Standard italiani
per la cura del diabete mellito 2018
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Data di rilascio: 27 aprile 2018
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Si ricorda che è sempre responsabilità del medico curante, in base alle proprie esperienze e nel rispetto della normativa vigente e della deontologia professionale, determinare la cura migliore per il paziente. Per le indicazioni terapeutiche, la posologia, i modi di somministrazione e per le altre caratteristiche delle singole specialità medicinali citate, fare riferimen- to ai rispettivi riassunti delle caratteristiche di prodotto autorizzati. I medici sono invitati a contattare le rispettive aziende produttrici per qualsiasi domanda o limitazione dei farmaci. Tutti i soggetti coinvolti nella stesura del presente documen- to non assumono responsabilità alcuna per danni e quant’altro a persone o cose imputabili in qualsiasi maniera e/o per qualsiasi ragione all’uso delle informazioni contenute in questa pubblicazione e/o per eventuali errori od omissioni in essa contenuti nonostante gli sforzi profusi al fine di garantire un’informazione la più corretta possibile e pienamente aderente allo stato delle conoscenze medico-scientifiche attuali. Tutti i partecipanti all’iniziativa sono consapevoli che, pur avendo curato in ogni particolare i contenuti proposti, possono essere incorsi in sviste o errori, di cui si scusano in anticipo e per i quali ringraziano per le segnalazioni del caso. Nessun soggetto terzo, al di fuori dei partecipanti a questa iniziativa, ha avuto ruolo alcuno nella progettazione, ideazione, sviluppo, realizzazione e gestione dei contenuti qui proposti. L’intero documento è protetto da qualsiasi influenza commerciale.
Il livello delle prove scientifiche alla base di ogni raccomandazione è stato classificato se- condo quanto previsto dal
Sistema nazionale delle linee-guida, come descritto in tabella.
Tabella. Livelli di prova e forza delle raccomandazioni
Livelli di prova / Prove di tipo Livello delle raccomandazioni / Forza IProve ottenute da più studi clinici controllati
randomizzati e/o da revisioni sistematiche di studi randomizzati
IIProve ottenute da un solo studio randomizzato di disegno adeguato
IIIProve ottenute da studi di coorte non randomizzati con controlli concorrenti o storici o loro metanalisi IVProve ottenute da studi retrospettivi tipo caso-con- trollo o loro metanalisi
VProve ottenute da studi di casistica (“serie di casi”) senza gruppo di controllo
VIProve basate sull’opinione di esperti autorevoli o di comitati di esperti come indicato in linee-guida o consensus conference, o basate su opinioni dei membri del gruppo di lavoro responsabile di que- ste linee-guida
AL’esecuzione di quella particolare procedura o test diagnostico è fortemente raccomandata. Indica una particolare raccomandazione sostenuta da prove scientifiche di buona qualità, anche se non necessariamente di tipo I o II
BSi nutrono dei dubbi sul fatto che quella partico- lare procedura o intervento debba sempre essere raccomandata, ma si ritiene che la sua esecuzione debba essere attentamente considerata
CEsiste una sostanziale incertezza a favore o contro la raccomandazione di eseguire la procedura o l’intervento
DL’esecuzione della procedura non è raccomandata ESi sconsiglia fortemente l’esecuzione della proce- dura
I. Diagnosi, nosografia e fattori di rischio di diabete
A. Criteri diagnostici
B. Classificazione
II. Screening del diabete tipo 2
III. Prevenzione primaria del diabete tipo 2 IV. Cura del diabete
A. Valutazione iniziale
B. Valutazione del controllo glicemico 1. Emoglobina glicata (HbA1c)
2. Automonitoraggio della glicemia e monitoraggio in continuo C. Obiettivi glicemici
D. Educazione terapeutica E. Attività fisica
F. Terapia medica nutrizionale e nutraceutici 1. Diabete di tipo 1
2. Diabete di tipo 2 3. Nutraceutici
G. Terapia farmacologica del diabete 1. Diabete tipo 1
2. Trapianto di pancreas o di isole pancreatiche 3. Diabete tipo 2
4. Chirurgia bariatrica H. Tecniche iniettive
I. Valutazione psicosociale nella terapia del diabete L. Malattie intercorrenti
M. Ipoglicemia N. Vaccinazioni
O. Assistenza integrata del paziente diabetico
V. Prevenzione e gestione delle complicanze del diabete
A. Malattia cardiovascolare
1. Valutazione del rischio cardiovascolare globale 2. Iperglicemia
3. Dislipidemia e suo trattamento 4. Ipertensione e suo trattamento 5. Abolizione del fumo
6. Farmaci antiaggreganti piastrinici
7. Screening e trattamento della malattia cardiovascolare B. Screening e trattamento della nefropatia diabetica
C. Screening e trattamento della retinopatia diabetica D. Screening e trattamento della neuropatia diabetica E. Disfunzione erettile
F. Cura del piede
G. Diabete e salute orale
H. Epatopatia steatosica non alcolica (NAFLD)
VI. Cura del diabete in popolazioni specifiche
A. Cura del diabete in bambini e adolescenti
1. Diabete tipo 1 2. Diabete tipo 2 B. Diabete e gravidanza
1. Screening diagnosi e terapia del diabete gestazionale 2. Cura del diabete prima e durante la gravidanza
C. Diabete indotto da glicocorticoidi
D. Diabete associato a malattia pancreatica E. Diabete associato a HIV/AIDS
F. MODY
G. Cura del diabete nelle persone anziane
H. Trattamento del diabete nel paziente neoplastico in chemioterapia e in cura palliativa
VII. Cura del diabete in contesti specificiA. Cura del diabete in ospedale
B. Cura del diabete a scuola e nell’assistenza diurna
C. Cura del diabete nei campi educativi per persone con diabete D. Cura del diabete negli istituti di correzione
VIII. Diabete mellito e normative
A. Certificazione per la patente di guida B. Invalidità civile
C. Presidi sanitari per i soggetti affetti da diabete mellito
D. Farmaci con prescrizione soggetta a piano terapeutico
IX. Strategie per il miglioramento della cura del diabete X. Appendice – Indicatori gruppo AnnaliIn presenza di sintomi tipici della malattia (poliuria, polidipsia, calo ponderale), la diagnosi di diabete è posta con il riscontro, anche in una sola occasione di glicemia casuale ≥200 mg/dl (in-
dipendentemente dall’assunzione di cibo). III B
In assenza dei sintomi tipici della malattia la diagnosi di diabete deve essere posta con il riscon- tro, confermato in almeno due diverse occasioni di:
– glicemia a digiuno ≥126 mg/dl (per digiuno si intende almeno 8 ore di astensione dal cibo) oppure
– glicemia ≥200 mg/dl 2 ore dopo carico orale di glucosio (eseguito con 75 g) oppure
– HbA1c ≥48 mmol/mol (6.5%), a condizione che il dosaggio dell’HbA1c sia standardizzato, alli- neato IFCC (International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine) e che si tenga conto dei fattori che possano interferire con il dosaggio. III A Per formulare la diagnosi di diabete non sono necessarie le misurazioni di glicemia post-prandia- le o profilo glicemico, insulinemia basale o durante carico orale di glucosio, C-peptide, autoanti-
corpi diretti contro l’insulina o la b cellula. III E
Oltre al diabete sono conosciuti altri stati di disglicemia. Per definire queste condizioni deve tuttavia essere evitato l’uso del termine “pre-diabete”. I seguenti valori dei principali parametri glicemici sono considerati meritevoli di attenzione in quanto identificano soggetti a rischio di diabete e malattie cardiovascolari:
• glicemia a digiuno 100-125 mg/dl (alterata glicemia a digiuno o impaired fasting glucose, IFG);
• glicemia a 2 ore dopo carico orale di glucosio 140-199 mg/dl (ridotta tolleranza al glucosio o impaired glucose tolerance, IGT);
• HbA1c 42-48 mmol/mol (6,00-6,49%) (solo con dosaggio allineato IFCC). III B Nei soggetti con IFG e/o IGT oppure HbA1c con valori di 42-48 mmol/mol (6.00-6.49%) deve essere ricercata la presenza di altri fattori di rischio di diabete (obesità, familiarità per diabete, ecc.) al fine di programmare un intervento per ridurre il rischio di insorgenza della malattia.
