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58 In dieser Arbeit wurde ein Programm erstellt (siehe dazu 2.5), welches ohne Zusatzkosten

4.2.2 Limitationen der Arbeit

Neben der Problematik des Schwellwertes und damit der Definition „Wer bzw. Was ist sarkopen?“ ist die Kohorte dieser Arbeit in einigen Fällen noch zu klein. Vor allem zur besseren Untersuchung des BMI und SMI, aber auch zur Analyse der Subgruppe der alten PatientInnen, sollten zukünftige Arbeiten ein größeres Patientenkollektiv zur Grundlage nehmen

Zusammenfassung

60

5 Zusammenfassung

Das Harnblasenkarzinom ist vor allem bei Männern eine der häufigsten Krebserkrankungen gemessen an der Neuerkrankungsrate. Es gibt inzwischen viele nachgewiesene Einflussfaktoren auf das Erkrankungsrisiko, zum Beispiel Bestandteile aus der Gummiverarbeitung oder Zigarettenrauch.

Je nach Tiefe des Tumors wird grundsätzlich zwischen nicht-muskelinvasiven und muskelinvasiven Harnblasentumoren unterschieden. Die Blasenkarzinome, die noch nicht in die tieferen Schichten der Blasenwand eingedrungen sind und die Muskulatur nicht infiltriert haben, werden in der Regel minimalinvasiv/endourologisch behandelt. Im Vordergrund stehen die transurethrale Entfernung der Blasentumore und nachfolgende Instillationstherapien. Bei muskelinfiltrierenden, jedoch nicht metastasierten Urothelkarzinomen der Harnblase, ist die radikale Zystektomie die empfohlene Therapieoption. Bei dieser Operation wird der Tumor mit der gesamten Blase entfernt. Als Alternative steht die trimodale Therapie (TURB in Kombination mit Radiochemotherapie) zur Verfügung. Es ist allerdings umstritten, bei welchen Voraussetzungen dieselben onkologischen Langzeitergebnisse erreicht werden können.

In dieser Arbeit wurden zwei mögliche Biomarker zur Risikoabschätzung hinsichtlich der postoperativen Morbiditäts- und Mortalitätsrate nach radikaler Zystektomie sowie zur Prognoseabschätzung untersucht. Einerseits erfolgte eine Betrachtung des Body-Mass-Index (BMI). Dieser Marker ist seit mehreren Jahrzehnten ein etablierter Parameter für die körperliche Konstitution der PatientInnen und wird immer wieder in Zusammenhang mit einem Einfluss auf Überleben und Komplikationen gebracht. Schwächen zeigt er dabei, laut einiger Untersuchungen, in der Darstellung der so genannten „body composition“. Diese beschreibt die Körperzusammensetzung, die sich u. a. aus Muskelmasse und Fettmasse zusammensetzt. Sie ist durch die alleinige Betrachtung des BMI nicht hinreichend darstellbar.

Andererseits erfolgte die Untersuchung des Skelettmuskelindex (SMI). Der SMI ist eine neuer Biomarker, der die Aufgabe, Teile einer „body composition“ darzustellen, möglicherweise genauer widerspiegelt. Damit wird die Muskelmasse von PatientInnen mit Hilfe von CT-Schnittbildern errechnet und in die Relation seiner Höhe gestellt. Folglich lassen sich Rückschlüsse auf den Trainingszustand und den muskulären Allgemeinzustand ziehen. Der sarkopene Muskelstatus (kleiner Skeletmuskelindex) wird mit einem geringeren Überleben bzw. erhöhten Komplikationsraten in diversen chirurgischen Studien in Zusammenhang gebracht.

Die Fragestellung der Arbeit beschäftigt sich deswegen mit der Aussagekraft des BMI und des SMI in Bezug auf Komplikationsraten, dem progressionsfreien Überleben und dem Gesamt- bzw. Fünf-Jahres-Überleben nach radikaler Zystektomie. Dabei wurden die Komplikationen mit Hilfe der Clavien-Dindo-Klassifikation eingeteilt.

Zusammenfassung

Zusammenfassend zeigte sich in den Ergebnissen keine eindeutige Tendenz. Der BMI zeigt keinen Zusammenhang zu Komplikationsraten, jedoch durchaus signifikante Zusammenhänge zu einem verlängerten progressionsfreien Überleben und Gesamtüberleben bei PatientInnen mit einem präadipösen BMI.

