3. MANUSKRIPT II
3.7 Legende und Abbildungen
Tab. 1: Übersicht über die pharmakokinetischen Parameter von drei Pferden im Vorversuch. rTPA= rekombinanter Gewebeplasminogenaktivator; Cmax: maximale Plasmakonzentration; AUC: Area under the curve;
Cl: Plasmaclearance; t1/2α: Absorptionshalbwertszeit; t1/2ß: Eliminationshalbwertszeit
Tab. 2: Übersicht über die pharmakokinetischen Parameter von sechs Pferden
des Hauptversuchs. rTPA= rekombinanter Gewebeplasminogenaktivator; Cmax: maximale Plasmakonzentration;
AUC: Area under the curve; Cl: Plasmaclearance; t1/2α: Absorptionshalbwertszeit; t1/2ß: Eliminationshalbwertszeit
Tab. 3: Übersicht über die hämatologischen Parameter und die Gerinnungswerte im Hauptversuch. Angegeben ist jeweils der Mittelwert mit Standardabweichung. In Klammern: Einheit und Referenzwerte der einzelnen Parameter. Abkürzungen wie folgt: Htk:
Hämatokrit; GE: Gesamteiweißgehalt; Lc: Leukozytenzahl; Ec:
Erythrozytenzahl; Tc: Thrombozytenzahl; PT: Prothrombinwert; aPTT:
aktivierte partielle, Thromboplastinzeit; TZ: Thrombinzeit; Fib:
Fibrinogengehalt.
Abb. 1a: Kalibrationskurve des rTPA-Standard in Verdünnermedium; dünne Linie: Kalibrationskurve, dicke Linie: errechnete Regression; Angaben der Geradengleichung und des Korrelationskoeffizienten (R2).
Abb. 1b: Kalibrationskurve des rTPA in equinem Plasma; dünne Linie:
Kalibrationskurve, dicke Linie: errechnete Regression; Angaben der Geradengleichung und des Korrelationskoeffizienten (R2).
Abb. 1c: Kalibrationskurve des rTPA in Verdünnermedium; dünne Linie:
Kalibrationskurve, dicke Linie: errechnete Regression; Angaben der
2
Abb. 2: rTPA-Plasmaspiegel bei einer applizierten rTPA-Konzentration von 1 mg/kg ermittelt mit ELISA, Plasmawerte angegeben in Mittelwerten mit Standardabweichung, Einzeichnung der positiven STABW, Zeitverlauf angegeben von Minute 0 bis Minute 300; Pfeil: Ende der Infusion in Minute 30.
Abb. 3: Semilogarithmische Darstellung der Verteilungsphasen errechnet durch WinNonlin®, beispielhaft für P5HV; A = Zeit in Minuten; B = rTPA-Plasmaspiegel in ng/ml.
Abb. 4: Verlauf der Hämatokritwerte; gestrichelte Linien: stellen den Referenzbereich dar. Kreise: Werte außerhalb der Quartile. Aufbau des Boxplot: unterer Strich: Minimalwert; unteres Quartil: 25 % aller Werte; waagrechter Strich: Median; Raute: Mittelwert; oberes Quartil:
25 % aller Werte; oberer Strich: Maximalwert.
Abb. 5: Verlauf des Gesamteiweißgehalts; gestrichelte Linie: grafische Darstellung des oberen Referenzwertes, Referenzbereich 55 – 75 g/l;
Kreise: Werte außerhalb der Quartile. Aufbau des Boxplot: unterer Strich: Minimalwert; unteres Quartil: 25 % aller Werte; waagrechter Strich: Median; Raute: Mittelwert; oberes Quartil: 25 % aller Werte;
oberer Strich: Maximalwert.
Abb. 6: Verlauf der Leukozytenzahl; gestrichelte Linien: stellen den Referenzbereich dar. Kreise: Werte außerhalb der Quartile. Aufbau des Boxplot: unterer Strich: Minimalwert; unteres Quartil: 25 % aller Werte; waagrechter Strich: Median; Raute: Mittelwert; oberes Quartil:
25 % aller Werte; oberer Strich: Maximalwert.
Abb. 7: Verlauf der Erythrozytenzahl; gestrichelte Linien: stellen den Referenzbereich dar. Kreise: Werte außerhalb der Quartile. Aufbau des Boxplot: unterer Strich: Minimalwert; unteres Quartil: 25 % aller
Werte; waagrechter Strich: Median; Raute: Mittelwert; oberes Quartil:
25 % aller Werte; oberer Strich: Maximalwert.