In tali soggetti è anche opportuno ricercare la presenza di eventuali altri fattori di rischio car- diovascolare (dislipidemia, ipertensione, ecc...) per definire il rischio cardiovascolare globale e
instaurare gli opportuni provvedimenti terapeutici. VI B
Nei soggetti con IFG, soprattutto in presenza di altri fattori di rischio di diabete, è utile eseguire la curva da carico orale di glucosio per una migliore definizione diagnostica e prognostica; non è infatti raro che tali persone abbiano valori di glicemia dopo carico compatibili con la diagnosi di diabete. VI C Una corretta diagnosi differenziale tra diabete di tipo 2 e altre forme di diabete (diabete di tipo 1 ad esordio tardivo, LADA, MODY) è importante per l’impostazione corretta della terapia del diabete. I A Il diabete, va ricercato con attenzione in tutte le persone con sindrome metabolica, condizione caratterizzata da elevato rischio di sviluppare la malattia. III B Informare i familiari dei pazienti affetti da diabete tipo 1 della possibilità di eseguire lo scree- ning per il rischio di diabete tipo 1, ma solo nel contesto della ricerca. VID Tutti i bambini con diagnosi di diabete nei primi 6 mesi di vita dovrebbero essere sottoposti a
test genetici per la diagnosi di diabete neonatale. I A
I bambini e gli adulti diagnosticati in età precoce, che non hanno un diabete caratteristico di tipo 1 o tipo 2, presente in generazioni successive (suggestivo di un modello ereditario auto- somico dominante) dovrebbero essere sottoposti a test genetici per MODY. I A
A. CRITERI DIAGNOSTICI
B. CLASSIFICAZIONE
Tabella 1.1. Classificazione eziologica del diabete(WHO 2006, ADA 2014)
Diabete tipo 1 – È causato da distruzione beta-cellulare, su base autoimmune o idiopatica, ed è carat- terizzato da una carenza insulinica assoluta (la variante LADA, Latent Autoimmune Diabetes in Adults, ha decorso lento e compare nell’adulto).
Diabete tipo 2 – È causato da un deficit parziale di secrezione insulinica, che in genere progredisce nel tempo ma non porta mai a una carenza assoluta di ormone, e che si instaura spesso su una condizione, più o meno severa, di insulino-resistenza su base multifattoriale.
Diabete gestazionale – Diabete diagnosticato nel secondo o terzo trimestre di gravidanza, che non è un diabete manifesto misconosciuto prima della gravidanza. È causato da difetti funzionali analoghi a quelli del diabete tipo 2; viene diagnosticato per la prima volta in gravidanza e in genere regredisce dopo il parto per poi ripresentarsi, spesso a distanza, preferenzialmente con le caratteristiche del diabete tipo 2.
Altri tipi di diabete
– difetti genetici della beta-cellula (MODY, diabete neonatale, DNA mitocondriale) – difetti genetici dell’azione insulinica (insulino resistenza tipo A, leprecaunismo) – malattie del pancreas esocrino (pancreatite, pancreatectomia, tumori, fibrosi cistica) – endocrinopatie (acromegalia, Cushing, feocromocitoma, glucagonoma)
– indotto da farmaci o sostanze tossiche (glucocorticoidi, altri agenti immunosoppressori, tiazidici, dia- zossido, farmaci per il trattamento dell’HIV/AIDS)
– infezioni (rosolia congenita)
– forme rare di diabete immuno-mediato
– sindromi genetiche rare associate al diabete (Down, Klinefelter, Turner, Wolfram, Friedereich)
Tabella 1.2 Caratteristiche cliniche differenziali del diabete tipo 1 e tipo 2
Tipo 1 Tipo 2
Prevalenza Circa 0,3% Circa 5%
Sintomatologia Sempre presente
Spesso eclatante e a inizio brusco Generalmente assente, spesso modesta
Tendenza alla chetosi Presente Assente
Peso Generalmente normale Generalmente in eccesso
Età all’esordio Più comunemente <30 anni Più comunemente >40 anni Comparsa di complicanze croni-
che Non prima di alcuni anni dopo la
diagnosi Spesso presenti al momento
della diagnosi
Insulina circolante Ridotta o assente Normale o aumentata
Autoimmunità alla diagnosi Presente Assente
Terapia Insulina necessaria sin dall’esor-
dio Dieta, farmaci orali, agonisti
recettoriali GLP1, insulina
Tabella 1.3 Forme più comuni di MODY e caratteristiche cliniche
Tipo Geni /Proteina Caratteristiche cliniche
MODY 1 fattore nucleare epatocitico 4alfa
(HNF4a) Difetto progressivo nella secrezione
insulinica con età di insorgenza 15-25 anni; può determinare macrosomia feta- le ed ipoglicemia transitoria neonatale;
responsivo alle sulfaniluree
MODY 2 Glucochinasi Stabile e non progressivoaumentodel-
la glicemia a digiuno; in genere non richiede trattamento; complicanze mi- crovascolari rare; modesto aumento del livello di glicemia 2 ore dopo carico alla OGTT (<54 mg/dL [3 mmol/L])
MODY 3 fattore nucleare epatocitico1 alfa
(HNF1a) Difetto progressivo nella secrezione
insulinica che si presenta in adolescen- za o età adulta; ridotta soglia renale di riassorbimento del glucosio; marcato aumento del livello di glicemia 2 ore dopo carico alla OGTT (> 90 mg/dL [5 mmol/L]); responsivo alle sulfaniluree MODY 5 fattore nucleare epatocitico 1
beta (HNF1b) Sviluppo di malattia renale (tipicamente cistica); anomalie genitourinarie; atrofia del pancreas; iperuricemia; gotta
Tabella 1.4
Criteri diagnostici della sindrome metabolica.
