Darstellung von N-(tert-Butoxycarbonyl)-L-cyclohexylalaninal 51 Analog zu einer literaturbekannten Vorschrift 160 wurden für die Darstellung von

N-(tert-Butoxycarbonyl)-L-cyclohexylalaninal (51) 3.45 g (12.1 mmol) 51 in 35 mL DCM gelöst und die Lösung auf -85 °C gekühlt und zur gekühlten Lösung 16.2 mL (3.46 g; 24.4 mmol) DIBALH (1.5 molare Lösung in Toluol) langsam zugetropft und die Temperatur unterhalb von -70 °C gehalten. Während der Zugabe war eine Gasentwicklung zu beobachten und die gelbe Lösung entfärbte sich. Die Reaktionslösung wurde nach beendeter Zugabe zwei Stunden bei -80 °C gerührt. Dabei trübte sich die Reaktionslösung. Anschließend wurde die Reaktionslösung zuerst mit 3 mL -78 °C kaltem MeOH und danach mit 30 mL 0 °C kalter, gesättigter NH4Cl-Lösung versetzt und bei Raumtemperatur weitergerührt wobei ein Feststoff ausfiel. Die Phasen wurden getrennt und die wässrige Phase zweimal mit 50 mL DCM extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden über Natriumsulfat getrocknet.

Abschließend wurde das DCM im Vakuum destillativ entfernt und ein hellgelbes Öl erhalten.

Nach Trocknung im Ölpumpenvakuum konnten 2.97 g (10.9 mmol) des Produktes isoliert werden. Das entspricht einer Ausbeute von 91 %.

BocHN

O OMe

C₁₅H₂₇NO₄ MG = 285.39 g/mol

2 1 3 4 5

9 8 7

6

Charakterisierung

Hellgelbes Öl

Drehwert: [α]546 = + 120.3 ° (c = 1, DCM) Rf-Wert (PE/EE 1:1) = 0.62

FAB-MS m/z = 256.2 [M+H]⁺

1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 9.58 (s, 1H, CHO); 4.92 (br, 1H, NH); 4.27 (t, 1H, ³JH-2,H-3

= 4.0 Hz, H-2); 1.94-1.76 (m, 1H, H-3); 1.74-1.57 (m, 5H, H-5, H-6, H-7, H-8, H-9);

1.53-1.35 (m, 10H, Boc-Me, H-4); 1.28-1.07 (m, 4H, H-3´, H-7´, H-8´, H-9´); 0.99 - 0.83 (m, 2H, H-5´, H-6´).

13C-NMR (101 MHz, CDCl3): δ = 200.50 (s, C-1); 163.14 (s, Boc-Carbonyl); 66.95 (s, quart. Boc); 51.36 (d, C-2); 36.73 (t, C-3); 33.80 (d, C-4); 33.14 (t, C-5); 32.60 (t, C-6);

28.26 (q, Boc-CH3); 26.29 (t, C-7); 26.16 (t, C-8); 26.02 (t, C-9) ppm.

7.4.2.16 Darstellung von (3S)-N-(tert-Butoxycarbonyl)-3-amino-4-cyclo-hexyl-but-1-en 52

Analog zu einer literaturbekannten Vorschrift¹⁴⁷ wurden für die Darstellung von (3S)-N-(tert-Butoxycarbonyl)-3-amino-4-cyclohexyl-but-1-en (52) 7.74 g (21.6 mmol) Methyltriphosphoniumbromid in 44 mL trockenem THF suspendiert, auf 0 °C gekühlt und es wurden hierzu 44 mL einer 0.5 molaren Kaliumbis(trimethylsilyl)amid-Lösung in trockenem THF zugetropft. Die nun gelbe Reaktionslösung wurde auf -78 °C gekühlt und zur tief gekühlten Lösung wurden 2.74 g (10.7 mmol) 51 gelöst in 44 mL trockenem THF langsam zugetropft. Die Reaktionslösung wurde zwei Stunden bei tiefen Temperaturen gerührt, danach das Kühlbad entfernt und 16 Stunden bei Raumtemperatur weitergerührt. Zur orangefarbenen Reaktionslösung wurden 200 mL eines Gemisches aus dest. Wasser und Ethylacetat (1:1) zugegeben. Während der Zugabe wurde die orangefarbene Reaktionslösung erst orange-grau und schließlich grün. Die Phasen wurden getrennt, die wässrige Phase fünfmal mit 100 mL Ethylacetat extrahiert und die vereinigten organischen Extrakte über Natriumsulfat getrocknet. Dabei wurde die grüne Lösung gelb. Abschließend wurde das Ethylacetat am Rotationsverdampfer destillativ entfernt. Nach einer säulenchromatographischen Reinigung

