Medikamentenschulung Brustkrebs. DRV- Bund Reha- Zentrum Utersum gynäkologisch- onkologische Abteilung

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Medikamentenschulung

Brustkrebs

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Inhalt

 Einführung

 Antihormontherapie

 Antiöstrogene:

 Tamoxifen

 Fulvestrant

 Aromatasehemmer

 Letrozol, Anastrozol, Exemestan

 GnRH- Analoga

 Therapie des Knochenabbaus

 Bisphosphonate, Denosumab

 Zielgerichtete medikamentöse Therapie

 Wirkstoffprinzipien

 Überblick der Wirkstoffgruppen

 Prinzipien der Durchführung

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Einführung –

Geschichte der antihormonellen Therapie

 1896 Eierstockentfernung (G. Beatson)

 1922 Bestrahlung der Eierstöcke

 1940 Östrogene

 1960 Androgene

 1971 Tamoxifen

 1985 GnRH – Analoga

 1998 Aromatasehemmer

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Wann werden keine Östrogene bei Frauen gebildet?

„Östrogenpause“

Schwangerschaft, Stillzeit

Wechseljahre

Pille Verlust

Eierstöcke

Hungerzeit/

Magersucht

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ANTIHORMONTHERAPIE

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Antihormonelle Therapie

 Warum?

 Wirkt systemisch

 Reduziert das Rückfallrisiko

 Bremst Tumorwachstum in fortgeschrittenem/

metastasiertem Stadium

 Schützt kontralaterale Brust

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Antihormonelle Therapie

Wer?

wenn Hormonrezeptor positiv (Östrogene, Progesteron) (≥ 1%)

75% der Frauen weisen einen hormonrezeptorpositiven Tumor auf Wann?

neoadjuvant = vor der OP (nur in Studien oder spez. Situationen)

adjuvant = nach der OP (kann parallel zur Strahlentherapie eingenommen werden)

palliativ = stabilisierend in fortgeschrittenen Stadien Welches Medikament?

i. A. vom Alter (Menopausenstatus) und Komorbiditäten

Antiöstrogen vs. Aromatasehemmer Wie lange?

Mindestens 5 Jahre (erweiterte Therapiedauer nach individueller Nutzen/ Risiko/

Nebenwirkungen Abwägung)

Wechsel auf andere Gruppe ist grundsätzlich möglich

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Menopausenstatus – Was ist das?

• in Eierstöcken gebildet: Östro-/

Gestagene

VOR

• keine Östro-/

Gestagene mehr aus den Eierstöcken

• Hormonbildung noch in Fettgewebe

 Menospause = Wechseljahre NACH

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Was sind Rezeptoren?

Zellkern Wachstum

Östrogene

Rezeptoren

pT2 pN1a (2/10) cM0 G3 R0 ER pos PR pos HER-2-neu neg

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Wirkweise Antihormoneller Medikamente

Wirkweise

Östrogen - BILDUNG verhindern

Östrogen - WIRKUNG

verhindern

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Antiöstrogene:

Tamoxifen und Fulvestrant

 …besetzen

Östrogenrezeptoren

 Wirkung von Östrogen wird verhindert

 Tamoxifen in primärer Therapie in jedem Alter

 Fulvestrant bei

Rezidiven/ Metastasen als wiederholte

Antihormonelle Therapie

Zellkern Wachstum

Tamoxifen Östrogene

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Dauer der Tamoxifentherapie

Wie lange?

 Mind. 5 Jahre (dann Indikationen überprüfen)

 bis zu 10 Jahre bei Risikopatienten

 i.A. mit Alter, Tumorbiologie (…)

 Vorteil: „carry over“ – Effekt

 Switch: nach 2-3 Jahren

 Wechsel auf Aromatasehemmer

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Tamoxifen

Veränderung an Gebärmutterschleimhaut

1-10%

Wechselwirkung mit anderen Medikamenten/

Nahrungsmitteln

Wechseljahres- beschwerden

> 10%

Gewicht Thrombose- (+)

risiko (+) Stimmungs-

schwankungen Evtl.

Veränderungen bei Laborwerten

(z.B. Blutbild, Leberwerte)

Nebenwirkungen Tamoxifen

Sehkraft (-)

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Aromatasehemmer

(Letrozol, Anastrozol, Exemestan)

Hormonproduktion NACH der Menopause

FETT- GEWEBE

(…) Androgene Enzym

Aromatase Östrogene Brust

Wirkweise der Aromatasehemmer:

 Enzym Aromatase wird blockiert

 Die Kette wird unterbrochen

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Aromatasehemmer

Wann?

 NUR nach Wegfall der Eierstockfunktion (Wechseljahre, Operation)

 in Kombination mit GnRH- Analoga

Wie lange?

 Standard 5 Jahre

 < 5 Jahre nach 2-3 Jahren Tamoxifen

 2-3 Jahre Aromatasehemmer

 Wechsel zu Tamoxifen

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Wirkweise Antihormoneller Medikamente

Wirkweise

 Aromatasehemmer Östrogen - BILDUNG

verhindern

 Tamoxifen

Östrogen - WIRKUNG

verhindern

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Nebenwirkungen Aromatasehemmer

Aromatasehemmer Knochen-/ Muskel- /Gelenkschmerzen

Reduzierung Knochendichte

Wechseljahres- beschwerden Labor-

veränderungen

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Was tun um Nebenwirkungen zu reduzieren?

Bei schlechter Verträglichkeit

Einnahmezeitpunkt wechseln

Hersteller wechseln

Substanz wechseln zu Tamoxifen

wechseln

(Kontraindikation?!) Symptomatische

Therapie

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GNRH - ANALOGA

Zoladex, Enantone

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Gonadotropin – Releasing – Hormon (GnRH Analoga)

Wer:

 NUR vor den Wechseljahren (< 40 Jahre)

 Mit Tamoxifen bei hohem Rezidivrisiko

 Mit Aromatasehemmer obligat zur Ausschaltung der Ovarfunktion

 Unter Chemotherapie als Eierstockschutz

Wirkweise

 ähnlich wie Entfernung der Eierstöcke

 FSH = Follikel stimulierendes Hormon

 Blockade der FSH – Ausschüttung

 keine FSH- Bildung in der Hypophyse

 Hemmung Östrogenbildung in Eierstöcken

Wie

 als Depotpräparat subcutan (Spritze)

 monatlich/ dreimonatlich

Nebenwirkungen

 Wechseljahresbeschwerden

 Einnahme > 2 Jahre  erhöhtes Osteoporoserisiko

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Fazit

wenn

hormonrezeptorpositiv dann…

…ist die

Antihormontherapie ein wichtiger

Baustein

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ABER ...

… die beste Therapie hilft nur wenn sie durchgeführt wird!

Dauer der Therapie (+)  Therapietreue (–)

Ursache: Nebenwirkungen der Therapien, Medikamente

Therapietreue (+)  Überlebensrate (+) Sterberate (–)

• Umkehrschluss: < 60% Therapietreue dann Sterberisiko 4fach

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Bisphosphonate und Denosumab

Wirkweise

 Eingriff in den Knochenstoffwechsel

 Hemmung von übermäßigem Knochenabbau

 Bisphosphonate

 halten Kalzium im Knochen

 verhindern Knochenabbau

 erhöhen Knochendichte

 beugen Knochenmetastasen bei hormonsensiblem Brustkrebs vor

 Denosumab ist ein Antikörper

(Handelsname: Prolia, Xgeva)

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Risikokonstellation zu Knochenabbau

 Hohes Alter

 Niedriger BMI

 Nikotinabusus

 Therapie mit Aromatasehemmern

 Familiäre Disposition

 Immobilität

 Langzeit Cortisontherapie

 Endokrine Erkrankungen

 Empfehlung: Knochendichtemessung

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Bisphosphonate und Denosumab

Wer?

 Bei allen Frauen mit gesicherter Osteoporose: dem Substanzverlust entgegenwirken

 Bei Knochenmetastasen als Ergänzung zu spezieller Therapie (Chemo/ Radiatio/

Antihormone)

 Kann angeboten werden als Prophylaxe (off-label-use):

 allen postmenopausalen Frauen unter antihormoneller Therapie

 allen prämenopausalen Frauen unter antihormoneller Therapie in Kombination mit GnRH

Wie?

 Bisphosphonate

 Als Tablette (morgens, nüchtern, mind. 30min vor dem Essen oder anderer Medikamenteneinnahme mit einem Glas Leitungswasser)

 Als Infusion oder Spritze

 Denosumab  s.c. Spritze

Dauer?

