Einfluss von Alter, Tabakabusus und Leistung im 6MWT auf die HRV

Der Einfluss von Alter, Tabakabusus und Bewegung auf die Hr und HRV wurde ebenfalls in dieser Studie untersucht (Kap. 3.9.1, S. 77). Es zeigten sich jedoch keine einheitlichen signifikanten Korrelationen. In anderen bisher publizierten Studien konnten jedoch Zusammenhänge belegt werden. Dass es sich in dieser Studie um Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren handelt und nicht um eine repräsentative Allgemeinbevölkerungsstichprobe, stellt eine Erklärungsmöglichkeit für diese Diskrepanz dar.

Bezüglich Alter wurde in vielen Studien mit steigendem Alter eine reduzierte HRV festgestellt. Da im Alter aber auch arteriosklerotische Erkrankungen zunehmen, kann die reduzierte HRV mit zunehmendem Alter eine Folge der ebenfalls zunehmenden Arteriosklerose sein. Der Zusammenhang zwischen KHK und HRV ist in umfangreichen Studien gezeigt worden (Kleiger et al. 1987, Malik et al. 1996). In der vorliegenden Studie war zwar bei keinem Patienten eine KHK bekannt, jedoch ist das kardiovaskuläre Risikoprofil mit Hauptrisikofaktoren für Arteriosklerose vorhanden (s. Kap. 3.1, S. 50). Demzufolge könnte Arteriosklerose als Mediator in der Beziehung zwischen Alter und HRV fungieren. Da in dem hier untersuchten Patientenkollektiv alle Patienten kardiovaskuläre Risikofaktoren aufweisen, diese stellen Einschlusskriterien der Studie dar, ist der Mediator als solcher bei allen Patienten vorhanden und überdeckt möglicherweise andere Korrelationen.

Hauptrisikofaktoren für Arteriosklerose sind u.a. Alter (m ≥ 45 Jahre, w ≥55 Jahre), Rauchen und arterielle Hypertonie (Herold 2012). In der hier vorliegenden Studie könnte vor allem

eine vorhandene Hypertonie einen entscheidenen Einfluss auf die HRV haben. Aus dem untersuchten Patientenkollektiv ist bei 94 Patienten eine diastolische Dysfunktion festgestellt worden, bei der mit als häufigste Ursache eine Hypertonie bekannt ist. Tatsächlich haben 88%

der Patienten mit diastolischer Dysfunktion eine Hypertonie. Selbst in der Patientengruppe ohne diastolische Dysfunktion wurde bei 82% der Patienten eine Hypertonie festgestellt.

In der Literatur wird beschrieben, dass Patienten mit Hypertonie eine verringerte HRV aufweisen (Pagani und Lucini 2001, Palatini et al. 2006, Palatini und Julius 2009). Eine erhöhte sympathische Aktivität in der frühen Phase einer Hypertension wurde anhand von hämodynamischen Studien und Katecholaminmessungen belegt (Palatini und Julius 2009).

Sympathische Dysfunktion begünstigt die Entwicklung und das Fortschreiten einer Hypertension und fördert direkt Endorganschäden wie linksventrikuläre Hypertrophie sowie Versteifung der großen Arterien (Palatini und Julius 2009). Um eine erhöhte sympathische Aktivität bei Patienten mit Hypertonie zu belegen, wurden bereits Studien durchgeführt, die die HRV dafür nutzen. Palatini et al. (2006) untersuchten im Rahmen der „Hypertension and Ambulatory Recording Venetia Study“ (HARVEST) die sympathische Aktivität anhand eines Kollektivs junger Erwachsener im Alter zwischen 15 und 45 Jahren, die einen grenzwertigen Blutdruck hatten, keine antihypertensive Medikation einnahmen und keine kardiovaskulären Risikofaktoren aufwiesen. Dabei wurden HRV Messungen von 512 Sekunden, was einer Länge von ca. neun Minuten entspricht, ausgewertet und die HRV-Parameter LF, HF, LF/HF sowie Total Power analysiert. Es zeigte sich bei >30% der Untersuchten eine sympathische Dominanz und reduzierte HRV (Palatini et al. 2006). Im Follow-Up sechs Jahre später entwickelten diese Individuen mit sympathischer Dominanz und reduzierter HRV häufiger eine anhaltende Hypertonie als Patienten im Stadium 1 einer Hypertonie, die keine Zeichen einer autonomen Dysfunktion hatten (Palatini et al. 2006). Dieses Ergebnis lässt vermuten, dass sympathische Dysfunktion eine primäre Erscheinung und keine Konsequenz einer anderen Abnormalität ist. Somit könnten auch die Patienten der vorliegenden Studie primär eine sympathische Dominanz mit darauf folgender Hypertension haben.

