S t u d i e
über den
pathologisch - anatomischen Befund
boi der
YVisiHiitvcrgil'tiiiig.
Ein Beitrag zur Lehre von den
IMZeta-llintoxica-tionerL.
Tnaugural - Dissertation
D i r Erlangung des Grades eines
D o c t o r s d e r M e d i c i n
verfasst und m i t B e w i l l i g u n g
Einer Hochverordneten Medicinischen Facultät der Kaiserlichen Universität zu Jnrjew (Dorpat)
z u r ö f f e n t l i c h e n V e r t h e i d i g u n g b e s t i m m t
v o n
W i l l i e l i n S c h m e l z e r .
O r d e n t l i c l i e O p p o n e n t e n r
P r o a e c t o r Dr. V. Schmidt. — Prof. Dr. B . Körber. — Prof. Dr. R. Kobert
J u r j e w .
S c h n a k e n b u r g ' a B u c h d r u c k e r e i .
Uo.'iaTano er» paap'Iiiiieiiifl M<v,Hti,nncKaro i|>any.iT>TftTa II J i n n p a r o p -
•i;:i,ro lOpi.oui'Ktiro ynifiippcHTOTrt.
Klpi.em», 10. jiCKadpn 1894 r.
JY« 8 5 2 .
fteKarn.: 0. liach.lb«Bl>.
7>
t
\
Im Begriffe mit vorliegender Arbeit meine an der hiesigen Hochschule genossene wissenschaftliche Ausbildung zu einem gewis
sen vorläufigen Abschluss zu bringen, nehme ich an dieser Stelle mit Freuden die Gelegenheit wahr um Allen, die mir zur Er
reichung dieses Zieles mit verholfen haben, meinen tiefgefühltesten Dank auszusprechen.
Vorallererst meinen hochverehrten Gönnern, deren ausgiebige pecuniäre Unterstützungen mich in die beneidensiverthe Lage ver
setzten, unberührt von allen äusseren Sorgen und Mühen so recht dem Vollgenusse des Studiums leben zu können.
Indem ich in pietätvoller und wehmüthiger Erinnerung den Blick zurückschiveifen lasse auf die Stätte meiner Studienjahre (1885 IL — 1801 II), schätze ich mich glücklich Lehrer gehabt zu haben, die es verstanden das von jeher mir innewohnende Interesse für Naturwissenschaften zu nähren und es zur Begeiste
rung für die rein ivissenschaftlich medicinische Forschung anzu
fachen. Erfüllt von hoher Ehrerbietung und Bewunderung weihe ich ihnen Allen ein dankbares Andenken.
Ein ganz specieller Dank gilt meinein hochverehrten Lehrer, Hrn. Professor Dr. Kobert, für die Proposition meines Themas, das mich in hohem Grade fesselte und noch fesseln wird, so wie für die bei seiner Bearbeitung allerzeit aufs Liebenswürdigste ge
botene Theilnahme.
Herrn Prof. Dr. Lemberg fühle ich mich für so manche gewichtige Belehrung zu Dank verpflichtet, den Herren Prof. Dr.
Barfurth, Mag. Kromer, Dr. Lunz, Dr. Schmidt für die Liebens
würdigkeit, mit welcher sie mir die Hülfsinittel ihres Institutes, resp. manche practische Winke an die Hand gaben, Herrn Magd.
Grünberg für seine Unterstützung bei der Prüfung des von mir angewendeten Wismutpräparates auf Arsen.
D i s p o s i t i o n .
•Seite :
E i n l e i t u n g 9 I. C a p . L i t t e r a t u r :
A. A u f z a h l u n g e x p e r i m e n t e l l e r A r b e i t e n u n d g e l e g e n t
l i c h e r B e o b a c h t u n g e n 11 B. W a s e n t h a l t e n d i e L e h r b ü c h e r d e r P h a r m a k o l o g i e
i n B e z u g a u f d i e p n t l i o l o g . - a u a t o m . U n t e r s u c h u n g
d e r W i s i i i u l v e r g i f t u i i g ? 103 C. B e r i c h t i g u n g e i n e s i n d e r m e d i c i i i i s c h e i i W i s n i u t -
L i t t e r a t u r ( L e h r b ü c h e r n , Z e i t s c h r i f t e n e t c . ) v e r
b r e i t e t e n I r r t h i i n i s 105
I I . C a p . M e t h o d e d e r e i g e n e n U n t e r s u c h u n g . M i k r o c h e m . - h i s t o l o g . N a c h w e i s d e s W i s m u t s .
A. Herstellung der Vergiftungen 106 B. U n t e r s u c h u n g der vergifteten Thiere
I. R e i n a n a t o m i s c h e l i i t e r s u c l i u n g 108 II. C h e m i s c h - a n a t o m i s c h e l u t e r s i i c h i i n g d e r F r a g e n :
I. W i e v e r h ä l t e s s i c h m i t d e r L o c a l i s a t i o u d e s d e m O r g a n i s m u s e i n v e r l e i b t e n W i s m u t s ?
G e n a u e r e A b g r e n z u n g der Aufgabe 113 O r i e n t i r u n g über Beschaffenheit der erforderlichen
U n t e r s u c h u n g s m e t h o d e n 114 K u r z e Z u s a m m e n s t e l l u n g u. B e u r t h e i l u n g d e r in d e r
L i t t e r a t u r a n g e g e b e n e n U n t e r s u c h u n g s w e i s e n . . 116 B e s c h r e i b u n g d e r von m i r in A n w e n d u n g g e b r a c h t e n
ehem. a n a t o m . U n t e r s u c h u n g s m e t h o d e n 118
A. W i s m u t r e a g e n t i e n 118 B. M a k r o c h e m . - a n a t o m . V o r u n t e r s u c h u n g e n . . . . 120
C. M i k r o c h e m i s c h - h i s t o l o g . U n t e r s u c h u n g . . . . 122 I I . W i e v e r h ä l t e s s i c h m i t d e r n ä h e r e n B e
s c h a f f e n h e i t d e r i m O r g a n i s m u s a n g e t r o f f e
n e n w i s m u t h a l t i g e n S t o f f e ? 130 I I I . L a s s e n s i c h i n g e w i s s e n O r g a n e n p a t h o l o
g i s c h v e r m e h r t e A n s a m m l u n g e n e i s e n h a l t i g e r P i g m e n t e c o n s t a t i r e n , w e l c h e a u f e i n e d u r c h d i e W i s m u t v e r g i f t u n g e r z e u g t e S t e i g e r u n g d e s Z e r f a l l e s r o t h e r B l u t
k ö r p e r c h e n h i n d e u t e n ? 130 ( N ä h e r e A b g r e n z u n g d e r Aufgabe, L i t t e r a t u r , G a n g
der e i g e n e n U n t e r s u c h u n g )
IV. W i e v e r h ä l t e s s i c h m i t d e r f e i n e r e n L o - c a l i s a t i o n d e r i n F r a g e s t e h e n d e n e i
s e n h a l t i g e n P i g m e n t e ? 130
S c i t C :
V. W i e v e r h ä l t e s s i c h m i t d e r n ä h e r e n B e s c h a f f e n h e i t d e r i n F r a g e s t e h e n d e n
e i s e n h a l t i g e n P i g m e n t e ? 13'J VI. S i n d p a t h o l o g i s c h e K a l k a b l a g e r u n g e n
i n g e w i s s e n O r g a n e n , m i t b e s o n d e r e r B e r ü c k s i c h t i g u n g d e r N i e r e n v o r h a n d e n , w e l c h e a u f e i n e d u r c h d i e W i s m u t v e r - g i t t u n g e r z e u g t e S t ö r u n g d e s n o r m a l e n
K a l k u m s a t z e s h i n d e u t e n ? 140 ( N ä h e r e B e g r e n z u n g der Aufgabe, L i t t e r a t u r , G a n g
d e r e i g e n e n U n t e r s u c h u n g ) .
I I I . Cup. B e f u n d e d e r e i g e n e n U n t e r s u c h u n g . A. Rein anatomische Befunde
I. G e f a s s s y s t e m ( e x e l . l y m p h a t . A p p a r a t e ) 151
I I . L y m p h a t i s c h e A p p a r a t e 152 III. D i g e s t i o i i s t r a c t u s
M u n d h ö h l e & O e s o p h a g u s 153
M a g e n 153 D ü n n d a r m 154 D i c k d a r m 155 IV. D e m D i g e s t i o i i s t r a c t u s b e i g e o r d n e t e D r ü s e n ( S p e i
c h e l d r ü s e n , B a u c h s p e i c h e l d r ü s e , L e b e r ) 1 5 8
V . I S r o p o e t i s c h e s S y s t e m ( N i e r e n ) 158
VI. C e i i t r a l n e r v e n s y s t e m 159
B. Befunde der chemisch-anatomischen U n t e r s u c h u n g . 159 I V . C a p . ( S c h l u s s f o l g e r u n g e n :
A. In Bezug auf Giftigkeit des W i s m u t s loo B. In Bezug auf die D e u t u n g der nach W i s m u t b e -
h a n d l u n g resp. subacuter od. chronischer W i s m u t vergiftung anzutreffenden rein anatomischen und chemisch-anatom. Befunde (für die E r k l ä r u n g der näheren Vorgänge der W e c h s e l w i r k u n g zwischen W i s m u t u. Wirbelthierorganismus)
1. W i r k Ii n s v o n W i s n i i i t p r ä p a r i i t e i i ( t i . z w a r g r ö s s e r e r D o s e n ) a u f W u n d f l ä c h e n o d . i n t a c t e S c h l e i m h ä u t e
( s o g . l o c a l e W i r k u n g ) 162 2. R e s o r p t i o n d e s B i 103 3 . W i r k u n g d e s B i a u f ' s B l u t , i n s o n d e r h e i t d i e r o t h e n
B l u t k ö r p e r c h e n 164 4. H e a c t i o n e i i d e s O r g a n i s m u s ( i m A l l g e m e i n e n ) . . 164
5. D e u t u n g s p e c i e l l d e r S c h w a r z f ä r h i i i i g e i i u n d W i s - m n t - A h l a g e r i i i i g e i i int B e r e i c h e d e r D i c k d a r m -
s c h l e i m h a u t ltiü 6. D e u t u n g d e r K t r i i c t i i r v e r ä n d c r u i i g e i i 168
L i t t e r a t u r r e g i s t e r u. N a c h t r ä g e 170
T h e s e n 17<>
B e r i c h t i g u n g e n 177
E i n l e i t u n g * .