Anormalità AHA-NHBLI
Qualsiasi com- binazione di 3 anormalità
IDFObesità centrale e 2 ulteriori anormalità
NCEP-ATP III Qualsiasi com- binazione di 3 anormalità
OMSAlterazioni glice- miche o insuli- no-resistenza e 2 ulteriori anorma- lità
Alterazioni glicemi-
che FPG >100 mg/dl
o diabete noto FPG >100 mg/dl
o diabete noto FPG >100 mg/dl
o diabete noto FPG >100 mg/dl o IGT o diabete noto
Insulino-resistenza M-clamp nel quar-
tile inferiore della distribuzione Obesità centrale Circonferenza vita
≥102 cm nell’uo- mo
e ≥88 cm nella donna
Circonferenza vita
≥94 cm nell’uomo e ≥80 cm nella donna (valori di- versi sono indicati per i non caucasici
Circonferenza vita
≥102 cm nell’uo- mo e ≥88 cm nella donna
Rapporto vita/
fianchi
>0,90 nell’uomo e >0,85 nella donna e/o IMC ≥30 Ipertensione arte-
riosa Sistolica ≥130 e/o
diastolica ≥85 mmHg
o trattamento antipertensivo
Sistolica ≥130 e/o diastolica ≥85 mmHg
o trattamento antipertensivo
Sistolica ≥130 e/o diastolica ≥85 mmHg
Sistolica ≥140 e/o diastolica ≥90 mmHg
L’uso dell’emoglobina glicata per la diagnosi di diabete è stato proposto nel 2009 da un comitato di esperti nominati dall’American Diabetes Association (ADA), dalla European Association for the Study of Diabetes (EASD) e dall’International Diabetes Federation (IDF) per rivalutare i criteri diagnostici per il diabete. Dopo esaustiva revisione della letteratura, il comitato ha concluso per la validità dell’uso dell’HbA1c nella diagnosi del diabete (Interna- tional Expert Committee, 2009). Viene tuttavia raccomandato di eseguire il dosaggio con un metodo allineato IFCC e di verificare che non sussistano condizioni che interferiscano con l’interpretazione o con il dosaggio dell’HbA1c (ad es. diabete tipo 1 in rapida evolu- zione, gravidanza, emoglobinopatie, malaria, anemia, recente trasfusione, splenectomia, uremia, marcata iperbilirubinemia, marcata ipertrigliceridemia, marcata leucocitosi, alcoli- smo). Rispettando tali indicazioni, l’emoglobina glicata è per molti versi un parametro più pratico e affidabile della glicemia (Consensus Committee, 2007; Gambino R, 2007; Bruns DE, 2009; Lapolla A, 2011): essa ha infatti una instabilità preanalitica minore della glicemia, non richiede preparazione (es. digiuno) e non è influenzata da eventi acuti. L’instabilità preanalitica della glicemia è dovuta al fatto che, dopo il prelievo, la glicolisi continua nelle cellule ematiche determinando una progressiva riduzione dei valori di glucosio; il fenome- no può essere evitato centrifugando i campioni subito dopo il prelievo, oppure fortemente limitato utilizzando provette pretrattate con soluzione antiglicolitica.
Utilizzando i dati di osservazione della relazione tra HbA1c e prevalenza di retinopatia di una popolazione di 28.000 soggetti, il comitato di esperti ADA/EASD/IDF ha proposto un valore di HbA1c ≥48 mmol/mol (6,5%) quale soglia diagnostica di diabete. Al di sotto di tale livello la retinopatia diabetica, utilizzata come marcatore della presenza di malattia,
Ipertrigliceridemia ≥150 mg/dl o trattamento ipolipemizzante
≥150 mg/dl o trattamento ipoli- pemizzante
≥150 mg/dl
Basso C-HDL <40 mg/dl nell’uomo
e <50 mg/dl nella donna,
o trattamento ipolipemizzante
<40 mg/dl nell’uomo e
<50 mg/dl nella donna,
o trattamento ipolipemizzante
<40 mg/dl nell’uomo e
<50 mg/dl nella donna,
o trattamento ipolipemizzante
Dislipidemia Trigliceridi ≥150
mg/dl e/o C-H- DL <35 mg/dl nell’uomo e <39 mg/dl nella donna
Microalbuminuria Microalbuminuria
(>20 μg/min) o rapporto albumi- nuria/creatinuria
>30 mg/mg
FPG, fasting plasma glucose, glicemia a digiuno; IGT, impairedglucosetolerance, ridotta tolleranza al glucosio; C-HDL, colesterolo HDL.
AHA, American Heart Association; NHLBLI, National Health and Blood Institute; IDF, International Diabetes Federation;
NCEP-ATP III, National Cholesterol Education Program, Adult Treatment Panel III; OMS; Organizzazione Mondiale della- Sanità.
Nota:un documento di un gruppo di esperti di varie istituzioni, incluse AHA e IDF, ha convenuto sull’opportunità di ade- guarsi ai criteri AHA-NHBLI (Alberti KGMM, 2005).
è virtualmente assente e non vi sarebbe quindi diabete (International Expert Committee, 2009). Questa proposta è stata recepita dall’ADA, che ha modificato i criteri per la diagnosi di diabete nel 2010 accogliendo l’uso dell’emoglobina glicata; successivamente, tale mo- difica è stata ratificata anche dall’OMS e dall’IDF (American Diabetes Association, 2010;
World Health Organization, 2011; International Diabetes Federation, 2012), le quali racco- mandano inoltre che la determinazione dell’HbA1c sia eseguita con metodo standardizzato IFCC. In tal senso, indicazioni molto precise sono state espresse anche nel documento di consenso del gruppo di lavoro italiano GLAD (Mosca A, 2009), successivamente integrato da altre pubblicazioni sull’argomento (Mosca A, 2010; Mosca A, 2011; Mosca A, 2013; Bra- ga F, 2013). In base a tale documento, il professionista di laboratorio dovrebbe essere in grado di provare che:
a) il metodo utilizzato in routine abbia un’imprecisione contenuta entro il 2% (espressa in termini di CV, cioè di variabilità biologica intra- e interindividuale); tale evidenza dovrebbe essere comprovata dai dati di controllo di qualità interno (CQI, continuous quality impro- vement);
b) il metodo medesimo abbia una inaccuratezza, rispetto al metodo di riferimento, non superiore al 2,8%; tale dato dovrebbe essere ricavato dall’attestato di allineamento al siste- ma IFCC emesso dal produttore di diagnostici;
c) il laboratorio partecipi regolarmente a programmi di Valutazione Esterna di Qualità (VEQ) con uno scostamento massimo, rispetto alla media di gruppo, non superiore al 6%
per ogni campione analizzato.
