Entzündliche rheumatische Erkrankungen
Zulassungen von RINVOQ
®jetzt auch in der AS und PsA
1Nach der erfolgreichen Zulassung von Upadacitinib (RINVOQ®) in der rheumatoiden Arthritis (RA) im Januar 2020 folgten innerhalb kürzester Zeit zwei weitere Zulassungen in der ankylosierenden Spondylitis (AS) und der Psoriasis-Arthritis (PsA).1, 2
Die schmerzhaften, chronisch-entzündlichen Erkrankungen AS und PsA können dauerhafte Gelenkschäden verursachen und die Lebensqualität der Betroffenen massgeblich
einschränken.3, 4 Zwar markiert die Entwicklung konventioneller synthetischer (cs) oder biologischer (b) krankheitsmodifizierender Antirheumatika (DMARDs) Meilensteine im Management rheumatischer Erkrankungen, jedoch sprechen viele AS- und PsA-Patienten unzureichend auf diese Behandlungen an. Deshalb sind zusätzliche Therapieoptionen erforderlich.4, 5
Indikationserweiterung von Upadacitinib1
Seit dem 23. März 2021 steht Upadacitinib zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit AS zur Verfügung, die unzureichend auf nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) angesprochen haben, sowie bei PsA nach unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit auf DMARDs.1,
2 Der selektive, reversible Januskinase (JAK)-Inhibitor erhielt im Januar 2020 basierend auf den positiven Ergebnissen des umfassenden SELECT-RA-Studienprogramms mit mehr als 4‘380 erwachsenen Patienten bereits die Zulassung für mittelschwere bis schwere RA nach
unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens einem csDMARD.1,
2 Insgesamt ist Upadacitinib der erste und aktuell einzige JAK-Inhibitor, der bei RA, AS und PsA eingesetzt werden kann.2 Ausschlaggebend für die Zulassungen in der AS und PsA waren die Ergebnisse der randomisierten Phase-II/III-Studie SELECT-AXIS 1 und der beiden pivotalen randomisierten Phase-III-Studien SELECT-PsA 1 und 2.4-6
First-In-Class bei AS2
In SELECT-AXIS 1 mit 187 bDMARD-naiven AS-Patienten, die auf mindestens zwei NSAIDs unzureichend angesprochen hatten oder eine entsprechende Unverträglichkeit oder
Kontraindikation aufwiesen, war die ASAS40-Ansprechrate (Verbesserung der
Krankheitskriterien gemäss Assessment of SpondyloArthritis International Society um ≥40%;
primärer Endpunkt) in der 15 mg Upadacitinib-Gruppe mit 52% in Woche 14 doppelt so hoch wie im Placebo-Arm (p=0.0003). Auch in verschiedenen, auf Krankheitsaktivität bezogenen, Multiplizität-kontrollierten, sekundären Endpunkten erreichte Upadacitinib gegenüber Placebo in Woche 14 statistische Signifikanz. Darüber hinaus konnten die AS-Patienten in SELECT-AXIS 1 von einem Ansprechen auf Upadacitinib innerhalb von zwei Wochen profitieren.4 Upadacitinib ist in der Schweiz der erste JAK-Inhibitor mit Zulassung in der AS und bietet hier einen neuen und wirksamen Therapieansatz.1, 2
Primäre und sekundäre Endpunkte in beiden PsA-Studien erreicht5, 6
In SELECT-PsA 1 wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Upadacitinib mit Placebo und Adalimumab bei 1'705 PsA-Patienten verglichen, die unzureichend auf nicht-biologische
DMARDs angesprochen oder diese nicht vertragen hatten. Dabei erreichten 70.6% der Patienten unter einmal täglich 15 mg Upadacitinib und 36.2% unter Placebo den primären Endpunkt ACR20-Ansprechens (Verbesserung der Krankheitskriterien gemäss American College of Rheumatology um ≥20%) in Woche zwölf (p<0.001). In der Gruppe mit
