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5.3 Ergebnisse

5.3.4 Auswirkungen auf das Surfactantsystem

Verglichen mit den NaCl-behandelten Kontrolltieren führte dieLPS -Applikation zu einer leichten Hochregulation der mRNAder Kollekti-neSP-AundSP-Din Lungen von Wildtyp-Feten. InLPS-behandelten LungenErbB4-deletierter Feten war hingegen eine Herabregulation beider Kollektine nachweisbar. DieUnterschiede zwischen beiden Genotypen waren signifikant.

Die SP-Bund SP-C-mRNA in Lungen von LPS-behandelten Wildtyp-Feten war gegenüber den Kontrollen signifikant herabreguliert und ebenfalls reduziert inErbB4-deletierten Tieren. DieUnterschiede in der Expression der mRNAvonSP-BundSP-Czwischen beiden Geno-typen war signifikant.

InWildtyp-Lungen erhöhteLPSdie Proteinexpression vonSP-A bemer-kenswert und die anderen drei Surfactantproteine signifikant im Ver-gleich zu NaCl-behandelten Kontrollen. Die Expression vonSP-A,SP-B

undSP-C nachLPS-Applikation war in LungenErbB4-deletierter Tiere signifikant erhöht, wohingegen die SP-D-Expression eine Tendenz zu höheren Werten im Vergleich zu den Kontrollen zeigte. Die Ex-pression aller vier Surfactantproteine war inLPS-behandelten,ErbB 4-deletierten Lungen im Vergleich zu deren Expression im Lungenpa-renchym desLPS-behandelten Wildtyps erhöht.

Zusammenfassend stellt derErbB4-Rezeptor neben seinen Funktionen innerhalb der Initiation der Surfactantsynthese sowie der Ausreifung von Alveolarepithelzellen TypIIeinen wichtigen Faktor für den zeit-lichen Übergang vom kanalikulären in das sacculäre Stadium der

Lungenentwicklung dar. Er besitzt offenbar eine protektive Funkti-on innerhalb pulmFunkti-onaler, immunologischer Antworten der fetalen Lunge aufLPS-getriggerte, inflammatorische Stimuli.

Literaturverzeichnis

Aida, S., S. Tamai, S. Sekiguchi & N. Shimizu (1994): Distribution of epidermal growth factor and epidermal growth factor recep-tor in human lung: immunohistochemical and immunoelectron-microscopic studies. Respiration61 (3):161–166. (Zitiert auf Seite 14.)

Alberts, B., D. Bray, J. Lewis, M. Raff, K. Roberts & J. D. Watson (1990):

Molekularbiologie der Zelle. VCHVerlagsgesellschaft, Weinheim, 2.

Auflage. ISBN 3-527-27983-0. (Zitiert auf Seite 98.)

Amy, R. W., D. Bowes, P. H. Burri, J. Haines & W. M. Thurlbeck (1977):

Postnatal growth of the mouse lung. Journal of Anatomy124 (Part 1): 131–151. (Zitiert auf Seite 2.)

Arias-Diaz, J., I. Garcia-Verdugo, C. Casals, N. Sanchez-Rico, E. Vara

& J. L. Balibrea (2000): Effect of surfactant protein A (SP-A) on the production of cytokines by human pulmonary macrophages.Shock 14 (3): 300–306. (Zitiert auf den Seiten 9 and 98.)

Bachurski, C. J., G. F. Ross, M. Ikegami, B. W. Kramer & A. H. Jobe (2001): Intra-amniotic endotoxin increases pulmonary surfactant proteins and induces SP-B processing in fetal sheep. American Journal of Physiology – Lung Cellular and Molecular Physiology 280 (2): L279–L285. (Zitiert auf den Seiten 86, 87, 93, and 97.) Baddeley, A. J., H. J. Gundersen & L. M. Cruz-Orive (1986): Estimation

of surface area from vertical sections.Journal of Microscopy142 (/3):

259–276. (Zitiert auf Seite 37.)

Bejar, R., V. Curbelo, C. Davis & L. Gluck (1981): Premature labor. II.

Bacterial sources of phospholipase. Obstetrics & Gynecology57 (4):

479–482. (Zitiert auf Seite 96.)

Benedetto, D. A., J. W. Shands, Jr & D. O. Shah (1973): The interaction of bacterial lipopolysaccharide with phospholipid bilayers and monolayers. Biochimica et Biophysica Acta – Biomembranes298 (2):

145–157. doi:10.1016/0005-2736(73)90346-5. (Zitiert auf den Seiten 10 and 93.)

