Deutsches Ärzteblatt⏐⏐Jg. 104⏐⏐Heft 6⏐⏐9. Februar 2007
A 353
M E D I Z I N
Ausblick
Die Aufklärung der Grundlagen der Progeroid-Syn- drome und die Charakterisierung der molekularen Signalwege tragen zum Verständnis der Krankheits- bilder und physiologischer Alterungsprozesse bei. Er- kenntnisse der zugrunde liegenden Mechanismen konnten bereits in experimentelle Behandlungsme- thoden einfließen. Die körpereigene DNA-Reparatur nach UV-Exposition wurde durch liposomal verkap- selte DNA-Reparaturenzyme aus Bakteriophagen oder Zyanobakterien in topischer Applikation unter- stützt. Diese Enzyme reparierten den DNA-Schaden unabhängig von der Nukleotidexzisionsreparatur. In einer Multicenterstudie mit Xeroderma-pigmento- sum-Patienten verminderte die Applikation dieser En- zyme das Auftreten von spinozellulären Karzinomen.
Für das Hutchinson-Gilford-Syndrom konnte der Spleiß- Defekt des Lamingens, zumindest in der Zellkultur, korrigiert werden. Diese Ansätze belegen, dass eine Behandlung prinzipiell möglich ist, und könnten lang- fristig neue Wege zur therapeutischen Intervention der Progeroid-Syndrome eröffnen.
Danksagung
Wir danken den Herren Kollegen Dr. rer. nat. Matthias Kohn, Dr. med. Nicolai Treiber und Dr. rer. nat. Meinhard Wlaschek für die Hinweise und Diskussionen bei der Erstellung dieser Arbeit.
Interessenkonflikt
Die Autoren erklären, dass kein Interessenkonflikt im Sinne der Richtlinien der International Committee of Medical Journal Editors besteht.
Manuskriptdaten
eingereicht: 7. 9. 2004, revidierte Fassung angenommen: 24. 8. 2006
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Anschrift für die Verfasser
Prof. Dr. med. Karin Scharffetter-Kochanek Universitätsklinik für Dermatologie und Allergologie Universitätsklinikum Ulm
Maienweg 12, 89081 Ulm
E-Mail: karin.scharffetter-kochanek@uniklinik-ulm.de
The english version of this article is available online:
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REFERIERT
Grapefruitsaft und
Arzneimittelnebenwirkungen
Grapefruitsaft steigert die Bioverfügbarkeit einiger Arzneimittel, zum Beispiel von Ciclosporin, um ein Vielfaches über eine Hemmung des Enzyms Cytochrom P 450 3A4 (CYP 4503A4), der genaue Wirkmecha- nismus war jedoch bislang nicht bekannt. Wie eine amerikanische Arbeits- gruppe herausfand, vermitteln Furanocumarine diese Interaktion. Sie ließen 18 Probanden Felodipintabletten zusammen mit Grapefruitsaft einnehmen, einmal in natürlicher Form und einmal in einer von Furano-
cumarin befreiten Saftvariante. Mit 21 nmol/L waren die Felodipinspie- gel bei naturbelassenem Grapefruitsaft am höchsten, gefolgt von Orangensaft (8,3 nmol/L), nach furanocumarinfreiem Grapefruitsaft (7,6 nmol/L) lagen die Felodipinspiegel signifikant niedriger. Inwieweit Furanocumarin, das den First-Pass-Metabolismus verschiedener an- derer Pharmaka hemmt, auch in anderen Lebensmitteln enthalten ist oder ob man Furanocumarin therapeutisch einsetzen kann, um die Wirkspiegel schlecht resorbierbarer Medikamente zu erhöhen, muss
noch untersucht werden. w
Paine MF, Widmer WW, Hart HI et al.: A furanocoumarin-free grapefruit juice establishes furanocoumarins as the mediators of the grapefruit juice- felodipine in-teraction. Am J Clin Nutr 2006; 83:
1057–105. Dr. M. F. Paine, Division of Pharmacotherapy and Experimental Therapeutics, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA
