Literatur kompakt
Platin in der Neoadjuvanz bei triple-negativem BRCA- assoziiertem Mammakarzinom
Beim hereditären BRCA-mutationsbedingten Mammakarzinom ist die triple-negative Form (TNBC) der häufigste Phänotyp. Bislang war unklar, inwieweit Platin ein wirksames Chemotherapeutikum für diese S ubgruppe von Patientinnen sein kann. In einer Metaanalyse wurde die Effizienz der Substanz im neoadjuvanten Setting überprüft.
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n die nun vorliegende Metaanalyse wurden 5 Studien mit insgesamt 363 Patientinnen aufgenommen, die der Pubmed, Embase, and Cochrane Central Register of Controlled Trials Datenbank entstammten. In allen Studien waren Pa- tientinnen mit einem Karzinom im Frühstadium eingeschlossen, in 2 Studi- en Patientinnen mit einem Tumor im Stadium I–III, in den anderen 3 Studien Patientinnen mit einem Tumor im Stadi- um II–III. 3 Studien inkludierten nur TNBC, eine Studie auch Patientinnen mit HER2-negative Tumoren. In 2 Studi- en wurde Cisplatin als Monotherapie an-gewandt, in den anderen 3 Carboplatin in Kombination mit anderen Wirkstof- fen. In allen Studien galt „ypT0/isN0“ als pathologische komplette Response (pCR). Vergleichbar in den beiden Be- handlungsgruppen (Platin- und Kont- rollgruppe) waren T-Stadium (p = 0,265), N-Stadium (p = 0,201) und der Östrogen- rezeptorstatus (p = 0,139). In der Platin- gruppe (n = 72) gab es mehr duktale Karzinome als in der Kontrollgruppe (n = 148) (80,5 vs. 66,5 %; p = 0,043).
Die gepoolte pCR-Rate lag bei 43,4 % in der Platingruppe und 33,9 % in der Kon- trollgruppe. Platin zum neoadjuvanten
Regime hinzuzufügen verbesserte die pCR-Rate nicht signifikant (Odds Ratio [OR] 1,340; 95 %-Konfidenzintervall [95 %-KI] 0,677–2,653; p = 0,400). Auch in den Sensitivitätsanalysen konnten kei- ne signifikanten Verbesserungen der pCR-Rate nachgewiesen werden.
Fazit: In dieser Metaanalyse konnten kei- ne Vorteile hinsichtlich der pCR nachge- wiesen werden, wenn bei Patientinnen mit BRCA-Mutation und TNBC Platin zur neoadjuvanten Chemotherapie hin- zugefügt wurde. Möglicherweise, fehle es an ausreichenden Datenmengen aus kon- trolliert-randomisierten Studien, um entsprechende Effekte zu ermitteln, so die Forschenden. Kathrin von Kieseritzky Wang C-J et al. Platinum-Based Neoadjuvant Chemotherapy for Breast Cancer With BRCA Mutations: A Meta-Analysis. Front Oncol.
2020;10:592998
Phase-II-Studie: IDO1-Hemmer bei metastasiertem Brustkrebs
Das Enzym Indoleamin-2,3-Dioxygenase-1 (IDO1) unterdrückt die
T-Zell- Aktivität und fördert deshalb das Tumorwachstum. US-amerikanische Forscher untersuchten jetzt in einer Phase-II-Studie die Wirkung des IDO1-Hemmers Indoximod bei Patienten mit ERBB2(HER2)-negativem metastasiertem Mammakarzinom.
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as Enzym IDO1 metabolisiert die Aminosäure Tryptophan, was zur Bildung von Kynurenin und zum Abbau von Tryptophan führt. Der Schwund an Tryptophan induziert in CD8-T-Zellen und natürlichen Killerzellen die Unter- brechung ihres Zellzyklus in der G1- Phase und fördert die Apoptose dieser Immunzellen über die Hemmung von mTORC1 („mammalian target of rapa- mycin complex 1“). Außerdem werden Differenzierung und Aktivierung von immunsuppressiven, regulatorischen CD4-T-Zellen stimuliert. IDO1 ist in Tu- moren häufig aktiviert und unterstütztderen Immuntoleranz. Die Überexpres- sion ist in vielen Tumorarten mit einer schlechten Prognose assoziiert. Im Mausmodell und in Phase-I-Studien konnte die Systemtherapie mit dem IDO1-Hemmer Indoximod die T-Zell- Inhibition teilweise verhindern.
Aufgrund der vielversprechenden Er- gebnisse kombinierten die Forscher um Veronica Mariotti, Tampa, FL/USA, In- doximod mit einem Taxan (Docetaxel oder Paclitaxel) bei Patienten mit HER2- negativem metastasiertem Brustkrebs. 85 Patienten erhielten Indoximod plus ein Taxan und 79 ein Taxan plus Placebo.
Nach einer medianen Beobachtungszeit von 17,4 Monaten verbesserte sich das progressionsfreie Überleben (PFS) im primären Endpunkt nicht: 6,8 Monate im Indoximod-Arm und 9,5 Monate unter Taxanmonotherapie (Hazard Ratio 1,2;
95 %-Konfidenzintervall 0,8–1,8, nicht si- gnifikant). Auch die objektive Ansprech- rate unterschied sich nicht zwischen den Behandlungsgruppen (40 vs. 37 % in Pla- cebogruppe, p = 0,74). Indoximod erhöh- te zumindest nicht die Toxizität, je 60 % der Patienten entwickelten Grad-3-Ne- benwirkungen in beiden Gruppen.
Fazit: In dieser Phase-II-Studie konnte die Zugabe von Indoximod zu einer Taxantherapie das PFS beim HER2-ne- gativen metastasierten Mammakarzi- nom nicht verbessern. Möglicherweise gibt es Untergruppen von Patientinnen, die dennoch von IDO1-Inhibitoren pro- fitieren könnten. Sabrina Kempe Mariotti V et al. Effect of Taxane Chemotherapy With or Without Indoximod in Metastatic Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA On- col. 2021;7(1):61-9
Im Fokus Onkologie 2021; 24 (4) 29