zweiwöchentlicher Gabe von 40 mg Adalimumab war dies bei 65.0% der Patienten der Fall, womit Upadacitinib Nicht-Unterlegenheit gegenüber Adalimumab demonstrierte (p<0.001 für Nichtunterlegenheit).6 In SELECT-PsA 2 mit 642 PsA-Patienten, die auf mindestens ein bDMARD unzureichend angesprochen oder dieses nicht vertragen hatten, zeigte 15 mg Upadacitinib ebenfalls ein signifikant höheres ACR20-Ansprechen in Woche zwölf als Placebo (56.9% vs. 24.1%, p<0.001).5 In beiden Patientenkollektiven ging Upadacitinibauch hinsichtlich der Multiplizität-kontrollierten sekundären Endpunkten, die sämtliche PsA-Domänen abdeckten, mit signifikant besseren Ergebnissen als Placebo einher und zeigte zudem ein schnelles
Ansprechen innert zwei Wochen.5, 6
Sicherheitsprofil von Upadacitinib
In SELECT-AXIS 1 lag die Häufigkeit schwerer Nebenwirkungen unter Upadacitinibund Placebo bei 1%;4 in den SELECT-PsA 1- und PsA-2-Studien traten schwere Nebenwirkungen unter Upadacitinibbei 4.1% der Patienten auf (3.7% unter Adalimumab, 2.7% unter Placebo).7 Insgesamt traten schwere Infektionen, inklusive Herpes zoster, unter 15 mg Upadacitinib und Placebo vergleichbar selten auf.4-6 Im Vergleich zu den Upadacitinib-RA-Studien wurden keine neuen Sicherheitssignale unter Upadacitinib identifiziert.4, 7
Literatur
1. Aktuelle Fachinformation von RINVOQ® (Upadacitinib) auf www.swissmedicinfo.ch oder auf Anfrage bei AbbVie AG.
2. Aktuelle Liste der zugelassenen Humanarzneimittel unter
https://www.swissmedic.ch/swissmedic/de/home/services/listen_neu.html.
3. Gudu T et al. Quality of life in psoriatic arthritis. Expert Rev Clin Immunol, 2018. 14(5): p.
405-417.
4. van der Heijde D et al. Efficacy and safety of upadacitinib in patients with active ankylosing spondylitis (SELECT-AXIS 1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2/3 trial. Lancet, 2019. 394(10214): p. 2108-2117.
5. Mease PJ et al. Upadacitinib for psoriatic arthritis refractory to biologics: SELECT-PsA 2.
Ann Rheum Dis, 2021. 80(3): p. 312-320.
6. McInnes I et al. Efficacy and safety of upadacitinib versus placebo and adalimumab in patients with active psoriatic arthritis and inadequate response to non-biologic disease- modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-PsA-1): a double-blind, randomized controlled phase 3 trial [abstract LB0001]. Ann Rheum Dis, 2020. 79(Suppl 1): p. 16.2-17.
7. Burmester GR et al. Safety profile of upadacitinib In psoriatic arthritis: integrated analysis from two phase 3 trials [abstract 1350]. Arthritis Rheumatol, 2020. 72(Suppl 10).
Mit finanzieller Unterstützung durch AbbVie AG.
CH-RNQP-210007_03/2021
Kurzfassung Fachinformation RINVOQ® (Upadacitinib): I: Mittelschwere bis schwere aktive Rheumatoide Arthritis (RA) mit unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit auf ein oder mehrere konventionelle synthetische krankheitsmodifizierende Antirheumatika (csDMARD). In Kombination mit Methotrexat oder anderen csDMARDs oder als Monotherapie. Aktive
Psoriasis-Arthritis (PsA) mit unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit auf ein oder mehrere Antirheumatika (DMARDs). Als Monotherapie oder in Kombination mit nicht
biologischen DMARDs. Aktive Ankylosierende Spondylitis (AS, Morbus Bechterew) mit
unzureichendem Ansprechen auf nicht-steroidale Antirheumatika (NSAID) D: Empfohlene orale Dosis 15 mg einmal täglich. Anwendung bei absoluter Lymphozytenzahl (ALC)
<500 Zellen/mm3, absoluter Neutrophilenzahl (ANC) <1000 Zellen/mm3, Hämoglobinspiegel (Hb) <8 g/dl oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) nicht empfohlen. Unterbruch bei schwerwiegender Infektion. KI: Überempfindlichkeit gegen Wirkstoff/Hilfsstoffe. W:
Anwendung bei aktiver schwerwiegender Infektion vermeiden, sonst engmaschig auf Anzeichen einer Infektion achten. Vor Therapiebeginn Tuberkulose (TB) und virales Hepatitis-Screening durchführen, bei aktiver TB nicht anwenden, bei latenter TB Prophylaxe einleiten, bei Herpes zoster Unterbruch in Erwägung ziehen. Aktualisierung des Impfstatus vor Beginn empfohlen.
