Die Ovarien gehören neben Uterus und Plazenta zu den wenigen Geweben des ausgereiften, gesunden Organismus, in denen es in Koinzidenz mit zyklischen Auf- und Umbauvorgängen zur Neu- und Rückbildung von Gefäßen kommt (FOLKMAN u. KLAGSBRUN 1987). Nach der Ovulation wird unter Beteiligung des umgebenden Bindegewebes und der Blutgefäße das Corpus luteum aufgebaut. Es durchläuft die Stadien der Proliferation, Vaskularisation, Blüte und Regression (SCHUMMER u. VOLLMERHAUS 1987). Die Entwicklung des ovarialen Gefäßbettes ist bei den Säugetieren vergleichbar und wurde von BASSET (1943), ELLIN-WOOD et al. (1978) und PETERS und McNATTY (1980) umfassend beschrieben. Angioge-nese geht von bereits bestehenden Kapillaren und Venolen aus, deren Endothelzellen durch die Wirkung eines angiogenetischen Stimulus zur Proliferation, Migration und Differenzie-rung angeregt werden (FINDLAY 1986; FOLKMAN u. KLAGSBRUN 1987).
Die Blutzufuhr und die Verteilung des Blutes innerhalb des Eierstocks sind von entscheiden-der Bedeutung für seine Funktionsfähigkeit (ELLINWOOD et al. 1978). Bei uniparen Tieren und der Frau wird auf der Seite des aktiven Eierstocks, der den dominanten Follikel trägt, eine erheblich stärkere Zunahme des Blutflusses beobachtet (NISWENDER et al. 1975; BROWN et al. 1980; HATA et al. 1990). Ausgehend von den Gefäßen der äußeren und inneren Theca-zellschicht sprossen Kapillaren in die ehemaligen Follikelhöhlen ein. Im Stadium maximaler Gelbkörperaktivität steht jede Luteinzelle in engem Kontakt zu einem dichten Kapillarnetz (ANDERSEN u. SIMPSON 1973; LIEBICH 1999), wobei dieses Stadium nach ANDERSEN und SIMPSON (1973) bei der Hündin im zweiten Drittel der Lutealphase erreicht wird. Nach WILDT et al. (1977) ist die maximale Kapillarisierung der Corpora lutea bereits zwei Wo-chen nach der Ovulation erreicht und bei einem sechs WoWo-chen alten Gelbkörper nicht mehr feststellbar.
Die neugebildeten Kapillaren innerhalb des Gelbkörpers besitzen keine Muskelschicht und sind daher in der Form sinusoider Gefäße maximal dilatiert (ELLINWOOD et al. 1978; PE-TERS u. McNATTY 1980; WILTBANK et al. 1989, 1990). Nach WILTBANK et al. (1990) werden sie durch ihre Unfähigkeit zur Vasokonstriktion in linearer Abhängigkeit vom Blut-druck der vorgeschalteten Arterien und Arteriolen perfundiert, deren Durchblutung wiederum durch endo- und parakrine Substanzen gesteuert wird. In der frühen bis mittleren Lutealphase ist die Blutversorgung des endokrin aktiven Gewebes entsprechend dem hohen Bedarf an Sauerstoff, Nährstoffen und Luteotropinen maximal (NISWENDER et al. 1975; WILTBANK et al. 1989). Verschiedene Studien stellen eine positive Korrelation zwischen dem Blutfluss und der Progesteronkonzentration im peripheren Plasma fest (NOVY u. COOK 1973; NIS-WENDER et al. 1975; LEE u. NOVY 1978; FORD u. CHENAULT 1981; VARGA et al.
1985; HATA et al. 1990; TAN et al. 1996).
Im Stadium der Regression findet ein kontinuierlicher Abbau der lutealen Strukturen mit all-mählicher Reduzierung der Blutzufuhr zum Ovar und der Ausbildung arteriovenöser Anasto-mosen im präkapillären Gebiet statt, so dass einhergehend mit einer fortschreitenden Degene-ration des Kapillargebietes ein ischämischer Zustand innerhalb des Gelbkörpers herbeigeführt wird. Die Folge ist die Degeneration von Luteinzellen und zellulären Bestandteilen des Gelb-körpers (ANDERSEN u. SIMPSON 1973; ELLINWOOD et al. 1978; DORE 1989; LIEBICH 1999).
2.5.1. Regulation und medikamentöse Beeinflussung der ovarialen Perfusion
Folgende Faktoren sind an der Regulation der ovarialen Blutversorgung beteiligt:
Gonadotropine
Generell wird dem LH eine durchblutungssteigernde, vasodilatatorische und die Gefäßperme-abilität erhöhende Wirkung zugeschrieben. Bei verschiedenen Spezies wird eine rasche, präo-vulatorische Zunahme der ovarialen Durchblutung zum Zeitpunkt des LH-Peaks festgestellt (WURTMAN 1964; PIACSEK u. HUTH 1971; JANSON 1975; NISWENDER et al. 1975;
LEE u. NOVY 1978; WEINER et al. 1993), ebenso beim Hund (KÖSTER et al. 2001). Beim Schaf resultiert die Gabe von anti-LH-Serum in einer signifikanten Abnahme des ovarialen Blutflusses (NISWENDER et al. 1976). Es wird angenommen, dass der durchblutungsstei-gernde Effekt des LH über Mediatoren vermittelt wird, deren Synthese und Freisetzung im Ovar durch den LH-Stimulus induziert wird (PIACSEK u. HUTH 1971; ESPEY 1980; FIND-LAY 1986; MONNIAUX et al. 1997). Als Mittlersubstanzen werden vor allem Eicosanoide, Histamin, Kinine, Serotonin u. a. diskutiert (ESPEY 1980; BRÄNNSTRÖM et al. 1998).
Estradiol-17β
Estrogene wirken über eine Hyperämie und die Stimulation der Proteinsynthese in Verbin-dung mit Wachstumsfaktoren generell fördernd auf die Aktivität des Genitaltrakts, in erster Linie des Uterus (ELLINWOOD et al. 1978).
In Stimulationsversuchen konnte beim Schaf (NISWENDER et al. 1975) und beim Menschen (TAN et al. 1996) keine Korrelation zwischen dem ovarialen Blutfluss und der peripheren Estradiolkonzentration nachgewiesen werden. WILTBANK et al. (1989) stellten beim Kanin-chen eine estradiolabhängige Zunahme des stromalen Blutflusses fest, während der Blutfluss in den lutealen Kapillaren unverändert blieb. Im Gegensatz dazu wurde nach Estradiolgabe beim Schaf (ROSENFELD 1980) und bei der Frau (DEUTINGER et al. 1989, SCHURZ et al.
1993, WEINER et al. 1993, TINKANEN et al. 1995) eine signifikante Steigerung des ovaria-len Blutflusses beschrieben.
Progesteron
Obwohl zwischen Plasma-Progesteronkonzentration und ovarialem Blutfluss eine positive Korrelation besteht, scheint Progesteron keinen perfusionsfördernden Effekt im Ovargewebe zu besitzen. Es wird im Gegenteil angenommen, dass eine vermehrte Zufuhr von Nährstoffen und luteotropen Hormonen die Produktion von Progesteron steigert (NISWENDER et al.
1975; ELLINWOOD et al. 1978). Gestagenen wird eher ein durchblutungsvermindernder Einfluss zugeschrieben (CRUM et al. 1985).
Prostaglandin F2α
Als ein möglicher Mechanismus der durch PGF2α induzierten Luteolyse wird eine rasche Re-duzierung der Gelbkörperdurchblutung diskutiert (McCRACKEN 1971; PHARISS 1971).
Eine PGF2α-bedingte Verminderung des ovarialen Blutflusses wurde experimentell bei ver-schiedenen Spezies, darunter auch beim Hund, nachgewiesen (ELLINWOOD et al. 1978;
KÖSTER et al. 2001). NOVY und COOK (1973) fanden im Lutealgewebe der Häsin eine PGF2α-induzierte Reduktion des Blutflusses trotz erhöhter Durchblutungsrate im Stroma.
Bei der Kuh kommt es nach PGF2α-Behandlung in der Mitte der Gelbkörperphase zunächst zu einem kurzfristigen (0,5-2 h) Anstieg der Durchblutungsrate, der als Stimulus der luteolyti-schen Kaskade diskutiert wird und in einem steilen Abfall mündet (ACOSTA et al. 2002).
Der durchblutungsvermindernde Effekt von PGF2α wird einer vasokonstriktorischen Wirkung im Bereich der extralutealen Arterien zugeschrieben, wodurch die Perfusion des Gelbkörpers reduziert wird. Durch die Umverteilung des Blutflusses kommt es innerhalb des Corpus lu-teum zu einer lokalen Ischämie, die den Abbau des Gewebes induziert (WILTBANK et al.
1990). Während der Regression werden die Abbauvorgänge durch einen steten Rückgang der Durchblutung infolge der Degeneration lutealer Kapillaren aufrechterhalten (WILTBANK u.
NISWENDER 1992). Ferner wird ein Antagonismus zwischen PGF2α und dem hyperämisie-renden LH an den LH-Rezeptoren diskutiert (PHARISS 1971; PANG u. BEHRMANN 1981).
VARGA und FOLLY (1977) beobachteten am caninen Ovar nach PGF2α-Gabe einen ver-mehrten Blutfluss im Ovarstroma bei unveränderter Durchblutung des gesamten Organs und führten dies auf eine Umverteilung der Perfusion innerhalb des Eierstocks durch Anastomo-senbildung zurück.
KÖSTER et al. (2001) unterstützten die Vermutung, dass Prostaglandin F2α einen direkten oder indirekten durchblutungsvermindernden Effekt auf die Corpora lutea der Hündin ausübt, der sich hemmend auf die Funktionsfähigkeit der Luteinzellen und damit auf die Progesteron-sekretion auswirkt.
Antiprogestine
Die Wirkung von Antiprogestinen auf den ovarialen Blutfluss ist bislang noch unerforscht.
Injektion von Mifepristone in die rostrale ventrolaterale Medulla von Ratten verursacht einen Abfall des systolischen Blutdruckes und der Herzrate (ZHU et al. 1995). Bei der schwangeren Frau verursacht Mifepristone eine Zunahme des Widerstands-Index und der S/D-Ratio in den uterinen Arterien (YANG et al. 1998).
Andere vasoaktive Substanzen
Der Einfluss angiogenetischer und angiostatischer Faktoren auf die Durchblutung der Ovarien ist Gegenstand zahlreicher aktueller Untersuchungen. Das Wissen um ihr Vorhandensein und ihre Funktion ist lückenhaft. Es wird vielfach angenommen, dass die Produktion angiogeneti-scher Mediatoren im Ovar unter dem Einfluss von Gonadotropinen, insbesondere des LH, moduliert wird (ESPEY 1980; FINDLAY 1986).
Für verschiedene Wachstumsfaktoren ovarialer Herkunft wurden in vitro und in vivo angio-gentische Aktivitäten nachgewiesen (FOLKMAN u. KLAGSBRUN 1987; REYNOLDS et al.
1992). Auch die Zellen des Lutealgewebes scheinen zur Produktion von angiogenetischen Stimulatoren für den Aufbau und die Erhaltung des Gefäßbettes befähigt zu sein (REY-NOLDS et al. 1992).