Bhatt, A. J., G. S. Pryhuber, H. Huyck, R. H. Watkins, L. A. Metlay

& W. M. Maniscalo (2001): Disrupted pulmonary vasculature and decreased vascular endothelial growth factor, Flt-1 and TIE-2 in human infants dying with bronchopulmonary dysplasia. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine164 (10, Part 1):

1971–1980. (Zitiert auf den Seiten 99 and 100.)

Bland, R. D., K. H. Albertine, R. A. Pierce, B. C. Starcher & D. P. Carlton (2003): Impaired alveolar development and abnormal lung elastin in preterm lambs with chronic lung injury: potential benefits of retinol treatment. Biology of the Neonate 84 (1): 101–102. doi:

10.1159/000071012. (Zitiert auf Seite 84.)

Bochud, P.-Y. & T. Calandra (2003): Pathogenesis of sepsis: new con-cepts and implications for future treatment. BMJ326 (7383): 262–

266. doi:10.1136/bmj.326.7383.262. (Zitiert auf den Seiten 12 and 85.) Borron, P., J. C. McIntosh, T. R. Korfhagen, J. A. Whitsett, J. Taylor

& J. R. Wright (2000): Surfactant-associated protein A inhibitsLPS -induced cytokine and nitric oxide production in vivo. American Journal of Physiology – Lung Cellular and Molecular Physiology 278 (4): L840–L847. (Zitiert auf Seite 10.)

Botas, C., F. Poulain, J. Akiyama, C. Brown, L. Allen, J. Goerke, J. Cle-ments, E. Carlson, A. M. Gillespie, C. Epstein, & S. Hawgood (1998):

Altered surfactant homeostasis and alveolar typeIIcell morpholo-gy in mice lacking surfactant protein D.Proceedings of the National Academy of Sciences of theUnited States of America95 (20): 11 869–

11 874. (Zitiert auf den Seiten 5 and 11.)

Bourbon, J., O. Boucherat, B. Chailley-Heu & C. Delacourt (2005):

Control mechanisms of lung alveolar development and their dis-orders in bronchopulmonary dysplasia. Pediatric Research57 (5 Part 2): 38R–46R. (Zitiert auf den Seiten 84, 98, 99, and 100.)

Literaturverzeichnis Brasch, F., M. Ochs, T. Kahne, S. Guttentag, V. Schauer-Vukasinovic, M. Derrick, G. Johnen, N. Kapp, K. M. Muller, J. Richter, T. Giller, S. Hawgood & F. Buhling (2003): Involvement of napsin A in the C- and N-terminal processing of surfactant protein B in type-II

pneumocytes of the human lung. Journal of Biological Chemistry 278 (49): 49006–49 014. (Zitiert auf Seite 6.)

Brogden, K. A., R. C. Cutlip & H. D. Lehmkuhl (1986): Complexing of bacterial lipopolysaccharide with lung surfactant. Infection and Immunity52 (3): 644–649. (Zitiert auf den Seiten 8 and 94.)

Bruce, M. C., K. E. Wedig, N. Jentoft, R. J. Martin, P. W. Cheng, T. F.

Boat & A. A. Fanaroff(1985): Altered uninary excretion of elastin cross-links in premature infants who develop bronchopulmonary dysplasia. The American Review of Respiratory Disease 131 (4):

568–572. (Zitiert auf Seite 100.)

Bruce, M. C., C. E. Honaker & R. J. Cross (1999): Lung fibroblasts undergo apoptosis following alveolarization. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology20 (2): 228–236. (Zitiert auf Seite 4.)

Bry, K., U. Lappalainen & M. Hallman (1997): Intraamniotic interleukin-1 accelrates surfactant protein synthesis in fetal rabbits and improves lung stability after premature birth. The Journal of Clinical Investigation99 (12): 2992–2999. (Zitiert auf Seite 86.) Burri, P. H. (1974): The postnatal growth of the rat lung – 3.

Morpho-logy. The Anatomical Record180 (1): 77–98. (Zitiert auf den Seiten 2 and 5.)

Burri, P. H. (1984): Fetal and postnatal development of the lung.

Annual Review of Physiology46: 617–628. doi:10.1146/annurev.ph.

46.030184.003153. (Zitiert auf den Seiten 2, 3, and 4.)

Burri, P. H. (2006): Structural aspects of postnatal lung development – alveolar formation and growth. Biology of the Neonate 89 (4):

313–322. doi:10.1159/000092868. (Zitiert auf den Seiten 4 and 98.) Burri, P. H. & M. Moschopulos (1992): Structural analysis of fetal rat lung development.The Anatomical Record234 (3): 399–418. (Zitiert auf Seite 78.)

Chaby, R., I. Garcia-Verdugo, Q. Espinassous & L. A. Augusto (2005):

Interactions betweenLPSand lung surfactant proteins. Journal of Endotoxin Research11 (3):181–185. (Zitiert auf den Seiten 8, 9, 92, and 98.)

