ein neues Inhalationsnarkotikum beim Hund im Vergleich mit Halothan und Isofluran
Huijun Xiong
Fachverlag Köhler • Giessen 1999
Inhaltsverzeichnis I
1 EINLEITUNG UND FRAGESTELLUNG 1 2 LITERATURÜBERSICHT 3 2.1 Eigenschaften des idealen Inhalationsanästhetikums 3 2.2 Wirkungsmechanismus der Inhalationsanästhetika 4 2.3 Physikochemische Eigenschaften von Sevofluran 4 2.3.1 Strukturformel von Sevofluran 5 2.3.2 Blut/Gas-Verteilungskoeffizient 5 2.3.3 Umweltverträglichkeit 6 2.4 Pharmakokinetik von Sevofluran 6 2.4.1 An-und Abflutung 6 2.4.2 Biotransformation 11 2.5 Toxikologie von Sevofluran 13 2.5.1 Nephrotoxizität 13 2.5.1.1 Compound A 13 2.5.1.2 Anorganisches Fluorid 14 2.5.2 Hepatotoxizität 15 2.5.3 Teratogene Wirkung 15 2.6 Pharmakodynamik von Sevofluran 16 2.6.1 Minimale Alveoläre Konzentration (MAC) 16 2.6.2 Sevofluran-Wirkung auf das zentrale Nervensystem 18
2.6.2.1 Zerebraler Gefäßwiderstand, zerebraler Blutfluß,
zerebraler Sauerstoffverbrauch und intrakranialer Druck 18 2.6.2.2 Zerebrale Autoregulation 18 2.6.2.3 Elektroenzephalogramm und somatosensorisch evozierte
Potentiale 18
2.6.3 Sevofluran-Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System :... 19 2.6.3.1 Myokardkontraktilität ,...19 2.6.3.2 Herzfrequenz 20 2.6.3.3 Herz-Arrhythmien 20 2.6.3.4 Arterieller Blutdruck 21 2.6.3.5 Herz-Zeit-Volumen, peripherer Gefäßwiderstand
und periphere Durchblutung 22 2.6.4 Sevofluran-Wirkung auf die Atmung 22 2.6.4.1 Lungenfunktion 22 2.6.4.2 Atemwegsverträglichkeit 23 2.6.4.3 Pulmonale Perfusion 24 2.6.5 Sevofluran-Wirkung auf die Leberfunktion 24 2.6.5.1 Leberperfusion 24 2.6.5.2 Leberenzymveränderungen 25 2.6.6 Sevofluran-Wirkung auf die Niere 25 2.6.6.1 Nierendurchblutung 25 2.6.6.2 Nierenfunktion, Nierenzellschädigung 26 2.6.7 Sevofluran-Wirkung auf Wasser-, Elektrolythaushalt
und ausgewählte Plasmaenzyme 26 2.6.7.1 Hämatokrit, Hämoglobin, Erythrozyten-
und Leukozytenzahl 26 2.6.7.2 Blutglukose 27 2.6.7.3 Gesamteiweiß 27 2.6.7.4 Elektrolyte 28 2.6.7.5 Kreatinkinase (CK) 28
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2.7 Halothan : 28 2.7.1 Halothan-Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System....: 28 2.7.2 Halothan-Wirkung auf die Atmung 29 2.7.3 Halothan-Wirkung auf Leber und Niere 29 2.8 Isofluran ; 29 2.8.1 Isofluran-Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System 30 2.8.2 Isofluran-Wirkung auf die Atmung : 30 2.8.3 Isofluran-Wirkung auf Leber und Niere 30 2.9 ^-Methadon 31 2.9.1 ^-Methadon-Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System 31 2.9.2 ^-Methadon-Wirkung auf die Atmung 31 2.9.3 ^-Methadon-Wirkung auf Leber und Niere 32 2.10 Diazepam 32 2.10.1 Diazepam-Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System 32 2.10.2 Diazepam-Wirkung auf die Atmung 33 2.10.3 Diazepam-Wirkung auf Leber und Niere 33 2.11 Propofol 33 2.11.1 Propofol-Wirkung auf das.Herz-Kreislauf-System 34 2.11.2 Propofol-Wirkung auf die Atmung 34 2.11.3 Propofol-Wirkung auf Leberund Niere 34