Ove non sia disponibile un dosaggio di HbA1c sufficientemente standardizzato, o siano presenti condizioni cliniche che interferiscono con il dosaggio o con l’interpretazione dei risultati, per la diagnosi deve essere utilizzata la misurazione della glicemia.
Si deve anche sottolineare che, così come non vi è concordanza piena tra i valori di gli- cemia a digiuno e dopo carico di glucosio, allo stesso modo non vi è concordanza totale tra i livelli di emoglobina glicata e i livelli di glicemia a digiuno o dopo OGTT. Ciò può essere in parte dovuto alla variabilità di laboratorio, ma anche al fatto che i tre parametri in una certa misura riflettono processi fisiologici diversi. Lo studio NHANES ha evidenziato che, utilizzando l’emoglobina glicata per lo screening di diabete, un terzo dei casi con glicemia a digiuno ≥126 mg/dl non viene identificato in quanto presenta valori di glicata <48 mmol/
mol (6,5%). A causa della non intercambiabilità delle misurazioni è quindi possibile che una persona possa avere valori di glicemia diagnostici per diabete e valori di emoglobina glicata normali, o viceversa. Per questo motivo, ove si renda necessario un test di conferma per la diagnosi di diabete, è consigliabile ripetere lo stesso test. Nel caso in cui il paziente si presenti con due test diversi (es. glicemia a digiuno ed emoglobina glicata) concordanti, la diagnosi può essere posta senza ripetere nessuna delle misurazioni; se invece il paziente si presenta con due test diversi e discordanti è consigliabile ripetere il test anormale e fare la diagnosi sulla base di questo risultato.
Il comitato di esperti ADA/EASD/IDF ha indicato i valori di HbA1c ≥42 e <48 mmol/
mol (6,0-6,49%) come non diagnostici di diabete, ma meritevoli di attenzione in quanto associati a un elevato rischio di sviluppare la malattia. In presenza di tali condizioni viene raccomandato un attento monitoraggio, la valutazione della coesistenza di altri fattori di rischio per diabete o malattie cardiovascolari come obesità (soprattutto centrale), dislipi- demia, ipertensione arteriosa, cioè dei fattori che fanno parte del quadro della sindrome metabolica (Alberti KGMM, 2009; Grundy SM, 2004; Alberti KGMM, 2005; Alexander CM, 2003)
(Tabella 1.4), e l’implementazione di misure di prevenzione. Tale indicazione è stata recepita nel presente documento. Va tuttavia sottolineato che al momento non esiste uni- formità di vedute su questo punto. Infatti, l’OMS considera le evidenze disponibili non suf- ficienti per dare alcuna raccomandazione sull’interpretazione di livelli di emoglobina glicata
<48 mmol/mol (World Health Organization, 2011); al contrario, l’ADA estende la categoria
di elevato rischio anche ai valori di emoglobina glicata compresi fra 39 e 42 mmol/mol (es.
5,7-6%). Certamente sull’argomento sono ancora necessari studi prospettici a lungo termi- ne. I criteri per definire le condizioni di IFG e di IGT restano quelli raccomandati dall’ADA (American Diabetes Association, 2013) e fatti propri sia dall’IDF sia dall’Associazione Me- dici Diabetologi (AMD) e dalla Società Italiana di Diabetologia (SID). Come è noto, l’OMS non ha ratificato la riduzione della soglia della condizione di IFG da 110 a 100 mg/dl (World Health Organization, 2006). Le condizioni di IFG e IGT non rappresentano situazioni di ma- lattia, ma fattori di rischio per diabete tipo 2 (Forouhi NG, 2006; Vaccaro O, 1999; Vacca- ro O, 2005; Meigs JB, 2003) e malattie cardiovascolari (Bonora E, 2004; Bonora E, 2000;
Bonora E, 2000; The DECODE study group, 2001; Sung J, 2009); è quindi importante in queste persone ricercare e correggere gli altri fattori di rischio per diabete e malattie car- diovascolari. Le condizioni di IFG e IGT possono coesistere nello stesso individuo, ma sono spesso presenti in forma isolata. Nei soggetti con IFG, soprattutto quelli con altri fattori di rischio per diabete, è utile l’esecuzione dell’OGTT per un migliore inquadramento diagno- stico e prognostico in quanto una proporzione non trascurabile di questi soggetti presenta una risposta al carico di glucosio compatibile con la diagnosi di diabete (Vaccaro O, 1999;
Vaccaro O, 2005). Relativamente alla corretta esecuzione dell’OGTT, si rimanda alle Racco- mandazioni per l’esecuzione della curva standard da carico orale di glucosio (OGTT) per la diagnosi di diabete mellito (Andreani P, 2006).
Per indicare le condizioni di IFG e IGT, dall’ADA è stato suggerito il termine “pre-diabe- te”. Termine che non sembra appropriato: sia per le conseguenze psicologiche, sociosa- nitarie ed economiche che può comportare, sia perché un’elevata percentuale di soggetti con IFG e/o IGT e/o con HbA1c non ottimale (valore fra 42-48 mmol/mol [6,00-6,49%]) non sviluppa il diabete. In Italia, solo il 20-25% dei soggetti con IFG e/o IGT sviluppa diabe- te nell’arco di 10 anni (Vaccaro O, 1999; Bonora E, 2004). Nella pratica clinica è pertanto preferibile definire IFG e IGT come condizioni di “disglicemia” o di “alterato metabolismo glicidico”. Il termine “pre-diabete” è adottato in Italia in ambito pediatrico per identificare bambini e adolescenti con evidenza di autoimmunità beta-cellulare, suscettibilità genetica al diabete tipo 1 e alterazione della secrezione insulinica. Come nell’età adulta, anche in età pediatrica la presenza di valori di glicemia ≥100 mg/dl a digiuno consente di porre dia- gnosi di IFG. In tal caso, è possibile il completamento dell’indagine con dati immunologici, genetici (HLA di rischio) e metabolici (OGTT e IVGTT per valutare la prima fase della rispo- sta insulinica). Il presupposto fisiopatologico di tale approfondimento diagnostico è dato dall’evidenza, anche in casistiche italiane, di una frequente evoluzione in diabete mellito tipo 1 in presenza di autoimmunità beta-cellulare (Ab antinsulina [IAA], Ab anti-glutam- matodecarbossilasi [GADA], Ab anti-tirosino fosfatasi IA2 [IA-2A]) (Lorini R, 2001; Lorini R, 1996). In queste circostanze, quindi, il termine “pre-diabete” sembra appropriato. Tuttavia, poiché al momento non è disponibile alcun approccio terapeutico in grado di arrestare il danno beta-insulare e prevenire la malattia, l’utilità della ricerca sistematica dei casi di
“pre-diabete” e l’eventuale approfondimento patogenetico e fisiopatologico restano con- troversi.