N o t h w e n d i g k e i t d e r p a t h o l . - a i i a t . U n t e r s u c h u n g e n v o n M e t a l l i n t o x i c a t i o i i e i i i m A l l g e m e i n e n .
K r s t e i i s e i n n i a l a n s r e i n w i s s e n s c h a f t l i c h e m I n t e r e s s e . Wollen w i r die W i r k u n g e n complicirt z u s a m m e n g e s e t z t e r Stoffe v e r s t e h e n l e r n e n , so m ü s s e n wir u n s z u e r s t soviel als möglich K l a r h e i t ü b e r die W i r k u n g d e r einzelnen E l e m e n t e verschaffen. U n t e r den l e t z t e r e n v e r d i e n t n u n die G r u p p e d e r S c h w e r m e t a l l e b e s o n d e r e B e r ü c k s i c h t i g u n g :
es ist von v o r n h e r e i n w a h r s c h e i n l i c h , d a s s diese K ö r p e r , w e l c h e physi- calisch u n d c h e m i s c h viel G e m e i n s a m e s d a r b i e t e n , a u c h p h a r m a k o l o gische A c h n l i c h k e i t e n zeigen w e r d e n . D a s V e r g l e i c h e n d e r W i r k u n g e n der v e r s c h i e d e n e n Metalle dürfte somit zur A u f s t e l l u n g a l l g e m e i n e r G e s e t z e führen.
W e i t e r darf man sich beim Studium d i e s e r K l a s s e von Vergiftun
g e n am e h e s t e n der Hoffnung h i n g e b e n , an der H a n d der r e l a t i v ein
fachen u n d dabei so scharfen, c h a r a k t e r i s t i s c h e n M e t a l l r e a c t i o n e n e i n e n Einblick in die v e r s c h l u n g e n e n W e g e Zugewinnen, auf d e n e n d e r O r g a n i s m u s sich giftiger Stoffe entledigt, oder sie zur A b l a g e r u n g b r i n g t u. s. w. — N a t ü r l i c h w i r d m a n sich zu diesem Z w e c k mit Vorliebe d e r w e n i g e r giftigen Metalle bedienen, da m a n e r w a r t e n k a n n , die c h a r a k t e r i s t i s c h e n E r s c h e i n u n g e n hier am a u s g e p r ä g t e s t e n zu e r h a l t e n , w ä h r e n d die s e h r g ü t i g e n Metalle j a m e i s t so r a s c h t ö d t e n , d a s s es g a r n i c h t zu b e s o n d e r e n a n a t o m i s c h e n V e r ä n d e r u n g e n k o m m t .
Aus d i e s e m G r u n d e s c h e i n t nun g e r a d e das W i s m u t eine Bevor
z u g u n g zu v e r d i e n e n , weil es j a n a c h d e r a l l g e m e i n e n A n s c h a u u n g , wie sie g a n z b e s o n d e r s im g r o s s e n K r e i s e d e r P r a k t i k e r v e r t r e t e n ist, zu den r e l a t i v ungiftigen und in vielen V e r b i n d u n g e n , wie m a n glaubt, s o g a r indifferenten Stoffen g e h ö r t .
Sei dem n u n a u c h wie ihm wolle, j e d e n f a I i s b i l d e t d i e U n t e r s u c h u n g d e r W i s m u t v e r g i f t u n g e i n n o t h w e n d i g e s K e t t e n g l i e d i n d e r R e i h e d e r B e a r b e i t u n g e n s a m m t l i c h e r M e t a l l e .
Z w e i t e n s e r s c h e i n e n aber n i c h t n u r aus w i s s e n s c h a f t l i c h e n son
dern a u c h n u s p r a k t i s c h e n G r ü n d e n w e i t e r e U n t e r s u c h u n g e n ü b e r die W i r k u n g e n der Metalle ä u s s e r s t w ü n s c h e n s w e r t ? ! . So g r o s s die L i t t e r a t u r auch ist, w e l c h e sich ü b e r einzelne von ihnen (z. B. E i s e n , Queck
silber, Blei, Silber, W i s m u t ) a n g e h ä u f t hat, so wissen w i r doch noch i m m e r viel zu w e n i g ü b e r i h r e W i r k u n g e n auf die einzelnen A r t e n der G e w e b e , ü b e r die V o r g ä n g e bei ihrer R e s o r p t i o n , A u s s c h e i d u n g o d e r A b l a g e r u n g , als dass w i r mit diesen Mitteln so freigebig s c h a l t e n dürf
ten. A l l e r d i n g s w e r d e n viele P a t i e n t e n s c h e i n b a r u n g e s t r a f t l a n g e Z e i t h i n d u r c h mit m e h r w e n i g e r grossen Dosen z. B. von E i s e n - , Queck
silber-. Silber- und W i s m u t p r ä p a r a t e n b e h a n d e l t . Sind w i r a b e r d e s h a l b
__I0
d e s s e n schon g e w i s s , d a s s h i e r d u r c h n i c h t sehleichende, vielleicht 6rst n a c h J a h r e n z u r fühlbaren A u s b i l d u n g k o m m e n d e D e g e n e r a t i o n s p r o c e s s e , i n s o n d e r h e i t Nephritiden, e n t s t e h e n k ö n n e n ? Die B e z i e h u n g e n solcher P r o c e s s e zu e i n e r w e i t z u r ü c k l i e g e n d e n M e t a l l b e h a n d l u n g dürften in d e r P r a x i s m e i s t ü b e r s e h e n w e r d e n . Speciell die W i s m u t v e r b i n d u n g e n spielen g e r a d e j e t z t eine b e d e u t e n d e r e Rolle als j e m a l s s o n s t im Arzneischatz, u n d d e r m o d e r n e P r a k t i k e r findet in den medicinischen Zeitschriften alle A u g e n b l i c k e ein A n z a h l n e u e r P r ä p a r a t e dieses Metalles a n g e b o ten, zum T h e i l in B o g l e i t u n g v i e l v e r s p r e c h e n d e r A n p r e i s u n g e n .
E s m u s s also doch j e d e r n i c h t g a n z für P h a r m a k o l o g i e e r l o s c h e n e Mediciner sich dafür i n t e r e s s i r e n , wie die B i - V e r b i n d u n g e n d e n n e i g e n t lich w i r k e n , — ob sie ü b e r h a u p t a n a t o m i s c h e V e r ä n d e r u n g e n s e t z e n k ö n n e n u n d in w e l c h e n O r g a n e n , ob n u r die in W a s s e r löslichen o d e r auch die unlöslichen W i s m u t s a l z e schädlich w i r k e n k ö n n e n , bei w e l c h e n Applicationsweisen und D o s e n u n g e f ä h r die t o x i s c h e n E r s c h e i n u n g e n e i n t r e t e n u. s. w .
A u f g a b e s p e c i e l l v o r l i e g e n d e r A r b e i t :
1. Vor allem schien es erforderlich endlich einmal eine möglichst vollständige, ausführliche und übersichtliche Z u s a m m e n s t e l l u n g d e r b i s h e r i g e n L i t t e r a t u r a n g a b e n zu schaffen. Hierdurch wird deren k r i t i s c h e S i c h t u n g und ergiebige Ausnützung bedeutend erleichtert, spä
teren Forschern viel Zeit und Mühe erspart.
2. Wte leicht ersichtlich k a n n der anatomische Befund um so eingehender gedeutet werden, je mehr es gelingt das Metall s e l b s t in den Geweben und Körperflüssigkeiten nachzuweisen. F ü r das Studium der Schicksale des W i s m u t s im Organismus (z. B. seiner Ablagerungsverhältnisse inner
halb der Gewebe etc.) ist der exacte Nachweis des Metalles natürlich unerlässlich; dieser ist aber nur durch die che
mische Reaction möglich.
Es war daher mein Bemühen sowohl alle Litteraturan- gaben, welche sich auf den chemischen Nachweis des Bi in den Organen und Körperfiüssigkeiten beziehen, eingehend zu berücksichtigen — als auch meine eigenen Untersuchungen durch Hinzuziehung des chemischen resp. mikrochemisch- histologischen Nachweises unseres Metalles möglichst aus
giebig zu gestalten. Hierbei musste ich aber bald einsehen, dass die diesbezüglichen, bis jetzt angewendeten u. ge
bräuchlichen Methoden für exactere U n t e r s u c h u n g e n in vielen Fällen wenig brauchbar sind, oder ganz im Stiche lassen.
Ich verlegte daher den Hauptangriffspunkt meiner T h ä -
tigkeit von dem Suchen nach Befunden vielmehr erst auf die
A u s a r b e i t u n g g e e i g n e t e r , nii k ro c h e m i s c h - h i s t o -
l o g i s c h e r U n t e r s u c h u n g s m e t h o d e n .
11
Da durch die Bi-vergiftung, wie wir durch eigene U n tersuchungen und an der H a n d der Litteraturangaben als
bald erkannten, die normalen Verhältnisse des in den Organis
men bestehenden Eisen- und Calciumhaushaltes beträchtlich alterirt erscheinen, so wurden letztere Metalle ebenfalls in den Kreis der mikrochem.-histologischen U n t e r s u c h u n g gezogen.
3. Schliesslich soll eine z u s a m m e n f a s s e n d e B e s p r e c h u n g e i n e r R e i h e v o n V e r s u c h e n gegeben wer
den, welche die Brauchbarkeit der angewendeten Methoden d a r t h u n und zur Erledigung einiger, später näher anzufüh
render Fragen (cf. pag 111 ff.) beitragen dürften, — sowie eine Kette von S c h l u s s f o l g e r u n g e n , gezogen aus dem
gesammten vorliegenden Material (Litteraturangaben und Be
funde der eigenen U n t e r s u c h u n g e n ) .