Beim SMI ist je nach Schwellenwert kein signifikanter Unterschied bzw. in Teilen eine signifikante Differenz zwischen sarkopenen und nicht-sarkopenen PatientInnen auszumachen. So zeigen PatientInnen, die einen sehr niederigen SMI besaßen, häufiger Komplikationen, insbesondere im Alter (ab 75 Jahre). Junge sarkopene PatientInnen (bis 65 Jahre) überleben signifikant kürzer.

Anhand der Daten der vorliegenden Studie eignet sich die ausschließliche Anwendung des BMI nicht, um Morbidität und Mortalität nach einer radikalen Zystektomie abzuschätzen. Die Literatur zeigt eine heterogene Datenlage.

Demgegenüber zeigt sich der SMI vor allem unter Betrachtung einer strengen Schwellwertdefinition als möglicher Parameter für die Abschätzung von Überleben und Komplikationsrisiken nach radikaler Zystektomie. Unter Berücksichtigung der Literatur konnte gezeigt werden, dass der SMI weiterhin keine einheitlichen Schwellenwerte besitzt und sich nicht zuletzt deswegen uneinheitlich in seiner Aussagekraft präsentiert. Es sind weitere Untersuchungen notwendig, um die Prognosefähigkeit des SMI zu analysieren. Die in dieser Arbeit gezeigten Ergebnisse weisen daraufhin, dass der SMI möglicherweise ein Instrument darstellt, PatientInnen präoperativ einer Risikostratifizierung zu unterziehen, mit der sich Komplikationen sowie Überleben im Vorhinein abschätzen lassen.

Literaturverzeichnis

62

6 Anhang

6.1 Literaturverzeichnis

1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2015. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 1. Januar 2015;65(1):5–29.

2. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, u. a. Cancer incidence and mortality worldwide: Sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012: Globocan 2012. International Journal of Cancer. 1. März 2015;136(5):E359–86.

3. Fung C, Guancial E, Roussel B, Bergsma D, Bylund K, Sahasrabudhe D, u. a. Bladder cancer in the elderly patient: challenges and solutions. Clinical Interventions in Aging.

Juni 2015;939.

4. Lawrentschuk N, Colombo R, Hakenberg OW, Lerner SP, Månsson W, Sagalowsky A, u. a. Prevention and Management of Complications Following Radical Cystectomy for Bladder Cancer. European Urology. Juni 2010;57(6):983–1001.

5. Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): S3-Leitlinie Früherkennung, Diagnose, Therapie und Nachsorge des Harnblasenkarzinoms, Langversion 1.1, 2016, AWMF-Registrierungsnummer 032/038OL,.

6. Letašiová S, Medveďová A, Šovčíková A, Dušinská M, Volkovová K, Mosoiu C, u. a.

Bladder cancer, a review of the environmental risk factors. Environ Health. 28. Juni 2012;11(Suppl 1):S11.

7. Babjuk M, Böhle A, Burger M, Capoun O, Cohen D, Compérat EM, u. a. EAU

Guidelines on Non–Muscle-invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder: Update 2016.

European Urology [Internet]. [zitiert 1. August 2016]; Verfügbar unter:

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0302283816302494

8. Kirkali Z, Chan T, Manoharan M, Algaba F, Busch C, Cheng L, u. a. Bladder cancer:

Epidemiology, staging and grading, and diagnosis. Urology. Dezember 2005;66(6, Supplement 1):4–34.

9. Khadra MH, Pickard RS, Charlton M, Powell PH, Neal DE. A prospective analysis of 1,930 patients with hematuria to evaluate current diagnostic practice. The Journal of Urology. Februar 2000;163(2):524–7.

10. Dobbs RW, Hugar LA, Revenig LM, Al-Qassab U, Petros JA, Ritenour CW, u. a.

Incidence and clinical characteristics of lower urinary tract symptoms as a presenting symptom for patients with newly diagnosed bladder cancer. International braz j urol.

April 2014;40(2):198–203.

11. Sharp VJ, Barnes KT, Erickson BA. Assessment of Asymptomatic Microscopic Hematuria in Adults. AFP. 1. Dezember 2013;88(11):747–54.

12. Glas AS, Roos D, Deutekom M, Zwinderman AH, Bossuyt PMM, Kurth KH. Tumor Markers in the Diagnosis of Primary Bladder Cancer. A Systematic Review. The Journal of Urology. 1. Juni 2003;169(6):1975–82.

Literaturverzeichnis

13. Lotan Y, Roehrborn CG. Sensitivity and specificity of commonly available bladder tumor markers versus cytology: results of a comprehensive literature review and meta-analyses. Urology. 1. Januar 2003;61(1):109–18.

14. Mowatt G, Zhu S, Kilonzo M, Boachie C, Fraser C, Griffiths TRL, u. a. Systematic review of the clinical effectiveness and cost-effectiveness of photodynamic diagnosis and urine biomarkers (FISH, ImmunoCyt, NMP22) and cytology for the detection and follow-up of bladder cancer. PubMed Health [Internet]. 2010 [zitiert 16. April 2018];

Verfügbar unter: https://www-1ncbi-1nlm-1nih-1gov-1mf9loa46075a.han.mh-hannover.de/pubmedhealth/PMH0014991/

15. Rhijn BWG van, Poel HG van der, Kwast TH van der. Urine Markers for Bladder Cancer Surveillance: A Systematic Review. European Urology. 1. Juni

2005;47(6):736–48.

16. Yafi FA, Brimo F, Steinberg J, Aprikian AG, Tanguay S, Kassouf W. Prospective analysis of sensitivity and specificity of urinary cytology and other urinary biomarkers for bladder cancer. Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations. Februar 2015;33(2):66.e25-66.e31.

17. Chou R, Gore JL, Buckley D, Fu R, Gustafson K, Griffin JC, u. a. Urinary Biomarkers for Diagnosis of Bladder CancerA Systematic Review and Meta-analysisUrinary Biomarkers for Diagnosis of Bladder Cancer. Ann Intern Med. 15. Dezember 2015;163(12):922–31.

18. Jocham D, Stepp H, Waidelich R. Photodynamic Diagnosis in Urology: State-of-the-Art.

European Urology. 1. Juni 2008;53(6):1138–50.

19. Mowatt G, Dow, Vale L, Nabi G, Boachie C, u. a. Photodynamic diagnosis of bladder cancer compared with white light cystoscopy: Systematic review and meta-analysis.

International Journal of Technology Assessment in Health Care. Januar 2011;27(1):3–

10.

20. Hermann GG, Mogensen K, Carlsson S, Marcussen N, Duun S. Fluorescence-guided transurethral resection of bladder tumours reduces bladder tumour recurrence due to less residual tumour tissue in T a/T1 patients: a randomized two-centre study:

FLUORESCENCE-GUIDED TURB REDUCES BLADDER TUMOUR RECURRENCE DUE TO LESS RESIDUAL TUMOUR TISSUE AFTER TURB IN TA/T1 PATIENTS. A RANDOMISED 2-CENTER STUD. BJU International. Oktober 2011;108(8b):E297–

303.

21. Kausch I, Sommerauer M, Montorsi F, Stenzl A, Jacqmin D, Jichlinski P, u. a.

Photodynamic Diagnosis in Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer: A Systematic Review and Cumulative Analysis of Prospective Studies. European Urology. 1. April 2010;57(4):595–606.

22. Stenzl Arnulf, Penkoff Hannes, Dajc‐Sommerer Elfriede, Zumbraegel Andreas, Hoeltl Lorenz, Scholz Michael, u. a. Detection and clinical outcome of urinary bladder cancer with 5‐aminolevulinic acid‐induced fluorescence cystoscopy. Cancer. 18. Februar 2011;117(5):938–47.

23. Rajesh A, Sokhi H, Fung R, Mulcahy KA, Bankart MJ g. Role of Whole-body Staging Computed Tomographic Scans for Detecting Distant Metastases in Patients With Bladder Cancer. Journal of Computer Assisted Tomography. 1. Mai 2011;35(3):402–5.

Literaturverzeichnis

64

24. Greene FL, Sobin LH. The TNM system: Our language for cancer care. Journal of

Surgical Oncology. Juli 2002;80(3):119–20.

25. Brierley J. The evolving TNM cancer staging system: an essential component of cancer care. CMAJ. 17. Januar 2006;174(2):155–6.

26. Mostofi FK, Sobin LH, Torloni H. Histological typing of urinary bladder tumours.

Geneva: World Health Organization; 1973.