Il diabete tipo 1 e tipo 2 rappresentano le forme di diabete di più comune riscontro nella
pratica clinica. In Italia, alla fine degli anni ’80 del secolo scorso la prevalenza del diabete
noto era intorno al 2,5% (Garancini MP, 1996; Bruno G, 2004). Osservazioni successive han-
no indicato una prevalenza della malattia intorno al 5,4% (Gnavi R, 2008; Sistema statistico
nazionale Istituto nazionale di statistica, 2015). Più recentemente, i dati rilevati dall’osser-
vatorio ARNO relativi al 2012 riportano una prevalenza del diabete del 6,2% e indicano
quindi che nel nostro paese dovrebbero esserci 3.750.000 persone affette da diabete (Os-
servatorio ARNO Diabete, 2014).Questi dati sono stati confermati dal Rapporto ARNO del
2015 che ha evidenziato un aumento dei casi noti di diabete di circa il70% in 18 anni (Os-
servatorio ARNO Diabete, 2015). Gli studi di Cremona e di Brunico, condotti all’inizio degli
anni ’90 del secolo scorso e basati su campioni casuali della popolazione di età fra 40 e 80 anni nei quali è stato eseguito un OGTT, hanno indicato che esiste un soggetto con diabete non diagnosticato ogni due casi di diabete noto. Questo rapporto, ragionevolmente non diverso al giorno d’oggi, permette di stimare che il totale dei soggetti con diabete italiani ammonti a circa 5,2 milioni, di cui 1,5 non diagnosticati. Anche la prevalenza delle alterazio- ni glicemiche non diagnostiche per diabete è elevata, siamo su percentuali di poco inferiori al 10% (24,31). Stime più recenti ottenute utilizzando i criteri diagnostici dell’ADA, che con- siderano normale una glicemia a digiuno <100 mg/dl, sono significativamente più elevate.
Nell’analisi dei dati registrati, nell’anno 2011, nel database di HealthSearch, istituto di ricer- ca della Società Italiana di Medicina Generale (SIMG), i soggetti con almeno una glicemia a digiuno compresa tra 100 e 125 mg/dl erano il 29,8% del campione (Iraci T, 2013).
In Italia il diabete tipo 1 rappresenta all’incirca il 2-3% di tutti i casi di diabete noto e il diabete tipo 2 rappresenta oltre il 90% dei casi. Lo studio di Brunico, uno dei pochi studi di popolazione condotti con l’esecuzione di un OGTT, ha mostrato un’incidenza del diabete tipo 2 in soggetti di 40-79 anni pari a 7,6 casi per 1000 persone-anno, l’incidenza è 11 volte più elevata nei soggetti con IFG, 4 volte nei soggetti con IGT, 3 volte in quelli sovrappeso e 10 volte superiore negli obesi. L’incidenza del diabete tipo 1 è intorno al 10-11 per 100.000 persone per anno, con tassi 3-4 volte superiori alla media nazionale in Sardegna (Cherubini V, 2004; Casu A, 2004; Bruno G, 2005). Anche l’incidenza di diabete tipo 1 è in aumento sia in Italia sia negli altri paesi.
L’inquadramento diagnostico del diabete ha importanti implicazioni prognostiche e te-
rapeutiche. La
Tabella 1.2riporta le principali caratteristiche cliniche del diabete tipo 1 e
tipo 2. Il quadro clinico è spesso sufficiente per la classificazione, tuttavia in alcuni casi può
essere necessaria la determinazione dei marcatori di autoimmunità (IAA, GADA, ICA, IA-2,
ZnT8A) e la valutazione della secrezione beta-cellulare. Recentemente è stato descritto un
nuovo marcatore: gli autoanticorpi anti-trasportatore 8 dello zinco (ZnT8A), proteina com-
posta da 360 AA, con diverse varianti polimorfiche. Gli autoanticopi anti-ZnT8 compaiono
precocemente nella fase pre-clinica dopo IAA e GAD, hanno una specificità molto elevata
e sono predittivi di rapida evoluzione della malattia. Oltre il 65% dei affetti da DMT1 risulta
essere positivo per Anti-ZnT8 (Pociot F, 2016; Howson JM 2012; Lampasona V 2010; ). Circa
il 5% dei pazienti inizialmente definiti come diabete tipo 2 è in realtà affetto da una forma di
diabete autoimmune a lenta evoluzione verso l’insulino-dipendenza, definito LADA (Latent
Autoimmune Diabetes in Adults) (Groop L, 2006; Fourlanos S, 2006). Utilizzando il criterio
clinico, tali pazienti sono classificati come diabete tipo 2 e iniziano il trattamento con dieta
e ipoglicemizzanti orali, ma nell’arco di 2-6 anni manifestano un deterioramento della fun-
zione beta-cellulare tale da richiedere terapia insulinica. Gli aspetti epidemiologici, gene-
tici e fisiopatologici di questa condizione non sono completamente chiariti e alcuni autori
ritengono che il LADA rappresenti in realtà il diabete tipo 1 dell’adulto. In uno studio di
popolazione condotto in Lombardia, circa il 2% dei pazienti era positivo per GADA (Bosi E,
1999). In uno studio multicentrico di circa 900 soggetti con diabete di età >40 anni, afferen-
ti a centri per la cura del diabete il 6,7% era positivo per GADA (Genovese S, 2006), mentre
in uno studio di popolazione di pazienti giovani e normopeso alla diagnosi di diabete la
frequenza di ICA e/o GADA era pari al 22% (Bruno G, 1999).Il problema principale degli
studi sull’epidemiologia del LADA è dato dalla mancanza di criteri diagnostici standardizza-
ti. Dal punto di vista clinico il LADA va sospettato se sono presenti uno o più tra le seguenti
caratteristiche: età <50 anni; IMC <25 kg/m2; anamnesi positiva per malattie autoimmuni,
familiarità positiva per diabete tipo 1 o malattie autoimmuni; necessità di terapia insulinica
entro 6-12 mesi dalla diagnosi. L’età di esordio >50 anni e la presenza di sovrappeso non
devono tuttavia portare a escludere a priori la diagnosi di LADA quando gli altri criteri
siano soddisfatti. I test diagnostici utili per confermare il sospetto clinico di LADA sono la
determinazione dei marcatori di autoimmunità (GADA, IA-2A), la valutazione della funzione
beta-cellulare mediante misurazione C-peptide basale o dopo stimolo con glucagone (Ge- novese S, 2006). Il test va effettuato a digiuno e consiste in un prelievo basale e un prelievo dopo 6 minuti dalla iniezione ev di 1 mg di glucagone. Valori di C-peptide <0,2 nmol/l al basale o <0,6 nmol/l dopo stimolo, sono indicativi di un grave deficit di secrezione insulini- ca e della necessità di trattamento insulinico. Valori di glicemia >180 mg/dl controindicano l’esecuzione del test, in quanto l’iperstimolazione della beta-cellula che ne deriva indurreb- be una sovrastima della secrezione insulinica. Il test è utile per l’inquadramento diagnostico e prognostico dei casi di incerta classificazione, ma non rappresenta l’unico criterio su cui basare la scelta terapeutica (Monge L, 2004; Balasubramanyam A, 2006).
