Sommersemester 2020
Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik
Vorlesung: Spezielle Endokrinologie II Diagnostik des Wachstumshormon-IGF-I-Systems Diagnostik des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems
Dr. rer. nat. Manfred Fobker Zentrale Einrichtung Labor
– Zentrallaboratorium – Universitätsklinikum Münster Albert-Schweitzer-Campus 1
48149 Münster Tel.: 0251 83-48701 Fax: 0251 83-47225 fobker@uni-muenster.de www.klichi.uni-muenster.de
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1° vs. 2° Hyperaldosteronismus
Nierendurchblutung ↓ Arteriele Unterfüllung ↓
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Formen des 1° Hyperaldosteronismus
•
Aldosteron-produzierendes Adenom 60 – 80 %
•
Makronoduläre Nebennierenhyperplasie 1 – 5 %
•
Aldosteron-produzierndes Karzinom Rarität
•
Idiopathischer Hyperaldosteronismus 20 – 30 %
•
Glukokortikoid-suprimierbarer Hyperaldo-
steronismus (GDA) 1 – 2 %
AUTONOM
NICHT-AUTONOM
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Symptomatik des 1° Hyperaldosteronismus (Conn-Syndrom)
• Alter: < 30 Jahren
• keine Adipositas
• keine Ödeme
• arterielle Hypertonie
• Hypokalämie mit Hyperkaliurie
• Muskelschwäche
• Kopfschmerzen
• Polyurie
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Kaliumkonzentration bei arteriellen Hypertonie
Essentielle Hypertonie 1° Aldosteronismus
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Diagnostik des Hyperaldosteronismus
Hyperaldosteronismus
Renin
normal/niedrig hoch
1° Hyperaldosteronismus 2° Hyperaldosteronismus
- 6 - - 1° HA - normal
Aldosteron, Renin und Aldosteron-Renin-Ratio im 1° Hyperaldosteronismus
Aldosteron (pmol/L)
Renin
(mUl/L) Aldosteron/
/Renin
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Diagnostik des 1° Hyperaldosteronismus
normal
erniedrigt erhöht
normalerniedrigterhöht
Aldosteron
Aldosteron Renin Ratio (ARR)
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Diagnostik des 1° Hyperaldosteronismus
Hyperaldosteronismus
Renin
normal/niedrig hoch
1° Hyperaldosteronismus 2° Hyperaldosteronismus
Bestätigungstest
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Kochsalz-Infusionstest
NaCl Gabe Baro
rezeptoren
Renin
(< 5.0 ng/dL)
Essentielle Hypertonie
Primärer Hyperaldosteronismus
NaCl Infusion
2 L - 4 h NaCl Infusion 2 L - 4 h
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Renin im Orthostase/Furosemid-Test
Plasma Renin
liegendaufrechtNormbereich
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Aldosteron im Orthostase-Test
Normbereich liegend
1° HA APA – Aldosteron-produzierndes Adenom IHA – Idiopathischer Hyperaldosteronismus
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Diagnostik des 1° Hyperaldosteronismus
Hyperaldosteronismus Renin
normal/niedrig hoch
1° Hyperaldosteronismus 2° Hyperaldosteronismus Ortostase/Furosemid-Test
Aldosteron: Anstieg
Idiopathischer 1°
Hyperaldosteronismus (IHA)
Aldosteron: kein Anstieg
•Aldosteron-produzierendes Adenom
•Primäre Makronoduläre Hyperplasie
•Glukokortikoid-supprimierbarer HA - 13 -
Mineralkortikoid-Synthese
Kalium
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Pseudohyperaldosteronismus
(Adrenogenitales Sydrom (AGS))
Liddle-Syndrom
Ursache Häufigkeit
Symptome ähnlich wie bei dem
°1 Hyperaldosteronismus
ABERAldosteron
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Apparenter Mineralokortikoid-Exzess (AME)
Aldosteron-Rezeptor Aldosteron ca. 100 ng/L
Cortisol
ca. 150 µg/L Cortison
Na-Rückresorption 11-Hydroxy Steroid-DH
Inhibition durch:
•angeb. Defekt
•Glycyrrhizsäure (Lakritz)
•Carbenoxolon
•Erstdiagnose in Kindheit
•Rezessiv vererbt
•Ausgeprägte Hypertonie
•Wachstumsretardierung
•Nephrokalzinose
•Metabolische Alkalose
•Hypokaliemie
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Liddle-Syndrom
•Erstdiagnose < 20 J.