BocHN

O H

C₁₄H₂₅NO₃ MG = 255.36 g/mol

2 1 3 4 5

9 8 7

6

mit Petrolether 50–70/Diethylether (6:1 → 3:1) wurde ein farbloses Öl erhalten. Nach Trocknung im Ölpumpenvakuum konnten 1.68 g (6.63 mmol) des Produktes isoliert werden.

Das entspricht einer Ausbeute von 62 %.

Charakterisierung

Farbloses Öl

Drehwert: [α]546 = +129.3° (c = 1, DCM) Rf-Wert (PE/Et2O 6:1) = 0.38

FAB-MS m/z = 254.2 [M+H]⁺

1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 5.80-5.66 (m, 1H, H-2); 5.18-5.01 (m, 2H, H-1); 4.47-4.02 (m, 2H, NH, H-3); 1.82-1.76 (m, 1H, H-5); 1.72-1.63 (m, 4H, H-7, H-8, H-9, H-10); 1.44 (s, 9H, Boc-CH3); 1.36-1.28 (m, 3H, H-4, H-5); 1.27-1.10 (m, 3H, H-8´, H-9´, H-10´); 0.99-0.81 (m, 2H, H-6´, H-7´).

13C-NMR (101 MHz, CDCl3): δ = 162.95 (s, Boc-Carbonyl); 139.65 (d, C-2); 113.90 (t, C-1); 67.02 (s, quart. Boc); 50.41 (d, C-3); 43.16 (t, C-4); 34.14 (d, C-5); 33.52 (t, C-6);

33.08 (t, C-7); 28.41 (q, Boc-CH3); 26.53 (t, C-8); 26.27 (t, C-9); 26.19 (t, C-10) ppm.

7.4.2.17 Darstellung von (5S)-N-(tert-Butoxycarbonyl)-5-amino-6-cyclo-hexyl-hex-3E-ensäuremethylester 53

Analog zu einer literaturbekannten Vorschrift¹⁶¹ wurden für die Darstellung von (5S)-N-(tert-Butoxycarbonyl)-5-amino-6-cyclohexyl-hex-3E-ensäuremethylester (53) 1.62 g (6.37 mmol) 52 in 8 mL DCM gelöst. Zu einer rot-braunen Lösung des Grubbs-Katalysators zweiter Generation, 93.3 mg (110 µmol) gelöst in 13 mL DCM, wurden simultan die Lösung von 34 und 228 µL (2.14 mmol, ρ = 0.939 g/mL) Methyl-3-butenoat zugetropft. Dabei kühlte sich die Reaktionslösung etwas ab. Die Reaktionslösung wurde anschließend 24 Stunden bei 40 °C gerührt. Das DCM wurde im Ölpumpenvakuum destillativ entfernt. Nach einer säulen-chromatographischen Reinigung mit Petrolether 50–70/Ethylacetat (95:5 → 80:20) wurde ein braunes Öl erhalten.

BocHN ²

1

C₁₅H₂₇NO₂ MG = 253.39 g/mol

3 4 5 6

10 9 8

7

Charakterisierung

Braunes Öl

Drehwert: [α]546 = +159.3° (c=1, DCM) Rf-Wert (PE/EE 4:1) = 0.51

FAB-MS m/z = 326.2 [M+H]⁺

1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = 5.75-5.60 (m, 1H, H-4); 5.54-5.41 (m, 1H, H-3); 4.43-4.08 (m, 2H, NH, H-5); 3.68 (q, Ester-CH3); 3.06 (d, 1H, ³JH-2,H-3 = 6.9 Hz, H-2); 1.82-1.75 (m, 1H, H-7); 1.72-1.63 (m, 4H, H-9, H-10, H-11, H-12); 1.44 (s, 9H, Boc-CH3); 1.36-1.28 (m, 3H, H-6, H-8); 1.27-1.10 (m, 3H, H-10´, H-11´, H-12´); 0.99-0.81 (m, 2H, H-8´, H-9´).

