Federal Department of Economic Affairs, Education and Research EAER
State Secretariat for Economic Affairs SECO
Einfaches Software-Tool zur sicheren Ableitung von DNEL-Werten -
Simple European Calculator Of DNEL
(SECO-DNEL Tool 1.0)
Dortmund, Bundesanstalt für Arbeitsschutz und Arbeitsmedizin (BAuA); 5.5.2015
Dr. Bojan Gasic
Staatssekretariat für Wirtschaft (SECO), Schweiz Ressort für Chemikalien und Arbeit
Chemicals and Occupational Health ABCH
Simple European Calculator Of DNEL
(SECO-DNEL tool 1.0)
Einfach zu verwenden
Resultate und einzelne Rechenschritte werden transparent dargestellt und können als pdf-File gedruckt werden.
Konsistente Methodologie zur Herleitung von DNELs
Tool design:
Excel-basiert
Programmiersprache: VBA
Tool-Sprachen: Deutsch, Englisch, Französisch, Italienisch
offen für weitere Sprachen…
Design des SECO-DNEL Tool 1.0
Modulares Design: einfach anzupassen
Jedes Modul besteht aus einem DNEL Szenario
Das DNEL Szenario besteht aus einem abgeleiteten DNEL und den Regeln nach denen er abgeleitet wurde.
Die Regeln müssen auf einem breiten methodologischen Konsens abgestützt sein und den Regeln der ECHA (2012) entsprechen.
Welche DNEL Szenarien enthält das Tool - 1?
Diese Version 1.0 des Tools enthält DNEL Szenarien für die
Reproduktionstoxizität und für
andere toxische Effekte (systemisch oder lokal) auf der Grundlage von Tier-Versuchen mit wiederholter Aufnahme.
DNELs können sowohl für Arbeitnehmende als auch für die allgemeine Bevölkerung berechnet werden.
Welche DNEL Szenarien enthält das Tool - 2?
Insgesamt unterstützt das Tool in dieser Version 1.0 achtzehn verschiedene DNEL-Szenarien:
Toxikologische Endpunkte:
1. Reprotoxizität
2. Andere Effekte (d.h. nicht reprotoxische Effekte)
Bevölkerung: Arbeiter und allgemeine Bevölkerung
Route: oral, dermal and inhalativ
Expositionsdauer: Langzeit
Art des tox. Effektes: systemisch oder lokal
Weitere Einzelheiten zu den DNEL Szenarien finden Sie im Manual zum SECO DNEL Tool auf der Homepage:
http://www.seco.admin.ch/themen/00385/02071/05602/index.html?lang=de
Welche DNEL Szenarien enthält das Tool - 3?
Beispiele für DNEL Szenarien:
worker-DNEL long-term for inhalation route-reprotoxic effect
worker-DNEL long-term for dermal route-systemic-other effect
General population-DNEL long-term for oral route-reprotoxic effect
General population-DNEL long-term for dermal route-local-other effect
Weitere Einzelheiten zu den DNEL Szenarien finden Sie im Manual zum SECO DNEL Tool auf der Homepage:
http://www.seco.admin.ch/themen/00385/02071/05602/index.html?lang=de
Wie funktioniert das Tool?
Default vs. Expert judgement
Es gibt zwei Möglichkeiten das Tool anzuwenden:
1. Expert judgement:
Der “user” wählt selbst die Parameter bzw.
Assessmentfaktoren für die DNEL Ableitung (z.B. kann er/sie einen anderen Wert für die Intraspezies-
Variabilität setzen).
2. Default Version:
Bezieht sich auf das ECHA Guidance Dokument R.8:
Der “user” kann per Knopfdruck den von der ECHA vorgeschriebenen/empfohlenen Wert setzen (z.B.
Assessmentfaktor 5 für die Arbeiter-Intraspezies- Variabilität).
3-Schritt-Verfahren zur Berechnung des DNEL-Wertes
Schritt 1: Auswahl des relevanten Dosisdeskriptors für
den betreffenden toxikologischen Endpunkt (z.B. NOAEL, LOAEL).
Schritt 2: Modifikation des relevanten Dosisdeskriptors
auf den korrekten Startwert.
Schritt 3: Anwendung von Assessmentfaktoren auf den
korrekten Startwert.
Ausgangsinformationen zum Stoff und den toxikologischen Studien - 1
1. Substanz-spezifische Parameter
Zum Beispiel: Dampfdruck, log Kow
2.
Angaben zum kritischen Effekt und zu den durchgeführten Teststudien
•
z.B. Studiendauer, Anzahl Versuchstiere
Eingabe zwingend, wenn dermale-zu-inhalative Extrapolation im Default-Modus durchgeführt wird.