•Dominant autosomal vererbt
•Hypertonie
•Metabolische Alkalose
•Hypokaliemie
•Therapie mit Triamteren oder Amilorid
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Regulation des Wachstumshormons
Schlaf
IGF-1 IGF-BP3
Epiphyse
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Akromegalie Pathogenese
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Wachstumshormon in der Diagnose von Akromegalie
Kriterien
•> 50 ng/mL Akromegalie
•< 2 ng/mL keine Akromegalie
•2 – 50 ng/mL graue Zone GH (ng/mL)GH (ng/mL)
Zeit (24 h) - 20 -
Diagnose von Akromegalie
Die Rolle von IGF-1 und IGF-BP3
Alter (Jahre) Alter (Jahre)
IGF-1 (ng/mL) IGF-BP3 (µg/mL)
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Wachstumshormon in OGTT
Abnormes GH in OGTT
•Akromegalie
•Pubertät
•Laron-Zwergwuchs
•Diabetes mellitus
•Chronische Hepatitis
•Niereninsuffizienz
•Mangelernährung 30
50
60 100
0 150 200 250 300
Zeit (min)
GH (% des Ausgangwertes)
Akromegalie
Akromegalie Normal
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Wachstumshormon in TRH-Test
Vor Operation
Nach Operation
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Minderwuchs - Ursachen
IGF-1 Resistenz Glukokortikoid- induziertes GH-Mangel Knorpel
Pygmäen Laron-Zwergwuchs IGF-1
Produktion
Abnormes GH (Kovarsky- Syndrom) Hypophysentumor Trauma (z.B. OP, RT) Dysplasie Hypophyse
Tumore Idiopatischer Mangel Hypothalamus
Ursache Ort der Störung
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kg cm
Kind A Kind B
Standards
Minderwuchs - Diagnose
0 30 60 90
0 10 20 30 40 50
(g)
Z it ( i )
Normal Hypophysäre
Insuffizienz Zeit (min)
GH (ng/mL)
Andere Tests
•L-DOPA/Propranolol
•Clonidin
•Glucagon/Propranolol
•Arginin-Cl
•Insulin Insulin Hypoglykämie
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Minderwuchsdiagnose
Die Rolle von IGF-1 und IGF-BP3
Alter (Jahre) Alter (Jahre)
IGF-1 (ng/mL) IGF-BP3 (µg/mL)
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Minderwuchsdiagnose
Testinterpretation
normal niedrig niedrig niedrig niedrig IGFBP-3
normal niedrig niedrig niedrig niedrig IGF-1
> 10
> 10
> 10
> 10
< 10 GH-
Stimulationstest
> 3
> 3
> 3
< 3
< 3 GH
Idiopatischer Minderwuchs Laron Kovarsky GH-neuro- sekretorische Dysfunktion GH-Mangel Untersuchung
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Prolaktin - Regelkreis
Thyreoliberin
TSH
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Hyperprolaktinämie - Pathogenese
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Hyperprolaktinämie - Etiologie
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Labordiagnostik des Prolaktinoms
Tumorgröße (mm)
Prolaktin (ng/mL)
Männer Frauen
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Hyperprolaktinämie - Diagnose
•Prolaktinkonzentrationen im Plasma, die 150 – 200 µg/mL überschreiten weisen auf Prolaktinom als Ursache der Hyperprolaktinämie hin.
•Prolaktinkonzentartionen im Plasma, die zwischen 25 und 150 µg/dL liegen, können auch funktionelle Ursachen haben.
•Latente Formen der Hyperprolaktinämie, die man im Basalwert allein nicht erfassen kann, die jedoch durchaus negative Auswirkungen auf die Follikel- reifung haben, diagnostiziert man mit Hilfe eines Stimulationstests (TRH- Test oder Metoclopramid-Test).
•Bei der manifesten Hyperprolaktinämie kann eine eingeschränkte Stimulationsreaktion (< 2x des Basalwertes) den Verdacht auf ein Prolaktinom verstärken.
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