27. Eble JN, Sauter G, Epstein JI, Sesterhenn IA. World Health Organization Classification of Tumours: Pathology and Genetics of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs. 2004.

28. Donin NM, Lenis AT, Holden S, Drakaki A, Pantuck A, Belldegrun A, u. a.

Immunotherapy in the Treatment of Urothelial Carcinoma. The Journal of Urology [Internet]. Juli 2016 [zitiert 2. August 2016]; Verfügbar unter:

http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022534716309211

29. Alfred Witjes J, Lebret T, Compérat EM, Cowan NC, De Santis M, Bruins HM, u. a.

Updated 2016 EAU Guidelines on Muscle-invasive and Metastatic Bladder Cancer.

European Urology [Internet]. Juni 2016 [zitiert 1. August 2016]; Verfügbar unter:

http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0302283816302901

30. Bruins HM, Veskimae E, Hernandez V, Imamura M, Neuberger MM, Dahm P, u. a. The Impact of the Extent of Lymphadenectomy on Oncologic Outcomes in Patients

Undergoing Radical Cystectomy for Bladder Cancer: A Systematic Review. European Urology. Dezember 2014;66(6):1065–77.

31. Mandel P, Tilki D, Eslick GD. Extent of lymph node dissection and recurrence-free survival after radical cystectomy: A meta-analysis. Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations. 1. November 2014;32(8):1184–90.

32. Yuh B, Wilson T, Bochner B, Chan K, Palou J, Stenzl A, u. a. Systematic Review and Cumulative Analysis of Oncologic and Functional Outcomes After Robot-assisted Radical Cystectomy. European Urology. März 2015;67(3):402–22.

33. Davis RB, Farber NJ, Tabakin AL, Kim IY, Elsamra SE. Open versus robotic cystectomy: Comparison of outcomes. Investigative and Clinical Urology.

2016;57(Suppl 1):S36.

34. Bochner BH, Dalbagni G, Sjoberg DD, Silberstein J, Keren Paz GE, Donat SM, u. a.

Comparing Open Radical Cystectomy and Robot-assisted Laparoscopic Radical Cystectomy: A Randomized Clinical Trial. European Urology. Juni 2015;67(6):1042–

50.

35. Raimund Stein, Prof. Dr. med., Markus Hohenfellner, Prof. Dr. med., Sascha Pahernik, PD Dr. med., Stephan Roth, Prof. Dr. med., Joachim W Thüroff, Prof. Dr. med., and Herbert Rübben, Prof. Dr. med. Dr. h. c.*,. Urinary Diversion—Approaches and Consequences. Dtsch Arztebl Int. September 2012;(109):617–622.

36. Jerlström T, Gårdmark T, Carringer M, Holmäng S, Liedberg F, Hosseini A, u. a.

Urinary bladder cancer treated with radical cystectomy: Perioperative parameters and early complications prospectively registered in a national population-based database.

Scandinavian Journal of Urology. August 2014;48(4):334–40.

Literaturverzeichnis

37. Ploussard G, Albrand G, Rozet F, Lang H, Paillaud E, Mongiat-Artus P. Challenging treatment decision-making in older urologic cancer patients. World Journal of Urology.

April 2014;32(2):299–308.

38. Biomarkers Definitions Working Group, Bethesda Md. Biomarkers and surrogate endpoints: Preferred definitions and conceptual framework. Clinical Pharmacology &

Therapeutics. März 2001;69(3):89–95.

39. Cesari M, Fielding RA, Pahor M, Goodpaster B, Hellerstein M, Van Kan GA, u. a.

Biomarkers of sarcopenia in clinical trials-recommendations from the International Working Group on Sarcopenia. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle.

September 2012;3(3):181–90.

40. Drey M. Sarcopenia – pathophysiology and clinical relevance. Wiener Medizinische Wochenschrift. September 2011;161(17–18):402–8.

41. Nuttall FQ. Body Mass Index: Obesity, BMI, and Health. Nutrition Today.

2015;50(3):117–28.

42. Himes JH, Bouchard C. Do the new Metropolitan Life Insurance weight-height tables correctly assess body frame and body fat relationships? American Journal of Public Health. September 1985;75(9):1076.

43. Khosla T, Lowe CR. Indices of obesity derived from body weight and height. British Journal of Preventive & Social Medicine. Juli 1967;21(3):122.

