möglichst realistische Hörsituation zur Kontrolle der Wirkung von Verfahren zur Verbesserung des Sprachverstehens in Alltagssituationen.
In der Onkologie standen im Zentrum unserer Aktivitäten in enger Kooperation mit der Klinik für Strahlentherapie klinische Phase II- und III-Multicenterstudien mit dem Ziel des Organerhaltes bei fortgeschrittenen Mundhöhlen- und Supraglottiskarzinomen, sowie Studien zur schonenden und kehlkopferhaltenden Chirurgie von Kehlkopftumoren im Anfangsstadium. Weitere krebstherapeutische Studienprotokolle an der hiesigen Klinik betreffen den Einsatz von Antikörpern gegen Plattenepithelkarzinome. Schwerpunkte der klinisch orientierten Grundlagenforschung lagen im Bereich der Tumorstammzellforschung und in der Erforschung der Möglichkeit einer Effizienzsteigerung von Chemotherapien bei Kopf- und Halsmalignomen durch eine G0-Zellstimulation im Nacktmausmodell.
3.1. Forschungsschwerpunkte Otologie
Der Fokus der otologischen Forschung liegt auf stammzellbasierten Ansätzen zur Regeneration des Innenohrs bei Schwerhörigkeit und Taubheit. Durchgeführt werden Projekte zur Identifizierung, Isolierung und Differenzierung von Innenohrstammzellen mit dem langfristigen Ziel, Haarzellen und Nervenzellen im ertaubten Innenohr zu regenerieren und auf diesem Wege das natürliche Gehör wiederherzustellen. Ein weiteres Forschungsthema ist die Optimierung der neuralen Differenzierung sowie der Neuritogenese von Innenohrstammzellen mit dem Ziel der Reinnervation des ertaubten Corti-Organs. Es handelt sich bei diesen Projekten um Grundlagenforschung, die die Ausgangsbasis schaffen soll für eine zukünftige Anwendung dieser Techniken am Tiermodell und schließlich am Patienten.
Ein weiterer otologischer Forschungsschwerpunkt ist die Kombination von akustischem Restgehör mit elektrischer Stimulation über ein Cochlea Implantat. Entwicklung und Einsatz neuer Elektrodenträger, welche dieses Ziel unterstützen sollen, werden durch Studien an der HNO-Klinik gestützt und kontrolliert. Untersuchungen von verschiedenen Elektrodenträgern in humanen Felsenbeinen überprüfen das Trauma, welches die Implantation in der Hörschnecke verursacht und leisten somit einen wertvollen Beitrag zur Evaluation dieses Materials im Rahmen der hörerhaltenden Chirurgie.
Studien zum Hörerhalt und der Verbesserung des Sprachverstehens nach Implantation mit flexiblen Elektrodenträgern unterschiedlicher Länge sollen helfen, die optimale Versorgung für jeden einzelnen Patienten zu finden. Des Weiteren wird die Verwendung biologisch aktiver beschichteter Elektroden präklinisch im Rahmen von Tierexperimenten evaluiert.
Der klinische Forschungsbereich beinhaltet zudem die Versorgung von Patienten mit einseitiger Taubheit. Hierzu läuft derzeit noch eine Studie, die Richtungsgehör und Hören im Störlärm bei diesen Patienten vor und nach Cochlea Implantation überprüft.
Audiologie
Ein Schwerpunkt der aktuellen klinisch-audiologischen Forschung besteht in der Untersuchung der binauralen Hörleistung bei verschiedenen Versorgungsmethoden. Dazu wurde im schalltoten Raum der Klink ein spezielles Hörlabor mit insgesamt 128 individuell angesteuerten Lautsprechern installiert. Mit diesem Lautsprechersystem ermöglichen neue Testverfahren eine hochgenaue Überprüfung des Richtungshörens und des Sprachverstehens in komplexen Störschallsituationen. Auf diese Weise konnte dokumentiert werden, dass die Hörimplantat-Versorgung auf beiden Ohren ein überraschend genaues Richtungshören ermöglicht. Außerdem wurde gezeigt, dass Patienten mit Hörerhalt Sprache bei Störlärm aus verschiedenen Richtungen deutlich besser verstehen können.
