IKKβ wildtyp: 1 atgagctggt caccgtccct cccaacccag acatgtggag cctgggaaat 50 IKKβ delExon6/7: 1 atgagctggt caccgtccct cccaacccag acatgtggag cctgggaaat 50
51 gaaagaacgc ctggggaccg ggggatttgg aaacgtcatc cggtggcaca 100 51 gaaagaacgc ctggggaccg ggggatttgg aaacgtcatc cggtggcaca 100
101 atcaggcgac aggtgaacag atcgccatca agcaatgccg acaggagctc 150 101 atcaggcgac aggtgaacag atcgccatca agcaatgccg acaggagctc 150
151 agcccaaaga acagaaaccg ctggtgcctc gaaatccaaa tcatgagaag 200 151 agcccaaaga acagaaaccg ctggtgcctc gaaatccaaa tcatgagaag 200
201 gctgaaccat cccaatgtgg tggctgcccg ggatgtccca gaggggatgc 250 201 gctgaaccat cccaatgtgg tggctgcccg ggatgtccca gaggggatgc 250
251 agaacctggc acccaatgat ttgccactgc tggccatgga gtactgccaa 300 251 agaacctggc acccaatgat ttgccactgc tggccatgga gtactgccaa 300
301 ggaggagatc tccgaagata cttgaaccag ttcgagaact gctgtggcct 350 301 ggaggagatc tccgaagata cttgaaccag ttcgagaact gctgtggcct 350
351 gcgggaagga gctgtcctta ccctgctgag tgacatcgca tcggctctta 400 351 gcgggaagga gctgtcctta ccctgctgag tgacatcg-- --- 388
401 gatacctgca cgaaaacaga atcatccatc gagacctgaa gccagaaaac 450 --- --- --- --- ---
451 atcgttctgc agcaaggaga gaaaagatta atacacaaaa ttattgatct 500 --- --- --- --- ---
501 aggatatgcc aaggagctgg atcagggcag tctgtgcacg tcatttgtgg 550 --- --- --- --- ---
551 ggactctgca atacctggcg ccagagcttc tggagcagca gaagtacacc 600 389 --- ---ggcg ccagagcttc tggagcagca gaagtacacc 422
601 gtgaccgttg actactggag cttcggcacc ctggccttcg agtgcatcac 650 423 gtgaccgttg actactggag cttcggcacc ctggccttcg agtgcatcac 472
651 tggcttccgg cccttcctcc ctaactggca gcctgtgcag tggcactcca 700 473 tggcttccgg cccttcctcc ctaactggca gcctgtgcag tggcactcca 522
701 aagtccggca gaagagcgaa gtggacatcg ttgttagtga agacttgaat 750 523 aagtccggca gaagagcgaa gtggacatcg ttgttagtga agacttgaat 572
751 ggagcagtga agttttcaag ttcgctaccc ttccccaata atcttaacag 800 573 ggagcagtga agttttcaag ttcgctaccc ttccccaata atcttaacag 622
801 tgtcttggct gaacggctgg agaagtggct gcagctgatg cttatgtggc 850 623 tgtcttggct gaacggctgg agaagtggct gcagctgatg cttatgtggc 672
851 accctcggca aaggggcacg gatccccagt atggccccaa cggctgcttc 900 673 accctcggca aaggggcacg gatccccagt atggccccaa cggctgcttc 722
901 agagccctgg atgacatctt gaacttgaag ctggttcatg tcttgaacat 950 723 agagccctgg atgacatctt gaacttgaag ctggttcatg tcttgaacat 772
951 ggtcacaggc accgttcaca cataccccgt gacggaggat gagagtctgc 1000 773 ggtcacaggc accgttcaca cataccccgt gacggaggat gagagtctgc 822
1001 agagcttaaa aaccagaatc caggaaaaca cggggatcct ggagacagac 1050 823 agagcttaaa aaccagaatc caggaaaaca cggggatcct ggagacagac 872
1051 caggagctgc tgcaaaaggc agggctggtg ctgctccctg acaagcctgc 1100 873 caggagctgc tgcaaaaggc agggctggtg ctgctccctg acaagcctgc 922
1101 tactcagtgc atctcagaca gcaagacaaa cgagggcctc acattggaca 1150 923 tactcagtgc atctcagaca gcaagacaaa cgagggcctc acattggaca 972
1151 tggatcttgt ttttctcttg gacaacagta aaatcaacta tgagactcag 1200 973 tggatcttgt ttttctcttg gacaacagta aaatcaacta tgagactcag 1022
