snh Hämatologie LUKS Zentrum für Hämatologie

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Morphologie edizin

Prof. Dr. Dr. Walter A. Wuillemin Chefarzt Abteilung Hämatologie

Hämatologisches Labor Luzerner Kantonsspital

Universität Bern

Zentrum für Hämatologie

snh

Hämatologie

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

Thrombo-Inflammation

 (Auto)-Immun Reaktion gegen Endothelzellen, Thrombozyten, Phospholipide der Gerinnung, Strukturproteinen von Gefässen (Annexin-2), etc.



Hämostase

 VTE Inzidenz

 D-Dimer

 TE Prophylaxe mit NMH, (DOAK)

 TE Therapie NMH, DOAK

 Patienten mit vorbestehender Antikoagulation: besserer Verlauf

 Impfungen unter Antikoagulation

Hämatologie

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

Thrombo-Inflammation

 (Auto)-Immun Reaktion gegen Endothelzellen, Thrombozyten, Phospholipide der Gerinnung, Strukturproteinen von Gefässen (Annexin-2), etc.



Hämostase

 VTE Inzidenz

 D-Dimer

 TE Prophylaxe mit NMH, (DOAK)

 TE Therapie NMH, DOAK

 Patienten mit vorbestehender Antikoagulation: besserer Verlauf

 Impfungen unter Antikoagulation

Hämatologie

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Thromboinflammation

Chan NC & Weitz JI. BLOOD 2020; 136: 381-3

(5)

Thromboinflammation

aus: ACADEMIC PRESS; Structure, Function, and Drug Discovery, 2020, Pages 393-414

 Endothelzell Schaden

 Endothelzell Funktion gestört

 Freilegung thrombogener Strukturen

 aktivierte Thrombozyten

 Thrombozytopenie

 Lymphopenie

 Gerinnungsaktivierung (D-Dimere)

 (Mikro-)vaskuläre TE

 abnorme Erythrozyten

venös arteriell

Thromboinflammation

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Thromboinflammation

aus: ACADEMIC PRESS; Structure, Function, and Drug Discovery, 2020, Pages 393-414

 Endothelzell Schaden

 Endothelzell Funktion gestört

 Freilegung thrombogener Strukturen

 aktivierte Thrombozyten

 Thrombozytopenie

 Lymphopenie

 Gerinnungsaktivierung (D-Dimere)

 (Mikro-)vaskuläre TE

 abnorme Erythrozyten

venös arteriell

Thromboinflammation

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Abnormal red cell morphology was found in all 50 patients:

- anisocytosis in 33 - spherocytes in 26 - stomatocytes in 17

Strikingly, a few mushroom-

shaped cells were evident in 33 patients (66%).

Gérard D et al. BJH 2021; 192: 230

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Morphologie edizin Schulman S et al. TH 2020; 120: 1642-53

20 Studien - jeder Punkt entspricht 1 Studie

COVID-19

Inzidenz von venösen TE (VTE)

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Morphologie edizin Nopp S et al. RPTH 2020

COVID-19

Inzidenz von venösen TE (VTE)

non-ICU ICU

7.9 % (CI: 5.1-11.2%) 22.7 % (CI: 18.1-27.6%)

Die meisten Patienten erhielten eine TE-Prophylaxe Mit US-Screening: 40.3 % (CI: 27-54%)

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Morphologie edizin Nopp S et al. RPTH 2020

COVID-19

Inzidenz von VTE

non-ICU ICU

7.9 % (CI: 5.1-11.2%) 22.7 % (CI: 18.1-27.6%)

Die meisten Patienten erhielten eine TE-Prophylaxe Mit US-Screening: 40.3 % (CI: 27-54%)

66 Studien mit 28’173 Patienten Alter 62.6 Jahre, 60% Männer

Rassische Herkunft

Chinesen haben deutlich tiefere VTE Raten als Kaukasier.

Keine FII/FV Mutationen

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Morphologie edizin Klok FA et al. TR 2020; 191: 148-50. Prof. Linnemann GTH 2021

COVID-19

Art der Thromboembolie

Niederländische ICU Patienten, N=184 Alle mit VTE Prophylaxe.