Lebendimpfstoffe nicht empfohlen. Nutzen-Risiko-Abschätzung bei bekannter
Tumorerkrankung. Thromboembolische Ereignisse und selten gastrointestinale Perforationen beobachtet. ANC, ALC, Hb, Lipide und hepatische Transaminasen überwachen. IA: Vorsicht bei gleichzeitiger Verabreichung mit starken CYP3A4 Inhibitoren. Gleichzeitige Verabreichung mit starken CYP3A4 Induktoren nicht empfohlen (z.B. Rifampicin). SS: Während
Schwangerschaft oder Stillzeit nicht anwenden. UW: Sehr häufig: Infektionen der oberen Atemwege. Umfasst: akute Sinusitis, Laryngitis, Nasopharyngitis, oropharyngeale Schmerzen, Pharyngitis, Pharyngotonsillitis, Rhinitis, Sinusitis, Tonsillitis, Virusinfektion der oberen
Atemwege P:15 mg: 28 Retardtabletten. Abgabekategorie B. Z: AbbVie AG, Alte
Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham, Tel. (+41) 41 399 15 00 (V4). ▼Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Für weitere Informationen siehe Arzneimittel- Fachinformation RINVOQ® auf www.swissmedicinfo.ch.
Maladies rhumatismales inflammatoires
Autorisation de RINVOQ
®, désormais également pour la SA et l’APs
1Après le succès de l’autorisation de l’upadacitinib (RINVOQ®) pour la polyarthrite
rhumatoïde (PR) en janvier 2020, deux autorisations supplémentaires ont suivi en peu de temps, pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante (SA) et de l'arthrite
psoriasique (APs).1, 2
Les maladies chroniques inflammatoires douloureuses que sont la SA et l’APs peuvent provoquer des lésions articulaires durables et limiter considérablement la qualité de vie des personnes atteintes.3, 4 Le développement des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) synthétiques conventionnels (cs) ou biologiques (b) a certes marqué un tournant dans la prise en charge des maladies rhumatismales, mais de nombreux patients atteints de SA ou d’APs répondent de manière insuffisante à ces traitements. C’est pour cette raison que des options thérapeutiques supplémentaires sont nécessaires.4, 5
Extension des indications de l’upadacitinib1
Depuis le 23 mars 2021, l’upadacitinib est disponible pour le traitement des patients adultes atteints de SA ayant répondu de manière insuffisante aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), et des patients atteints d’APs après une réponse insuffisante aux DMARD.1, 2
L’inhibiteur de Janus kinase (JAK) sélectif et réversible a déjà obtenu, en janvier 2020, l’autorisation pour le traitement de la PR modérée à sévère, après réponse insuffisante ou intolérance à au moins un DMARD, sur la base des résultats positifs du vaste programme d’études SELECT-RA incluant plus de 4’380 patients adultes.1, 2 En somme, l’upadacitinib est le premier, et actuellement le seul inhibiteur de JAK qui peut être utilisé dans le traitement de la PR, de la SA et de l’APs.2 Les résultats de l’étude randomisée de phase II/III SELECT-AXIS 1 et des deux études pivotales randomisées de phase III SELECT-PsA 1 et 2 ont été décisifs pour l’autorisation dans le cadre de la SA et de l’APs.4-6
Premier de la classe en cas de SA2
Dans l'étude SELECT-AXIS 1, avec 187 patients atteints de SA naïfs de b-DMARD, qui avaient répondu de manière insuffisante à au moins deux AINS, ou qui présentaient une intolérance ou une contre-indication à ceux-ci, le taux de réponse ASAS40 (amélioration des critères de la maladie de ≥ 40 % selon l’Assessment of SpondyloArthritis International Society; critère
