Phase III: 10-Jahres-Daten für platinbasierte Chemoradiotherapie beim NSCLC
Eine platinbasierte Chemotherapie mit zeitgleicher Radiotherapie des Thorax (TRT) ist längst zur kurativen Standardbehandlung des lokal fortgeschrittenen nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) geworden. Aber sind die Langzeitüberlebensdaten wirklich besser als die nach einer kombinierten Chemoradiotherapie älteren Prinzips?
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uletzt ergaben Studien für die Kombi- nation aus TRT und einem Chemo- therapieregime früherer Generation be- achtliche mediane Überlebensraten. Die West Japan Thoracic Oncology Group (WJTOG) konnte nun für ihre Kombina- tion aus Carboplatin und Paclitaxel mit einer TRT Langzeitdaten vorlegen. In ei- ner randomisierten Phase-III-Studie wurden ingesamt 440 Patienten mit nicht resezierbarem NSCLC aufgenommen.In Gruppe A (der Kontrollgruppe) er- hielten die Patienten 4 Zyklen Mitomycin- Vindesin-Cisplatin sowie eine TRT mit 60 Gy. In Gruppe B gab es 6 Wochen lang
Irinotecan/Carboplatin plus TRT mit 60 Gy, gefolgt von 2 Zyklen einer Konsolidie- rungstherapie mit Irinotecan/Carbopla- tin. In Gruppe C bekamen die Patienten wöchentlich Paclitaxel/Carboplatin für 6 Wochen sowie eine TRT mit 60 Gy, gefolgt von 2 Zyklen mit Paclitaxel /Carboplatin.
Primäres Outcome war die 10-Jahres- Überlebenswahrscheinlichkeit. Das me- diane Follow-up lag bei 11,9 Jahren.
In den Gruppen A, B und C betrug das mediane Gesamtüberleben (OS) 20,5, 19,8 bzw. 22,0 Monate. Die 10-Jahres-OS- Raten lagen bei 13,6; 7,5 bzw. 15,2 %. Es gab keine signifikanten Unterschiede im
OS zwischen den Therapiearmen. Die Rate für das progressionsfreie Überleben lag nach 10 Jahren bei 8,5, 6,5 bzw. 11,1 %.
Nebenwirkungen vom Grad 3/4 traten bei 3,4 % der Patienten in Gruppe A auf.
In Gruppe B hatten 3,4 % der Patienten Probleme mit der Lunge, in Gruppe C waren es 4,1 %. Andere späte toxische Ef- fekte wurden nicht beobachtet.
Fazit: Der Einsatz von Paclitaxel zur Be- handlung von Patienten mit nichtrese- zierbarem NSCLC im Rahmen einer Chemoradiotherapie der dritten Genera- tion verbesserte das Langzeitüberleben der Patienten nicht. Christian Behrend Zenke Y et al. Effect of Second-generation vs Third-generation Chemotherapy Regimens With Thoracic Radiotherapy on Unresectable Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer: 10-Year Follow-up of aWJTOG0105 Phase 3 Randomized Clinical Trial. Jama Oncol. 2021;7(6):904-9
Gute Nachrichten von der dritten Generation
Es ist nicht lange her, dass Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) die Therapie des nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) revolutionierten. Jetzt wird dringend ein neuer Hoffnungsträger gebraucht. Womöglich ist Olmutinib ein Kandidat dafür.
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GFR-TKI haben vor ein paar Jahren ei- nen Paradigmenwechsel in der Be- handlung von EGFR-mutierten NSCLC ausgelöst. Doch die Entwicklung von Tu- morresistenzen nach 12 bis 16 Monaten war beinahe unausweichlich, besonders oft spielte dabei die Mutation T790M eine Rolle. Deshalb sollten sich die EGFR-TKI der zweiten Generation vor allem gegen T790M-positive Tumoren richten, doch ihre Aktivität war unbefriedigend und die Toxizität hoch. Mittlerweile ist die dritte Generation dieser Inhibitoren da, einer davon ist Olmutinib.Dieser TKI wurde nun in einer inter- nationalen Phase-II-Studie bei Patienten
mit lokal fortgeschrittenem oder metas- tasiertem NSCLC untersucht, bei denen eine bestätigte T790M-Mutation vorlag und deren Tumoren nach einer früheren EGFR-TKI-Therapie progrediert waren.
Die Patienten erhielten einmal täglich 800 mg Olmutinib oral, q3w. Primärer Endpunkt war das objektive Ansprechen.
Insgesamt nahmen 162 Patienten (me- dianes Alter: 63 Jahre) von 68 Kliniken in 9 Ländern an der Studie teil. Die media- ne Behandlungsdauer betrug 6,5 Monate.
46,3 % aller Patienten sprachen objektiv an. Das beste Gesamtansprechen (also die objektive Ansprechrate unabhängig von einer Bestätigung) lag bei 51,9 %.
Die mediane Dauer des objektiven An- sprechens betrug 12,7 Monate. Das ge- schätzte mediane progressionsfreie Überleben lag bei 9,4 Monaten und das geschätzte mediane Gesamtüberleben bei 19,7 Monaten. Alle Patienten erfuh- ren behandlungsbedingte Nebenwirkun- gen, bei 71,6 % waren diese vom Grad ≥ 3.
Fazit: Größere randomisierte Studien fehlen noch. Aber dieser Phase-II-Studie zufolge scheint Olmutinib eine ansehn- liche klinische Aktivität und ein hand- habbares Sicherheitsprofil bei Patienten mit T790M-positivem NSCLC zu haben, die zuvor schon mit einem EGFR-TKI behandelt wurden. Dies ist mit umso größeren Hoffnungen verbunden, als zuletzt aufgrund ungünstiger Nutzen- Risiko-Daten die klinische Entwicklung anderer EGFR-TKI der dritten Genera- tion ausgesetzt wurde. Christian Behrend Park K et al. Olmutinib in T790M-Positive Non–
Small Cell Lung Cancer After Failure of First-Line Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Ki- nase Inhibitor Therapy: A Global, Phase 2 Study.
Cancer. 2021;127(9):1407-16
Im Fokus Onkologie 2021; 24 (4) 53