13C-NMR (101 MHz, CDCl3): δ = 209.15 (s, C-1); 165.12 (s, Boc-Carbonyl); 135.51 (d, C-4); 121.62 (t, C-3); 67.24 (s, quart. Boc); 52.48 (d, C-5); 51.81 (q, Ester-CH3); 43.22 (t, C-6); 37.55 (t, C-2); 34.14 (d, C-4); 33.52 (t, C-8); 33.08 (t, C-9); 28.41 (q, Boc-CH3); 26.53 (t, C-10); 26.27 (t, C-11); 26.19 (t, C-12) ppm.

7.4.2.18 Darstellung von (5S) 5-amino-6-cyclohexyl-hex-3E-ensäure 54 913 mg (3.26 mmol) 53 wurden in 16 mL MeOH gelöst, mit 6.53 mL 1M NaOH-Lösung versetzt und anschließend 14 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wurde daraufhin mit konz. ortho-Phosphorsäure auf den pH-Wert 1.5 angesäuert und die wässrige Phase dreimal mit jeweils 75 mL Chloroform extrahiert, die vereinigten organischen Phasen über MgSO4 getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum destillativ entfernt.

Das erhaltene Rohprodukt wurde in 8.4 mL EtOH aufgenommen und die Lösung anschließend auf 0 °C gekühlt. Daraufhin wurde die Reaktionslösung mit 1.3 mL 3N HCl-Lösung versetzt und weitere 45 Minuten bei 0 °C gerührt. Im Folgenden wurde das Lösungsmittel bei 60 °C im Vakuum destillativ entfernt. Der erhaltene Rückstand wurde in 10 mL MeCN/H2O (1:4) aufgenommen und anschließend gefriergetrocknet. Das Rohprodukt wurde anschließend nach AAV6 mittels HPLC gereinigt.

BocHN

O OMe

C₁₈H₃₁NO₄ MG = 325.45 g/mol

4 3 5 1

6 7 8

12 11 10

9

2

Charakterisierung

Farbloses Feststoff

Drehwert: [α]546 + 150.1 ° (c = 1, DCM) Rt-Wert = 6.25 min

FAB-MS: m/z = 212.1 [M+H]⁺; 234.1 [M+Na]⁺.

1H-NMR (400 MHz, MeOD-d⁴): δ = 5.72-5.61 (m, 1H, H-4); 5.50-5.35 (m, 2H, H-3);

4.25-4.08 (m, 1H, H-5); 3.03 (d, 1H, ³JH-2,H-3 = 7.0 Hz, H-2); 1.80-1.73 (m, 1H, H-8);

1.70-1.59 (m, 4H, H-9, H-10, H-11, H-12); 1.34-1.25 (m, 3H, H-6, H-7); 1.23-1.10 (m, 3H, H-10´, H-11´, H-12´); 1.02-0.88 (m, 2H, H-8´, H-9´).

13C-NMR (101 MHz, MeOD-d⁴): δ = 135.41 (d, C-4); 121.52 (t, C-3); 52.38 (d, C-5); 43.25 (t, C-6); 37.52 (t, C-2); 34.20 (d, C-7); 33.48 (t, C-8); 33.08 (t, C-9); 26.50 (t, C-10); 26.30 (t, C-11); 26.20 (t, C-12) ppm.