1201 atcacccccc gacccccacc ggaaagtgtc agctgtatcc ttcaggagcc 1250 1023 atcacccccc gacccccacc ggaaagtgtc agctgtatcc ttcaggagcc 1072
1251 caagcggaac ctctccttct tccagctgag gaaagtgtgg ggccaagtct 1300 1073 caagcggaac ctctccttct tccagctgag gaaagtgtgg ggccaagtct 1122
1301 ggcacagcat ccagacgctg aaggaagact gtaaccggct gcagcaggga 1350 1123 ggcacagcat ccagacgctg aaggaagact gtaaccggct gcagcaggga 1172
1351 cagcgagcag ccatgatgag tctcctccgg aataacagct gcctctctaa 1400 1173 cagcgagcag ccatgatgag tctcctccgg aataacagct gcctctctaa 1222
1401 gatgaagaac gccatggcct ccacggccca gcagctcaag gccaagctgg 1450 1223 gatgaagaac gccatggcct ccacggccca gcagctcaag gccaagctgg 1272 1451 acttcttcaa aaccagcatc cagatcgacc tggagaagta taaagagcag 1500 1273 acttcttcaa aaccagcatc cagatcgacc tggagaagta taaagagcag 1322
1501 accgagtttg ggatcacctc agataaattg ctgctggctt ggcgggagat 1550 1323 accgagtttg ggatcacctc agataaattg ctgctggctt ggcgggagat 1372
1551 ggagcaggct gtggagcagt gtgggcggga gaatgacgtg aagcatcttg 1600 1373 ggagcaggct gtggagcagt gtgggcggga gaatgacgtg aagcatcttg 1422
1601 tagagcggat gatggcactg cagactgaca ttgtggacct gcagaggagc 1650 1423 tagagcggat gatggcactg cagactgaca ttgtggacct gcagaggagc 1472
1651 ccgatgggtc ggaagcaggg gggcaccctg gatgacctag aggaacaagc 1700 1473 ccgatgggtc ggaagcaggg gggcaccctg gatgacctag aggaacaagc 1522
1701 gagggagctc taccgaaaac tcagggagaa gccaagagac caaaggacag 1750 1523 gagggagctc taccgaaaac tcagggagaa gccaagagac caaaggacag 1572
1751 aaggtgacag ccaggaaatg gtacggctgc tgcttcaggc aatccaaagc 1800 1573 aaggtgacag ccaggaaatg gtacggctgc tgcttcaggc aatccaaagc 1622
1801 tttgagaaga aagttcgggt gatttataca cagctcagta agaccgtggt 1850 1623 tttgagaaga aagttcgggt gatttataca cagctcagta agaccgtggt 1672
1851 ttgtaagcag aaggcactgg agttgctgcc caaggtagaa gaggtagtga 1900 1673 ttgtaagcag aaggcactgg agttgctgcc caaggtagaa gaggtagtga 1722
1901 gccttatgaa cgaggacgag aggaccgtgg tccggcttca ggagaagcgg 1950 1723 gccttatgaa cgaggacgag aggaccgtgg tccggcttca ggagaagcgg 1772
1951 cagaaggaac tctggaacct cctgaagatc gcctgtagca aagtccgagg 2000 1773 cagaaggaac tctggaacct cctgaagatc gcctgtagca aagtccgagg 1822
2001 tcccgtgagt ggaagcccag acagcatgaa tgtgtctcga ctcagtcacc 2050 1823 tcccgtgagt ggaagcccag acagcatgaa tgtgtctcga ctcagtcacc 1872
2051 ctggtcagct aatgtcccag ccttccagtg cctgtgacag cttacctgaa 2100 1873 ctggtcagct aatgtcccag ccttccagtg cctgtgacag cttacctgaa 1922
2101 tcagacaaga aaagtgaaga actggtggcc gaagcccacg ccctctgctc 2150 1923 tcagacaaga aaagtgaaga actggtggcc gaagcccacg ccctctgctc 1972
2151 ccggctagaa agtgcgctgc aggacactgt gaaggagcaa gacagaagct 2200 1973 ccggctagaa agtgcgctgc aggacactgt gaaggagcaa gacagaagct 2022
2201 tcacgactct agactggagc tggttacaga tggaggatga agaaaggtgt 2250 2023 tcacgactct agactggagc tggttacaga tggaggatga agaaaggtgt 2072 2251 agcctggagc aggcctgtga ctga 2274
2073 agcctggagc aggcctgtga ctga 2096
10 Eidesstattliche Erklärung nach § 3 Abs. 2 Nr. 7 PromO
Hiermit erkläre ich, dass ich die Dissertation mit dem Titel:
Untersuchungen zur Rolle von IKKβ und IKKγ in akuten Schädigungsmodellen der Leber
selbständig verfasst habe.
