Erkrankungen des Endokards, kardiale Neoplasien, Erkrankungen der Gefäße (VL-7)

(1)

Neoplasien, Erkrankungen der Gefäße (VL-7)

Leipzig, 12.10.2021 Dr. Jan Schinköthe

(2)

− Kreislaufstörungen des Endokards

− Stoffwechselstörungen des Endokards

− Entzündungen des Endokards

− Tumoren am Herzen

− Erkrankungen der Blutgefäße

INHALTSÜBERSICHT

(3)

− Endothelzellen

− Basalmembran

− Wenige elastische (lila) und kollagene (rot) Fasern

Einleitung

Hund, Herz: ohne besonderen Befund

(4)

− Subendokardiale Petechien und Ekchymosen:

− Unspezifisch in Folge Septikämie, toxischer oder neurogener Erkrankungen

− Hämorrhagische Diathese oder agonal

− Spezifische Virusinfektionen mit Endotheliotropismus → im Rahmen einer systemischen Vaskulitis:

− Endotheliotropes Elefantenherpesvirus

− Virus der Blauzungenkrankheit bei kleinen Wiederkäuern (meist im linken Ventrikel; A)

− Virus der Afrikanischen Pferdepest (A) Kreislaufstörungen des Endokards

(5)

Hund, Herz: subendokardiale Ekchymosen und Suffusionen; Aorta: Ikterus

(6)

− Herzklappenfibrose (valvuläre Endokardiose,

Endokardfibrose, fibromyxoide Klappenmetaplasie):

− Hund, Ursache unklar

− Disposition für chondrodystrophe Hunderassen (>6 Monate)

− Prävalenz, Ausmaß: Zunahme mit steigendem Lebensalter

− Herzklappenränder zunächst milchig-trübe → knotig mit Verkürzung der Klappenränder

− Beginnt häufig an linken AV-Klappen, später rechte AV-Klappen seltener Semilunarklappen

− Endothel = glatt glänzend (im Gegensatz zur Endokarditis) Stoffwechselstörungen des Endokards

(7)

Hund, Herz: Trikuspidal und Mitralklappe: ohne besonderen Befund Hund, Herz: Endokardiose der Mitralklappe und Dilatation des Klappenringes

Stoffwechselstörungen des Endokards

− Herzklappenfibrose:

(8)

− Herzklappenfibrose (valvuläre Endokardiose , Endokardfibrose, fibromyxoide Klappenmetaplasie):

− Pathogenese:

− Klappenödem, myxoide Verquellung → Ablagerung von Mukopolysacchariden mit Zerstörung der Textur im Herzklappenskelett

− Fibroblastenaktivierung

− Konzentrisch-wirbelförmige Kollagenfaserneubildung

− Histologie:

− Stroma: Zunahme von fibroblastenreichem Bindegewebe

− Ödematisierung, Einlagerung von Proteoglykanen, Hyaluronsäure und Chondroitinsulfat

− Spätfolgen: faserreiche Vernarbungen, hyalinknorpelige Metaplasien → Retraktionen der Klappenränder

(9)

obB

+

+++

(10)

− Sekundäre Befunde einer Endokardiose:

− Zahnsche Insuffizienzstreifen („jet lesions“)

− Ventrikuläre Hypertrophie

− Atriale Dilatation (oft) und Ruptur (selten)

− Kardiale Stauungserscheinungen (chronisches Lungenödem,

chronische Stauung und

Gerüstsklerose von Leber und Milz) Stoffwechselstörungen des Endokards

(11)

− Wandendokardfibrose:

− Degenerative Veränderungen, subendokardiales Gewebe betroffen

− V.a. juvenile Katzen, Hunde und Rinder, meist letal verlaufend

− Katze:

− Endokardiale Fibroelastose: Burma-Katze, primär angeborener Defekt der endomyokardialen Lymphdrainage → chronisches Ödem mit Bildung von kollagenen und elastischen Fasern ohne Entzündung → Sekundäre Atrophie und Degeneration der Purkinje-Fasern → Tod innerhalb weniger Monate

− „Left ventricular endocardial fibrosis“:

− Sekundäre Folge einer chronischen Endomyokarditis

− Progressive Herzinsuffizienz mit Lungenfibrose, Herzfehlerzellen in den Alveolen und im Sputum, reitende Thromben an der Endaufzweigung der Abdominalaorta