7.4.2.19 Darstellung von (5S)-N-(Fluoren-9-yl-methoxycarbonyl)-5-amino-6-cyclohexyl-hex-3E-ensäure 55

490 mg (2.32 mmol) 54 wurden in 3 mL 10%iger Na2CO3-Lösung gelöst wobei die Lösung leicht trübe wurde. Zu der auf 0 °C gekühlten Reaktionslösung wurden 3 mL 1,4-Dioxan gegeben. Anschließend wurden 784 mg (2.32 mmol) FmocONSu gelöst in 6 mL 1,4-Dioxan zur nun hellbraunen, kalten Reaktionslösung zugetropft. Die Reaktionslösung wurde 16 Stunden, erst bei 0 °C und danach bei Raumtemperatur, gerührt. Mit 3N HCl wurde der pH-Wert auf 1 eingestellt wobei eine leichte Trübung zu beobachten war. Es wurden 55 mL dest. Wasser zur Reaktionslösung gegeben wobei ein farbloser Niederschlag entstand. Dann wurden 55 mL Diethylether zur Reaktionslösung gegeben und alles zusammen 10 Minuten gerührt. Die Phasen wurden getrennt und die wässrige Phase dreimal mit 50 mL Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden über Natriumsulfat getrocknet. Der Diethylether wurde im Vakuum destillativ entfernt.

Das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Flash-Säulenchromatographie (Eluent: CHCl3/MeOH 100:1) gereinigt. Nach Trocknung an der Ölpumpe konnten 170 mg (392 µmol) des Produktes isoliert werden. Das entspricht einer Ausbeute von 17%.

N H₂

O OH

C₁₂H₂₁NO₂ MG = 211.31 g/mol

4 3 5 1

6 7 8

12 11 10

9

2

Charakterisierung

Farbloses Feststoff

Drehwert: [α]546 + 157.4 ° (c = 1, DCM) Rf-Wert (CHCl3/MeOH 100:1) = 0.63

FAB-MS: m/z = 456.2 [M+Na]⁺; 672.1 [M+K]⁺.

1H-NMR (400 MHz, MeOH-d⁴): δ = 7.86-7.79 (m, 2H, Fmoc HA, HA´); 7.74-7.66 (m, 2H, Fmoc HD, HD´); 7.45-7.37 (m, 2H, Fmoc HB, HB´); 7.36-7.31 (m, 2H, Fmoc HC, HC´);

5.75-5.60 (m, 1H, H-4); 5.54-5.41 (m, 2H, H-3); 4.42-4.29 (m, 2H, Fmoc-CH2); 4.24 (t, 1H,

3JFmoc-CH,Fmoc-CH2 = 7.0 Hz, Fmoc-CH); 4.21-4.08 (m, 1H, H-5); 3.09 (d, 1H, ³JH-2,H-3 = 6.9 Hz, H-2); 1.84-1.77 (m, 1H, H-8); 1.77-1.64 (m, 4H, H-9, H-10, H-11, H-12); 1.36-1.28 (m, 3H, H-6, H-7); 1.27-1.10 (m, 3H, H-10´, H-11´, H-12´); 0.99-0.81 (m, 2H, H-8´, H-9´).

13C-NMR (101 MHz, CDCl3): δ = 202.31 (s, 1); 165.12 (s, Fmoc-Carbonyl); 134.75 (d, 4); 122.64 (t, 3); 52.39 (d, 5); 43.25 (t, 6); 37.55 (t, 2); 34.20 (d, 4); 33.52 (t, C-8); 33.08 (t, C-9); 26.53 (t, C-10); 26.25 (t, C-11); 26.22 (t, C-12) ppm.

7.4.2.20 Darstellung von N2-[Fluoren-9-yl-methoxycarbonyl)-O1-[cyclo-hexylaminocarbonyl]-L-alaninol 69

Analog zu einer literaturbekannten Vorschrift¹²¹ wurden zur Darstellung von N2-[Fluoren-9-yl-methoxycarbonyl)-O1-[cyclohexylaminocarbonyl]-L-alaninol (69) 300 mg (1.01 mmol) 67 in 10 mL DMF gelöst und mit einer Suspension aus 99.1 mg(1.01 mmol) Kupfer(I)-chlorid in 5 mL DMF vesetzt. Anschließend wurden 129 µL (127 mg, 1.01 mmol) Cyclohexylisocyanat zugetropft und die Lösung für 12 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.

Daraufhin wurde das Lösungsmittel destillativ entfernt und der Rückstand in 30 mL DCM aufgenommen und die Lösung dreimal mit je 20 mL 5%iger NH4HCO3-Lösung gewaschen.

Die organische Phase wurde anschließend über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel destillativ entfernt.

Das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Flash-Säulenchromatographie (Eluent: PE/EE 1:1) gereinigt. Nach Trocknung an der Ölpumpe konnten 355 mg (838 µmol) des Produktes isoliert werden. Das entspricht einer Ausbeute von 83%.

FmocHN

O

4 OH

3 5 1

6 7 8

12 11 10

9

2

C₂₇H₃₁NO₄ MG = 433.55 g/mol

Charakterisierung

Gelblicher Feststoff

Drehwert: [α]546 = - 10° (c = 0.8, CHCl3) Rf-Wert (PE/EE 1:1) = 0.48

FAB-MS: m/z = 423.4 [M+H]⁺, 445.2 [M+Na]⁺, 461.9 [M+K]⁺

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ = 7.82-7.74 (m, 2H, Fmoc HA, HA´); 7.65-7.57 (m, 2H, Fmoc HD, HD´); 7.45-7.37 (m, 2H, Fmoc HB, HB´), 7.36-7.28 (m, 2H, Fmoc HC, HC´), 5.03 (d, 1H,

3JNH,H-2 = 6.2 Hz, NH); 4.64 (br, 1H, NH carb.); 4.39 (d, 2H, ³J FmocCH2,FmocCH = 6.2 Hz, Fmoc-CH2); 4.22 (t, 1H, ³J FmocCH,FmocCH2 = 6.8 Hz, Fmoc-CH); 4.09 (br, 1H, H-1); 4.05-3.91 (m, 2H, H-2, H-1´); 3.55-3.39 (m, 1H, H-2 carb.); 2.01-1.82 (m, 2H, H-3 carb., H-4 carb.);

1.78-1.53 (m, 4H, H-5 carb., H-6 carb., H-7 carb.); 1.41-1.24 (m, 2H, H-5´ carb., H-6´

carb.); (m, 5H, H-4 carb., H-7´ carb., H-8´ carb.) ppm.

13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 171.06 (s, C-1 carb.); 155.85 (s, Fmoc-Carbonyl);143.83 (s, Ca); 141.12 (s, Cd); 127.47 (d, CB); 126.83 (d, CC); 124.86 (d, CD); 119.78 (s, CA); 66.97 (t, Fmoc-CH2); 66.69 (t, C-1); 47.26 (d, Fmoc-CH); 46.72 (d, C-2); 45.55 (t, C-2 carb.) 33.19 (t, C-3 carb.); 25.23 (t, C-7 carb.); 24.83 (t, C-5 carb.); ppm.

Aufgrund der C2-Symmetrie des Cyclohexylringes sind die ¹³C-Signale der Kohlenstoffatome C-4 carb. und C-6 carb. nicht von denen der Kohlenstoffe C-3 carb. und C-5 carb. Zu unterscheiden.

7.4.2.21 Darstellung von N2-[Fluoren-9-yl-methoxycarbonyl)-O1-[tert-butyl-aminocarbonyl]-L-alaninol 70

Analog zu einer literaturbekannte Vorschrift¹²¹ wurde für die Darstellung von N2-[Fluoren-9-yl-methoxycarbonyl)-O1-[tert-butyl-aminocarbonyl]-L-alaninol (70) 1.00 g (3.17 mmol) 67 in 25 mL DMF gelöst und mit einer Suspension aus Kupfer(I)-chlorid in 7.5 mL DMF versetzt. Anschließend wurden 362 µL (482 mg, 3.17 mmol) tert-Butylisocyanat zugetropft und die Lösung für 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Daraufhin wurde das Lösungsmittel destillativ entfernt und der Rückstand in 50 mL DCM aufgenommen und die

FmocHN

O N

H O

2 1

3

1 6

4 3 7

2

C₂₅H₃₀N₂O₄ MG = 422.53 g/mol

Lösung dreimal mit je 30 mL 5%iger NH4HCO3-Lösung gewaschen. Die organische Phase wurde anschließend über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel destillativ entfernt.

Das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Flash-Säulenchromatographie (Eluent: PE/EE 1:1) gereinigt. Nach Trocknung an der Ölpumpe konnten 1.08 g (2.60 mmol) des Produktes isoliert werden. Das entspricht einer Ausbeute von 62%.