Nonostante tali caratteristiche differenziali, l’assegnazione di un tipo di diabete a un in- dividuo spesso dipende dalle circostanze presenti al momento della diagnosi, con individui che non sempre rientrano in una chiara e singola categoria diagnostica. Ad esempio, alcuni pazienti non possono essere chiaramente classificati come affetti da diabete tipo 1 o tipo 2. La presentazione clinica e la progressione della malattia può variare in entrambi i tipi di diabete. La diagnosi differenziale tra i due tipi di diabete e la corretta identificazione dei LADA (piuttosto frequenti nella popolazione italiana) è comunque importante per la scelta del trattamento.
Recentemente vi sono evidenze sempre più crescenti che hanno correlato l’insorgenza del diabete di tipo 2 allo stress lavorativo almeno in alcune categorie professionali. In uno studio longitudinale condotto in una popolazione di poliziotti di origini Cinesi l’incidenza del diabete tipo 2 correla con lo stress occupazionale con particolare riferimento a proble- mi di ruolo, rischi fisici ambientali, problemi interpersonali, sforzi fisici (Yu H, 2016). In linea con queste osservazioni vi sono dati che evidenziano una stretta relazione tra l’attività lavo- rativa in turni (soprattutto di notte), l’aumento di peso e lo sviluppo di diabete (Barbadoro P, 2013; Pan A, 2011)
Il MODY (Maturity-OnsetDiabetes of the Young) è una forma monogenica di diabete relativamente rara (1-2% dei casi di diabete), caratterizzata da trasmissione autosomica dominante. Attualmente sono descritti una decina di difetti genetici diversi che, con mec- canismi differenti, conducono a un’alterazione funzionale della beta-cellula pancreatica.
La frequenza delle diverse mutazioni causa di MODY nella popolazione italiana sembra differire da quelle descritte nelle popolazioni nordeuropee (Lorini R, 2009; Nailor R, 2011;
Thanabalasingham G, 2012); non esistono tuttavia adeguati studi di popolazione. I criteri clinici per la identificazione del MODY sono i seguenti: età di insorgenza <25 anni; control- lo metabolico mantenuto senza insulina per oltre 2 anni; ereditarietà autosomica dominan- te (almeno tre generazioni di soggetti affetti da diabete nel pedigree familiare); assenza di autoimmunità. In presenza di un fondato sospetto clinico di MODY è necessario rivolgersi a laboratori di riferimento per la caratterizzazione del difetto genetico. L’identificazione del MODY è rilevante per l’inquadramento prognostico del paziente e perché indica la ne- cessità di screening nei familiari. La
Tabella 1.3riporta le più comuni forme di MODY e le caratteristiche cliniche (Carmody D, 2016)
Il diabete che si manifesta sotto i 6 mesi di età è definito diabete “neonatale” o “con-
genito”, che in circa l’80-85% dei casi ha una causa monogenica (De Franco E, 2015). Il
diabete neonatale si verifica molto spesso nei primi 6 mesi di età, mentre il diabete di tipo 1
autoimmune è raramente osservato in questa fascia di età. Il diabete neonatale può essere
transitorio o permanente. Il diabete transitorio è più frequentemente legato all’eccessiva
espressione di geni situati sul cromosoma-6q24, mentre il diabete permanente del neonato
è più frequentemente dovuto a mutazioni dominanti autosomiche nei geni che codificano
per la subunitàKir6.2 (KCNJ11) e la subunità SUR1 (ABCC8) dei canali del potassio ATP-di-
pendenti delle beta cellule. La diagnosi corretta ha implicazioni importanti considerato
che la maggior parte dei pazienti con diabete neonatale legato a queste ultime mutazioni
presenta un ottimo controllo glicemico quando viene trattato con sulfoniluree orali ad alto
dosaggio anziché insulina. Le mutazioni del gene dell’insulina rappresentano la seconda causa più comune di diabete neonatale permanenteper le quali il trattamento d’elezione è quello insulinico intensivo.
Il diabete di nuova insorgenza dopo trapianto (NODAT), o diabete mellito post-trapian- to, è una complicanza metabolica frequente. Le stime riportano tassi d’incidenza del 9-18%
dopo il trapianto di rene, del 20-33% dopo il trapianto di fegato, del 26-40% dopo il tra- pianto di polmone e del 29% dopo il trapianto di cuore. In ogni caso, l’incidenza è più alta di quella che si registra nella popolazione generale. Il NODAT esclude generalmente i pazienti con diabete pre-trapianto non diagnosticato e l’iperglicemia post-trapianto che si risolve al momento della dimissione (SharifA, 2014). L’iperglicemia è molto comune durante il periodo precoce post-trapianto, con il 90% dei pazienti con trapianto renale che presen- tano un rialzo della glicemia nelle prime settimane (SharifA, 2014; Ramirez SC, 2014). Nella maggior parte dei casi, l’iperglicemia da stress o indotta da steroidi si risolve al momento della dimissione. I fattori di rischio per il NODAT includono sia quelli classici del diabete (età, familiarità, ecc.), ma anche fattori specifici legati al trapianto, come l’uso di agenti immunosoppressori. Mentre l’iperglicemia post-trapianto è un importante fattore di rischio per il successivo sviluppo di NODAT, una diagnosi formale di NODAT può essere effettuata in modo corretto una volta che il paziente è in una situazione di immunosoppressione sta- bile ed in assenza di infezione acuta.