Chang, H., D. J. Riese, 2nd, W. Gilbert, D. F. Stern &U. J. McMahan (1997): Ligands forErbB-family receptors encoded by a neuregulin-like gene. Nature387 (6632): 509–512. (Zitiert auf Seite 15.)

Chantry, A. (1995): The kinase domain and membrane localization determine intracellular interactions between epidermal growth factor receptors. Journal of Biological Chemistry270 (7): 3068–3073.

(Zitiert auf Seite 15.)

Chevalier, G. & A. J. Collet (1972): In vivo incorporation of choline-3 H, leucine- choline-3 H and galactose- choline-3 H in alveolar typeIIpneumocytes in relation to surfactant synthesis – A quantitative radoautographic study in mouse by electron microscopy. The Anatomical Record 174 (3): 289–310. doi:10.1002/ar.1091740303. (Zitiert auf Seite 6.) Chiba, H., S. Pattanajitvilai, A. J. Evans, R. J. Harbeck & D. R.

Voel-ker. (2002): Human surfactant protein D (SP-D) bindsMycoplasma pneumoniaeby high affinity interactions with lipids. Journal of Biological Chemistry277 (23): 20379–20 385. (Zitiert auf Seite 10.) Chignard, M. & V. Balloy (2000): Neutrophil recruitment and

incre-ased permeability during acute lung injury induced by lipopoly-saccharide. American Journal of Physiology – Lung Cellular and Molecular Physiology279 (6): L1083–L1090. (Zitiert auf den Seiten 93 and 97.)

Chomczynski, P. & N. Sacchi (1987): Single-step method ofRNA isolati-on by acid guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform extractiisolati-on.

Analytical Biochemistry162 (1): 156–159. doi:0.1016/0003-2697(87) 90021-2. (Zitiert auf Seite 35.)

Christmann, U., V. A. Buechner-Maxwell, S. G. Witonsky & R. D.

Hite (2009): Role of lung surfactant in respiratory disease: Cur-rent knowledge in large animal medicine. Journal of Veterinary Internal Medicine23:227–242. doi:10.1111/j.1939-1676.2008.0269.x.

(Abbildungsquelle, nicht im Text zitiert.)

Literaturverzeichnis Clements, J. A. (1997): Lung surfactant: a personal perspective.Annual Review of Physiology59:1–21. doi:10.1146/annurev.physiol.59.1.1.

(Zitiert auf den Seiten 1 and 5.)

Coalson, J. J., V. T. Winter, T. Siler-Khodr & B. A. Yoder (1999): Neona-tal chronic lung disease in extremely immature baboons. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine160: 1333–1346.

(Zitiert auf Seite 100.)

Crouch, E. & J. R. Wright (2001): Surfactant proteins A and D and pulmonary host defense. Annual Review of Physiology63: 521–554.

doi:10.1146/annurev.physiol.63.1.521. (Zitiert auf Seite 9.)

Dammann, C. E., H. C. Nielsen & K. L. Carraway, 3rd (2003): Role of neuregulin-1 beta in the developing lung. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine167 (12): 1711–1716. (Zitiert auf den Seiten 15, 16, 79, and 88.)

Dammann, C. E., N. Nassimi, W. Liu & H. C. Nielsen (2006): ErbB

receptor regulation by dexamethasone in mouse typeIIepithelial cells. European Respiratory Journal28: 1117–1123. (Zitiert auf den Seiten 79, 88, and 104.)

Davidson, D., V. Miskolci, D. C. Clark, G. Dolmaian & I. Vancurova (2007): Interleukin-10 production after pro-inflammatory stimula-tion of neutrophils and monocytic cells of the newborn – Compari-son to exogenous interleukin-10 and dexamethaCompari-sone levels needed to inhibit chemokine release. Neonatology92 (2): 127–133. (Zitiert auf Seite 84.)

Davies, M. & D. E. S. Stewart-Tull (1981): The affinity of bacteri-al polysaccharide-containing fractions for mammbacteri-alian cell mem-branes and its relationship to immunopotentiating activity. Bio-chimica et Biophysica Acta – Biomembranes643 (1): 17–29. doi:

10.1016/0005-2736(81)90215-7. (Zitiert auf den Seiten 10 and 93.) Davies, M., D. E. Stewart-Tull & D. M. Jackson (1978): The binding of

lipopolysaccharide fromEscherichia colito mammalian cell mem-branes and its effect on liposomes. Biochimica et Biophysica Acta – Biomembranes508 (2): 260–276. doi:10.1016/0005-2736(78)90329-2.

(Zitiert auf den Seiten 10 and 94.)