(12)

− Wandendokardfibrose:

− Hund:

− Sekundär (häufig) mit Herzmissbildungen assoziiert (Aortenstenosen, Dysplasien der Herzkranzgefäße und Kardiomyopathien)

− Primäre kanine Endokardfibrose

− Vereinzelt bei Deutscher Dogge, Pit Bull und Englischer Bulldoge

− Ähnelt der felinen endokardialen Fibroelastose

− Maximale Lebenserwartung: ~ 5 Monate

− Rind: seltene Diagnose, ähnelt der felinen Fibroelastose Stoffwechselstörungen des Endokards

Kalb, Herz: Endokardfibrose

(13)

− Wandendokardfibrose:

Alpaka, Herz: Endokardfibrose des linken und rechten Ventrikels

(14)

− Hyperkalzämie:

− Systemisch bedingt → subendokardiale Mineralisierungen (Aorta)

− Rind: iatrogene Überdosierung oder Vitamin-D3-haltigen Pflanzen (Goldhafer, Nachtschattengewächse); selten bei chronisch zehrenden Erkrankungen oder Vitamin-D-

ähnliche Stoffwechselprodukte (Paratuberkulose)

− Hund: selten, D3-Hypervitaminosen, Hyperparathyreoidismus

− Tropismus der Kalkablagerungen für elastische Fasern („Kalkfänger“):

− Gefäßen (besonders Lamina elastica interna und externa), der Pleura und der Lunge

(Interalveolarsepten) Stoffwechselstörungen des Endokards

(15)

− Endokarditis:

− Entzündung des Endothels der Herzklappen, bakterielle Genese

− Endokarditis vom Mitralistyp:

− Pferd, Schwein, Hund, kl. Wdk

− direkte bakterielle toxische Endothelläsionen → arteriellen Thrombembolie

− Endokarditis vom Trikuspidalistyp:

− Rind (ca. 70%)

− Metastastisch-eitrige Embolie aus dem venösem System (Metritis, Panaritium, Thrombophlebitis) Entzündungen des Endokards

Rind, Trikuspidalklappe: hochgradige, chronische, eitrige, fibröse und thrombosierende, valvuläre Endokarditis

(16)

− Endokarditis:

− Ätiologien:

− Rind: Trueperella (früher Arcanobacterium) pyogenes

− Schwein: Streptokokken, Erysipelothrix rhusiopathiae

− Pferd: viele Bakterien (z.B. Streptococcus equi)

− Hund und Katze: selten, in Folge Schockgeschehens /Pyometra, Hund: Streptococcus spp., Staphylococcus aureus und Escherichia coli;

Katze: Bartonella spp. und Streptococcus spp.

− Zoonose-Erreger → Endokarditis des Menschen: Erysipelothrix rhusiopathiae , Streptokokken, Borrelien, Bartonella henselae Entzündungen des Endokards

(17)

− Endokarditis-Formen:

− Akut → chronisch

− Lokalisation:

− Endokarditis valvularis

− Endokarditis parietalis

− Endokarditis chordalis

− Endokarditis papillaris Entzündungen des Endokards

− Entzündungscharakter/

Wachstumsform:

− Endokarditis thromboticans

− Endokarditis verrucosa

− Endokarditis polyposa

− Endokarditis ulcerosa

− Endokarditis fibrosa

− Mögliche Folgen:

− Organisation (Granulationsgewebe) + Reendothelisierung

− Abrisse der Sehnenfäden, Klappeninsuffizienzen

− Embolisch-eitriger Eintrag in Niere, Leber, Milz Schwein, Niere: metastatisch-eitrige Herdnephritis

(18)

− Primäre Tumoren:

− Insgesamt selten, möglicherweise postmitotische Fixierung der Kardiomyozyten ohne Stammzellreserve ursächlich

− Daher vorrangig Tumoren von: Gefäßen, Serosa, interstitiellem Bindegewebe

− Häufig: atriales Hämangiosarkom (rechter Vorhof), häufigster Herztumor des Hundes

− Selten: Fibrome, Fibrosarkome und periphere Nervenscheidentumoren:

Neurofibrome bzw. Schwannome (Rind, Hund und Schwein)