W e n n g l e i c h d a s Studium des a n a t o m i s c h e n , r e s p . d e s m i k r o s k o p i s c h - a n a t o m i s c h e n , Befundes bei d e r W i s m u t v e r g i f t u n g , beim e r s t e n Anblick als ein leicht zu e r l e d i g e n d e s T h e m a e r s c h e i n e n m a g , so t r i t t u n s seine A u s g i e b i g k e i t u n d Tiefe bei n ä h e r e m Z u s e h e n in so ü b e r z e u g e n d e r W e i s e e n t g e g e n , d a s s die h i e r v o r l i e g e n d e Arbeit, an w e l c h e ich m i t g r o s s e m I n t e r e s s e u n d b e s t e m W i l l e n h e r a n t r a t , doch n u r als ein kleiner, s e h r b e s c h e i d e n e r B e i t r a g zur D u r c h f ü h r u n g b e s a g t e r Auf
g a b e b e z e i c h n e t w e r d e n darf.
E s sollte m i r zu g r o s s e r Befriedigung g e r e i c h e n , w e n n die von mir erzielten R e s u l t a t e , resp. die Z u s a m m e n s t e l l u n g d e r betreffenden U n t e r s u c h u n g s m e t h o d e n , bei m e i n e n L e s e r n die L u s t zu w e i t e r e n F o r s c h u n g e n a n r e g e n w ü r d e n .
I .
L i 11 e r a t u r.
A. A u f z ä h l u n g e x p e r i m e n t e l l e r A r b e i t e n u n d g e l e g e n t l i c h e r B e o b a c h t u n g e n .
( I n c h r o i i o l o g . R e i h e n f o l g e ) .
W i r m ü s s e n u n s von v o r n h e r e i n klar d a r ü b e r sein, dass die a l t e n E x p e r i m e n t a t o r e n u n d T h e r a p e u t e n in vielen F ä l l e n u n r e i n e P r ä p a r a t e a n g e w e n d e t haben, so dass die von ihnen so ausführlich m i t g e t h e i l - t e n B e s c h r e i b u n g e n der V e r g i f t u n g s e r s c h e i r m n g e n resp. d e r Sections- befunde leider n u r einen g e r i n g e n W e r t h für u n s b e s i t z e n . Cf. Stein
felds Arbeit im Arch. f. e x p e r i m e n t . P a t h o l o g . u. P h a r m a k o l o g . B d . X X .
1. K e i l i u s . Thierexperimente mit W i s m u t und Zink,
besprochen in K e r c k s i g ' s Dissert. (siehe S c h l e g o l ' s
Thesaurus m a l med. Tom. II. Lipsiac 1 7 9 4 pag. 328).
12
Ich gebe diese historisch interessante Arbeit im A u s zuge wieder.
„ Q u a e s e q u u n t u r e x p e r i m e n t a , JH. Reil, P r a e c e p t o r H u m a n i s s i m u s m e c u m ( K e r c k s i g ) c o m m u n i c a v i t Cuniculorum t r i u m ejusdem p a r t u s V-to A u g u s t i i n c l u s o r u m u n u s m a t u t i n o t e m p o r e s c r u p u l u m u n u m (1,2 g) Horum W i s m u t i , r e l i q u i duo s c r u p u l u m u n u m fl. Ziuci h a u s e r u n t . [ U n t e r fior. W i s m u t i h a b e n w i r W i s m u t o x y d zu v e r s t e h e n ; cf.
A n t h o n , E . F., H a n d w ö r t e r b u c h d e r c h e m i s c h - p h a r m a c e u t i - s c h e n u n d p h a r m a k o g n o s t i s c h e n N o m e n k l a t u r e n , o d e r Ueber- sicht aller l a t e i n i s c h e n , d e u t s c h e n u n d französischen B e n e n n u n g e n der c h e m i s c h - p h a r m a c e u t i s c h e n P r ä p a r a t e etc, N ü r n b e r g 1833, p a g . 40.J
D. VI e a d e m p o r t i o : i m m i n u t u s a p p e t i t u s et defectus a l a c r i t a t i s- D. V I I . R e p e t i t a e a d e m portio U n u s ob s u m t u m B i s m u t u m v a l d e d e b i l i t a t u s : o m n e s vero cibos fugiebant.
D. V I I I . Dosis h a u d d a t a . Circa v e s p e r u m , qui flores Zinci s u m - s e r a n t , c e c i d e r u n t . . . (Das W i s m u t k a n i n c h e n w i r d weiter vergiftet):
p r a e t e r l a p s i s q u i n q n e diebus quindecim g r a n a (0,9 g) u n a dosis eidem exhibita q u a e dosis p o s t e r o m a n e r e p e t i t a vehiculo pabuli Subito p r o - s t r a t u s a p p e t i t u s cibi, pili h o r r e n t e s , o b s t r u c t i o n e s alvinae, et m u l t a u r i n a effluens. Altero die post p r i m a m dosin o m n e m cibum n e g l i g e b a t . ince- d e r e a m p l i u s n e q u i b a t , o n m i s alacritas amissa, d y s p n o e a , fluxus san
g u i n i s e n a r i b u s . T e r t i o die circa m e r i d i e m m o r t u u s est
S e c t o c a d a v e r e i n t e s t i n a c r a s s a e x c r e m e n t i s p l e n a t e n u i a v e r a v a c u a e t a ö r e t e n s a : v e n t r i c u l u s p a b u l o p l e n u s m i n o r e s i n f ' l a m m a t i o n e s h i s , q u a m i i s , q u i f l o r e s Z i n c i a b s u m p s e r a n t . I n f l a m m a t i o m a x i m a i n c a r d i a .
H e p a r s a n g u i n e p l e n i s s i m u m , n u l l a t a r n e n i n f i a m m a t i o - a b s c e s s u s h i n c i n d e m i n o r e s , q u i i n v e t e r a t i v i d e b a n t u r . S i n u s e t v e n t r i c u l u s d e x t e r c o r d i s s a n g u i n e r e p l e t u s : p u l m o d e x t e r v a l d e i n f l a m m a t u s p r o f u n d e r u b e n s , e t a d m o d u m t u - m e n s , d u r u s e t i a m p o s t a b l u t u m s a n g u i n e m s c a t e n s q u e m a - t e r i e a l b i d a ( s i n e d u b i o f i b r a s a n g u i n i s ) .
P u l m o s i n i s t e r p a r u m i n f l a m m a t u s . C e r e b r u m n a t u r a l e . Die X - m o Martii 1792 cuniculorum q u a t u o r inclusorum, duo quo- tidie V gr. flor. W i s m u t h i , duo a u t e m V gr. singulis diebus flor. Zinci a b s u m p s e r u n t .
U n u s , q u i B i s m u t h u m h a u s e r a t , p o s t t r e s h e b d o m a d e s o b i i t : s e c t i o n e i n s t i t u t a a n i m a l i s s u m m a m a c i e s , n u l l u m a d i p i s v e s t i g i u m . A b d o m i n i s q u a e d a m i n s t e s t i n a s o l i t o i n h i s a n i m a l i b u s c o n s t r i c t i o r a : i n q u i b u s i n t e s t i n o r u m p a r - t i b u s l o c a p n n c t i s c l i s t i n c t a i n s t a r c u t i s s u i l l a e n i g r a e , e x q u a s e t a e e x t r a c t a e s u n t : s i n e d u b i o h o c p h a e n o m e n o n e r a t a g l a n d u l i s o b s t r u c t i s . I n m e s e n t e r i o r e p e r t a e q u a e d a m g l a n d u l a e , m a g n i t u d i n e m c a p i t u l o r u m a c u s a e q u a n t e s , q u a s a l i a s i n h i s c e a n i m a l i b u s n u n q u a m a n i m a d v e r t i s . V e n t r i c u l u s i n t e r c a r d i a m e t p y l o r u m v e h e m e n t e r c o n t r a c t u s , u t v i x p e n n a m t r a n s m i t t e r e t , m e m b r a n a e s o l i t o c r a s s i o r e s , e t q u a s i c a r t i l a g i n o s a e : F u n d u s v a l d e e x p a n s u s c i b a s c o n t i - n e n s . F l o r e s B i s m u t h i i n e x c r e m e n t i s a d h u c i n t e g r i . V e s i c a
13
u r i n a r i a d i m i d i a u r i n a m , d i m i d i a f l u i d u m f a r i n a c e u m , l a c - t e u m m o n s t r a b a t . H e p a r s a n g u i n e s c a t e n s ; v e s i c a f e l l e a p r a e t e r m o d u m m a g n a e t p l e n a : m a g n a h y d a t i d u m c o p i a c i r c a i n t e s t i n a e t i n m e s e n t e r i o . I n t h o r a c e n i h i l p r a e t e r - n a t u r a l e .
[ O r f i h i , M. A l l g e m e i n e T o x i c o l o g i e o d e r G i f t k u n d e . A u s d e m F r a n z ö s i s c h e n tibersetzt u n d m i t Z u s ä t z e n v e r s e h e n v o n S. F . H e r m b s t ä d t . T h . I I . Berlin 1818, p a g . 62.
D i e v o n O r f i l a a n g e s t e l l t e n T h i e r e x p e r i m e n t e s o l l e n w e i t e r u n t e n n a c h e i n e r n e u e r e n A u f l a g e b e s p r o c h e n w e r
d e n . I c h e r w ä h n e d i e s e s W e r k a n d i e s e r S t e l l e n u r n m d i e c h r o n o l o g i s c h e F o l g e n i c h t z u s t ö r e n . ) ]
2. H e n r y , O. et A . C h e v a l i e r . Suite du memoire sur le lait. «Journal de Pharmacie. T. X X V . Paris 1839.
pag. 401, 408.
Uebergang des Bi in die Milch nach E i n n a h m e von bas. Salpeters. Wismut.