Deak, T., C. Bellamy & K. A. Bordner (2005): Protracted increases in core body temperature and interleukin-1 following acute adminis-tration of lipopolysaccharide: implications for the stress response.

Physiology & Behavior85 (3):296–307. doi:10.1016/j.physbeh.2005.

04.016. (Zitiert auf Seite 5.)

Dentener, M. A., A. C. Vreugdenhil, P. H. Hoet, J. H. Vernooy, F. H. Nie-man, D. Heumann, Y. M. Janssen, W. A. Buurman & E. F. Wouters (2000): Production of the acute-phase protein lipopolysaccharide-binding protein by respiratory typeIIepithelial cells: implications for local defense to bacterial endotoxins. American Journal of Re-spiratory Cell and Molecular Biology23: 146–153. (Zitiert auf Seite 84.)

Duenhoelter, J. H. & J. A. Pritchard (1977): Fetal respiration – A review. American Journal of Obstetrics & Gynecology129 (3): 326–

338. (Zitiert auf den Seiten 11 and 81.)

Earp, H. S., 3rd, B. F. Calvo & C. I. Sartor (2003): TheEGFreceptor fa-mily – multiple roles in proliferation, differentiation, and neoplasia with an emphasis onHER4. Transactions of the American Clinical and Climatological Association114: 315–333. Discussion 333–334.

(Zitiert auf Seite 15.)

Falls, D. L. (2002): Neuregulins: functions, forms, and signaling strate-gies. Experimental Cell Research284 (1): 14–30. (Abbildungsquelle, nicht im Text zitiert.)

Faress, J. A., D. E. Nethery, E. F. Kern, R. Eisenberg, F. J. Janoco, C. L.

Allen & J. A. Kem (2007): Bleomycin-induced pulmonaryfibrosis is attenuated by monoclonal antibody targetingHER2.Journal of Applied Physiology103 (6): 2077–2083. doi:10.1152/japplphysiol.

00239.2007. (Zitiert auf Seite 79.)

Fehrenbach, H., F. Brasch, S.Uhlig, M.Weisser, C. Stamme, A. Wendel

& J. Richter (1998): Early alterations in intracellular and alveolar surfactant of the rat lung in response to endotoxin. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine157 (5/1):1630–

1639. (Zitiert auf den Seiten 6 and 38.)

Franco, M. L., P. Waszak, G. Banalec, M. Levame, C. Lafuma, A. Harf

& C. Delacourt (2002):LPS-induced lung injury in neonatal rats:

Literaturverzeichnis changes in gelatinase activities and consequences on lung growth.

American Journal of Physiology – Lung Cellular and Molecular Physiology282 (3):L491–L500. (Zitiert auf Seite 97.)

Furze, R. C. & S. M. Rankin (2008): Neutrophil mobilization and clea-rance in the bone marrow. Immunology125 (3): 281–288. (Zitiert auf Seite 78.)

Gao, X. P., Q. Liu, M. Broman, D. Predescu, R. S. Frey & A. B.

Malik (2005): Inactivation of CD11b in a mouse transgenic mo-del protects against sepsis-induced lung PMN infiltration and vascular injury. Physiological Genomics 21 (2): 230–242. doi:

10.1152/physiolgenomics.00291.2004. (Zitiert auf den Seiten 30 and 84.)

Garcia-Rivello, H., J. Taranda, M. Said, P. Cabeza-Meckert, M. Vila-Petroff, J. Scaglione, S. Ghio, J. Chen, C. Lai, R. P. Laguens, K. C.

Lloyd & C. M. Hertig (2005): Dilated cardiomyopathy inE rb-b4-deficient ventricular muscle. American Journal of Physiology – Heart and Circulatory Physiology289 (3): H1153–H1160. (Zitiert auf Seite 17.)

Gassmann, M., F. Casagranda, D. Orioli, H. Simon, C. Lai, R. Klein &

G. Lemke (1995): Aberrant neural and cardiac development in mice lacking theErbB4 neuregulin receptor. Nature378 (6555): 390–394.

(Zitiert auf den Seiten 17, 77, and 90.)

Gendron, R. L., F. P. Nestel, W. S. Lapp & M. G. Baines (1990):

Lipopolysaccharide-induced fetal resorption in mice is associa-ted with the intrauterine production of tumour necrosis factor-alpha. Journal of Reproduction and Fertility 90 (2): 395–402. doi:

10.1530/jrf.0.0900395. (Zitiert auf Seite 96.)

Gomez, R., F. Ghezzi, R. Romero, H. Munoz, J. E. Tolosa & I. Ro-jas (1995): Premature labor and intra-amniotic infection. Clinical aspects and role of the cytokines in diagnosis and pathophysiology.

