t h y l f l u n l t r a z e p a m
5 Ringversuche/Jahr; Kosten: 325 Gu]den/Jahr