3. T h e L a n c e t . Vol. I. 1840, Nr. 18. Mittheilung von P. W. T. Ref. i n : J a h r b ü c h e r der in- und ausländischen gesammten Medicin, herausgegeben von Carl Christian Schmidt. 1 8 4 2 . Supplementband. Seite 140. (Ich gebe nur das Wichtigste wieder).
E i n 26-jähriges M ä d c h e n b e k a m g e g e n g a s t r i s c h e B e s c h w e r d e n , (Uebelbefinden, E r b r e c h e n , Aufsteigen hellen s a u r e n W a s s e r s im Munde) t ä g l i c h 2 m a l 7 G r a n (0,42) dreifach s a l p e t e r s a u r . W i s m u t o x y d (Tris- n i t r a t e of bismuth.) u n d 10 G r a n k o h l e n s a u r e Magnesia, w e l c h e s Mittel 10 T a g e l a n g m i t b e s t e m Erfolge in d e r s e l b e n Q u a n t i t ä t l'ortgebraucht w a r d . H i e r a u f s t e l l t e s i c h b e t r ä c h t l i c h e r S p e i c h e l f l u s s m i t A f f e c t i o n d e s Z a h n f l e i s c h e s e i n , w e l c h e m U l c e r a t i o n e n i m M u n d e f o l g t e n . D i e s e E r s c h e i n u n g e n v e r s c h w a n d e n n a c h e i n i g e r Z e i t . S p ä t e r n a h m d i e b e t r e f f e n d e P e r s o n w e g e n U n w o h l s e i n s w i e d e r e i n e s d e r n o c h v o r r ä t h i g e n W i s m u t p u l v e r , — s o g l e i c h w a r a m f o l g e n d e n M o r g e n d a s Z a h n f l e i s c h s c h m e r z h a f t , doch g i n g die S a c h e bei k n a p p e r D i ä t u n d einem l e i c h t e n Abführmittel o h n e w e i t e r e F o l g e n v o r ü b e r .
4. M a y e r . Ueber das W i s m u t in seiner W i r k u n g auf die thierische Organisation, mit besonderer Rücksicht auf seine Heilkraft in der Cholera morbus.
Neues J o u r n a l der pract. Arzneykunde etc., herausgegeb.
v. C. W . Hufeland und E. Osann. (Fortsetzung des J o u r n a l
der pract. Heilkunde.) Bd. L X V I . Berlin 1831, IV. Stück
pag. 65.
14
M. stellte seine V e r s u c h e m i t b a s i s c h - s a l p e t e r s a u r e m B i a n . D a s s e l b e w u r d e den T h i e r e n in g e e i g n e t e n Vehikeln in den M a g e n - D a r m k a n a l g e b r a c h t (per os o d e r p e r r e c t u m ) .
1. V e r s u c h (pag. 68) J u n g e K a t z e b e k o m m t 1 ^Drachme (3,6) des Salzes (mit Mehl zu einem T e i g v e r a r b e i t e t ) . I n d e r C. S t u n d e n a c h d e r E i n f ü h r u n g des Giftes E r b r e c h e n u n d Tod.
S e c t i o n (am a n d e r e n T a g e ) : n a c h Eröffnung des U n t e r l e i b e s b e m e r k t e m a n an d e r ä u s s e r e n F l ä c h e des M a g e n s vier s t a r k e B l u t - flecken d u r c h die H ä u t e d u r c h s c h e i n e n d .
I m M a g e n fand sich n o c h der W i s m u t - T e i g zum T h e i l vor. Die i n n e r e F l ä c h e des M a g e n s w a r s t a r k g e r ö t h e t und z e i g t e oben e r w ä h n t e vier E c c h y m o s e n . D i e S c h l e i m h a u t d e s M a g e n s w a r g a n z e r - w e i c h t , u n d l ö s t e s i c h w i e w e i s s e r B r e i a b , b e s o n d e r s g e g e n den P f ö r t n e r hin, an w e l c h e m e i n e g r ö s s e r e M e n g e von W i s m u t - P u l v e r sich n o c h vorfand.
A u c h im D u o d e n u m zeigten sich Blutflecken, j e d o c h kleinere.
I m J e j u n u m u n d Ileuin w a r e n w e n i g e , a b e r w i e d e r g r ö s s e r e E c c h y m o s e n sichtbar.
D i e S c h l e i m h a u t d e s D a r m k a n a l s v o m P f ö r t n e r a n b i s z u m B l i n d d a r m w a r g a n z i n w e i s s e n B r e i a u f g e l ö s t .
Vom B l i n d d a r m a n s a h m a n Blutflecken auf der i n n e r e n F l ä c h e d e s D i c k d a r m s bis z u m M a s t d a r m , a u c h w a r die S c h l e i m h a u t d i e s e r T h e i l e e r w e i c h t , j e d o c h im g e r i n g e r e n G r a d e als im D ü n n d a r m u n d M a g e n . D i e C o n t e n t a des D i c k d a r m e s w a r e n : b r a u n e r von W i s m u t - P u l v e r , w e i s s g e s p r e n g t e r h a l b w e i c h e r K o t h .
L e b e r n o r m a l ; G a l l e n b l a s e m a s s i g gefüllt, G a l l e dünnflüssig.
P a n c r e a s n o r m a l .
M i l z z e i g t e vier g r o s s e d u n k e l g e f ä r b t e Blutflecken, w e l c h e tief in die S u b s t a n z dieses, ü b r i g e n s , b l a s s r o t h e n O r g a n e s e i n d r a n g e n .
H a r n b l a s e leer.
D i e ü b r i g e n O r g a n e d e s U n t e r l e i b e s w a r e n n o r m a l . Die L u n g e n m i t v i e l e n b r a u n r o t h e n g r ö s s e r e n u n d k l e i n e r e n Blutflecken bedeckt, w e l c h e in die Substanz d e r s e l b e n e i n d r a n g e n u n d d u r c h g e s c h n i t t e n , w i e die Blutflecken d e r Milz, eine M e n g e s c h w a r z e s c o a g u l i e r t e s B l u t in sich a n g e h ä u f t d a r b o t e n . R e c h t e L u n g e w e n i g e r afficirt als die linke.
D e r H e r z b e u t e l e n t h i e l t ziemlich viel s e r ö s e F l ü s s i g k e i t . I m r e c h t e n S i m u s des H e r z e n s viel s c h w a r z e s B l u t c o a g u l u m , im l i n k e n S i m u s ein k l e i n e s schon w e i s s l i c h e s Gerinnsel.
I n den V e r z w e i g u n g e n d e r A o r t a n o c h ziemlich viel, a b e r d u n - k e l e s B l u t .
G e h i r n u n d R ü c k e n m a r k m a s s i g m i t B l u t gefüllt, sonst n o r m a l . D e r '£. und 3 . V e r s u c h e r g e b e n im w e s e a t l i c h e n g a n z ähnliche B i l d e r .
4 . V e r s u c h . Ein K ä t z c h e n frisst im V e r l a u f v o n 2 T a g e n '''j D r a c h m e (1,8) W i s m u t mit B r o t u n d Milch v e r m i s c h t . A m 4. T a g e dieselbe Dosis. N a c h 14 T a g e n e r d r o s s e l t .
S e c t i o n u n m i t t e l b a r d a r a u f :
G r o s s e A b m a g e r u n g u n d B l u t m a n g e l .
D e r D a r m k a n a l w a r g a n z b l a s s w e l k , a l s w ä r e e r l ä n - g e r e Z e i t i n E s s i g e i n g e w e i c h t .
\
1 5 _
D a s G e h i r n w a r blass, blutleer u n d von einer w ä s s r i g e n F l ü s s i g keit w i e d u r c h d r u n g e n .
A u c h die ü b r i g e n O r g a n e z e i g t e n solche E r w e i c h u n g .
D e r g a n z e K ö r p e r d e s T h i e r e s w a r m i t e i n e r m i t d e m G e b r a u c h e d e s W i s m u t e s e i n g e t r e t e n e n K r ä t z e b e d e c k t .
5. V e r s u c h e n t h ä l t für u n s nichts b e m e r k e n s w e r t h e s .
0. V e r s u c h . E i n K a n i n c h e n e r h ä l t eine h a l b e D r a c h m e (1,8).
T o d n a c h circa e i n e r W o c h e .
S e c t i o n : im w e s e n t l i c h e n dasselbe Bild w i e beim e r s t e n Ver
s u c h e . Auffallend ist h i e r d a s s der M a g e n g a n z b l a u g e f ä r b t e r s c h i e n u n d voll von e i n e n Kaffeesatz ä h n l i c h e n Brei w a r . d e r a u s s c h w a r z e m e x t r a v a s i r t e m Blute b e s t a n d .
D a s C o l o n w a r m i t a l l e n s e i n e n H ä u t e n g a l l e r t i g e r w e i c h t .
7. V e r s u c h e n t h ä l t n i c h t s b e m e r k e n s w e r t h e s .
8. V e r s u c h : E i n e m K a n i n c h e n w i r d eine D r a c h m e (3,6) W i s m u t m i t W a s s e r und Mehl g e m e n g t als K l y s t i e r b e i g e b r a c h t Der After w i r d 'A s t u n d e z u g e h a l t e n ; es erfolgt kein A b g a n g . D a s T h i e r stirbt in d e r N a c h t .
S e c t i o n :
M a s t d a r m u n d G r i m m d a r m i n n e r l i c h e n t z ü n d e t und m i t Blut
flecken g e t r ä n k t ; i m G r i m m d a r m b e f a n d s i c h e i n e m i t b r a n d i g e r E n t z ü n d u n g u m g e b e n e O e t f n u n g , d u r c h w e l c h e der g r ö s s e r e T h e i l der K l y s t i e r m a s s e in die U n t e r l e i b s h ö h l e g e r a t h e n w a r , u n d eine ü b e r den g a n z e n D a r m k a n a l v e r b r e i t e t e E n t z ü n d u n g des B a u c h felles h e r v o r g e b r a c h t h a t t e . Diese Oefihung w a r d u r c h g r ö s s e r e Stück
c h e n von W i s m u t , w e l c h e sich daselbst a n g e h ä u f t u n d die b r a n d i g e E n t z ü n d u n g e r z e n g t h a l t e n , b e w i r k t — n i c h t e t w a d u r c h die K l y s t i e r - spritze, d e r e n T u b u l u s stumpf w a r u n d n u r 3—4 L i n i e n w e i t in d e n After h i n e i n g e r a g t h a t t e .