− Extrem seltene Einzelfälle: Rhabdomyome, Rhabdomyosarkome, Chondrosarkome, Granularzelltumoren und Granularzellmyoblastome Tumoren am Herzen

(19)

− Atriales Hämangiosarkom:

− Hunde: v.a. DSH

− Primär oder sekundär (Metastasen)

− Rechtes Herzohr vom Hund

− Makroskopie: rot-schwarz, weich

− Ruptur → Herzbeuteltamponade → plötzliche Todesfälle

Tumoren am Herzen

Hund, Thoraxsitus: Herzbeuteltamponade infolge rupturiertem atrialem Hämangiosarkom mit pulmonalen Metastasen

(20)

(21)

− Neurofibrom (Schwannom):

− Selten (Hund, Rind)

− Immunhistologie: GFAP

− Rhabdomyosarkom/Rhabdo- myom:

− Selten (Schwein, Rind, Hund)

− Immunhistologie: Desmin Tumoren am Herzen

(22)

− Herzbasistumoren, Chemodektome:

− Brachyzephale Hunde

− Seltene neoplastische Entartungen der Chemorezeptoren

− Expansiv, neuroendokrin selten metastasierend

− Kompression der großen Gefäße der Herzbasis oder der Herzvorhöfe → Herz-/Kreislaufinsuffizienz

− Angeborenes ektopisches Schild- drüsengewebe: strumöse Hyperplasie oder Adenom/-karzinom

Tumoren am Herzen

(23)

− Sekundäre Tumoren:

− Für alle Tumoren möglich, tritt selten auf im Vergleich zu anderen

Organen

− Vereinzelt Metastasen folgender Tumoren beschrieben:

− Lymphome (Hund, Rind)

− Melanome (Hund, Pferd)

− Hämangiosarkome (Hund)

− Mammakarzinom (Hund, Katze)

− Karzinom von Schilddrüse, Lunge, Leber (Hund)

Tumoren am Herzen

Hund, Herz: malignes Lymphom

(24)

− Sekundäre Tumoren: Karzinommetastase(n)

Tumoren am Herzen

(25)

− Missbildungen:

− Hund, Skrotalvenen: venöse Varizen, Ektasien und Hamartome der Skrotalvenen

− Kälber, Rückenbereich: tumorähnliche Proliferationen von Arterien, Venen und Lymphgefäßen (kutane Angiomatose)

− Zahlreiche Tierarten (v.a. Rind, Katze, Meerschweinchen), sukapsulär in der Leber:

− Angeborene oder erworbene blutgefüllte, abnormal dilatierte Kapillaren, Sinusoide, Arteriolen oder Venolen (Teleangiektasien)

− Bis zu 1 cm große, blutgefüllte Zysten in der Leber älterer Katzen (Peliosis hepatis)

Blutgefäße

(26)

− Arterielle Hypertrophie:

− Alle Anteile der Gefäßwand betroffen mit Fokus: Tunica media

− Nahezu ausschließlich Folge eines Bluthochdrucks

− Krankheitsbilder:

− Höhenkrankheit des Rindes („brisket disease“): >2500 m N.N, geringe O₂ → Hypoxie → Vasokonstriktion im Lungenkreislauf → Hypertrophie der muskulären Media der arteriellen Gefäße;

Folgen: Cor pulmonale, rechtsventrikuläre Hypertrophie

− Linksherzinsuffizienz mit Blutrückstau in die Lunge

− Generalisierte Hyperplasie der pulmonären Arterien (Katze):

− Ursache unbekannt (Linksherzinsuffizienz, Aelurostrongylus abstrusus- Infektion vermutet); meist symptomlos

Arterielle Blutgefäße

(27)

− Kreislaufstörungen, Thrombose und -embolie:

− Virchow-Trias: Endothelschaden, Hyperkoagulabilität, Turbulenzen oder Stase des Blutflusses

− Endothelschäden: durch Infektionserreger, Entzündungsreaktion und Toxine

→ Gerinnungskaskade aktiviert (siehe allgemeine Pathologie) →

Plättchen/Fibrinthromben → Turbulenzen im Blutfluss bis Verlegung des Gefäßlumens → Ischämie und Nekrose im postthrombotischen