44. Keys A, Fidanza F, Karvonen MJ, Kimura N, Taylor HL. Indices of relative weight and obesity. International Journal of Epidemiology. 1. Juni 2014;43(3):655–65.

45. Chen Z, Yang G, Offer A, Zhou M, Smith M, Peto R, u. a. Body mass index and

mortality in China: a 15-year prospective study of 220 000 men. Int J Epidemiol. 1. April 2012;41(2):472–81.

46. June Stevens, Jianwen Cai, Elsie R. Pamuk, David F. Williamson, Michael J. Thun, Joy L. The Effect of Age on the Association between Body-Mass Index and Mortality. N Engl J Med. 1. Januar 1998;(338):1–7.

47. Flechtner-Mors M, Thamm M, Rosario AS, Goldapp C, Hoffmeister U, Mann R, u. a.

Hypertonie, Dyslipoproteinämie und BMI-Kategorie charakterisieren das

kardiovaskuläre Risiko bei übergewichtigen oder adipösen Kindern und Jugendlichen:

Daten der BZgA-Beobachtungsstudie (EvAKuJ-Projekt) und der KiGGS-Studie.

Klinische Pädiatrie. Dezember 2011;223(07):445–9.

48. Bouwman F, Smits A, Lopes A, Das N, Pollard A, Massuger L, u. a. The impact of BMI on surgical complications and outcomes in endometrial cancer surgery—An

institutional study and systematic review of the literature. Gynecologic Oncology.

November 2015;139(2):369–76.

49. Bosello O, Donataccio MP, Cuzzolaro M. Obesity or obesities? Controversies on the association between body mass index and premature mortality. Eating and Weight Disorders - Studies on Anorexia, Bulimia and Obesity [Internet]. 4. April 2016 [zitiert 1.

Mai 2016]; Verfügbar unter: http://link.springer.com/10.1007/s40519-016-0278-4

Literaturverzeichnis

66

50. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO consultation.

- PubMed - NCBI [Internet]. [zitiert 1. Mai 2016]. Verfügbar unter:

http://han.mh-hannover.de/han/pubmed/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Obesity%3A+preventi ng+and+managing+the+global+epidemic.+Report+of+a+WHO+Consultation

51. Eckel N, Meidtner K, Kalle-Uhlmann T, Stefan N, Schulze MB. Metabolically healthy obesity and cardiovascular events: A systematic review and meta-analysis. European Journal of Preventive Cardiology. 23. Dezember 2015;2047487315623884.

52. Ortega FB, Sui X, Lavie CJ, Blair SN. Body Mass Index, the Most Widely Used But Also Widely Criticized Index. Mayo Clinic Proceedings. April 2016;91(4):443–55.

53. Srikanthan P, Horwich TB, Tseng CH. Relation of Muscle Mass and Fat Mass to Cardiovascular Disease Mortality. The American Journal of Cardiology. April 2016;117(8):1355–60.

54. Tokunaga et al. A novel technique for the determination of body fat by computed tomography. - PubMed - NCBI [Internet]. [zitiert 24. April 2016]. Verfügbar unter:

http://han.mh-hannover.de/han/pubmed/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6642855?access_num=6642 855&link_type=MED&dopt=Abstract

55. Fujioka S, Matsuzawa Y, Tokunaga K, Tarui S. Contribution of intra-abdominal fat accumulation to the impairment of glucose and lipid metabolism in human obesity.

Metabolism. Januar 1987;36(1):54–9.

56. Sjostrom L, Kvist H, Cederblad A, Tylen U. Determination of total adipose tissue and body fat in women by computed tomography, 40K, and tritium. American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism. 1. Juni 1986;250(6):E736–45.

57. Shen W, Wang Z, Punyanita M, Lei J, Sinav A, Kral JG, u. a. Adipose Tissue Quantification by Imaging Methods: A Proposed Classification. Obesity Research.

Januar 2003;11(1):5–16.

58. Ross R, Aru J, Freeman J, Hudson R, Janssen I. Abdominal adiposity and insulin resistance in obese men. American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism. 1. März 2002;282(3):E657–63.

59. Ahmed H Kissebah, NADARAJEN VYDELINGUM. Relation of Body Fat Distribution to Metabolic Complications of Obesity.

60. Després J-P, Lemieux I, Prud’homme D. Treatment of obesity: need to focus on high risk abdominally obese patients. BMJ. 24. März 2001;322(7288):716–20.