Bei der Anfertigung wurden folgende Hilfen Dritter in Anspruch genommen:
1. In der Abteilung Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie der Medizinschen Hochschule Hannover habe ich die Versuche mit den im Kapitel „Material und Methoden“ aufgeführten Hilfen und Hilfsmitteln durchgeführt.
2. Die Anfertigung erfolgte unter der Leitung von Herrn Prof. Dr. med. vet.
Achim Gruber, Ph. D., Institut für Pathologie der Tierärzlichen Hochschule Hannover, die fachliche Betreuung wurde von Prof. Dr.
med. Christian Trautwein, Abteilung für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie der Medizinischen Hochschule Hannover übernommen.
3. Die immunhistochemische TNF-α Untersuchung und die Auswertung HE gefärbter Gewebeschnitte wurden von Frau Dr. Tania Roskams/
University Hospitals Leuven (Belgien) durchgeführt.
Ich habe keine entgeltliche Hilfe von Vermittlungs- bzw. Beratungsdiensten in Anspruch genommen. Niemand hat von mir unmittelbar oder mittelbar entgeltliche Leistungen für Arbeiten erhalten, die im Zusammenhang mit dem Inhalt der vorgelegten Dissertation stehen. Die Synthesen der verwendeten Primer, Sonden und Antikörper wurden von den jeweils erwähnten Firmen durchgeführt.
Ich habe die Dissertation an folgenden Instituten angefertigt:
Abteilung für Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie der Medizinischen Hochschule Hannover
Die Dissertation wurde bisher nicht für eine Prüfung oder Promotion oder für einen ähnlichen Zweck zur Beurteilung eingereicht.
Ich versichere, dass ich die vorstehenden Angaben nach bestem Wissen vollständig und der Wahrheit entsprechend gemacht habe.
____________________________________________ 31. August 2004
11 Danksagung
Herrn Prof. Dr. med. Christian Trautwein danke ich für die Überlassung des interessanten Themas, die Aufnahme in seine Arbeitsgruppe, die hervorragende Betreuung und die Organisation finanzieller Mittel, durch die die Anfertigung dieser Doktorarbeit überhaupt ermöglicht wurde.
Herrn Prof. Dr. med. Michael P. Manns danke ich für die Bereitstellung des Arbeitsplatzes im Labor der Abteilung Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie der Medizinischen Hochschule Hannover.
Herrn Prof. Dr. med. vet. Achim Gruber danke ich herzlich für die freundliche, unkomplizierte Unterstützung während des Promotionsverfahrens.
Der gesamten AG Trautwein danke ich für die freundliche Arbeitsatmosphäre, die fachliche Unterstützung und stete Diskussionsbereitschaft. Insbesondere seien erwähnt Dr. med. Tom Lüdde, Dr. rer. nat. Torsten Wüstefeld, Dr. rer. nat. Christian Liedtke, Dr. rer. nat. Nils-Holger Zschemisch, Nadine Gröger, Uta Dierßen, Dr. rer.
nat. Christian Klein, Christina Gehrke und Anne Cohrs.
Frau Nadine Gröger danke ich zudem für die gute Zusammenarbeit, ihre moralische und fachliche Unterstützung sowie die Organisation des Labors.
Dr. med. Andreas Meyer zu Vilsendorf danke ich für die gute Zusammenarbeit und die Etablierung der Ischämie Reperfusion.
Dr. med. vet. Bettina Fleischmann-Mundt danke ich für die Hilfe bei adenoviralen Techniken und für das Ebnen des Weges für Tiermediziner in dieser Abteilung.
Frau Monika Seifert danke ich für ihre Geduld und die freundliche Hilfe bei der Bedienung des Dimension AR.
Dr. rer. nat. Christian Liedtke, Dr. med. Tom Luedde, Steffi Vorholt und Trevor Rüter danke ich für das engagierte Korrekturlesen meiner Arbeit.
Herzlichen Dank meinen Eltern, Trevor, meinen Tanten und meinen Freunden für ihre Liebe und ihre Unterstützung.