Ausgangsinformationen zum Stoff und
den toxikologischen Studien - 2
Beispiel– Ausgangsinformationen
Schritt 1 – Auswahl des DNEL Szenarios (Pflichtfelder)
1. Auswahl des toxikologischen Endpunktes
• Reprotoxic effect (= Reprotoxischer Effekt)
• Other effect (= Andere nicht reprotoxische Effekte) 2. Auswahl der Art des toxikologischen Effektes
• Systemic effects (=systemischer Effekt)
• Local effects (= lokaler Effekt) 3. Auswahl des Dosisdeskriptors
• NOAEL
• LOAEL
4. Auswahl des Verabreichungsweges
• Oral, dermal oder inhalativ
5. Eingabe eines Dosisdeskriptor-Wertes und Auswahl einer geeigneten Einheit
Schritt 1 – Auswahl des DNEL Szenarios
(Pflichtfelder)
Schritt 1 – Beispiel
Schritt 2: Modifikation des relevanten
Dosisdeskriptors auf den korrekten Startwert (Pflichfelder)
1. Expositionsroute
• oral, dermal, inhalativ
2. Relevante Bevölkerungsgruppe
• Worker (=Arbeiter), consumer (=Konsument) and human via the environment (=über die Umwelt exponierte Bevölkerung)
3. Bioverfügbarkeit / Pfad-zu-Pfad Extrapolation
• Z.B. orale(Tier)-zu-inhalative(Mensch) Extrapolation 4. Versuchstier
• Rat (=Ratte), mouse (=Maus), hamster (=Hamster), guinea pig (=Meerschweinchen), rabbit (Kaninchen), monkey (=Affe), dog (=Hund)
5. Unterschiede experimentelle/reale Expositionsbedingungen
• Z.B. 7 Tage/Woche experimentelle Exposition (Tier) vs. 5 Tage Arbeitswoche
Schritt 2: Modifikation des relevanten
Dosisdeskriptors auf den korrekten Startwert
(Pflichfelder)
Schritt 2 – Beispiel
Step 2 – Startpunktkorrektur - Resultat
1. Wähle eine geeignete Einheit:
2. Die Rechnung wird nach der Auswahl der Einheit automatisch durchgeführt.
3. Klicke auf «Run Step 2 calculation» für die Neuberechnung des Resultats (z.B. wenn eine Eingabe im Schritt 2 geändert wurde).
Schritt 3 – Assessmentfaktoren
1. Interspezies-Variabilität:
• Allometrische Skalierung,
• restliche Unterschiede
2. Intraspezies-Variabilität:
• Arbeiter,
• allgemeine Bevölkerung
3. Zeitextrapolation:
• Sub-akut-zu-chronisch; sub-chronisch-zu-chronisch; sub-akut-zu- sub-chronisch; chronisch
4. Dosis-Wirkungs-Beziehung:
• Z.B. LOAEL zu NAEL
5. Datenqualität
Schritt 3 – Assessmentfaktoren
Schritt 3 – Beispiel
Erklären Sie, wenn nötig, die Abweichung vom Standardverfahren im untenstehenden
Kommentarfeld:
Berechne den DNEL - 1
Klicken Sie bitte auf die Schaltfläche «Run DNEL Tool», um den DNEL zu berechnen. Die berechneten DNELs werden in der Tabelle direkt unter der Schaltfläche (mit einer gelben Farbe markiert) eingetragen.
Berechne den DNEL - 2
Klicken sie auf die rot eingekreiste
Schaltfläche, um den DNEL zu berechnen.
Berechne den DNEL - 3
Berechneter DNEL Wert
Klicken Sie auf die Schaltfläche «See DNEL
Results» um alle relevanten Parameter, Faktoren und Formeln für die Berechnung des DNELs
anzuzeigen.
Klicken Sie auf die rot eingekreiste Schaltfläche, um das berechnete DNEL Szenario anzuzeigen.
Das berechnete DNEL Szenario…
Das berechnete DNEL Szenario…
Klicken Sie auf die Schaltfläche «Add To Scenarios», um das berechnete DNEL-Szenario ins Arbeitsblatt
«Scenarios» zu übertragen.
Die berechneten DNEL Szenarien können dann als pdf-
File gedruckt werden.
Alle berechneten DNEL Szenarien können im
Arbeitsblatt «Scenarios» übertragen und als pdf-File
gedruckt werden.
Wo kann das SECO-DNEL tool 1.0 heruntergeladen werden?
• Auf der SECO/ABCH Homepage:
http://www.seco.admin.ch/themen/00385/02071/05602/index.html
?lang=de
• Das Tool kann kostenlos heruntergeladen und verwendet werden.
Danksagung