d'évaluation principal) était deux fois plus élevé dans le groupe upadacitinib 15 mg, avec 52 %, que dans le bras placebo (p = 0,0003) à la semaine 14. Même pour différents critères
secondaires associés à l'activité de la maladie et contrôlés en termes de multiplicité,
l’upadacitinib a atteint la signification statistique à la semaine 14 par rapport au placebo. En outre, les patients atteints de SA de l’étude SELECT-AXIS 1 ont pu profiter d’une réponse à l’upadacitinib en l’espace de deux semaines.4 En Suisse, l’upadacitinib est le premier inhibiteur de JAK bénéficiant d’une autorisation pour la SA et il offre ici une nouvelle approche
thérapeutique efficace.1, 2
Critères d'évaluation principaux et secondaires atteints dans les deux études sur l’APs5, 6 Dans l’étude SELECT-PsA 1, l’efficacité et la sécurité de l’upadacitinib ont été comparées à celles d’un placebo et de l’adalimumab chez 1’705 patients ayant répondu de manière insuffisante aux DMARD non biologiques ou ne les ayant pas supportés. À cette occasion, 70,6 % des patients traités par upadacitinib 15 mg une fois par jour et 36,2 % des patients sous placebo ont atteint le critère d'évaluation principal de réponse ACR20 (amélioration des critères de la maladie de ≥ 20 % selon l’American College of Rheumatology) à la semaine 12
(p < 0,001). Dans le groupe recevant une administration de 40 mg d'adalimumab deux fois par semaine, cela a été le cas pour 65,0 % des patients, l’upadacitinib démontrant ainsi sa non- infériorité par rapport à l’adalimumab (p < 0,001 pour la non-infériorité).6 Dans l'étude SELECT- PsA 2, incluant 642 patients qui avaient répondu de manière insuffisante à au moins un
bDMARD ou qui ne l'avaient pas supporté, l’upadacitinib 15 mg a également montré une
réponse ACR20 significativement supérieure à celle du placebo à la semaine 12 (56,9 % versus 24,1 %, p < 0,001).5 Dans les deux cohortes de patients, l’upadacitinib a également été
accompagné de résultats significativement meilleurs, également en ce qui concerne les critères d'évaluation secondaires avec contrôle en termes de multiplicité, qui couvrent tous les
domaines de l’APs, et il a en outre démontré une réponse rapide, en l’espace de deux semaines.5, 6
Profil d’innocuité de l’upadacitinib
Dans l’étude SELECT-AXIS 1, la fréquence des effets indésirables graves était de 1 % sous upadacitinib et sous placebo;4 dans les études SELECT-PsA 1 et PsA 2, des effets indésirables graves sont survenus chez 4,1 % des patients sous upadacitinib (3,7 % sous adalimumab, 2,7 % sous placebo).7 Dans l’ensemble, des infections sévères, y compris les évènements de zona, se sont produites à une fréquence comparativement rare pour l’upadacitinib 15 mg et pour le placebo.4-6 Par rapport aux études portant sur l’upadacitinib et la PR, aucun nouveau risque concernant la sécurité n’a été identifié sous upadacitinib.4, 7
Littérature
1. Information professionnelle actuelle RINVOQ® (Upadacitinib) sous www.swissmedicinfo.ch ou sur demande auprès de AbbVie AG.
2. Liste actuelle des médicaments à usage humain autorisés.
https://www.swissmedic.ch/swissmedic/fr/home/services/listen_neu.html.