Abb. 8: Verlauf der Thrombozytenzahl; gestrichelte Linie: grafische Darstellung des unteren Referenzwertes, Referenzbereich 90 – 300 G/l. Kreise:
Werte außerhalb der Quartile. Aufbau des Boxplot: unterer Strich:
Minimalwert; unteres Quartil: 25 % aller Werte; waagrechter Strich:
Median; Raute: Mittelwert; oberes Quartil: 25 % aller Werte; oberer Strich: Maximalwert.
Abb. 9: Verlauf der Prothrombinzeit; gestrichelte Linien: stellen den Referenzbereich dar. Kreise: Werte außerhalb der Quartile. Aufbau des Boxplot: unterer Strich: Minimalwert; unteres Quartil: 25 % aller Werte; waagrechter Strich: Median; Raute: Mittelwert; oberes Quartil:
25 % aller Werte; oberer Strich: Maximalwert.
Abb. 10: Verlauf der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT); Stern:
signifikanter Abfall der Thromboplastinzeit im Vergleich zu Stunde 0;
gestrichelte Linien: stellen den Referenzbereich dar. Kreise: Werte außerhalb der Quartile. Aufbau des Boxplot: unterer Strich:
Minimalwert; unteres Quartil: 25 % aller Werte; waagrechter Strich:
Median; Raute: Mittelwert; oberes Quartil: 25 % aller Werte; oberer Strich: Maximalwert.
Abb. 11: Verlauf der Thrombinzeit; gestrichelte Linien: stellen den Referenzbereich dar. Kreise: Werte außerhalb der Quartile. Aufbau des Boxplot: unterer Strich: Minimalwert; unteres Quartil: 25 % aller Werte; waagrechter Strich: Median; Raute: Mittelwert; oberes Quartil:
25 % aller Werte; oberer Strich: Maximalwert.
Abb. 12: Verlauf der Fibrinogenwerte; gestrichelte Linien: stellen den Referenzbereich dar. Kreise: Werte außerhalb der Quartile. Aufbau des Boxplot: unterer Strich: Minimalwert; unteres Quartil: 25 % aller
Werte; waagrechter Strich: Median; Raute: Mittelwert; oberes Quartil:
25 % aller Werte; oberer Strich: Maximalwert.
Tab. 1
Pferd rTPA
(mg/kg)
Cmax (ng/ml)
AUC
(min · ng/ml)
Cl
(ml/min/kg)
t1/2α (min)
t1/2ß (min)
P1VV 0,25 199,71 7071,47 35,35 3,73 113,54 P2VV 0,5 779,05 29417,64 17,00 7,80 147,96
Tab. 2
Pferd rTPA
(mg/kg) Cmax
(ng/ml) AUC
(min · ng/ml) Cl
(ml/min/kg) t1/2α
(min) t1/2ß (min)
P1HV 1 1090,06 38672,27 25,86 4,90 94,87 P2HV 1 1731,62 84452,02 11,84 8,28 1060,55 P3HV 1 966,04 35429,53 28,23 5,10 85,33 P4HV 1 1350,15 50399,43 19,84 7,67 171,63 P5HV 1 1208,47 45399,34 22,03 6,86 170,50 P6HV 1 1169,04 47653,66 20,98 8,02 324,69
MW - 1252,56 50334,37 21,46 6,81 317,93
S - 267,00 17627,92 5,67 1,48 373,77
Tab. 3
Abb. 1a
y = 1,5795x + 0,18 R2 = 0,9981
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2
rTPA- Standard in ng/ml
Extinktion (450 nm)
Abb. 1b
y = 2,0597x + 0,6415 R2 = 0,8722
0 0,5 1 1,5 2 2,5 3
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2
rTPA in ng/ml
Extinktion (450 nm)
Abb. 1c
y = 0,8293x + 0,0693 R2 = 0,9958
0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2
rTPA in ng/ml
Extinktion (450 nm)
Abb. 2
0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600
0 50 100 150 200 250 300 350
Minuten
ng/ml
Abb. 3
Abb. 4
Abb. 5
Abb. 6
Abb. 7
Abb. 8
Abb. 9
Abb. 10
Abb. 11
Abb. 12
3.8 Literaturverzeichnis
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