Versorgungsgebiet

− Lösen von Thromben → Embolus in distal gelegene Gefäße → Infarkt mit Ischämie und Nekrose (häufig Niere)

(28)

− Kreislaufstörungen, Thrombose und -embolie:

− Speziesspezifische Ursachen von Thromembolien:

− Generell: pulmonale Thrombembolie selten im Vgl. zum Mensch

− Rind: Endokarditis valvularis thromboticans → Niereninfarkte

− Pferd: verminöse Endarteriitis der Mesenterialarterie durch Strongylus vulgaris → gastrointestinale Infarkte und Kolik

− Katze: linksventrikuläre hypertrophe Kardiomyopathie → Niereninfarkte oder reitende Aortenthromben der Endaufzweigung der Aorta abdominalis

− Hund: Fokus Lunge nach Infektionen mit Dirofilaria immitis, längere Anästhesien

(29)

− Kreislaufstörungen, Thrombose und -embolie:

− Embolisch wirkende Agenzien:

− Parasiten, Tumorzellen, Luft, Fett (beim Eintritt von Fettanteilen des Knochenmarks nach Frakturen), fibrokartilaginäre Bandscheibenanteile

− Disseminierte intravaskuläre Koagulopathie („Verbrauchskoagulopathie“):

− Folge verschiedener Erkrankungen, keine eigenständige Entität

− Pathologische Aktivierung des Gerinnungssystems → systemische Thrombusbildung mit multifokalen Mikroinfarkten kleiner Arteriolen und Kapillaren

− Massiver Verbrauch von Gerinnungsfaktoren → Hypokoagulabilität → hämorrhagische Diathese = generalisierte Blutungsneigung mit

disseminierten petechialen Blutungen Arterielle Blutgefäße

(30)

Disseminierte intravaskuläre Koagulopathie

− Histologisch:

multifokale Mikrothromben in den Arteriolen und Kapillaren: v.a. Gehirn, Niere, Lunge, Myokard; jedoch postmortale Fibrinolyse → Auflösung der

Mikrothromben innerhalb weniger Stunden möglich

Ziege, Niere: glomeruläre kapilläre Thrombose; HE-Färbung (links), Fibrintromben (Pfeile) Martius-Scarlet-Blau-Färbung (rechts)

(31)

Disseminierte intravaskuläre Koagulopathie

− Spezialformen der DIK:

− Rind: postpartale Septikämie, generalisierte Schwartzmann-Reaktion mit endotoxininduzierten bilateralen hämorrhagischen Nierenrindennekrosen → oligurische Niereninsuffizienz

− Zahlreiche Tierarten: septikämischer Schock → hämorrhagische Nebennierenrindennekrosen = Waterhouse-Friderichsen-Syndrom

− Kalb: Septikämie mit DIK → Rekonvaleszenzphase → mikroangiopathische hämolytische Anämie mit Erythrozytenfragmentierung, Zyanose und Gangrän der Extremitätenakren

− Hund (Greyhound): hämolytisch-urämische Syndrom (HUS) = Kombination aus mikroangiopathischer hämolytischer Anämie + idiopathische glomeruläre

Vaskulopathie → akutes Nierenversagen

(32)

− Stoffwechselstörungen und Degenerationen:

− Allgemeines:

− Erste Anzeichen = Wandödem in Folge erhöhter Durchlässigkeit des Endothels, mechanische Überlastung oder Hypoxie

− Anhaltender Stimulus verursacht Hyalinose, Lipidose oder Nekrose der Gefäßwand → endet in Sklerose

− Mukoide Degeneration (Akkumulation von Proteoglykanen oder

Glukosaminoglykanen), Hyalinosen ((Ablagerung von extrazellulärem, homogen-transparentem (Glyko-)Proteinen))

→ beteiligt an der Entstehung von Arteriosklerosen und Mediaverkalkungen

(33)

− Stoffwechselstörungen und Degenerationen:

− Arteriosklerose:

− Definition: jede Form einer verhärteten Arterienwand

− Primär nicht-entzündliche Prozesse in Media und/oder Intima mit fibrotischen Umbauvorgängen (Verdickung, Verhärtung, Elastizitätsverlust)

− Selten, zumeist altersassoziierte Erkrankung unklarer Pathogenese

− Rind, Pferd: Graviditätssklerose, idiopathische Angiopathien

(34)