Clinics in Perinatology22 (2): 281–342. (Zitiert auf Seite 87.) Grier, D. G. & H. L. Halliday (2004): Effects of glucocorticoids on fetal

and neonatal lung development.Treatments in Respiratory Medicine 3 (5): 295–306. (Zitiert auf den Seiten 79 and 88.)

Griese, M. (1999): Pulmonary surfactant in health and human lung diseases: state of the art. European Respiratory Journal13 (6):1455–

1476. (Zitiert auf den Seiten 5 and 6.)

Hallman, M. (2001a): Inflammatory pathways between placenta and foetus. Acta Pædiatrica90 (1): 1–2. (Zitiert auf Seite 11.)

Hallman, M. (2001b): Inflammatory pathways between placenta and foetus. Acta Pædiatrica90 (1): 1–2. (Zitiert auf Seite 82.)

Hallman, M., U. Lappalainen & K. Bry (1997a): Clearance of intra-amniotic lung surfactant: uptake and utilization by the fetal rabbit lung.American Journal of Physiology – Lung Cellular and Molecular Physiology273 (1/1): L55–L63. (Zitiert auf Seite 11.)

Hallman, M., U. Lappalainen & K. Bry (1997b): Clearance of intra-amniotic lung surfactant: uptake and utilization by the fetal rabbit lung.American Journal of Physiology – Lung Cellular and Molecular Physiology271 (1, Part 1): L55–L63. (Zitiert auf Seite 82.)

Harju, K., M. Ojaniemi, S. Rounioja,V. Glumoff, R. Paananen, R. Vuol-teenaho & M. Hallman (2005): Expression of toll-like receptor 4 and endotoxin responsiveness in mice during perinatal period.Pediatric Research57 (5 Part 1):644–648. (Zitiert auf Seite 11.)

Hawgood, S. & F. R. Poulain (2001): The pulmonary collectins and surfactant metabolism. Annual Review of Physiology63: 495–519.

doi:10.1146/annurev.physiol.63.1.495. (Zitiert auf Seite 6.)

Hilfer, S. R. (1996): Morphogenesis of the lung: Control of embryonic and fetal branching. Annual Review of Physiology58: 93–113. doi:

10.1146/annurev.ph.58.030196.000521. (Zitiert auf den Seiten 5 and 14.)

Holmes, W. E., M. X. Sliwkowski, R. W. Akita, W. J. Henzel, J. Lee, J. W.

Park, D. Yansura, N. Abadi, H. Raab, G. D. Lewis, H. M. Shepard, W.-J. Kuang, W. I. Wood, D. V. Goeddel & R. L. Vandlen (1992):

Identification of Heregulin, a Specific Activator of p185erbB2.Science 256 (5060): 1205–1210. doi:10.1126/science.256.5060.1205. (Zitiert auf Seite 15.)

Literaturverzeichnis Howard, C. V. & M. G. Reed (2005): Unbiased Stereology. Garland Science/BIOSScientific Publishers, Milton Park, Abingdon, Oxon,

UKand New York,NY,USA, 2. Auflage. ISBN 1-85996-089-8, 277 Seiten. (Zitiert auf den Seiten 36, 38, and 78.)

Ikegami, M., J. A. Whitsett, Z. C. Chroneos, G. F. Ross, J. A. Reed, C. J. Bachurski & A. H. Jobe (2000):IL-4 increases surfactant and regulates metabolism in vivo. American Journal of Physiology – Lung Cellular and Molecular Physiology278 (1):L75–L80. (Zitiert auf Seite 9.)

Ingenito, E. P., R. Mora, M. Cullivan, Y. Marzan, K. Haley, L. Mark

& L. A. Sonna (2001): Decreased surfactant protein-Bexpression and surfactant dysfunction in a murine model of acute lung injury.

American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology25 (1):

35–44. (Zitiert auf Seite 93.)

Iwamoto, R. & E. Mekada (2006):ErbBandHB-EGFsignaling in heart development and function. Cell Structure and Function31 (1): 1–14.

doi:10.1247/csf.31.1. (Zitiert auf Seite 14.)

Jaeschke, H. & C. W. Smith (1997): Mechanisms of neutrophil-induced parenchymal cell injury. Journal of Leukocyte Biology61: 647–653.

(Zitiert auf Seite 84.)

Jobe, A. H. (2001): Glucocorticoids, inflammation and the perinatal lung.Seminars in Neonatology6 (4): 331–342. (Zitiert auf den Seiten 87, 88, and 89.)

Jobe, A. H. (2003): Antenatal factors and the development of broncho-pulmonary dysplasia. Seminars in Neonatology8: 9–17. (Zitiert auf den Seiten 80 and 88.)

Jobe, A. H. & E. Bancalari (2001): Bronchopulmonary dysplasia. Ame-rican Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 163 (7):

1723–1729. (Zitiert auf Seite 88.)