61. L Lapidus, C Bengtsson, B Larsson, K Pennert, E Rybo, L Sjöström. Distribution of adipose tissue and risk of cardiovascular disease and death: a 12 year follow up of participants in the population study of women in Gothenburg, Sweden. Br Med J. 11.

Oktober 1984;(289).

62. Shimokata H, Tobin JD, Muller DC, Elahi D, Coon PJ, Andres R. Studies in the Distribution of Body Fat: I. Effects of Age, Sex, and Obesity. J Gerontol. 1. März 1989;44(2):M66–73.

63. DeNino WF, Tchernof A, Dionne IJ, Toth MJ, Ades PA, Sites CK, u. a. Contribution of Abdominal Adiposity to Age-Related Differences in Insulin Sensitivity and Plasma Lipids in Healthy Nonobese Women. Dia Care. 1. Mai 2001;24(5):925–32.

Literaturverzeichnis

64. Kvist H, Chowdhury B, Grangård U, Tylén U, Sjöström L. Total and visceral adipose-tissue volumes derived from measurements with computed tomography in adult men and women: predictive equations. Am J Clin Nutr. 1. Dezember 1988;48(6):1351–61.

65. Krotkiewski M, Björntorp P, Sjöström L, Smith U. Impact of obesity on metabolism in men and women. Importance of regional adipose tissue distribution. Journal of Clinical Investigation. 1. September 1983;72(3):1150–62.

66. Kotanika, K, Tokunaga K, Fujioka S, Kobatake K, Keno Y, Yoshida S. Sexual dimorphism of age-related changes in whole-body fat distribution in the obese. - PubMed - NCBI [Internet]. [zitiert 1. Mai 2016]. Verfügbar unter:

http://han.mh-hannover.de/han/pubmed/www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8044194?access_num=8044 194&link_type=MED&dopt=Abstract

67. Seidell JC, Björntorp P, Sjöström L, Kvist H, Sannerstedt R. Visceral fat accumulation in men is positively associated with insulin, glucose, and C-peptide levels, but

negatively with testosterone levels. Metabolism. September 1990;39(9):897–901.

68. Blouin K, Nadeau M, Perreault M, Veilleux A, Drolet R, Marceau P, u. a. Effects of androgens on adipocyte differentiation and adipose tissue explant metabolism in men and women. Clinical Endocrinology. Februar 2010;72(2):176–88.

69. Jensen MD, Martin ML, Cryer PE, Roust LR. Effects of estrogen on free fatty acid metabolism in humans. American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism. 1. Juni 1994;266(6):E914–20.

70. Pérusse L, Rankinen T, Zuberi A, Chagnon YC, Weisnagel SJ, Argyropoulos G, u. a.

The Human Obesity Gene Map: The 2004 Update. Obesity Research. März 2005;13(3):381–490.

71. Speliotes EK, Willer CJ, Berndt SI, Monda KL, Thorleifsson G, Jackson AU, u. a.

Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index. Nature Genetics. November 2010;42(11):937–48.

72. Camhi SM, Bray GA, Bouchard C, Greenway FL, Johnson WD, Newton RL, u. a. The Relationship of Waist Circumference and BMI to Visceral, Subcutaneous, and Total Body Fat: Sex and Race Differences. Obesity. Februar 2011;19(2):402–8.

73. Lear SA, Humphries KH, Kohli S, Chockalingam A, Frohlich JJ, Birmingham CL.

Visceral adipose tissue accumulation differs according to ethnic background: results of the Multicultural Community Health Assessment Trial (M-CHAT). Am J Clin Nutr. 1.

August 2007;86(2):353–9.

74. Scott A. Lear, Simi Kohli, Gregory P. Bondy, André Tchernof, and Allan D. Sniderman.

Ethnic Variation in Fat and Lean Body Mass and the Association with Insulin Resistance. 30. April 2011;

75. Di Marzo V. The endocannabinoid system in obesity and type 2 diabetes. Diabetologia.

August 2008;51(8):1356–67.

76. Blüher M, Engeli S, Klöting N, Berndt J, Fasshauer M, Bátkai S, u. a. Dysregulation of the Peripheral and Adipose Tissue Endocannabinoid System in Human Abdominal Obesity. Diabetes. 1. November 2006;55(11):3053–60.