Kumulative Inzidenz: 49% (CI: 41-57%) Mortalität: bei TE 5.4-fach erhöht

Lungenembolien !

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Thromboinflammation

Chan NC & Weitz JI. BLOOD 2020; 136: 381-3

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Morphologie edizin Choi JJ et al. TR 2020; 196: 318-21.

COVID-19

D-Dimer Wert und VTE

- Observational cohort study, N=1’739 - New York, Race: white 35.4%

- Alle VTE Prophylaxe - 123 (7%) venöse TE

2.6 % 18 % 43 %

D-Dimer Test

- innerhalb 48 h vor VTE Diagnose - HemosIL D-dimer on the ACL TOP - entspricht dem LUKS Test

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COVID-19

D-Dimer Wert und VTE

2.6 % 18 % 43 %

D-Dimer Test

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COVID-19

D-Dimer Wert und VTE

2.6 % 18 % 43 %

D-Dimer Test

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D-Dimer Resultate können von Test zu Test differieren ... !

Meijer P. Thromb Haemost 2006;95:567

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Morphologie edizin Wang D al. JAMA 2020; 323: 1061-9.

COVID-19

D-Dimer Wert und Prognose

Daten aus China - welche D-Dimer Tests ?

Zhou F al. Lancet 2020; 395: 1054-62.

Bringt v.a. pathophysiologische Erkentnisse

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COVID-19

Antikoagulation: Prophylaxe - Therapie

Guidelines zu:

- Prophylaxe im Spital

- Prophylaxe nach Entlassung - Therapie einer venösen TE - Prophylaxe wenn ambulant

Guidelines von:

- Chinese … - ISTH

- Global collaborative group - Anticoagulation Forum - VAS

- Chest - ASH

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COVID-19

Antikoagulation: Prophylaxe - Therapie

Europäisches Position Paper - TH 2020;120:1597-1628

ASH Guidelines – blood advances 2021;5:872-888

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COVID-19

Antikoagulation: Therapie



Patienten mit Langzeit Antikoagulation

 Antikoagulation weiterführen

 Evtl. umstellen auf ein NMH – Steuerbarkeit, Interaktionen

Lachant DJ et al. JTH 2020;18:2640-5.

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COVID-19

Antikoagulation: Therapie



Patienten mit Langzeit Antikoagulation

 Antikoagulation weiterführen

 Evtl. umstellen auf ein NMH – Steuerbarkeit, Interaktionen



Therapie einer manifesten venösen Thromboembolie

 Therapie wie üblich.

 Beachte Blutungsneigung: Thrombozytopenie, Organschäden

 Präferentiell NMH in einem twice daily Regime

 z.B. Dalteparin 100 E / kg KG alle 12 h).

 Nach Spital Entlassung eher DOAK

 Dauer? … 3-6 Monate

Lachant DJ et al. JTH 2020;18:2640-5.

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COVID-19

Antikoagulation: Prophylaxe - VTE



Im Spital

 VTE Prophylaxe indiziert sofern keine KI

 Medikament: NMH (DOAK z.T. auch, laufen Studien)

 Dosis: prophylaktisch bis hochprophylaktisch (100-150 E/kg KG), evtl. auf zwei Dosen pro Tag aufgeteilt

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COVID-19

Antikoagulation: Prophylaxe - VTE



Im Spital

 VTE Prophylaxe indiziert sofern keine KI

 Medikament: NMH (DOAK z.T. auch, laufen Studien)

 Dosis: prophylaktisch bis hochprophylaktisch (100-150 E/kg KG), evtl. auf zwei Dosen pro Tag aufgeteilt



Nach Entlassung/ambulant

 Empfehlungen variieren von keine Prophylaxe bis 45 Tage

 Risiko adaptiert: Immobilität, frühere VTE, Thrombophilie

 Dalteparin 5000 E s/c für 4 Wochen bei FV Leiden heterozygot

 Xarelto 10 mg für 3 Monate bei Pat mit St. n. LE und TVT

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Thromboinflammation

Althaus K et al. BLOOD 2021; 137: 1061-71

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Thromboinflammation

Althaus K et al. BLOOD 2021; 137: 1061-71

Thrombozytenaggregations Hemmer?

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