Jobe, A. H. & M. Ikegami (2001): Antenatal infection/inflammation and postnatal lung maturation and injury. Respiratory Research2:

27–32. (Zitiert auf den Seiten 88 and 93.)

Jobe, A. H., J. P. Newnham, K. E. Willet, T. J. Moss, M. Gore Ervin, J. F. Padbury, P. Sly & M. Ikegami (2000): Endotoxin-induced lung maturation in preterm lambs is not mediated by cortisol. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine162 (5):1656–1661.

(Zitiert auf Seite 87.)

Johansson, J., T. Curstedt & B. Robertson (1994): The proteins of the surfactant system. European Respiratory Journal 7 (2): 372–391.

(Zitiert auf Seite 6.)

Jones, J. T., R. W. Akita & M. X. Sliwkowski (1999): Binding specifi-cities and affinities ofegfdomains forErbBreceptors. FEBSLetters 447 (2–3): 227–231. (Zitiert auf Seite 15.)

Jung, Y. W., T. R. Schoeb, C. T. Weaver & D. D. Chaplin (2006): Antigen and lipopolysaccharide play synergistic roles in the effector phase of airway inflammation in mice. American Journal of Pathology 168 (5): 1425–1434. doi:10.2353/ajpath.2006.050986. (Zitiert auf Seite 6.)

Kallapur, S. G. & A. H. Jobe (2006): Contribution of inflammation to lung injury and development. Archives of Disease in Childhood – Fetal & Neonatal Edition91 (2): F132–F135. doi:10.1136/adc.2004.

068544. (Zitiert auf Seite 80.)

Kallapur, S. G., C. J. Bachurski, T. D. L. Cras, S. N. Joshi, M. Ikegami &

A. H. Jobe (2004): Vascular changes after intra-amniotic endotoxin in preterm lamb lungs. American Journal of Physiology – Lung Cellular and Molecular Physiology287 (6): L1178–L1185. doi:10.

1152/ajplung.00049.2004. (Zitiert auf Seite 99.)

Kannekens, E. M., R. D. Murray, C. V. Howard & J. Currie (2006): A stereological method for estimating the feto-maternal exchange sur-face area in the bovine placentome at 135 days gestation. Research in Veterinary Science81 (1): 127–133. doi:10.1016/j.rvsc.2005.09.006.

(Zitiert auf Seite 36.)

Kirby, A. C., J. G. Raynes & P. M. Kaye (2006): CD11b regulates re-cruitment of alveolar macrophages but not pulmonary dendritic cells after pneumococcal challenge. Journal of Infectious Diseases 193 (2): 205–213. doi:10.1086/498874. (Zitiert auf Seite 30.)

Literaturverzeichnis Korfhagen, T. R., V. Sheftelyevich, M. S. Burhans, M. D. Bruno, G. F.

Ross, S. E. Wert, M. T. Stahlman, A. H. Jobe, M. Ikegami, J. A.

Whitsett & J. H. Fisher (1998): Surfactant protein-D regulates sur-factant phospholipid homeostasis in vivo. Journal of Biological Chemistry273 (43): 28438–28 443. (Zitiert auf Seite 11.)

Korimilli, A., L. W. Gonzales & S. H. Guttentag (2000): Intracellular localization of processing events in human surfactant protein B biosynthesis. Journal of Biological Chemistry275 (12): 8672–8679.

(Zitiert auf Seite 6.)

Kotecha, S., M. Silverman, R. J. Shaw & N. Klein (1998): Soluble L-selectin concentration in bronchoalveolar lavagefluid obtainded from infants who develop chronic lung disease of prematurity.

Archives of Disease in Childhood – Fetal & Neonatal Edition78 (2):

F143–F147. doi:10.1136/fn.78.2.F143. (Zitiert auf Seite 95.)

Kotecha, S., R. Hodge, J. A. Schaber, R. Miralles, M. Silverman & W. D.

Grant (2004): Pulmonary Ureaplasma urealyticum is associated with the development of acute lung inflammation and chronic lung disease in preterm infants. Pediatric Research55 (1): 61–68. (Zitiert auf Seite 97.)

Kramer, B.W., T. J. Moss, K. E. Willet, J. P. Newnham, P. D. Sly, S. G.

Kallapur, M. Ikegami & A. H. Jobe (2001): Dose and time response after intraamniotic endotoxin in preterm lambs.American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine164 (6):982–988. (Zitiert auf den Seiten 78 and 82.)

Kuang, P. P., E. Lucey, D. C. Rishikof, D. E. Humphries, D. Bronsnick

& R. H. Goldstein (2005): Engraftment of neonatal lungfibroblasts into the normal and elastase-injured lung. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology33 (4): 371–377. doi:10.1165/

rcmb.2004-0319OC. (Zitiert auf Seite 2.)