Literaturverzeichnis

68

77. Veldhuis JD, Erickson D, Mielke K, Farhy LS, Keenan DM, Bowers CY. Distinctive

Inhibitory Mechanisms of Age and Relative Visceral Adiposity on Growth Hormone Secretion in Pre- and Postmenopausal Women Studied under a Hypogonadal Clamp.

The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1. November 2005;90(11):6006–

13.

78. Miller KK, Biller BMK, Lipman JG, Bradwin G, Rifai N, Klibanski A. Truncal Adiposity, Relative Growth Hormone Deficiency, and Cardiovascular Risk. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1. Februar 2005;90(2):768–74.

79. Peeke PM, Chrousos GP. Hypercortisolism and Obesity. Annals of the New York Academy of Sciences. Dezember 1995;771(1 Stress):665–76.

80. Ross R, Janiszewski PM. Is weight loss the optimal target for obesity-related cardiovascular disease risk reduction? The Canadian Journal of Cardiology.

September 2008;24(Suppl D):25D.

81. Ross et al. The Effects of Losing Weight through Diet or Exercise Programs on Obesity. Ann Intern Med. 18. Juli 2000;133(2).

82. Fielding RA, Vellas B, Evans WJ, Bhasin S, Morley JE, Newman AB, u. a. Sarcopenia:

An Undiagnosed Condition in Older Adults. Current Consensus Definition: Prevalence, Etiology, and Consequences. International Working Group on Sarcopenia. Journal of the American Medical Directors Association. Mai 2011;12(4):249–56.

83. Roche AF. The significance of sarcopenia in relation to health. Asia Pac J Clin Nutr.

März 1995;4(1):129–32.

84. Al-Ani AN, Cederholm T, Sääf M, Neander G, Blomfeldt R, Ekström W, u. a. Low bone mineral density and fat-free mass in younger patients with a femoral neck fracture. Eur J Clin Invest. 1. August 2015;45(8):800–6.

85. Boutin RD, Yao L, Canter RJ, Lenchik L. Sarcopenia: Current Concepts and Imaging Implications. American Journal of Roentgenology. 23. Juni 2015;205(3):W255–66.

86. Metter EJ, Talbot LA, Schrager M, Conwit R. Skeletal Muscle Strength as a Predictor of All-Cause Mortality in Healthy Men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1. Oktober

2002;57(10):B359–65.

87. Janssen I, Baumgartner RN, Ross R, Rosenberg IH, Roubenoff R. Skeletal Muscle Cutpoints Associated with Elevated Physical Disability Risk in Older Men and Women.

Am J Epidemiol. 15. Februar 2004;159(4):413–21.

88. Sharma P, Zargar-Shoshtari K, Caracciolo JT, Richard GJ, Poch MA, Pow-Sang J, u. a. Sarcopenia as a predictor of complications in penile cancer patients undergoing inguinal lymph node dissection. World J Urol. 1. Januar 2015;1–8.

89. Tan BHL, Birdsell LA, Martin L, Baracos VE, Fearon KCH. Sarcopenia in an

Overweight or Obese Patient Is an Adverse Prognostic Factor in Pancreatic Cancer.

Clin Cancer Res. 15. November 2009;15(22):6973–9.

90. Martin L, Birdsell L, MacDonald N, Reiman T, Clandinin MT, McCargar LJ, u. a. Cancer Cachexia in the Age of Obesity: Skeletal Muscle Depletion Is a Powerful Prognostic Factor, Independent of Body Mass Index. JCO. 20. April 2013;31(12):1539–47.

Literaturverzeichnis

91. Antoun S, Baracos VE, Birdsell L, Escudier B, Sawyer MB. Low body mass index and sarcopenia associated with dose-limiting toxicity of sorafenib in patients with renal cell carcinoma. Ann Oncol. 1. August 2010;21(8):1594–8.

92. Huillard O, Mir O, Peyromaure M, Tlemsani C, Giroux J, Boudou-Rouquette P, u. a.

Sarcopenia and body mass index predict sunitinib-induced early dose-limiting toxicities in renal cancer patients. Br J Cancer. 19. März 2013;108(5):1034–41.

93. Psutka SP, Carrasco A, Schmit GD, Moynagh MR, Boorjian SA, Frank I, u. a.

93. Psutka SP, Carrasco A, Schmit GD, Moynagh MR, Boorjian SA, Frank I, u. a.