Charakterisierung

Gelblicher Feststoff

Drehwert: [α]546 = -5° (c = 1, CHCl3) Rf-Wert (PE/EE 1:1) = 0.45

FAB-MS: m/z = 397.4 [M+H]⁺, 419.8 [M+Na]⁺, 435.7 [M+K]⁺

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ = 7.79-7.72 (m, 2H, Fmoc HA, HA´); 7.62-7.56 (m, 2H, Fmoc HD, HD´); 7.42-7.36 (m, 2H, Fmoc HB, HB´), 7.34-7.27 (m, 2H, Fmoc HC, HC´), 5.18 (br, 1H, NH); 4.81 (s, 1H, NH carb.); 4.38 (d, 2H, ³JFmocCH2,FmocCH = 6.2 Hz, Fmoc-CH2); 4.21 (t, 1H,

3JFmocCH,FmocCH2 = 6.9 Hz, Fmoc-CH); 4.10-4.02 (m, 1H, H-1); 4.02-3.88 (m, 2H, H-2, H-1´);

1.31 (s, 9H, H-3 carb.); 1.18 (d, 3H, ³JH-3,H-2 = 6.2 Hz, H-3) ppm.

13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 171.06 (s, C-1 carb.); 171.00 (s, Fmoc-Carbonyl);143.85 (s, Ca); 141.15 (s, Cd); 127.55 (d, CB); 126.83 (d, CC); 124.85 (d, CD); 119.83 (s, CA); 66.44 (t, Fmoc-CH2); 66.33 (t, C-1); 50.19 (s, C-2 carb.); 47.31 (d, Fmoc-CH); 46.70 (d, C-2);

29.20 (q, C-3 carb.); 17.91 (q, C-3) ppm.

7.4.2.22 Darstellung von N2-[Fluoren-9-yl-methoxycarbonyl)-O1-[adamantylaminocarbonyl]-L-alaninol 71

Analog zu einer literaturbekannten Vorschrift¹²¹ wurden zur Darstellung von N2-[Fluoren-9-yl-methoxycarbonyl)-O1-[adamantylaminocarbonyl]-L-alaninol (71) 674 mg (2.14 mmol) 67 in 20 mL DMF gelöst und mit einer Suspension aus 207 mg (2.14 mmol) Kupfer(I)-chlorid in 5 mL DMF versetzt. Anschließend wurden 378 mg (2.14 mmol) Adamantylisocyanat gelöst in 5 mL DMF zugetropft und die Lösung für 12 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.

Daraufhin wurde das Lösungsmittel destillativ entfernt und der Rückstand in 50 mL DCM FmocHN

O N H O

2 1

3

1

C₂₃H₂₈N₂O₄ MG = 396.49 g/mol

2 3

aufgenommen und die Lösung dreimal mit je 25 mL 5%iger NH4HCO3-Lösung gewaschen.

Die organische Phase wurde anschließend über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel destillativ entfernt.

Das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Flash-Säulenchromatographie (Eluent: PE/EE 1:1) gereinigt. Nach Trocknung an der Ölpumpe konnten 793 mg (1.67 mmol) des Produktes isoliert werden. Das entspricht einer Ausbeute von 78%.

Charakterisierung

Gelblicher Feststoff

Drehwert: [α]546 = - 14° (c = 1.1, CHCl3) Rf-Wert (PE/EE 1:1) = 0.68

FAB-MS: m/z = 475.9 [M+H]⁺, 497.8 [M+Na]⁺

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ = 7.78-7.72 (m, 2H, Fmoc HA, HA´); 7.61-7.55 (m, 2H, Fmoc HD, HD´); 7.42-7.35 (m, 2H, Fmoc HB, HB´), 7.33-7.26 (m, 2H, Fmoc HC, HC´), 5.00 (br, 1H, NH); 4.57 (br, 1H, NH carb.); 4.37 (d, 1H, ³JFmocCH2,FmocCH = 6.1 Hz, Fmoc-CH2); 4.20 (t, 1H, ³JFmocCH,FmocCH2 = 5.7 Hz, Fmoc-CH); 4.03 (br, 1H, H-1); 3.99-3.88 (m, 2H, H-2, H-1´);

2.05 (br, 3H, H-4 carb.); 1.90 (br, 6H, H-3 carb.); 1.64 (br, 6H, H-5 carb.); 1.17 (d, 3H,

3JH-3,H-2 = 4.5 Hz, H-3) ppm.