9. V e r s u c h . E i n j u n g e r H u n d frisst in d e r Z e i t von 14 T a g e n circa 2 U n z e n (60,0) W i s m u t ( u n t e r Milch u n d S c h w a r z b r o d gemischt).
M e h r m a l s E r b r e c h e n , w o d u r c h die a u f g e n o m m e n e W i s m u t m e n g e be
d e u t e n d v e r r i n g e r t w u r d e . D a s T h i e r w u r d e g e t ö d t e t . Befund.
S t a r k e r k r ä t z e ä h n l i c h e r A u s s c h l a g , A b m a g e r u n g u n t e r d e n ä u s s e r e n B e d e c k u n g e n u n d F e t t m a n g e l i m I n n e r e n .
M a g e n u n d D a r m k a n a l w e i s s , k l e b r i g u n d z u s a m m e n g e z o g e n . D e n s t ä r k s t e n G r a d d e r E n t z ü n d u n g z e i g t e d a s I l e u m : einige G e s c h w ü r e so w i e s t e l l e n w e i s e b e d e u t e n d e E r w e i c h u n g e n d e r S c h l e i m h a u t .
D e r ü b r i g e Befund gleicht im w e s e n t l i c h e n dem des 1. V e r s u c h e s .
5. L ö w e n s t e i n . (Beschreibung einer W i s m u t v e r giftung).
M e d i c i n i s c h e Z e i t u n g R u s s l a n d s , h e r a u s g e g e b e n v o n H e i m , K r e b e l u n d T h i e i e m a n n . 1846, Bd. 3, p a g . 58—59, R e t . i n F r a n k s M a g a z i n Bd. IV, L e i p z i g 1854, p a g . 58.
Bei e i n e m seit 1 W o c h e an, d u r c h v e r s c h i e d e n e Mittel u n d B r a u s e p u l v e r n i c h t g e b e s s e r t e r , Cardialgia g a s t r i c a mit E r b r e c h e n L e i d e n d e n
16
stellte sich n a c h 3 P u l v e r n v o n M a g i s t e r , ß i s m u t . g r . iß m i t M a g n e s carbon. g r . iV u n d Sacch. 3)ß (3 stündlich 1 St.) u n t e r V e r s c h w i n d e n d e r K a r d i a l g i e ein kleiner S p e i c h e l f l u s s m i t e i n e r s c h o n a u f f a l l e n d e n A u f w u l s t u n g d e r i n n e r e n B a c k e n f l ä c h e , d e r l i n k e n Z a h n f l e i s c h - u n d Z u n g e n s e i t e e i n .
Sogleich A u s s e t z e n d e r P u l v e r , die, in einer a n d e r e n A p o t h e k e chemisch geprüft, n i c h t die g e r i n g s t e B e i m i s c h u n g von M e r c u r e r g a b e n . I n d e s s e n s t e i g e r t e n sich n i c h t n u r j e n e M u n d b e s c h w e r d e n im L a u f e d e s s e l b e n T a g e s zu einer
s t a r k e n E n t z ü n d u n g m i t bedeuten
den, weissliehen Excoriationen und Rissen in den oben be
sagten Stellen,
s o n d e r n es e n t w i c k e l t e sich a u c h ein häufiger, offenb a r e n t z ü n d l i c h e r K o p f s c h m e r z m i t lebhaftem F i e b e r .
A d e r l a s s , 12 B l u t e g e l u n d k a l t e F o m e n t a t i o n e n halfen in einigen T a g e n .
6. L u s s a n a , F i l . (Ueber die W i r k u n g des Bismutum subnitricum.)
Gazz. med. ital. L o m b a r d i a , 4, 1852. Ref. in S c h m i d t ' s J a h r b ü c h e r 1852, Bd. 75, S. 28.
D a s M i t t e l b e w i r k t n a c h L. k e i n e I r r i t a t i o n d e r I n t e - s t i n a l s c h l e i m h a u t . E i n T h e i l d e r G a b e wird g e l ö s t u n d r e s o r b i r t , in so w e i t S ä u r e n im M a g e n oder D a r m k a n a l v o r h a n d e n sind, w ä h r e n d die Chloralkalien d e s D a r m i n h a l t e s d a s W i s m u t a u c h a u s L ö s u n g e n n i e d e r s c h l a g e n ; a u s d e m s e l b e n G r u n d e e r s c h e i n t es im U r i n e n i c h t w i e d e r , weil es v o n d e n Chloralkalien d e s B l u t s e r u m gefällt wird. S e i n U e b e r g a n g i n ' s B l u t f u h r t c o l l i q u a t i v e u n d s c o r b u t i s c h e E r s c h e i n u n g e n h e r b e i .
7. Orflla, M. Traite de Toxicologie. Quatrieme ödition T. IL P a r i s 1843, pag. 10 ( O r f i l a , M., Lehrbuch der To
xicologie. A u s dem Französischen von G. K r u p p . Theil II.
Braunschweig 1853, pag. 9—14).
Die Versuche, welche sämmtlich an H u n d e n angestellt w u r d e n , bezwecken die pathol.-anatom. U n t e r s u c h u n g u n d den chemischen Nachweis des Bi.
A. V e r g i f t u n g e n d u r c h i n t r a v e n ö s e I i i j e c t i o u .
1. V e r s u c h . „Orfila Hess 0,6 g k r y s t a l l i s i r t e s Salpeters. Bi 10 M i n u t e n i n 12,0 g destillirten W a s s e r s kochen, flltrirte die F l ü s s i g k e i t , u m sie von d e m unlöslichen zu Boden gefallenen T h e i l e z u trennen u n d s p r i t z t e sie u m 12 U h r M i t t a g s in die J u g u l a r v e n e eines g e s u n d e n u n d ziemlich kräftigen H u n d e s . Ce liquide r e n f e r m a i t k peine 30 c e n t i g r a m m e s d ' a z o t a t e acide d e b i s m u t h . (Folgt die B e s c h r e i b u n g d e s K r a n k h e i t s b i l des.) T o d a m a n d e r e n T a g e N a c h m i t t a g s .
S e c t i o n : Die L u n g e w a r d u n k e l , k n i s t e r t e fast ü b e r a l l u n d e n t h i e l t viel L u f t ; in einem L a p p e n d e r r e c h t e n Hälfte einige kleine, dichte, milzähnliche u n d k e i n e s w e g s k n i s t e r n d e Stellen. D e r M a g e n u n d d i e G e d ä r m e z e i g t e n k e i n e b e m e r k e n a w e r t h e n V e r ä n d e r u n g e n .
17
2. V e r s u c h . 0,4 cryst. Salpeters. Bi w e r d e n 6 Minuten in 8,0 aq.
destill, g e k o c h t . D i e so e r h a l t e n e F l ü s s i g k e i t wird einem kleinen H u n d e in d i e J u g u l a r v e n e iujicirt. D a s T h i e r i s t n o c h n a c h 2 T a g e n g e s u n d . E s w u r d e n u n in die a n d e r e J u g u l a r v e n e die d u r c h K o c h e n von 0,75 d e s s e l b e n Salzes in d e r g l e i c h e n M e n g e W a s s e r e r h a l t e n e F l ü s s i g k e i t e i n g e s p r i t z t . Sofort t r a t e n s c h w e r e E r s c h e i n u n g e n auf. T o d 8 Minuten n a c h d e r E i n s p r i t z u n g . (Sectionsbefund n i c h t b e m e r k e n s w e r t h . )
B. V e r g i f t u n g e n p e r o s .
3. V e r s u c h . Um 11 U h r g a b m a n einem kleinen H u n d e 3,0 b a s . S a l p e t e r s . B i (sousazotate d e bismuth, blanc d e far) u n d u n t e r b a n d d i e S p e i s e r ö h r e . T o d n a c h ca. 1V2 T a g e n .
S e c t i o n . Die M a g e n s c h l e i m h a u t w a r d u r c h g ä n g i g h o c h r o t h ; auf d e r d e s Zwölffingerdarms einige kleine s e h r r o t h e F l e c k e . Die L u n g e w a r in i h r e m h i n t e r e n T h e i l e livid.
4. Versuch. U m 11 U h r gab m a n e i n e m k l e i n e n H u n d e 6,0 c r y s t . S a l p e t e r s . B i in 30,0 W a s s e r . — M e h r m a l i g e s E r b r e c h e n . T o d in d e r Nacht.
S e c t i o n : E i n g r o s s e r T h e i l d e r M a g e n s c h l e i m h a u t w a r d u r c h die E i t e r u n g fast g a n z z e r s t ö r t ; b e i m s c h w ä c h s t e n R e i b e n g i n g e n b r e i a r t i g e F e t z e n a b ; m e h r e r e G e s c h w ü r e in d e r N ä h e d e s P y l o r u s . Die M u s k e l h a u t w a r h o c h r o t h u n d von d e r s e r ö s e n M e m b r a n leicht zu t r e n n e n . I n d e r L u n g e m e h r e r e b l ä u l i c h r o t h e , dichte, l e b e r ä h n l i c h e Stellen, die n i c h t k n i s t e r t e n , viel r ö t h h c h e s S e r u m u n d s c h w a r z e s B l u t e n t h i e l t e n u n d i m W a s s e r n i c h t s c h w a m m e n .
5. Versuch. U m 4 U h r liess m a n einen ziemlich kräftigen W a c h - , t e l h u n d 10 g b a s . Salpeters. Bi v e r s c h l u c k e n . D a s T h i e r e r b r a c h n i c h t ' w ä h r e n d d e r N a c h t w a r es s e h r leidend u n d s t a r b d e n folgenden T a g m i t t a g s .