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Bisphosphonate und Denosumab

 Insgesamt gute Verträglichkeit Nebenwirkungen:

 akut: Grippesymptomatik, Knochenschmerzen

 langfristig: Nierenschäden, bei Eingriffen im Mund/ Kiefer  ca. 1- 2%

Kiefer- Osteonekrose

 bei oraler Gabe: Durchfälle, Magen- Darm- Beschwerden (ca. 2-10%)

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Das können Sie selbst tun:

 Regelmäßige körperliche Aktivität

 Gesunde und ausgeglichene Ernährung: ausreichende Versorgung mit Vitamin D und Kalzium

 Gewichtsnormalisierung

 Verzicht auf Rauchen

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ZIELGERICHTETE THERAPIE

(MolekularbiologischeTherapie = targeted therapy)

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Ziel:

 Wirken spezifisch gegen Krebszellen

 Gute Wirksamkeit und möglichst geringe Toxizität im gesunden Gewebe

 Nicht nur die Verlängerung des Gesamtüberlebens,

sondern auch die Verbesserung der Lebensqualität

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Monoklonale Antikörper Trastuzumab

und Pertuzumab (duale Blockade)

Wirkweise:

 blockieren Rezeptor für die Wachstumsfaktoren

 verhindern Zellteilung

 verstärken die Wirkung der Chemotherapie

 senken Rückfallrisiko

Zellkern Her-2-neu Rezeptor

Duale Blockade

Wachstumsfaktor Her-2

Zellkern

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Trastuzumab und Pertuzumab

Wer?

pT2 pN1a (2/10) cM0 G3 R0 ER pos PR pos HER-2-neu pos HER-2-neu-Rezeptor positiv (ca. 25% der BK–Tumore) Wann?

neoadjuvant, adjuvant, palliativ Wie?

Infusion: 3 wöchentlich (Trastuzumab auch als Spritze (subcutan) möglich) Dauer 1 Jahr

 in der Palliativsituation unbegrenzt Cave:

 akut: Infekt-Symptomatik

 langfristig: 4 % Herzinsuffizienz, reversibel

 deswegen alle 3 Monate Herzultraschall

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Grundlagen: Zellwachstum

 Zelloberfläche beinhaltet spezifische Bindungsstellen (Rezeptoren), die mit

Botenstoffen/ Liganden wie Schlüssel- Schloss- Prinzip zusammenpassen

 Signalkette wird ausgelöst

 Wenn ein Signal den Zellkern erreicht, kommt es zu

Zellwachstum und Zellteilung

/Botenstoffe

Zellkern

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Zielgerichtete Therapie

Wirkweise?

 Bindungsstelle an den Rezeptoren blockieren

 Wachstum-Signalkette unterbrechen

 Gefäßneubildung im Tumor hemmen

 Reparaturmechanismen der

Krebszelle zerstören

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Überblick über die Wirkstoffe

 Monoklonale Antikörper (mit Endung „-mab“)

 Blockieren Wachstumsrezeptoren an der Oberfläche (Trastuzumab, Pertuzumab)

 Markieren die Zelle für das körpereigene Immunsystem (Checkpoint- Inhibitoren, wie Atezolizumab, Pembrolizumab)

 Tyrosinkinasehemmer (mit Endung „-mib“ oder „-nib“)

 Rezeptoren werden im Zellinneren blockiert (Niraparib, Palbociclib)

 mTOR-Hemmer (mit Endung „-mus“)

 Signalwege werden zerstört (Everolimus)

 PARP-Hemmer

 Reparaturmechanismen in Krebszelle wird unterbunden (Olaparib)

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Zielgerichtete Therapie Wann?

 die Zelle muss entsprechende Tumoreigenschaften besitzen = Biomarker (Test aus Gewebe)

 vor allem bei Rezidiven/ Metastasen:  Erkrankung stabilisieren und Beschwerden lindern

 auch als primäre Erhaltungstherapie bei Risikopatientinnen

 auch bei Genmutation (BRCA 1/2)

 auch bei triple negativem Karzinom

 Die Forschung geht mit großen Fortschritten weiter (mehrere klinische Studien laufen)

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Zielgerichtete Therapie

Wie?

 Infusionen

 Tablette

 Spritze

in Kombination mit Chemotherapie oder Hormontherapie

Die Therapie folgt i.d.R. einem bestimmten Schema

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Zielgerichtete Therapie Nebenwirkungen:

 Hämatologische, v.a. zu Beginn der Therapie, Anzahl der Blutkörperchen kann sich reduzieren

 Cave:

 Regelmäßige Laborkontrolle

 Dosisanpassung notwendig

 Erhöhtes Risiko für Infekte

 Entwicklung febriler Neutropenie möglich

 Herzinsuffizienz möglich, reversibel (z.B. Trastuzumab/ Pertuzumab)

 Blutdruck

 Steigerung möglich (z.B. Bevacizumab)

 Eiweißausscheidung (mögl. Niereninsuffizienz)

 Fatique, Inappetenz, Schlafstörungen

 Haut, Haare, Nägel

 Hautausschlag, Juckreiz, Haarausfall

 Hand-Fuß-Syndrom (Rötung, Verhornung, Blasenbildung)

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Zielgerichtete Therapie

 Nebenwirkungen bilden sich nach der

Behandlung in der Regel zurück!

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