Kunzmann, S., C. P. Speer, A. H. Jobe & B. W. Kramer (2007): An-tenatal inflammation inducedTGF-beta1 but suppressedCTGFin preterm lungs. American Journal of Physiology – Lung Cellular and Molecular Physiology292 (1): L223–L231. (Zitiert auf Seite 97.) Leazer, T. M., B. Barbee, M. Ebron-McCoy, G. A. Henry-Sam & J. M.

Rogers (2002): Role of the maternal acute phase response and tumor

necrosis factor alpha in the developmental toxicity of lipopolysac-charide in theCD-1 mouse. Reproductive Toxicology16 (2):173–179.

doi:10.1016/S0890-6238(02)00011-4. (Zitiert auf Seite 82.)

LeVine, A. M., M. D. Bruno, K. M. Huelsman, G. F. Ross, J. A. Whitsett

& T. R. Korfhagen (1997): Surfactant protein A-deficient mice are susceptible to group B streptococcal infection. Journal of Immuno-logy158 (9): 4336–4340. (Zitiert auf den Seiten 9 and 10.)

LeVine, A. M., K. E. Kurak, M. D. Bruno, J. M. Stark, J. A. Whitsett

& T. R. Korfhagen (1998): Surfactant protein-A-deficient mice are susceptible to Pseudomonas aeruginosa infection. American Jour-nal of Respiratory Cell and Molecular Biology19 (4): 700–708. (Zitiert auf Seite 9.)

LeVine, A. M., K. Hartshorn, J. Elliott, J. Whitsett & T. Korfhagen (2002): Absence of SP-A modulates innate and adaptive defense responses to pulmonary influenza infection. American Journal of Physiology – Lung Cellular and Molecular Physiology282 (3):

L563–L572. (Zitiert auf Seite 11.)

Leviton, A., N. Paneth, M. L. Reuss, M. Susser, E. N. Allred, O. Dam-mann, K. Kuban, L. J. V. Marter, M. Pagano, T. Hegyi, M. Hiatt, U. Sanocka, F. Shahrivar, M. Abiri, D. Disalvo, P. Doubilet, R. Kai-ram, E. Kazam, M. Kirpekar, D. Rosenfeld, S. Schonfeld, J. Share, M. Collins, D. Genest & S. Shen-Schwarz (1999): Maternal infection, fetal inflammatory response, and brain damage in very low birth weight infants. Pediatric Research46 (5): 566–575. (Zitiert auf Seite 15.)

Liggins, G. C. & R. N. Howie (1972): A controlled trial of antepartum glucocorticoid treatment for prevention of the respiratory distress syndrome in premature infants. Pediatrics50 (4): 515–525. (Zitiert auf Seite 88.)

Liu,W., K. Zscheppang, S. Murray, H. C. Nielsen & C. E. L. Dammann (2007): TheErbB4 receptor in fetal rat lungfibroblasts and epithelial typeII cells. Biochimica et Biophysica Acta – Molecular Basis of Disease1772 (7):737–747. doi:10.1016/j.bbadis.2007.04.008. (Zitiert auf den Seiten 14 and 79.)

Literaturverzeichnis Liu, W., M. A. Volpe, K. Zscheppang, H. C. Nielsen & C. E. Dammann (2009): ErbB4 regulates surfactant synthesis and proliferation in adult rat pulmonary epithelial cells. Experimental Lung Research 35 (1):29–47. (Zitiert auf Seite 103.)

Lowry, O. H., N. J. Rosebrough, A. L. Farr & R. J. Randall (1951):

Protein measurement with the Folin phenol reagent. Journal of Biological Chemistry193 (1): 265–275. (Zitiert auf Seite 32.)

Madsen, J., I. Tornoe, O. Nielsen, C. Koch, W. Steinhilber &U. Holms-kov (2003): Expression and localization of lung surfactant protein A in human tissues. American Journal of Respiratory Cell and Molecu-lar Biology29 (5): 591–597. doi:10.1165/rcmb.2002-0274OC. (Zitiert auf Seite 7.)

Magalhaes, P. O., A. M. Lopes, P. G. Mazzola, C. Rangel-Yagui, T. C.

Penna & A. Pessoa, Jr. (2007): Methods of endotoxin removal from biological preparations: a review. Journal of Pharmacy & Pharma-ceutical Sciences10 (3): 388–404. (Zitiert auf Seite 12.)

Malloy, J. L., R. A.Veldhuizen, F.X. McCormack, T. R. Korfhagen, J. A.