Ein weiterer Forschungsbereich besteht in der Entwicklung von Methoden zur Ansteuerung des Hörnervs und Messung der Hörnervenaktivität. Normalerweise erfolgt bei Cochlea Implantat Trägern eine Stimulation des Hörnervs mit biphasischen Pulsen: Zwei in der Polarität unterschiedliche, aber sonst gleiche Pulsanteile, werden als ein Puls appliziert. Damit wird vermieden, dass sich das Gewebe elektrisch auflädt, denn die beiden Polaritäten heben sich in der Summe auf. Trotzdem wird das neuronale Gewebe ausreichend gereizt. Triphasische Pulse sind gleichfalls ladungsneutral, da die verschiedenen Polaritäten nicht auf zwei sondern auf drei Phasen verteilt sind. Die dritte Phase lässt
sich individuell anpassen und ermöglicht hierdurch, den elektrischen Stimulationsartefakt zu
„neutralisieren“. Somit reicht im Gegensatz zur bisher verwendeten bipolaren Stimulation ein einziges triphasisches Pulsmuster aus, um Stimulationsartefakte wirkungsvoll zu unterdrücken und verzögerungsfrei die Nervenantwort aufzuzeichnen. Es wurde eine neue Messmethode unter Ausnutzung der Eigenschaften triphasischer Pulse entwickelt, welche zukünftig eine optimale Funktion der Cochlea-Implantate im Hörsystem sicherstellen soll.
Onkologie
Experimentelle Forschungsschwerpunkte in der Onkologie sind einerseits die Identifikation von Biomarkern für unterschiedliche konservative Therapiestrategien, sowie der präklinische Einsatz von small molecules zur Behandlung von Kopf-Hals-Karzinomen. Ferner werden zusammen mit der Klinik für Strahlentherapie multizentrische Studien zum Organerhalt bei fortgeschrittenen Mundhöhlen- und Supraglottiskarzinomen durchgeführt. Daneben konnte eine Methode zur routinemäßigen HPV-Bestimmung in Tumorproben der Kopf-Hals-Region in unserem onkologischen Labor etabliert werden und in der klinischen Routine eingesetzt werden. Künftig wird dies zu Therapiestrategien führen, die individuell an den jeweiligen Patienten angepasst sein werden.
Der Schwerpunkt der klinisch orientierten Grundlagenforschung lag im Bereich der Tumorstammzellforschung. In in-vivo-Experimenten an Nacktmäusen wurden Fragestellungen zur Tumorheterogenität und der damit verbundene Einfluss auf das Therapieansprechen untersucht. Ein sich daraus ergebender weiterer Schwerpunkt unserer Forschung stellt die Zellzyklussynchronisation im Rahmen multimodaler Therapiekonzepte im Mausmodell dar. Ziel dieses Ansatzes soll eine verbesserte Wirksamkeit konservativer Therapieregime sein.
Ein Schwerpunkt ist die Entwicklung neuartiger Targettherapien von Kopf-Hals-Karzinomen. In diesem Zusammenhang wird die Expression funktionell bedeutsamer molekulare Angriffspunkte an humanem Tumorgewebe charakterisiert. Des Weiteren wird in einer ersten klinischen bizentrischen Studie in Kooperation mit der LMU München die Anwendung des KTP-Lasers zur gezielten antivaskulären Targettherapie bei Frühformen des Larynxkarzinoms evaluiert.
4. Wissenschaftliche Veröffentlichungen Journalbeitrag
Originalarbeit
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Erratum
1. Tillein J, Heid S, Lang E, Hartmann R, Kral A (2012) Erratum to "Development of Brainstem-Evoked Responses in Congenital Auditory Deprivation". NEURAL PLAST, 2012: 168297 Fallbericht
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Dissertation
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Habilitation
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