S e c t i o n : D i e M a g e n s c h l e i m h a u t w a r s t a r k g e r ö t h e t u n d u l c e r i r t i n e i n e r A u s d e h n u n g v o n u n g e f ä h r 5 c e n t i m e t . , ( s o l l w o h l h e i s s e n : v o n ö c e n t i m e t D u r c h m e s s e r ? ) ; s i e g i n g l e i c h t a b ; d i e S c h l e i m h a u t d e s D u o d e n u m u n d J e j u n u m w a r g l e i c h - m a s s i g s t a r k g e r ö t h e t . Die L u n g e n w a r e n s t r o t z e n d m i t d u n k e l - r o t h e m B l u t gefüllt u n d s e h r w e n i g c r e p i t i r e n d .
6. Versuch. S p r i t z t e m a n H u n d e n 8,0—10,0 c r y s t . S a l p e t e r s . B i , w e l c h e s in 180 — 200 g. destillirten W a s s e r s g e l ö s t u n d folglich in s a u r . s a l p e t e r s a u r e s u n d basisch s a l p e t e r s a u r e s W i s m u t o x y d zersetzt, war, in d e n M a g e n u n d u n t e r b i n d e t d i e S p e i s e r ö h r e u n d R u t h e so s t e r b e n die T h i e r e selbst n a c h 24 S t u n d e n nicht. T ö d t e t m a n sie n a c h d i e s e r Z e i t u n d öffnet sie sogleich, so k a n n m a n sich Uberzeugen, d a s s das W i s m u t absorbirt ist.
Bei d e r c h e m i s c h e n U n t e r s u c h u n g d e r L e b e r , d e r Milz, d e s Ma
g e n s u n d d e s H a r n e s so b e h a n d e l t e r T h i e r e k o n n t e O r f i l a s i c h e r W i s m u t n a c h w e i s e n .
D e r M a g e n w u r d e vor d e r V e r k o h l u n g so l a n g e m i t destillirtem W a s s e r a b g e w a s c h e n , bis das W a s c h w a s s e r n i c h t m e h r d u r c h H , S g e färbt w u r d e .
2
18
C. V e r g i f t u n g e n d u r o h A u f b r i n g e n v o n Ri-IVitrat a u f W u n d - flächen.
7. V e r s u c h . U m 11 U h r M o r g e n s b r a c h t e O. auf das Z e l l e n g e w e b e d e s O b e r s c h e n k e l s e i n e s kleinen kräftigen H u n d e s 6,5 g. g e p u l v e r t e n c r y s t . S a l p e t e r s . B i . T o d a m folgenden M o r g e n .
S e c t i o n : Auf d e m S c h e n k e l , d e r Übrigens w e d e r r o t h n o c h in- filtrirt war, ein h a n d g r o s s e s mit einem b l a s s g e l b e n P u l v e r b e d e c k t e s G e s c h w ü r ; die Muskeln, auf w e l c h e n das g e l b e P u l v e r g e l e g e n h a t t e , s c h i e n e n trocken, v e r h ä r t e t u n d wie g e q u e t s c h t . D e r D a r m k a n a l w a r n o r m a l , die L u n g e r o t h u n d injicirt. H e r z u n d L e b e r s c h i e n e n k e i n e V e r ä n d e r u n g e n e r l i t t e n zu h a b e n .
8. V e r s u c h . W u r d e in d e r s e l b e n A r t wie d e r v o r i g e an einem e t w a s s t ä r k e r e n H u n d e m i t 3,3 g. S a l p e t e r s . B i a n g e s t e l l t . T o d n a c h 40 S t u n d e n .
D i e Section e r g a b , d a s s d e r D a r m k a n a l , die L e b e r , die L u n g e , die Milz u n d die N i e r e n im n o r m a l e n Z u s t a n d e w a r e n ; das o p e r i r t e Glied sah ebenso aus, wie in V e r s u c h 7. D a s H e r z w a r mit s c h w a r z e m , g e r o n n e n e m B l u t e angefüllt; in d e r linken K a m m e r m e h r e r e ziemlich g r o s s e , k i r s c h r o t h e F l e c k e n , b e s o n d e r s auf den columnis carneis.
D . S c h l u s s f o l g e r u n g e n Orfila's.
1) D a s s a l p e t e r s a u r e u n d d a s b a s i s c h - s a l p e t e r s a u r e W i s m u t o x y d v e r u r s a c h e n heftige R e i z u n g u n d E n t z ü n d u n g d e r v o n i h n e n b e r ü h r t e n G e w e b e ; sie w e r d e n a b s o r b i r t u n d w i r k e n b e s o n d e r s auf d a s N e r v e n s y s t e m .
2) W e r d e n sie in die V e n e n injicirt, so w i r k e n sie n o c h s t ä r k e r .
8. L e w a l d G-., Untersuchungen über den U e b e r g a n g von Arzneimitteln in die Milch.
Habil. Schrift B r e s l a u . 1857. Ref. in C a n s t a t t ' s J a h r e s b e r i c h t 1858.
L . k o n n t e W i s m u t n a c h D a r r e i c h u n g v o n 0,915 G r a m m Magist.
Bism. n a c h 24 S t u n d e n in d e r Milch (einer Ziege) n a c h w e i s e n . 72 S t u n d e n n a c h d e r l e t z t e n D o s e w a r es v e r s c h w u n d e n . Die tiber
g e h e n d e M e n g e ist bei den g e w ö h n l i c h e n D o s e n so g e r i n g , d a s s für ein K i n d kein N a c h t h e i l e n t s t e h t .
9. W i e h e r t , E . Ueber den Uebergang von Metall
salzen in die Galle. Diss. Dorpat, 1 8 6 0 . p. 33.
. . . E i n e r K a t z e w u r d e 1 g s c h w e f e l s a u r e s W i s m u t o x y d , in c. 50 CG. W a s s e r s u s p e n d i r t , in den M a g e n injicirt, u n d d e r O e s o p h a g u s d a r a u f u n t e r b u n d e n . Sechs S t u n d e n d a r a u f w u r d e d a s T h i e r g e t ö d t e t und d e r I n h a l t d e r G a l l e n b l a s e auf folgende W e i s e u n t e r s u c h t .
N a c h d e m .die Galle i m D a m p f b a d bis z u r T r o c k e n e e i n g e d a m p f t war, w u r d e der R ü c k s t a n d v e r k o h l t u n d m i t einigen Tropfen S a l p e t e r s ä u r e befeuchtet, e i n g e ä s c h e r t , bis die A s c h e g a n z weiss g e w o r d e n w a r . Darauf w u r d e diese m i t einigen Tropfen Salzsäure u n d g e s ä t t i g t e m H2S - W a s s e r befeuchtet, w o r a u f sich alsbald eine s c h w a c h e b r a u n r o t h e F ä r b u n g d e r M i s c h u n g z e i g t e
10 B r i e k a , L e o n . Du Sous-Nitrate de B i s m u t h et
de ses applications. These de Strasbourg, 1 8 6 4 . (Ein
Referat findet sich in Canstatts J a h r e s b e r i c h t 1864).
Iii
2*
I c h h a l t e m i c h an dieses R e f e r a t nicht, da es m i r n ü t h i g erscheint, auf die Arbeit selbst e i n z u g e h e n , schon a u s d e m G r u n d e , weil sie v o n den m e i s t e n A u t o r e n d e r W i s m u t f r a g e (wie z. B. in d e r s o n s t so reich
h a l t i g e n A r b e i t von M e y e r u n d S t e i n f e l d ) g a r n i c h t a u s g e n u t z t wor
den ist. U n b e r ü c k s i c h t i g t will ich hier d e n T h e i l der B r i c k a ' s c h e n Arbeit lassen, w e l c h e r d a s M a g . Bism. von d e r p h a r m a c e u t i s c h - c h e m i - s c h e n Seite b e h a n d e l t ; auch die d a s e l b s t a n g e f ü h r t e n A u t o r e n will ich n i c h t w e i t e r e r w ä h n e n ) .
Die von B r i c k a citirten F ä l l e m e d i c i n a l e r W i s m u t v e r g i t t u n - g e n sind leider, w i e Verf. h e r v o r h e b t , d e s w e g e n n u r von g e r i n g e r e m W e r t h , weil m a n n i e m a l s d a r a n g e d a c h t h a t d a s v e r d ä c h t i g e M e d i c a m e n t c h e m i s c h auf seine Z u s a m m e n s e t z u n g zu prüfen. D a n u n a b e r einer
seits solche B e o b a c h t u n g e n m e d i c i n a l e r Vergiftungen ziemlich häufig sind, a n d r e r s e i t s die R e s u l t a t e M o n n e r e t ' s , w e l c h e r in s e i n e r über
g r o s s e n P r a x i s s e h r g r o s s e D o s e n u n g e s t r a f t a n w e n d e t e , die a b s o l u t e U n g i t t i g k e i t d e s Mag. B i s m u t i zu b e w e i s e n s c h e i n e n , so e n t s c h l o s s sich B r i c k a d i e s e r F r a g e n ä h e r zu t r e t e n . W i r w o l l e n n u n die u n s hier i n t e r e s s i r e n d e n E x p e r i m e n t e u n d Erfolge B r i c k a ' s übersichtlich g e o r d n e t vorführen.
1) V e r s u c h e z u r E n t s c h e i d u n g d e r F r a g e , ob in W a s s e r u n l ö s l i c h e B i - V e r b i n d u n g e n s c h o n bei k u r z e m G e b r a u c h (einmaliger G a b e ; schäd
lich w i r k e n k ö n n e n , w e n n sie in g r ö s s e r e n Dosen zugleich m i t s a u r e n Salzen verabfolgt w e r d e n .
Die Versuchsobjecte b e k a m e n Magist. B i s m u t i resp. W i s m u t o x y d h y d r a t u n d K a l i u m bitartaric. zu j e 8 g r . (soll wohl g r a m m bedeuten!), in e i n m a l i g e r Gabe. p a g . 22.
D i e K a n i n c h e n blieben g e s u n d ; ein H u n d schien e t w a s k o l i k a r t i g e S c h m e r z e n zu empfinden; ein M e n s c h empfand w e i t e r n i c h t s , als ein u n a n g e n e h m e s W ä r m e g e i Ü h l im M a g e n , w o z u sich l e i c h t e r Durchfall g e s e l l t e .
Diese E x p e r i m e n t e b e w e i s e n B r i c k a , d a s s d a s r e i n e basische B i - N i t r a t m i t K a l i bitartar. g e m i s c h t , n i c h t giftig ist, im G e g e n s a t z zu m a n c h e n T h e r a p e u t e n , w e l c h e g l a u b e n , d a s s d a s basische B i - N i t r a t giftig w i r k e n könne, w e n n es sich in G e g e n w a r t v o n s a u r e n F l ü s s i g k e i t e n befindet.
2) V e r s u c h e z u r F r a g e , ob e t w a l ä n g e r f o r t g e s e t z t e r G e b r a u c h d e s Mittels (ohne W e i n s t e i n ) die giftige W i r k u n g h e r v o r b r i n g e n k ö n n e (Verf.
b e n u t z t e ein von H e p p d a r g e s t e l l t e s P r ä p a r a t , auf dessen R e i n h e i t e r sich v e r l a s s e n k o n n t e ) , p a g . 28, 24.
V e r s u c h e an K a n i n c h e n u n d H u n d (z. B . ein K a n i n c h e n e r h ä l t 4 T a g e l a n g j e 0,5, darauf 20 T a g e j e 1,0).
D i e R e s u l t a t e w a r e n n e g a t i v u n d die Ungiftigkeit d e s Mittels a u c h bei l ä n g e r e m G e b r a u c h e r w i e s e n .
W e i t e r e B e s p r e c h u n g d e r p h a r m a k o - d y n a m i s c h e n E i g e n s c h a f t e n d e s Magist. Bi (pag. 31).
A u s der L i t t e r a t u r w e r d e n h e r b e i g e z o g e n T r o u s s e a u , M i a l h e , B a y l e , L u s s a n a , S c h i n a .
B r i c k a u n d m e h r e r e s e i n e r B e k a n n t e n n a h m e n d a s Mittel in v e r s c h i e d e n e n D o s e n u n d e m p f a n d e n k e i n e b e m e r k e n s w e r t h e n E r s c h e i n u n g e n .
2 0 _
8) V e r s u c h e m i t einem A s - h a l t i g e n B i - N i t r a t (pag. 24).
Die T h i e r e fühlten sich T a g e l a n g w o h l u n d w u r d e n e r s t d a n n k r a n k , r e s p . s t a r b e n , w e n n zugleich s a l z s ä u r e h a l t i g e s W a s s e r i n d e n M a g e n g e b r a c h t w u r d e .
(Bei einem Kaninchen war der Bauch stark zusammen
gezogen, im Magen Spuren einer E n t z ü n d u n g , in der Leber kleine Mengen von B i ; As konnte selbst nicht mit Hülfe des Apparats von Marsh entdeckt werden).
4) D a d a s As, w e l c h e s im Mag. Bi als V e r u n r e i n i g u n g v o r k o m m t , w o h l m e i s t in d e r F o r m des a r s e n s a u r e n Bi d a r i n e n t h a l t e n ist, so stellte B r i c k a a u c h V e r s u c h e m i t a r s e n s a u r e m Bi allein a n (pag. 25).
E i n e m K a n i n c h e n w e r d e n im Laufe eines M o n a t s 20 gr. b e i g e b r a c h t . K e i n e m e r k l i c h e W i r k u n g .
Section zeigt keine Angegriffenheit des Verdauungska
nals. Analyse der Leber ergiebt Bi nur in äusserst geringer Menge. U n t e r s u c h u n g auf As — negatives Resultat. Die Excremente aber schlossen arsensaures Bi in sehr grosser Menge ein.
5) V e r s u c h e m i t a r s e n s a u r e m Bi, w ä h r e n d zugleich m i t HCl a n g e s ä u e r t e s (17no) W a s s e r eingeflösst w i r d (pag. 25, 26).
Die T h i e r e s t a r b e n .
6) Versuche, welche B r i c k a anstellt, um über die Resorption und Ausscheidung des Mag. Bi durch den Harn Auskunft zu erlangen (pag. 27).
Sowohl der Urin von Kaninchen, als auch von Men
schen, welche Mag. Bi bekommen hatten, ergiebt bald nach der Einverleibung des Salzes, mit H
2S geprüft, positive Resultate, selbst bei A n w e n d u n g kleiner Dosen.
7) Versuche, welche die Aufspeicherung von Bi in der Leber betreffen, sowie auch die Ausscheidung desselben durch die Galle beweisen sollen (pag. 28).
1) E i n K r a n k e r , 70 J a h r , an c h r o n i s c h e n Durchfällen leidend, w u r d e vom 12. Sept. 1863 a n 12 T a g e l a n g m i t s t e i g e n d e n g r o s s e n Dosen von Mag. Bi b e h a n d e l t . I m G a n z e n b e k a m er 275 g r a m m .
Noch am 29. Sept. und 2. Oct. (also länger als eine Woche nach der letzten E i n n a h m e von Bi) konnten im H a r n und in den Fäces sehr wohl schätzbare Mengen des Metalls nachgewiesen werden.
A m 10. Oct. ergab die U n t e r s u c h u n g der Fäces noch
schätzbare Mengen, die Analyse des H a r n s aber ergab, ob-
21
wohl man 1 Liter verarbeitete, nur ein zweifelhaftes Resultat.
Eine in der Folge eintretende cerebrale Affection des P a tienten mit unwillkürlichem A b g a n g von Harn und Koth hin
derte den Verf. seine U n t e r s u c h u n g fortzusetzen.
Am 3. J a n . 1864 starb der Kranke. 200 g r a m m Leber wurden analysirt und eine bemerkenswerthe Quantität Bi gefunden.
Aehnliche Beobachtungen machte B r i c k a auch noch an anderen Personen.
Gegen den Vorwurf, dass das in den Fäces gefundene Bi sehr wohl direct von dem eingegebenen Medicamente stammen könne, verwahrt sich B r i c k a mit dem Hinweis darauf, dass die behandelten Personen alle einen heftigen Durchfall h a t t e n ; wenn man somit noch mehrere Tage nach der letzten Gabe von Bi das Metall im Kothe fand, so muss dasselbe unbedingt auf resorbirtes und wieder in's Darmrohr ausgeschiedenes Bi bezogen werden.
Diese Beobachtungen beweisen nach B r i c k a , dass die Ausscheidung des Metalles durch den Harn sich nur einige Tage bis nach der letzten E i n n a h m e fortsetzt, die Ausschei
d u n g durch die Leber aber viel länger dauert.
Aus den Thatsachen nämlich, d a s s : 1) sich Bi in der Leber findet u n d 2) dass das resorbirte Bi im Darm ausge
schieden wird, — zieht B r i c k a stillschweigend den Schluss, dass die Ausscheidung des Bi in den D a n n durch die Leber auf dem Wege der Galle erfolge. Dieser Schluss ist natür
lich falsch. Daran, dass die D a r m w a n d als Ausscheidungs
ort des resorbirten Bi betrachtet werden könnte, hat B r i c k a garnicht gedacht. Eine U n t e r s u c h u n g der Galle selbst, die doch den besten Aufschluss gegeben hätte, ist von i h m gar
nicht erwähnt.
2> Weitere Experimente, welche sich auf die Locali- sation des Bi beziehen (pag. 29).
E i n K r a n k e r , der schon im Verlauf von drei J a h r e n zu v e r s c h i e d e n e n Malen B i - P r ä p a r a t e g e n o m m e n , n a h m im Verlauf von d r e i W o chen (März 18«6) eine g r ö s s e r e M e n g e (man s t i e g von 8,0 bis auf 12,0).
22
Seit d i e s e r Z e i t 'empfing er k e i n e r l e i M e t a l l p r ä p a r a t e m e h r . E r s t a r b a n M a r a s m u s am 5. J a n u a r 1864.
In 200,0 gr. Leber, welche der chemischen Analyse unterzogen wurden, fand man eine bedeutende Quantität des b a s i s c h - s a l p e t e r s a u r e n (sie!) Bi (Dans 200 grammes de foie soumis a Fanalyse chimique, on trouva des quantites assez fortes de s o u s - n i t r a t e de bismuth). Es werden noch drei weitere Fälle erwähnt, welche analoge Resultate gelie
fert haben.
Die Leber wurde mit arj. reg. zerstört, der Ueberschuss der Säure entfernt u. s. w., schliesslich das Metall durch H
2S gefällt.
Die gefundene Quantität betrug in einem F a l l 45 Cen- tigramm metallisches Bi.
Notiz: B r i c k a l e n k t die A u f m e r k s a m k e i t der g e r i c h t l i c h e n Medi- cin auf diese Localisation des Bi. F ü r den Fall, dass m a n einmal in der L e b e r eines I n d i v i d u u m s g e r i n g e M e n g e n v o n A r s e n n e b e n Bi finden sollte, w ü r d e die A n w e s e n h e i t v o n Bi die D e u t u n g des Befundes s e h r beeinflussen.
B r i c k a fügt hinzu, d a s s er in d e r L e b e r von P e r s o n e n , w e l c h e a r s e n h a l t i g e s b a s i s c h e s B i - N i t r a t g e n o m m e n , selbst mit Hilfe d e s M a r s h - schen A p p a r a t e s vergeblich n a c h Arsen g e f a h n d e t h a b e .
8) U n t e r s u c h u n g über das B i - C a r b o n a t (vergleichs
weise) empfohlen von L a n n o n de Bruxelles (pag. 32).
Erscheint beim Menschen (ganz wie das basische Nitrat) einige Zeit nach der Einnahme im Urin. Die Fäces sind weniger gefärbt, als bei Mag. Bi, enthalten indessen auch Bi.
T h i e r e x p e i i m e n t e b e w e i s e n die völlige U n s c h ä d l i c h k e i t des (von H e p p d a r g e s t e l l t e n ) P r ä p a r a t e s , so w i e seine Localisation in d e r L e b e r . D a h e r h ä l t B r i c k a , also e n t g e g e n d e r A n s i c h t L a n n o n ' s , den Effect die
s e s P r ä p a r a t e s für ebenso u n a n g e b b a r klein, wie die W i r k u n g des Mag. Bi.