Whitsett & J. F. Lewis (2002): Pulmonary surfactant and inflammati-on in septic adult mice: role of surfactant protein A.Journal of App-lied Physiology92 (2): 809–816. doi:10.1152/japplphysiol.00628.2001.

(Zitiert auf den Seiten 6 and 7.)

Martin, T. R. (2000): Recognition of bacterial endotoxin in the lungs.

American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology23 (2):

128–132. (Zitiert auf den Seiten 9 and 12.)

Martin, T. R., J. T. Ruzinski, C. B. Wilson & S. J. Skerrett (1995):

Effects of endotoxin in the lungs of neonatal rats: age-dependent impairment of the inflammatory response. Journal of Infectious Diseases171 (1): 134–144. doi:10.1093/infdis/171.1.134. (Zitiert auf Seite 82.)

Massaro, G. D. & D. Massaro (1996): Formation of pulmonary alveoli and gas-exchange surface area: quantitation and regulation.Annual Review of Physiology58: 73–92. doi:10.1146/annurev.ph.58.030196.

000445. (Zitiert auf Seite 100.)

McIntosh, J. C., A. H. Swyers, J. H. Fisher & J. R. Wright (1996):

Surfactant proteins A and D increase in response to intratrache-al lipopolysaccharide. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology15 (4):509–519. (Zitiert auf den Seiten 90 and 98.) Medzhitov, R. & C. A. Janeway, Jr (1997): Innate immunity: impact on the adaptive immune response. Current Opinion in Immunology 9 (1): 4–9. doi:10.1016/S0952-7915(97)80152-5. (Zitiert auf Seite 95.) Merkus, P. J. F. M., A. A. W. ten Have-Opbroek & P. H. Quanjer (1996):

Human lung growth: a review. Pediatric Pulmonology21 (6): 383–

397. doi:10.1002/(SICI)1099-0496(199606)21:6<383::AID-PPUL6>

3.0.CO;2-M. (Zitiert auf Seite 14.)

Miettinen, P. J. (1997): Epidermal growth factor receptor in mice and men – any applications to clinical practice? Annals of Medicine 29 (6): 531–534. (Zitiert auf Seite 17.)

Moreland, J. G., R. M. Fuhrman, J. A. Pruessner & D. A. Schwartz (2002):CD11b and intercellular adhesion molecule-1 are involved in pulmonary neutrophil recruitment in lipopolysaccharide-induced airway disease. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology27 (4): 474–480. doi:10.1165/rcmb.4694. (Zitiert auf Seite 30.)

Morgenroth, K. (1986):Das Surfactantsystem der Lunge. Morphologi-sche Grundlagen und kliniMorphologi-sche Bedeutung. De Gruyter, Berlin. ISBN 978-311011015-9. (Zitiert auf den Seiten 5, 6, and 7.)

Moss, T. J., J. P. Newnham, K. E.Willett, B. W. Kramer, A. H. Jobe

& M. Ikegami (2002a): Early gestational intra-amniotic endotoxin:

lung function, surfactant, and morphometry. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine165 (6):805–811. (Zitiert auf Seite 86.)

Moss, T. J. M., I. Nitsos, B. W. Kramer, M. Ikegami, J. P. Newnham

& A. H. Jobe (2002b): Intra-amniotic endotoxin induces lung ma-turation by direct effects on the developing respiratory tract in preterm sheep.American Journal of Obstetrics & Gynecology187 (4):

1059–1065. doi:10.1067/mob.2002.126296. (Zitiert auf Seite 86.)

Literaturverzeichnis Munshi, U. K., J. O. Niu, M. M. Siddiq & L. A. Parton (1997):

Ele-vation of interleukin-8 and interleukin-6 precedes the influx of neutrophils in tracheal aspirates from preterm infants who develop bronchopulmonary dysplasia. Pediatric Pulmonology24 (5): 331–

336. doi:10.1002/(SICI)1099-0496(199711)24:5<331::AID-PPUL5>

3.0.CO;2-L. (Zitiert auf Seite 84.)

Murray, S., L. Pham, C. E. L. Dammann & H. C. Nielsen (2004): Inhi-bition ofErbBreceptor function in murine and human pulmonary endothelial cells. Pediatric Research55: 93A. (Zitiert auf Seite 104.) Nethery, D. E., B. B. Moore, G. Minowada, J. Carroll, J. A. Faress & J. A.

Kern (2005): Expression of mutant human epidermal receptor 3 attenuates lung fibrosis and improves survival in mice. Journal of Applied Physiology99 (1): 298–307. doi:10.1152/japplphysiol.01360.

2004. (Zitiert auf Seite 79.)

Nielsen, H. C. (1989): Epidermal growth factor influences the

Nielsen, H. C. (1989): Epidermal growth factor influences the