13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 171.40 (s, C-1 carb.); 168.48 (s, Fmoc-Carbonyl); 143.91 (s, Ca); 141.22 (s, Cd); 127.57 (d, CB); 126.96 (d, CC); 124.92 (d, CD); 119.87 (s, CA); 66.60 (t, Fmoc-CH2); 66.52 (t, C-1); 49.48 (s, C-2 carb.); 47.25 (d, Fmoc-CH); 46.83 (d, C-2);

41.82 (t, C-4 carb.); 36.26 (t, C-5 carb.); 29.43 (d, C-3 carb.); 17.58 (q, C-3) ppm.

7.4.2.23 Darstellung von N2-[Fluoren-9-yl-methoxycarbonyl)-O1-[ethoxy-carbonylmethylaminocarbonyl]-L-alaninol 72

Analog zu einer literaturbekannte Vorschrift¹²¹ wurden zur Darstellung von N2-[Fluoren-9-yl-methoxycarbonyl)-O1-[Ethoxycarbonylmethylamino-carbonyl]-L-alaninol (72) 243 mg (818 µmol) 67 in 5 mL DMF gelöst und mit einer Suspension aus 80.8 mg (818 µmol) Kupfer(I)-chlorid in 3 mL DMF vesetzt. Anschließend wurden 91.6 µL (105 mg, 818 µmol) Ethyl-2-isocyanatoacetat zugetropft und die Lösung für 24 Stunden bei Raumtemperatur

FmocHN

O N

H O

C₂₉H₃₄N₂O₄ MG = 474.61 g/mol

2 1

3

1

5 3 4

2

gerührt. Daraufhin wurde das Lösungsmittel destillativ entfernt und der Rückstand in 25 mL DCM aufgenommen und die Lösung dreimal mit je 15 mL 5%iger NH4HCO3-Lösung gewaschen. Die organische Phase wurde anschließend über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel destillativ entfernt.

Das erhaltene Rohprodukt wurde mittels Flash-Säulenchromatographie (Eluent: PE/EE 1:1) gereinigt. Nach Trocknung an der Ölpumpe konnten 150 mg (352 µmol) des Produktes isoliert werden. Das entspricht einer Ausbeute von 43%.

Charakterisierung

Gelblicher Feststoff

Drehwert: [α]546 = -8° (c = 1, CHCl3) Rf-Wert (PE/EE 1:1) = 0.32

FAB-MS: m/z = 449.2 [M+Na]⁺, 465.1 [M+K]⁺

1H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ = 7.81-7.73 (m, 2H, Fmoc HA, HA´); 7.65-7.56 (m, 2H, Fmoc HD, HD´); 7.45-7.37 (m, 2H, Fmoc HB, HB´), 7.36-7.28 (m, 2H, Fmoc HC, HC´), 5.25 (br, 1H, NH); 4.97 (br, 1H, NH carb.); 4.49-4.31 (m, 2H, Fmoc-CH2); 4.27-4.16 (m, 3H, Fmoc-CH, H-4 carb.); 4.16-4.05 (m, 2H, H-1); 4.05-3.98 (m, 1H, H-2); 3.95 (d, 2H, ³JH-2 carb.,NH carb = 5.5 Hz, H-2 carb.); 1.36 (q, 3H, ³JH-4 carb,H-5 carb = 7.0 Hz, H-5 carb); 1.20 (d, 3H, ³JH-3,H-2 = 6.0 Hz, H-3) ppm.

13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ = 171.06 (s, C-3 carb.); 170.98 (s, Fmoc-Carbonyl); 169.80 (s, C-1 carb.);143.89 (s, Ca); 141.26 (s, Cd); 127.44 (d, CB); 126.90 (d, CC); 124.85 (d, CD);

119.74 (s, CA); 67.80 (t, C-1); 66.37 (t, Fmoc-CH2); 61.65 (t, C-4 carb.); 47.38 (d, Fmoc-CH); 46.33 (d, C-2); 42.68 (t, C-2 carb.); 17.83 (q, C-3); 14.73 (q, C-5 carb.) ppm.

Im Dokument Design, Synthese und Analyse CD4 bindender Peptide, Glycopeptide und deren Mimetika als HIV-Entry-Inhibitoren (Seite 175-184)