A-898
M E D I Z I N
(54) Deutsches Ärzteblatt 95,Heft 15, 10. April 1998
DISKUSSION
Diabetes, Infertilität) darstellt. Als Fol- ge verminderter Nahrungsaufnahme und erhöhter Stoffwechselaktivität wiegen NPY-defiziente ob/ob-Mäuse zwar mehr als normale Mäuse, aber deutlich weniger als ob/ob-Mäuse.
NPY-defiziente ob/ob-Mäuse zeigen ei- ne 40prozentige Abnahme der Hyper- phagie gegenüber ob/ob-Mäusen. Dar- über hinaus sind NPY-defiziente ob/ob- Mäuse gegenüber ob/ob-Mäusen cha- rakterisiert durch eine verbesserte dia- betische Stoffwechsellage und erhöhte Fertilität (2). Diese Ergebnisse spre- chen für eine ungehemmte NPY-Ex- pression bei leptindefizienten ob/ob- Mäusen als zentralem Effektor ihres charakteristischen Phänotyps und wei- sen gleichzeitig darauf hin, daß die Hemmung des hypothalamischen NPY-Systems eine wesentliche Leptin- wirkung im Rahmen der Körperge- wichtsregulation darstellt. Da die Eli- minierung von NPY den ob-Phänotyp nicht gänzlich aufhebt, ist die Beteili- gung weiterer Neuromodulatoren an der hypothalamischen Vermittlung von Leptin-Effekten wahrscheinlich.
Literatur
1. Erickson JC, Clegg KE, Palmiter RD:
Sensitivity to leptin and susceptibility to seizures of mice lacking neuropeptide Y.
Nature 1996; 381: 415–418.
2. Erickson JC, Hollopeter G, Palmiter RD:
Attenuation of the obesity syndrome of ob/ob mice by the loss of neuropeptide Y.
Science 1996; 274: 1704–1707.
3. Schwartz MW, Baskin DG, Bukowski TR, Kuijper JL, Foster D, Lasser G, Prunkard DE, Porte D, Woods SC, Seeley RJ, Weigle DS: Specificity of leptin action on elevated blood glucose levels and hypothalamic neuropeptide Y gene expression in ob/ob mice. Diabetes 1996; 45: 531–535.
4. Smith FJ, Campfield A, Moschera JA, Bailon PS, Burn P: Feeding inhibition by neuropeptide Y. Nature 1996; 382: 307.
5. Stephens TW, Basinski M, Bristow PK et al.: The role of neuropeptide Y in the anti- obesity action of the obese gene product.
Nature 1995; 377: 530–532.
Priv.-Doz. Dr. med.
Armin E. Heufelder Dr. med. Christine Spitzweg Medizinische Klinik
Klinikum Innenstadt
Ludwig-Maximilians-Universität Ziemssenstraße 1 · 80336 München Die Autoren weisen der Hem-
mung der Neuropeptid-Y(NPY-)-Ex- pression im Hypothalamus einen we- sentlichen Wirkmechanismus von Lep- tin bei der Körpergewichtsregulation zu. Es bestehen jedoch Zweifel daran, ob NPY beim Leptin-Effekt auf Nah- rungsaufnahme und Gewichtsregulati- on eine essentielle Rolle zukommt.
Mäuse mit einem NPY-Mangel weisen nämlich sowohl ein normales Eßver- halten als auch ein normales Körperge- wicht auf (1). Außerdem hat die Kreu- zung von NPY-defizienten Mäusen mit ob/ob-Mäusen (die wegen eines fehler- haften Leptin-Gens NPY überexpri- mieren) Nachkommen ergeben, die noch immer etwas übergewichtig sind (2). Diese sowie andere Beobachtun- gen legen nahe, daß neben NPY noch weitere Faktoren, etwa Produkte von Proopiomelanocortin, bei der Vermitt- lung von Leptin-Effekten im Hypotha- lamus eine Rolle spielen, wobei deren Bedeutung noch geklärt werden muß.
Literatur
1. Erickson JC, Clegg KE, Palmiter RD:
Sensitivity to leptin and susceptibility to seizures of mice lacking neuropeptide Y.
Nature 1996; 381: 415–418.
2. Erickson JC, Hollopeter G, Palmiter RD:
Attenuation of the obesity syndrome of ob/ob mice by the loss of neuropeptide Y.
Science 1996; 274: 1704–1707.
Dr. med. Harald Rau
Departments of Medicine and Clinical Biochemistry
Adenbrooke’s Hospital University of Cambridge Hills Road
Cambridge CB2 2QR · England
Herr Dr. Rau weist zu Recht auf die zum Teil widersprüchliche Datenla- ge zur Bedeutung von Neuropeptid Y (NPY) für die leptinabhängige Steue- rung des Körpergewichts hin. Diese
läßt Zweifel daran entstehen, ob NPY eine essentielle Rolle für den Leptin- Effekt auf Nahrungsaufnahme und Ge- wichtsregulation spielt. NPY stimuliert die Nahrungsaufnahme, senkt den Energieverbrauch und erhöht die Se- rumspiegel von Insulin und Kortiko- steroiden. Sowohl Stephens et al. (5) als auch Schwartz et al. (3) konnten ein- drücklich zeigen, daß die systemische Gabe von rekombinantem Leptin bei ob/ob-Mäusen die NPY-Gen-Expressi-
on und NPY-Freisetzung hemmt.
Wenngleich Erickson et al. (1) bei NPY-defizienten Mäusen normales Eßverhalten bei unauffälligem Körper- gewicht beobachteten, weisen die oben genannten Ergebnisse darauf hin, daß zumindestens einige der gewichtsredu- zierenden Effekte von Leptin über eine Hemmung der Synthese und Freiset- zung von NPY vermittelt werden. Nor- males Eßverhalten und Körpergewicht bei NPY-defizienten normalen Mäusen könnten die Folge kompensatorischer Mechanismen sein, die im Rahmen der ausgeprägten hypothalamischen NPY- Überexpression bei ob/ob-Mäusen ver- sagen (2). Weitere Untersuchungen zeigten, daß intrazerebroventrikulär appliziertes Leptin die nach NPY-Gabe erwartete Nahrungsaufnahme hemmt (4). Demnach kontrolliert Leptin mög- licherweise die rezeptorvermittelte NPY-Wirkung durch Änderung der NPY-Bindung an seinen Rezeptor oder durch Beeinflussung der Post-Rezep- tor-Signalwege. Die von Rau zitierten Untersuchungen von Erickson et al. an NPY-defizienten ob/ob-Mäusen de- monstrieren insgesamt, daß NPY eine wesentliche Voraussetzung für die volle Ausprägung des ob-Phänotyps (Hy- perphagie, verminderter Stoffwechsel,
Physiologische und pathophysiologische Bedeutung von Leptin beim Menschen
Bedeutung von NPY noch unklar
Schlußwort
Zu dem Beitrag von
Dr. med. Christine Spitzweg, Dr. rer. nat. Werner Joba, Dr. med. Georg Brabant und
Priv.-Doz. Dr. med.Armin E. Heufelder in Heft 44/1997