3. Gudu T et al. Quality of life in psoriatic arthritis. Expert Rev Clin Immunol, 2018. 14(5): p.
405-417.
4. van der Heijde D et al. Efficacy and safety of upadacitinib in patients with active ankylosing spondylitis (SELECT-AXIS 1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2/3 trial. Lancet, 2019. 394(10214): p. 2108-2117.
5. Mease PJ et al. Upadacitinib for psoriatic arthritis refractory to biologics: SELECT-PsA 2.
Ann Rheum Dis, 2021. 80(3): p. 312-320.
6. McInnes I et al. Efficacy and safety of upadacitinib versus placebo and adalimumab in patients with active psoriatic arthritis and inadequate response to non-biologic disease- modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-PsA-1): a double-blind, randomized controlled phase 3 trial [abstract LB0001]. Ann Rheum Dis, 2020. 79(Suppl 1): p. 16.2-17.
7. Burmester GR et al. Safety profile of upadacitinib In psoriatic arthritis: integrated analysis from two phase 3 trials [abstract 1350]. Arthritis Rheumatol, 2020. 72(Suppl 10).
Avec le soutien financier d’AbbVie AG.
CH-RNQP-210009_03/2021
Information professionnelle abrégée RINVOQ® (upadacitinib): I: Polyarthrite rhumatoïde (PR) active modérée à sévère présentant une réponse insuffisante ou ne tolérant pas un traitement avec un ou plusieurs antirhumatismaux modificateurs de la maladie de synthèse conventionnels (csDMARD). En association avec le méthotrexate ou d’autres csDMARD ou en monothérapie. Arthrite psoriasique (APs) active en cas de réponse insuffisante ou intolérance au traitement avec un ou plusieurs médicaments antirhumatismaux (DMARD). En monothérapie ou en association avec des DMARDs non-biologiques. Spondylarthrite ankylosante (SA,
Morbus Bechterew) active en cas de réponse insuffisante au traitement avec des anti-
inflammatoires non stéroïdiens (AINS). P: La dose orale recommandée est de 15 mg une fois par jour. L’utilisation n’est pas recommandée chez les patients ayant une numération absolue des lymphocytes (ALC) < 500 cellules/mm3, une numération absolue des neutrophiles (ANC)
< 1000 cellules/mm3 ou un taux d’hémoglobine (Hb) < 8 g/dl ou une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C). Interruption du traitement en cas d'infection grave. CI: Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients. P: Éviter l’utilisation du médicament en cas d’infection active sévère, par ailleurs, surveiller étroitement les signes d’infection. Avant le début du
traitement, procéder à un dépistage de la tuberculose (TB) et de l'hépatite virale, ne pas utiliser en cas de TB active, entreprendre un traitement prophylactique en cas de TB latente, envisager l’interruption du traitement en cas de zona. Actualisation du statut vaccinal recommandée avant le début du traitement. Les vaccins vivants ne sont pas recommandés. En cas de pathologie tumorale connue, évaluer le rapport bénéfice-risque. Événements thrombo-emboliques et rares perforations gastro-intestinales observés. Surveiller l’ANC, l’ALC, l’Hb, les lipides et les
transaminases hépatiques. IA: Prudence en cas d'administration concomitante d’inhibiteurs puissants du CYP3A4. L’administration concomitante d’inducteurs puissants du CYP3A4 n’est pas recommandée (par ex., rifampicine). GA: Ne pas utiliser pendant la grossesse ou
l’allaitement. EI: Très fréquents: Infections des voies respiratoires supérieures. Comprend:
sinusite aiguë, laryngite, rhinopharyngite, douleur oropharyngée, pharyngite, pharyngotonsillite, rhinite, sinusite, amygdalite, infection virale des voies respiratoires supérieures P: 15 mg: 28 comprimés retard. Catégorie de remise B. T: AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham , Tél. (+41) 41 399 15 00 (V4). ▼Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire. Pour plus d’informations, se référer à l’information professionnelle de RINVOQ® disponible sous www.swissmedicinfo.ch.