9) Um die Ungiftigkeit der Bi - Verbindungen zu be
weisen, stellte B r i c k a auch Versuche mit Bi-Acetat an.
(Darstellung nach B e r z e l i u s durch Wechselzersetzung einer concentrirten Bi-Nitratlösung 4- essigsaurem Na.l (pag. 33).
Die so erhaltene V e r b i n d u n g wurde einem Kaninchen in einer Tagesdose von 1,0 10 Tage lang gegeben. Am
11. Tage starb das Thier.
23
Bei der Section fand man an der unteren Curvatur des Magens einen gelben Fleck vom Durchmesser eines 2 Cen
times-Stückes. Die Schleimhaut war an dieser Stelle ver
schwunden, die W ä n d e waren merklich verdünnt und gleich
sam gegerbt (parois etaient notablement amincies et parche- minees).
Die Därme zeigten nichts Besonderes. Die Blase war beträchtlich durch Harn ausgedehnt. Der Harn enthielt nur Spuren von Bi, die Leber dagegen enthielt eine bemerkenswerthe Quantität.
B r i c k a wirft die F r a g e auf, ob es sich in diesem F a l l e u m eine a l l g e m e i n e I n t o x i c a t i o n g e h a n d e l t h a b e , lässt dieselbe j e d o c h u n b e a n t w o r t e t und fügt blos hinzu, d a s s d a s V e r s u c h s t h i e r a m 3. T a g e m a t t schien u n d v o n l e i c h t e m Z i t t e r n befallen w a r .
E r wiederholte den Versuch. Das Kaninchen schien diesmal noch am 15. Tage nicht aff'icirt; es wurde getödtet und ergab bei der Section blos eine leichte R ö t h u n g der Magenschleimhaut an verschiedenen Stellen (je trouvai, que l'estomac presentait une legere inflammation en certains points).
Ein Hund, der 4,0 grm. Bi-Acetat bekam, erbrach nach '/•t Stunde.
Ein anderer H u n d , welcher 20,0 bekam, erbrach nicht, frass aber zwei Tage nicht; darauf erholte er sich wieder vollständig.
Obgleich diese B e o b a c h t u n g e n u n v o l l s t ä n d i g seien, g l a u b t B r i c k a doch d a r a u s schliessen zu k ö n n e n , dass selbst die löslichen B i - P r ä p a r a t e nicht giftig w i r k e n .
Die b e o b a c h t e t e schädliche W i r k u n g s c h e i n t ihm von d e r Abspal
t u n g eines T h e i l s d e r E s s i g s ä u r e a b z u h ä n g e n (!).
E r b e m e r k t noch, d a s s in d e r T h a t der R ü c k s t a n d des Bi-Acetats, w e l c h e r d u r c h W a s c h e n m i t viel W a s s e r einen T h e i l s e i n e r E s s i g s ä u r e v e r l o r e n h a b e , n a c h einem V e r s u c h e , den er d a m i t a n g e s t e l l t , von k e i n e r g r ö s s e r e n W i r k s a m k e i t , als das basische N i t r a t sei
10) Versuche über die Zersetzung des eingegebenen Mag. Bi. (pag. 35).
D r e i Kallinchen, u n g e f ä h r von d e r s e l b e n Grösse, w u r d e n zwei T a g e l a n g g a n z gleich e r n ä h r t ; am M o r g e n des V e r s u c h s t a g e s b e k o m m t eines 6 gr. bas. Bi-Nitrat, w e l c h e s 1 4 S ä u r e e n t h ä l t ; bald d a r a u f be
k o m m t es noch 20 g r m . aq. in den Magen gefiösst. Z w e i S t u n d e n s p ä t e r w u r d e n alle drei T h i e r e g e t ö d t e t . Die R e a c t i o n d e r Magen- und D a r m flüssigkeit aller drei T h i e r e w a r sauer, j e d o c h w u r d e durch T i t r i r e n
24 _
constatirt, d a s s die F l ü s s i g k e i t e n des W i s m u t k a n i n c h e n s s t ä r k e r s a u e r w a r e n , als die d e r beiden a n d e r e n .
F ü r die Magenflüssigkeit b e t r u g d a s V e r h ä l t n i s s d e r S ä u r e m e n g e n 5 : 3, für die Darmflüssigkeit 7 : 2 . Die R ö t h u n g des D i g e s t i o n s t r a c t u s w a r beim W i s m u t k a n i n c h e n lebhafter a u s g e p r ä g t .
Bei diesem Versuche bemerkte B r i c k a keine Spur von Schwefelmetallbilduno; (je ne vis pas de traces de sulfuration);
der grössere Theil des basischen Nitrates konnte durch A b waschen (von den Schleimhäuten) entfernt w e r d e n ; es hatte seine F a r b e behalten.
Die Z e r s e t z u n g d e r V e r b i n d u n g vollzieht sich im V e r d a u u n g s t r a c - t u s n a c h B r i c k a also ebenso, wie im R e a g e n s g l a s e .
E i n e T h a t s a c h e , die i h n in dieser A n s i c h t n o c h b e s t ä r k t , b e s t e h t d a r i n , d a s s d e r H a r n des B i - K a n i n c h e n s s t a r k s a u e r u n d klar w a r , w ä h r e n d er bei den a n d e r n beiden t r ü b e a u s s a h u n d alkalische R e a c t i o n b e s a s s .
Resultate und Schlussfolgerungen B r i c k a ' s (pag. 55).
1. F a s t alle H a n d e l s p r ä p a r a t e sind u n r e i n ; sie e n t h a l t e n einen TJeberschuss a n Oxyd, fast i m m e r a u c h B i - A r s e n a t
2. D a s r e i n e b a s i s c h e N i t r a t ist ungiftig, selbst in e r h ö h t e n D o s e n bei l ä n g e r e m G e b r a u c h .
3. D a s a r s e n h a l t i g e b a s i s c h e B i - N i t r a t ist an sich inoffensiv in d e r M e h r z a h l d e r F ä l l e ; es w i r d e r s t d a n n giftig, w e n n es im Magen m i t s a u r e n F l ü s s i g k e i t e n zusammentrifft, w e l c h e die A r s e n v e r b i n d u n g l ö s e n ; ein TJeberschuss a n Bi-Oxyd in a r s e n h a l t i g e n P r ä p a r a t e n h i n d e r t die auflösende W i r k u n g d e s Magensaftes, so dass die Verbindung (was von vorn h e r e i i p a r a d o x erscheint) in g r ö s s e r e n Dosen w e n i g e r giftig w i r k e n k a n n , als in k l e i n e r e n Dosen.
4. Das chemisch reine Bi subnitricum wird resorbirt.
5. Es wird durch die Harnwege in geringer Menge ausgeschieden.
ß. Es localisirt sich in der Leber.
7. Seine Ausscheidung in die Galle g e h t sehr langsam vor sich, so dass man noch mehrere Monate nach Anwen
d u n g des Mittels dasselbe im Lebergewebe finden kann.
(Diese Satzfolge müsste eigentlich von Br. umgekehrt wer
den, denn er schliesst j a so: w e i l man noch mehrere Mo
nate nach A n w e n d u n g des Mag. Bi in der Leber Bi finden
k a n n , so g e h t folglich die Ausscheidung durch die Galle
sehr langsam. Dieser Schluss ist aber zum mindesten u n
genügend!).
25
8. Die P r ä p a r a t e d e s Bi (Bi s u b n i t r i c u m , Bi-Carbonat, Bi-Acetat) üben, in den M a g e n eingeführt, k e i n e a n g e b b a r e physiologische Wir
k u n g a u s .
9. I m Contact m i t den S ä u r e n des V e r d a u u n g s r o h r e s g i e b t das Bi s u b n i t r i c u m einen T h e i l s e i n e r S ä u r e a b .
10. Die d u r c h die P r ä p a r a t e h e r v o r g e r u f e n e E n t z ü n d u n g ist g r a duell a b h ä n g i g von d e r Menge der t r e i g e w o r d e n e n S a l p e t e r s ä u r e u n d erklärt dieser P r o c e s s die h e i l e n d e W i r k u n g d i e s e s Mittels.
11 Die W i r k s a m k e i t dieses P r ä p a r a t e s bei N e u r o s e n des M a g e n s k a n n d e r A n w e s e n h e i t des A r s e n s z u g e s c h r i e b e n w e r d e n , w e s h a l b m a n in solchen F ä l l e n lieber F o w l e r ' s c h e Sol. g e b e n sollte, d a die M e n g e des A r s e n s in den B i - P r ä p a r a t e n s e h r v a r i a b e l (und d e s h a l b z u r Do- s i r u n g n i c h t v e r w e r t h b a r ) ist.
11. D u b i i t s k y , T h . Die Wismutdiphtheritis der M u n d h ö h l e . Dissert. Petersburg 1869.
Ich glaube auf diese Arbeit schon deswegen n ä h e r ein
gehen zu müssen, weil dieselbe in der deutschen Litteratur nur durch ein höchst mangelhaftes Referat (von R u d n e w ) vertreten ist ( J a h r e s b . V i r c h o w und H i r s c h 1869, 1. Bd., pag. 335). D. experimentirte ausschliesslich an Hunden.
Als P r ä p a r a t b e n u t z t e er c i t r o n e n s a u r e s ß i - A m m o n i u m , w e l c h e s s u b c u t a n b e i g e b r a c h t w u r d e . U e b e r die L ö s l i c h k e i t des P r ä p . vgl.
Cap. I I I m e i n e r Arbeit. B e i d e r Auswahl s e i n e r V e r s u c h s t h i e r e Uber
z e u g t e er sich j e d e s m a l von dem g e s u n d e n Z u s t a n d e d e r Mundschleim
h a u t (pag 3).
D u b i n s k y fasst d i e R e s u l t a t e seiner Arbeit in folgende Sätze z u s a m m e n (pag 39).