L’OGTT è considerata il gold standard per la diagnosi di NODAT (SharifA, 2014; SharifA, 2006; Hecking M, 2013; Hecking M, 2013). Tuttavia, lo screening dei pazienti attraversola glicemia a digiuno e/o l’HbA1c può identificare pazienti ad alto rischio che richiedono ul- teriori approfondimenti diagnostici e può ridurre il numero di OGTT richieste (Valderhaug TG, 2009). Attualmente non vi sono dati sufficienti in letteratura per formulare specifiche raccomandazioni relative al trattamento di questa forma di diabete. Nonostante l’uso di terapie immunosoppressive abbia un ruolo preminente nello sviluppo del NODAT, i rischi di rigetto del trapianto superano i rischi di sviluppare la patologia per cui l’iperglicemia va trattata in maniera appropriata indipendentemente dal tipo di immunosoppressione(Sha- rifA, 2014). La gestione del NODAT è molto impegnativa in quanto le cure post-trapianto sono complesse e caratterizzate da una molteplicità di variabili: i protocolli di trattamento immunosoppressivo, i farmaci antidiabetici scelti e l’uso ottimale della terapia insulinica, pertanto riuscire a prevenire questa condizione rappresenta un obiettivo di grande impor- tanza clinica (SharifA, 2014).
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I programmi di screening raccomandati nella popolazione generale sono quelli rivolti alle perso- ne ad alto rischio di diabete (screening selettivi) effettuati in occasione di un controllo medico
(screening opportunistici). VI B
Considerare di effettuare lo screening attraverso la valutazione informale dei fattori di rischio o attraverso questionari validati in persone adulte asintomatiche. VI B Lo screening per il diabete dovrebbe essere preso in considerazione in adulti di ogni età in sovrappeso (BMI ≥25 kg/m2 or ≥23 kg/m2 negli Asiatici), con uno o più fattori di rischio per diabete aggiuntivi; per tutti lo screening dovrebbe iniziare a 45 anni. VI B I programmi di screening possono essere basati sulla glicemia a digiuno, sull’emoglobina glicata o sull’OGTT. Il dosaggio dell’emoglobina glicata deve essere standardizzato e allineato IFCC e devono essere escluse le condizioni che interferiscono con l’interpretazione o con il dosaggio
della stessa. VI B
In caso di normalità del test di screening, il test andrebbe ripetuto ogni 3 anni, considerando va- lutazioni più frequenti in presenza di disglicemia e in considerazione della condizione di rischio globale. Inoltre, devono essere fornite indicazioni utili a modificare lo stile di vita e a ridurre i
fattori di rischio di diabete presenti. VI B
Lo screening del diabete tipo 2 dovrebbe essere preso in considerazione nei bambini e adole- scenti in sovrappeso con due o più fattori di rischio per il diabete. VI B
Con il termine “screening” si intende un esame sistematico, condotto con mezzi clinici, strumentali o laboratoristici, nella popolazione nel suo insieme o in un sottogruppo di essa, volto all’identificazione di patologie in fase preclinica, indicatori di malattia o indicatori di condizioni di rischio. Lo screening è quindi, per definizione, un processo di valutazione di soggetti asintomatici eseguito allo scopo di individuare quelli più probabilmente affetti dalla malattia di interesse. Risulta errato considerare un test di screening alla pari di un test diagnostico, essendo quest’ultimo riservato solo ai soggetti positivi alle procedure di screening. In linea generale, l’OMS ha definito i criteri che rendono un test di screening raccomandabile; tale condizione si realizza se il test è semplice da eseguire, facile da inter- pretare, accettabile dalla persona a cui è proposto, di elevata accuratezza diagnostica, ri- petibile nel tempo e dotato di un favorevole rapporto costo/beneficio (Holland WW, 2006).
A livello internazionale è stata ampiamente dibattuta la questione relativa all’utilità e
alle più idonee modalità di attuazione di programmi di screening del diabete tipo 2 (Ame-
rican DiabetesAssociation, 2017; Canadian DiabetesAssociation, 2013; International Dia-
betesFederation, 2012; US Preventive Task Force, 2008; Colagiuri S, 2009; NICE Public
HealthGuidelines 38 ). Il tema è particolarmente attuale in considerazione dell’incremento
dei nuovi casi di diabete, registrato sia nelle aree in via di sviluppo sia in quelle industrializ-
zate, come l’Italia, e dell’impatto degli elevati costi sociali della malattia. Secondo alcuni, la
strategia più efficace di riduzione dei costi correlati al diabete dovrebbe essere incentrata
su campagne informative sugli stili di vita da eseguire a larga scala (population-basedap-
proach); ciò allo scopo di diminuire il numero di nuovi casi grazie agli effetti della riduzione,anche molto limitata, della glicemia. L’alternativa è rappresentata dall’approccio individua-
le, condotto esclusivamente in soggetti ad elevato rischio di sviluppare la malattia (scre-
en and treat). Esiste una estrema eterogeneità nei programmi di prevenzione del diabete
messi in atto in diversi paesi, con alcuni di essi, come la Finlandia, che utilizzano entrambi gli approcci, mentre altri, come UK, USA e Australia promuovono lo screening su base in- dividuale (Saaristo T, 2010; England NHS, 2014; England NHS, 2015; Diabetes Australia, 2016; center for Disease Control and Prevention, 2016; Borch-Johnsen K, 2009). A tale riguardo, una recente revisione sistematica con meta-analisi ha dimostrato come la politica di “screen and treat” sia in grado di beneficiare solo alcuni dei soggetti ad elevato rischio, sottolineando l’importanza che essa venga integrata con programmi preventivi a livello di popolazione (Barry E, 2017).
Dati osservazionali suffragano, infatti, l’ipotesi di un ruolo rilevante della riduzione, anche modesta, dei valori di glicemia, estesa a tutta la popolazione, nei confronti della diminu- zione di insorgenza di nuovi casi di diabete. Tirosh e coll. analizzando dopo un periodo di follow-up di 12 anni i dati di soggetti di età compresa tra 26 e 45 anni e con glicemia basale inferiore a 100 mg/dl, hanno dimostrato un rischio di insorgenza di diabete aumentato di 8 volte per soggetti con valori di glicemia compresi tra 91 e 99 mg/dl e valori di trigliceridi
≥150 mg/dl rispetto a soggetti con valori di glicemia <86 mg/dl e trigliceridi <150 mg/dl (Tirosh A, 2005).
Recentemente, uno studio italiano ha dimostrato che le persone con normale tolleran- za glucidica, ma con valori di glicemia maggiori di 155 mg/dl, 1 ora dopo il test da carico orale di glucosio, hanno un aumento del 400% del rischio di sviluppare diabete rispetto ai soggetti di controllo, con normale tolleranza al glucosio e valori di glicemia 1 ora dopo carico orale di glucosio inferiori a 155 mg/dl. Nello stesso studio questi soggetti avevano un rischio maggiore anche rispetto a quelli con alterata glicemia a digiuno e presentavano due aspetti patogenetici, tipici del diabete tipo 2, ovvero: una riduzione della sensibilità insulinica e una ridotta funzione secretoria da parte delle beta-cellule pancreatiche (Fioren- tino TV, 2015).