Ähnliche Ergebnisse erbrachte eine Studie von Schroeder et al. (2003) im Rahmen der

„Atherosclerosis Risk in Communities study“ (ARIC), bei der der Zusammenhang zwischen Hypertonie und HRV und die zeitliche Stabilität der HRV-Messungen erforscht wurde. Es wurden an 11000 Menschen aus der Allgemeinbevölkerung, im Alter zwischen 45 und 54 Jahren zum Zeitpunkt der BL, Kurzzeit-HRV-Messungen vorgenommen. Patienten mit Hypertension hatten zum Zeitpunkt der BL eine verringerte HRV. Unter 7000 Menschen ohne

Hypertension sagte eine verringerte HRV ein größeres Risiko für das Auftreten einer Hypertension nach neun Jahren voraus.

Weitere Studien belegen den Zusammenhang zwischen HRV und Hypertonie. Pagani und Lucini (2001) nennen eine Reihe von Studien, in denen eine reduzierte HRV bei hypertensiven Patienten festgestellt wurde. V. a. wurden in diesen Studien verminderte LF-Werte beobachtet. Palatini und Julius (2009) berichten über Studien, in denen bei Patienten mit Weißkittelhypertonie, maskierter Hypertonie oder anhaltender Hypertonie eine reduzierte HRV mit erhöhten LF- und verringerten HF-Werten festgestellt wurde.

Die bereits hinreichend belegte reduzierte HRV bei Patienten mit Hypertonie bedeutet für die vorliegende Studie, dass in diesem Patientenkollektiv mit >80% Hypertonikern die HRV per se reduziert sein könnte. Vergleichswerte zu einem gesunden Kollektiv lagen zwar nicht vor, doch kann vermutet werden, dass der große Einfluss der Hypertonie in diesem Patientenkollektiv andere Einflussfaktoren überlagert hat.

Ein weiterer wichtiger Aspekt bezüglich des Patientenkollektivs dieser Studie ist, dass über die Hälfte der Patienten ein oder mehrere Medikamente einnahmen. Dies waren neben Betablockern, welche in der Testung der Hypothese 7 gesondert ausgeschlossen wurden (s.

Kap. 3.9.2, S. 78), v.a. Antihypertensiva wie ACE-Hemmer, Calciumantagonisten, AT1-Antagonisten und Diuretika, aber auch z. B. postmenopausale Hormone (s. Anhang Kap. 6.4 Tabelle 27, S. 147). Studienberichten zufolge haben diese Medikamente ebenfalls einen Einfluss auf die HRV. Desai et al. (2011) führen Studien an, die eine erhöhte HRV durch ACE-Hemmer belegen. Jedoch wurden diese Ergebnisse nicht einheitlich beobachtet. Ein Grund für die Diskrepanz könnte eine unterschiedliche Dosis der Medikamente sein.

Außerdem wird von Desai et al. (2011) darauf hingewiesen, dass die Patienten in einigen Studien mehrere Medikamente inklusive ACE-Hemmer einnahmen und daher nicht klar wird, ob der positive Effekt auf die HRV auf ein einzelnes Medikament zurückzuführen ist oder auf einen Kombinationseffekt. Auf jeden Fall scheinen viele Medikamente einen Einfluss auf die HRV zu haben, der sich z. B. für ACE-Hemmer und Betablocker positiv, für andere Medikamente wie z. B. Antidepressiva (s. Kap. 4.3.6, S. 106) hingegen negativ auf die HRV auswirkt. Diese vielseitigen Einflussfaktoren auf die HRV könnten den Effekt des Alters überdeckt haben.

Bezüglich Tabakabusus kann eine ähnliche Argumentation herangezogen werden. In diesem Patientenkollektiv handelt es sich wie oben erklärt nicht um gesunde Patienten, die durch einen Tabakabusus eine reduzierte HRV aufweisen, sondern zusätzlich zu vorhandenen

kardiovaskulären Risikofaktoren besteht bei den Patienten ein Tabakabusus. Da Rauchen zu den Hauptrisikofaktoren für Arteriosklerose zählt, könnte dies zwar der Grund für die kardiovaskuläre Erkrankung sein, doch unterscheiden sich diese Patienten nicht innerhalb des Kollektivs. Ob die Patienten neben den Einschlusskriterien wie Hypertonie oder arteriosklerotische Grunderkrankung zusätzlich noch rauchen, scheint anhand der hier erhobenen Daten hinsichtlich der HRV nicht ins Gewicht zu fallen.