− Stoffwechselstörungen und Degenerationen:

− Atherosklerose:

− Definition: spezifische Verhärtung infolge eines Intima-Plaques bzw. Atheroms = kissenartige Ansammlung von Lipiden mit sekundärer Entzündung, Ruptur, Thrombose und Thrombembolien

− Seltene Form der Arteriosklerose

− Mensch, Risikofaktoren: Hyperlipidämie, Bluthochdruck, Rauchen, Diabetes mellitus,

Inaktivität, genetische Disposition und Übergewicht für primären Endothelläsionen

(35)

− Stoffwechselstörungen und Degenerationen:

− Arterielle subintimale Verkalkungen:

− Lokal dystrophisch: Gewebsuntergang aufgrund von Entzündung,

Degeneration und Thrombose bei physiologischen Blutkalziumspiegeln zu finden (Parasitosen, verkalkte Thrombosen etc.

− Systemisch metastatisch: ungeschädigtes Gewebe in Folge Hyperkalzämie:

− Hypervitaminose-D3 oder Goldhafer und Solanum malacoxylon Aufnahme

− Primärer und sekundärer Hyperparathyreoidismus

− Paraneoplastische Syndrome (z.B. bei Adenokarzinomen der apokrinen Analbeuteldrüsen des Hundes)

− Arterienwandverkalkung bei Paratuberkulose des Rindes Arterielle Blutgefäße

(36)

− Stoffwechselstörungen und Degenerationen:

− Siderokalzinose:

− Altersassoziierte Mineralisierung von Gefäßen v.a. Gehirn (Pferd)

− Ohne reaktive Entzündungsreaktion oder Klinik

− Amyloidosen:

− Kleine Arteriolen von Gehirn, Leber, Lunge und Herzkranzarterien

− V.a. beim alternden Hund

− Metaplastische Verknöcherung:

− In Folge chronisch degenerativer oder entzündlicher Medialäsionen (v.a.

Gefäßwandverkalkungen) Arterielle Blutgefäße

(37)

− Arterienruptur

− Rupturen vorgeschädigter Gefäße oder mechanisch-traumatische Zerreißung primär ungeschädigter Gefäße

− Vorschädigungen:

− Genetisch, alimentär: Bindegewebestoffwechselstörungen (Marfan- Syndrom des Limousin-Rindes), verminderte Kollagenfasersynthese bei Kupfermangel

− Entzündlich-nekrotisch: wandernde Strongyliden-Larven (Aneurysma), Luftsackmykose des Pferdes (Arrosionsblutung)

− Traumatisch: Ruptur der A. uterina (Schwergeburten bei Schwein und Rind)

− Idiopathische Ruptur nahe des Aortenursprungs (Pferd)

− Folgen je Lokalisation: Herzbeuteltamponade → kardiogener Schock hochgradiger Hämothorax/Hämaskos → hypovolämischer Schock

(38)

− Aneurysma

− Definition: lokal begrenzte angeborene oder erworbene irreversible Erweiterung (Aussackung) von Arterien

− Echtes Aneurysma (Aneurysma verum):

Sackartige Erweiterung aller Wandanteile

− Falsches Aneurysma (Aneurysma spurium):

Folge einer Zusammenhangstrennung,

pulsierendes Hämatom unterhalb Tunica externa bzw. nur durch Bindegewebe verschlossen

− Aortendissektion (Aneurysma dissecans) keine Erweiterung des Lumens, rissartige Läsionen der Intima und Media + Einblutungen

(39)

− Missbildungen

− Am Wichtigsten:

portosystemische Anastomosen (Shunts) der Leber → Pfortaderblut umgeht die Leber → leberpflichtige toxische Substanzen gelangen ungefiltert ins System → kein Harnstoff zu Ammoniak = hepatoenzephales Syndroms

− Extrahepatische Shunts: kleine Hunderassen

− Intrahepatische Shunts: große Hunderassen

Venöse Blutgefäße

(40)

− Missbildungen

− Primäre Varize oder Phlebektasie:

− Angeborene Dilatation einer Vene; Beispiele sind: Skrotalvenen (Hund), V. saphena im Tarsalbereich bei Pferden (Blutspat), Beinvarizen mit Atrophie der darüberliegenden Haut (Pferd)

− Klinisch meist irrelevant → prädisponierend für Thrombosen

− Sekundären Varizen: Traumata, Venenkompression durch Tumoren oder chirurgische Eingriffe

(41)

− Zusammenhangstrennungen:

− Vorschädigung der Gefäßwand oder akutes Trauma (v.a Rind)

− Hohlvenenruptur: Folge eines Übertritts einer eitrigen Entzündung im Bereich des Zwerchfells oder der Leber (Fremdkörperretikuloperitonitis

− Milchvenenruptur: Traumata, seltener thrombosierende Gefäßwandschäde

− Uterusvenenrupturen: traumatischen Verletzungen (Schwergeburten), gelegentlich postpuerperal in Folge (eitrig-nekrotischer Läsionen)

− Venenthrombosen:

− Vena jugularis (Pferd): in Folge Injektion oder Blutentnahme

− Vena cava (Rind): in Folge Leberabszessen (Ruminits/Fremdkörper-

Retikuloperitonitis) → Lungenembolien, pulmonäre Blutungen, Endocarditis valvularis (Trikuspidalklappen); massiver, akuter Durchbruch: systemische Thrombembolie, Sepsis und Tod

(42)

− Vaskulitiden:

− Definition: entzündliche Läsionen der arteriellen (Arteriitis) bzw. venösen Gefäße (Phlebitis), Entzündungszellen in und um die Gefäßwand + Gefäßwandschaden

− Histologische Charakteristika: fibrinoide Gefäßwandnekrose (hyaline Verquellungen, Degeneration und Nekrose von Muskelzellen sowie Desintegration von Kollagenfasern und elastischen Fasern)

− Ursachen:

− Infektiös: viral, bakteriell, mykotisch und parasitär (Selbststudium)

− Nicht-infektiös: immun mediiert, metabolisch (Selbststudium)

− Störungen und Entzündungen der Lymphgefäße (Selbststudium)

Entzündungen der Blutgefäße

(43)

Tumorähnliche Veränderungen und Tumoren

− Tumorähnliche Veränderungen:

− Vaskuläre Hamartome: schwammartige Missbildung ortstypischer, jedoch überschießender Blutgefäßstrukturen, nur beim Fohlen beschrieben

− Bovine kutane Angiomatose: Hamartom (siehe vorher)

− Skrotales vaskuläres Hamartom: Hund (siehe vorher)

− Meningioangiomatosis (selten Rind, Hund): fokale gutartige Proliferation von Blutgefäßen und meningothelialen Zellen und angrenzendem Neuropil

− Primäre Tumoren:

− Hämangiome:

− Expansiv wachsende, benigne Tumoren der Endothelzellen (kapilläre oder kavernöser Typ), alternde Hund, Dermis und Subkutis

− Histologisch: blutgefüllte Hohlräume mit einschichtigem, gut differenziertem Endothel Hämangiome sind

(44)

− Primäre Tumoren:

− Hämangiosarkome:

− Infiltrative wachsende, bösartige Tumoren der Endothelzellen

− Entstehen separat von

Hämangiomen und ohne Vorstufe eines gutartigen Tumors

− ältere Hunde (Katze, Pferd, Rind und Schaf)

− Prädilektionsstellen: Milz, rechter Vorhof (Hund); Haut (Katze),

Beckenhöhle (Pferd)

Rind, Lunge: Hämangiosarkom

(45)

− Primäre Tumoren:

− Canines Hämangioperizytom: Hund, Haut, perivaskulärer Wandtumor, mäßig infiltrativ wachsend ohne Metastasen

− Glomustumore der Zehenendorgane: Hund, Katze und nicht humanen Primaten, seltene gutartige, schmerzhafte Tumoren der neuromyoarterialen Temperaturrezeptoren

− Sekundärer Tumor

− Angiomatosis carcinomatosa: genereller Begriff für den Einbruch von Tumorzellen verschiedenen Ursprungs in Blutgefäße

(46)

VIELEN DANK!

Dr. Jan Schinköthe

Institut für Veterinär-Pathologie

An den Tierkliniken 33, 04103 Leipzig

jan.schinkoethe@vetmed.uni-leipzig.de

www.vetmed.uni-leipzig.de/institut-fuer-veterinaer-pathologie