L’efficacia di una precoce identificazione del diabete o delle condizioni di disglicemia attraverso un test di screening di massa dei soggetti asintomatici non è stata però provata definitivamente. La US Preventive Services Task Force (USPSTF) (US Preventive Task Force, 2008) non raccomanda uno screening di routine, ma lo propone solo a soggetti asintoma- tici con una pressione arteriosa maggiore di 135/80 mmHg, e ciò per il fatto di dover otte- nere obiettivi pressori con target stringenti sin da quando la diagnosi di diabete è posta.
L’importanza di un precoce riconoscimento e trattamento della malattia è supportata dall’ osservazione che il diabete di tipo 2 clinicamente manifesto è preceduto da una lunga fase asintomatica, in cui si instaura il danno a carico dei tessuti bersaglio, con conseguen- te comparsa delle complicanze del diabete già al momento della diagnosi. Essa è inoltre sostenuta da numerose evidenze che indicano la possibilità di ottenere un migliore stato di benessere cardiovascolare negli anni successivi alla diagnosi. In un grande studio ran- domizzato controllato condotto in Europa (Addition-Europe), pazienti seguiti da medici di medicina generale con età compresa tra 40 e 69 anni sono stati sottoposti a screening per diabete e poi randomizzati alla cura di routine del diabete o a un trattamento intensivo dei fattori di rischio multipli. Dopo 5,3 anni di follow-up i fattori di rischio cardiovascolari erano modestamente ma significativamente migliorati con il trattamento intensivo. L’incidenza del primo evento cardiovascolare e il tasso di mortalità non erano tuttavia significativamen- te differenti tra i gruppi (Griffin SJ, 2011). I dati di questo stesso studio sono stati utilizzati in un modello di simulazione computerizzata che ha dimostrato l’importanza dello screening e della diagnosi precoce di diabete nel ridurre il rischio di eventi cardiovascolari, ancor più dello stesso trattamentodella malattia (Herman WH, 2015) e, se lo screening viene condot- to a 30-45 anni di età, il suo vantaggio in termini di costo-efficacia (Khan R, 2010).
A oggi non esistono dati a supporto dello screening di massa, attuato sull’intera popola-
zione. La strategia più idonea è pertanto rappresentata dalla identificazione delle categorie
a elevato rischio di sviluppare il diabete. Lo screening per il diabete, attraverso la valuta- zione informale dei fattori di rischio o attraverso questionari validati, come il Diabetesrisk test (American Diabetes Association, 2017), è quindi raccomandato per indirizzare il clinico ad effettuare o meno un test diagnostico per diabete. Le raccomandazioni per testare la presenza di diabete in adulti asintomatici senza diagnosi sono descritte in
Tabella 2.1.
Al di là delle condizioni di prediabete, fattori di rischio per lo sviluppo del diabete di tipo 2 sono: l’età avanzata, l’obesità, l’inattività fisica, un pregresso diabete gesta- zionale, l’ipertensione arteriosa o la dislipidemia aterogena (bassi livelli di colesterolo HDL ed elevati livelli di trigliceridi), l’appartenenza ad alcune razze/etnie (afro-ame- ricani, indiani americani, ispanici/latini, asiatici americani) e la familiarità per diabete, visto che il diabete di tipo 2 è associato ad una forte predisposizione genetica ancor più del diabete di tipo 1 (American Diabetes Association, 2017). Recentemente, le li- nee guida congiunte per la gestione clinica della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) delle società europee EASL-EASD-EASO hanno fortemente raccomandato lo scree- ning del diabete di tipo 2 nei pazienti con tale condizione (European Association of the study of the Lives (EASL), 2016).
Oltre alla presenza di IFG, considerata il principale fattore di rischio per lo sviluppo di diabete, come documentato dallo studio di Brunico (Bonora E, 2004), tra i fattori di rischio noti, assume una particolare rilevanza il BMI (body mass index, indice di massa corporea).
Evidenze italiane suggeriscono che un incremento di BMI di 1 kg/m2 aumenta dell’8,4% il rischio di sviluppare diabete tipo 2. Tale rischio risulta inoltre aumentato del 3,5% per ogni incremento di 1 cm di circonferenza vita (Bombelli F, 2011). Lo screening dovrebbe essere raccomandato ad adulti di ogni età con BMI ≥25 kg/m2 e uno o più dei fattori di rischio noti per diabete. In aggiunta ai fattori di rischio riportati, alcuni farmaci quali antipsicotici e glucocorticoidi, sono noti aumentare il rischio di diabete tipo 2. C’è evidenza che un più
Tabella 2.1 Soggetti ad alto rischio di diabete
Criteri per lo screening del diabete mellito tipo 2 nell’adulto
BMI ≥25 kg/m2 (≥23 kg/m2 negli asiatici americani) e una o più tra le seguenti condizioni:
• inattività fisica;
• familiarità di primo grado per diabete tipo 2 (genitori, fratelli);
• appartenenza a gruppo etnico ad alto rischio;
• ipertensione arteriosa (≥140/90 mmHg) o terapia antipertensiva in atto;
• bassi livelli di colesterolo HDL (<35 mg/dl) e/o elevati valori di trigliceridi (>250 mg/dl);
• steatosi epatica non alcolica (NAFLD)
• nella donna: parto di un neonato di peso >4 kg o pregresso diabete gestazionale;
• sindrome dell’ovaio policistico o altre condizioni di insulino-resistenza come l’acanthosisnigricans;
• evidenza clinica di malattie cardiovascolari;
• HbA1c ≥39 mmol/mol (5,7%), IGT o IFG in un precedente test di screening;
Criteri per lo screening del diabete mellito di tipo 2 nell’età evolutiva
Sovrappeso (BMI >85° percentile per età e sesso, peso per altezza >85° percentile, o peso >120% del peso ideale per l’altezza) più almeno due dei seguenti fattori di rischio:
• Storia familiare di diabete tipo 2 in parenti di primo e secondo grado;
• appartenenza a gruppo etnico ad alto rischio;
• segni di insulino-resistenza o condizioni associate a insulino-resistenza (acanthosisnigricans, iperten- sione, dislipidemia, sindrome dell’ovaio policistico, peso alla nascita basso per l’età gestazionale);
• storia materna di diabete o diabete gestazionale durante la gestazione.
• Età di inizio:10 anni o all’esordio della pubertà se la pubertà comincia più precocemente
• Frequenza :ogni 2 anni
• Test:glicemia a digiuno, OGTT, HbA1c