Die Ergebnisse zum Zusammenhang zwischen der Leistungsfähigkeit im 6-Minuten-Gehtest (6MWT) und HRV erbrachten ebenfalls nicht signifikante Korrelationen. In aktuellen Studien der Sportwissenschaft wurde der Zusammenhang zwischen aktiver Bewegung und HRV belegt (Hottenrott et al. 2006). Der 6MWT gibt jedoch nur die körperliche Leistungsfähigkeit bzw. Belastbarkeit zu einem Zeitpunkt an und lässt anhand der Datenlage dieser Studie keine Rückschlüsse auf eine regelmäßige körperliche Betätigung zu. Klinische Studien zu körperlichem Training und autonomem Nervensystem mittels 6MWT und HRV-Messungen wurden z. B. von Borghi-Silva et al. (2009) durchgeführt. Hierbei zeigte sich anhand eines Patientenkollektivs mit COPD nach 6-wöchigem körperlichem Training eine positive und signifikante Korrelation zwischen Veränderungen im 6MWT und dem HRV-Parameter RMSSD. In der vorliegenden Studie an Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren konnte jedoch keine Korrelation zwischen 6MWT und HRV belegt werden. Es wurde jedoch auch kein körperliches Training durchgeführt, sondern nur zu einem unspezifischen Zeitpunkt die Strecke des 6MWT den HRV-Werten gegenübergestellt. Schließlich kann auch oben genannte Argumentation für diese nicht signifikante Korrelation angeführt werden. In diesem Kollektiv mit Patienten im Alter zwischen 50 und 85 Jahren, die kardiovaskuläre Risikofaktoren tragen, scheint der Zusammenhang zwischen Leistungsfähigkeit im 6MWT und HRV eine untergeordnete Rolle zu spielen.

Zusammenfassend kann festgestellt werden, dass in diesem Kollektiv aus Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren und insbesondere in >80% der Fälle vorliegender Hypertension das Alter, ein Tabakabusus und körperliche Leistungsfähigkeit im 6-Minuten-Gehtest eine untergeordnete Rolle als Einflussfaktor auf die HRV spielen. Im Hinblick auf die Prüfung der anderen Hypothesen stellen diese Faktoren demnach keinen großen Störfaktor dar.

Die Hypothesen vier, fünf und sechs konnten nicht bestätigt werden, da sich keine einheitlichen signifikanten Korrelationen ergaben. Möglicherweise sind die HRV-Werte bei

diesem Patientenkollektiv mit kardiovaskulären Risikofaktoren und Einnahme diverser Medikamente per se schon reduziert im Vergleich zu gesunden Menschen. Dadurch könnten die Effekte der untersuchten Einflussfaktoren überdeckt worden sein. Dies ließe sich nur durch Vergleiche mit gesunden Probanden näher prüfen.

4.3.8 Patiententeilkollektiv ohne Betablocker

Es gibt viele Einflussfaktoren auf die HRV. Neben beispielsweise kardiologischen Erkrankungen, Diabetes mellitus und Atmung kann auch die Einnahme von Medikamenten, v.

a. Betablockern, eine Rolle spielen. Deshalb wurde explorativ aus dem Gesamtkollektiv der Anteil der Patienten, der keine Betablocker einnimmt, gesondert analysiert (s. Kap. 3.9.2, S.

78). Dabei konnte jedoch analog zu den Analysen des Gesamtpatientenkollektivs der Einfluss der diastolischen Dysfunktion auf die HRV nur als Tendenz und der Einfluss der Befindlichkeit auf die HRV nicht einheitlich belegt werden. In vielen Studien konnte ein positiver Effekt von Betablockern auf die HRV bewiesen werden (Malik et al. 1996, Feldmann et al. 2010, Desai et al. 2011). Betablocker sind nicht nur kardioprotektiv, sondern können auch neben der Herzfrequenzsenkung eine erhöhte HRV erbringen. In der hier vorliegenden Studie konnten dennoch unter Ausschluss der Patienten mit Betablockereinnahme die aufgestellten Hypothesen 4 und 5 nicht eindeutig bestätigt werden.

Schließlich handelt es sich in dieser Studie um ein Patientenkollektiv mit kardiovaskulären Risikofaktoren, welches neben Betablockern noch eine Reihe anderer Medikamente einnimmt.

4.3.9 Korrelation zwischen Befindlichkeit und Wegstrecke sowie