3 EIGENE UNTERSUCHUNGEN 35 3.1 Material und Methodik 35 3.1.1 Untersuchte Hunde 35
3.1.2 Untersuchte Parameter und Meßmethoden 36 3.1.2.1 Herz-Kreislauf-System 36 3.1.2.2 Atmung ; -. .- .• 37 3.1.2.3 Hämatologie ,.; 37 3.1.2.4 Gesamteiweiß 38 3.1.2.5 Enzyme : 38 3.1.2.6 Plasma Biochemie ..,...-. 39 3.1.2.7 Elektrolyte 39 3.1.2.8 Säure-Basen-Haushalt 40 3.1.2.9 Aufwachphase 40 3.1.3 Versuchsablauf, Versuchsgruppen und Meßzeitpunkte 40 3.1.3.1 Versuchsablauf 40 3.1.3.2 Versuchsgruppen 42 3.1.3.3 Meßzeitpunkte für die Blutuntersuchung 43 3.1.4 Datenerfassung, statistische Auswertung und graphische
Darstellung , 44 3.1.4.1 Datenerfassung 44 3.1.4.2 Statistische Auswertung .44 3.1.4.3 Graphische Darstellung... 45 3.2 Ergebnisse ." '. 46 3.2.1 Herz-Kreislauf-System : : 46 3.2.1.1 Herzfrequenz 46 3.2.1.2 Blutdruck 46 3.2.1.3 Arterielle Sauerstoffsättigung des Hämoglobins 53
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3.2.2 Hämatologie 53 3.2.2.1 Erythrozytenzahl 53 3.2.2.2 Hämoglobingehalt der Erythrozyten 56 3.2.2.3 Hämatokrit 56 3.2.2.4 Leukozytenzahl ..59 3.2.3 Gesamteiweiß : 59 3.2.4 Enzyme 61 3.2.4.1 Glutamat-Dehydrogenase (GLDH) : : 61 3.2.4.2 Aspartat-Amino-Transferase (AST) 61 3.2.4.3 Alanin-Amino-Transferase (ALT) 66 3.2.4.4 Gamma-Glutamyl-Transferase (y-GT) 66 3.2.4.5 Alkalische Phosphatase (AP) : 70 3.2.4.6 a-Amylase : 70 3.2.4.7 Kreatinkinase (CK) 74 3.2.5 Plasma Biochemie 74
3.2.5.1 Blutglukose, Gesamtbilirubin, Gesamtcholesterin
und Triglyzerid .- 74 3.2.5.2 Plasma-Harnstoff und Plasma-Kreatinin ,...79 3.2.6 Aufwachphase 84 3.2.6.1 Lidreflex 84 3.2.6.2 Zentrale Bulbusstellung 88 3.2.6.3 Extubation 89 3.2.6.4 Erstes Heben des Kopfes 91 3.2.6.5 Brust-Bauchlage 92 3.2.6.6 Erster Stehversuch und selbständiges Stehen 94
4 DISKUSSION 97 4.1 Herz-Kreislauf-System 97 4.1.1 Herzfrequenz und Herzrhythmus 97 4.1.2 Blutdruck 98 4.2 Atmung 100 4.3 Leberfunktion 101 4.4 Nierenfunktion 102 4.5 Wasser- und Elektrolythaushalt ...< 104 4.5.1 Wasserhaushalt : 104 4.5.2 Elektrolythaushalt 104 4.6 Leukozytenzahl, Gesamtcholesterin- und Triglyzerid-Konzentration 105 4.7 Maligne Hyperthermie und Kreatinkinase (CK) 105 4.8 Narkoseeinleitung und Aufwachverhalten , 106 4.9 Klinische Schlußbetrachtung 108
5 ZUSAMMENFASSUNG 109 6SUMMARY 112 7 LITERATURVERZEICHNIS -....: 115 8 ANHANG •. 143 8.1 Verzeichnis der Abbildungen 144 8.2 Verzeichnis der Tabellen .: : • 145 Verzeichnis der verwendeten Abkürzungen VII
