Archiv "Rheumatoide Arthritis: Neue Daten zu Tocilizumab" (05.09.2008)

A1860 Deutsches ÄrzteblattJg. 105Heft 365. September 2008

P H A R M A

E

rgebnisse von zwei im Juni 2008 auf dem Kongress der europäischen Anti-Rheuma-Liga in Paris präsentierten Studien belegen die gute Wirksamkeit des Interleu- kin-6-Rezeptorantagonisten Tocili- zumab bei Patienten mit rheumatoi- der Arthritis (RA). Tocilizumab soll 2009 in Europa als Roactemra in den Handel kommen.

Tocilizumab ist ein humanisierter Antikörper, der sowohl den mem- brangebundenen als auch den lös- lichen Interleukin-6-Rezeptor blo- ckiert und damit die Wirkungen des Zytokins IL-6 hemmt. In einem internationalen Prüfprogramm mit fünf Phase-III-Studien, in die mehr als 4 200 Patienten mit RA aus 41 Ländern eingeschlossen sind, wur- den und werden die Wirkungen und Verträglichkeit des IL-6-Rezeptor- antagonisten untersucht.

Die Ergebnisse der OPTION¹- und der TOWARD²-Studie liegen seit 2007 vor, die Ergebnisse der RADIATE³- und AMBITION⁴-Stu- die wurden Mitte Juni in Paris vor- gestellt. Die LITHE⁵-Daten sollen Ende des Jahres präsentiert werden.

Hohe Ansprechraten auch bei langer Krankheitsdauer

In der doppelblinden RADIATE- Studie wurden 498 Patienten mit mäßig schwerer bis schwerer rheu- matoider Arthritis, die auf einen oder mehrere TNF-Hemmer nicht ausreichend angesprochen hatten, randomisiert 24 Wochen lang zu- sätzlich zu Methotrexat mit Toci- lizumab 4 mg/kg KG (n = 163), 8 mg/kg KG (n = 175) oder Placebo (n = 160) behandelt. Primärer End- punkt war das ACR-20-Anspre- chen* nach 24 Wochen. Die Grup- pen waren in den demografischen Parametern vergleichbar, bemer- kenswert waren jedoch nach Aussa- ge von Priv.-Doz. Dr. Andrea Rub- bert (Universitätsklinik Köln) die

lange Krankheitsdauer von mehr als elf Jahren und der hohe Disease Activity Score (DAS) von 6,8. Nach 24 Wochen zeigten sich folgende Ansprechraten beim Vergleich der 8-mg/kg-Tocilizumab-Gruppe mit Placebo:

>ACR20: 50,0 % versus 10,1 %

>ACR50: 28,8 % versus 23,8 %

>ACR70: 12,4 % versus 1,3 % Das Ansprechen war unabhängig von der Vortherapie. Eine Remis- sion mit einem DAS28 < 2,6 er- reichten etwa 30 Prozent der Patien- ten, bei etwa 50 Prozent konnte die Krankheitsaktivität auf einen DAS28 < 3,2 gesenkt werden. Bei den Nebenwirkungen traten im Ver- gleich zu früheren Studien keine neu- en Aspekte auf. Bei den mit Tocili- zumab behandelten Patienten wur- den etwas mehr Infektionen gesehen.

In der AMBITION-Studie wurde Tocilizumab im Vergleich zu Me- thotrexat bei Patienten, die noch kein Methotrexat erhalten hatten, untersucht. Patienten mit mäßig schwerer oder schwerer rheuma- toider Arthritis, die schon mindes- tens drei Monate dauerte, wurden 24 Wochen lang mit Methotrexat

7,5 bis 20 mg/Woche (n = 284) oder Tocilizumab 8 mg/kg KG alle vier Wochen (n = 288) behandelt. Die Ansprechraten zeigten auch hier, dass Tocilizumab in Monotherapie signifikant besser wirkte als Metho- trexat. 33,6 Prozent der Patienten in der Tocilizumab-Gruppe erreichten in der Woche 24 eine Remission, in der Methotrexat-Gruppe waren es

12,1 Prozent. I

Dr. rer. nat. Susanne Heinzl Pressekonferenz: „Tocilizumab – Innovative Zyto- kin-Hemmung bei rheumatoider Arthritis“ in Köln, Veranstalter: Roche-Pharma und Chugai-Pharma

RHEUMATOIDE ARTHRITIS

Neue Daten zu Tocilizumab

Der Wirkstoff blockiert den humanen Interleukin-6-Rezeptor, der Entzündungsreaktionen triggert.

KURZ INFORMIERT

Bitte um Rückgabe der Ärztemus- ter „Carbamazepin Sandoz 400 mg“ –Die Sandoz Pharmaceuticals GmbH hat bei den Produkten Carba- mazepin Sandoz 400 mg Retardta- bletten und Carbamazepin Sandoz 600 mg Retardtabletten die Formulie- rungen geändert. Die bisherigen Re- tardtabletten waren oblong rotbraun beziehungsweise dunkelgelb. Die neuen teilbaren Retardtabletten sind oblong weiß. Ab dem 1. September 2008 wird ausschließlich Ware der neuen Formulierung ausgeliefert. Um

klare Verhältnisse für Patienten und Fachkreise zu schaffen, werden die vorhandenen Bestände mit der bishe- rigen Formulierung zurückgerufen. Die Ärzteschaft wird daher gebeten, auch den Bestand der Ärztemuster (nur Carbamazepin Sandoz 400 mg Re- tardtabletten) mit den Chargennum- mern 1021266, 7M5998 und 7R5715 dem Außendienst von Sandoz mitzugeben oder zurückzusenden an:

Sandoz Pharmaceuticals GmbH, Reklamationsabteilung, Raiffeisen- straße 11, 83607 Holzkirchen. EB

1OPTION: Tocilizumab pivotal trial in methotrexate inadequate responders

2TOWARD: Tocilizumab in combination with tradi- tional DMARD therapy

3 RADIATE: Rheumatoid arthritis study in anti-TNF failures

4AMBITION: Actemra versus methotrexate double blind investigate trial in monotherapy

5LITHE: Tocilizumab safety and the prevention of structural joint damage

*ACR-Response-Kriterien bewerten, ob es durch die Therapie zu einer Besserung von vordefinier- ten Symptomen wie Gelenkschmerz, Gelenk- schwellung oder Funktionsbeeinträchtigung ge- kommen ist. Eine mindestens 20-prozentige Ver- besserung entspricht einer ACR20-Response ( ACR20 ), eine mindestens 50-prozentige Verbes- serung einer ACR50-Response ( ACR50), eine mindestens 70-prozentige Verbesserung einer ACR70-Response (ACR70).