,2+"+34#5 6/ #,798:,!;/<=4>+?<@-#+7BACEDF*,G"$#
H(IJLK MONQPSRUT MUIJLPVNXW-Y$Z [ I\MOH^]_[`Z
acbedgfhjiklmbonqprhjhsnqputvaw"pyxzl a"hjf{|lok,dS}|nVp~hftp~dxzglnxl|f2p xl nd"gkdE}|nqprhjftprdgxlngxlf2pyxl
T Ebe"fa"etvl|;fndhjd"dgltv ;fzdgl|wSbdglx(hS}qhjdSnVhjzhnhjfl|"fl|Sndg|p$o(,glnxl|f
Z lngxzl|ff"hj lSnhd¡Let-¢£l}Sa"f"¤jwo¡ ;fnd|p+tvo¢a"l|gl|dh}|b¤+U¥""dl|z}Vhjl|f}Vl "$o¦Uglmngxl|f
§©¨,ª «¬
addg¥2¯®o®|°4°4°4dE}|nqprhjftprdgxlngxlf2pyxl®xfb}qo±¥
²³µ´V¶¸·g¹ ºV¶»5¼½lhjfzdgzx}qlb4¥"g¾be¾hj¤jhsndh}Gb¥"¥"g¿bo}SaLdg,nhjX"¤bdglGU¤jl}V"¤bÀ¾hjo¤owh}|b¤ ¥"gz}qlmngnlmn
}qfdg¤j¤jlmxÁ¾z¡Âb¥"¥"g¥"ghsbedl,ndSbdghsndghs}|be¤ ¥cbeSbUl|dl|SnVp-Ã,"Äbe¥¥"g¿bo}SaX}qofnhxlSn2Uo¤l}q"¤sbe¾"hj¤jwohÅ
}|b¤+¥gz}qlnnln,¾bonlx(fÆndgEbefxnetCxl|Çz¡hj¾ofz}q¤l|h}bo}qhsx½È;« ÉS"¤jhwoofz}q¤l|odhxlÁn¡zfda"lnhsnq
bf"f"lb¤jhjfw""Ul|¤dghf"w"of"hjf2"¤jhw bedhjf2xhjwlndhjf2"ndgSbfx(lfxU¤be¾l|¤hjf"w¥o¤¡±l|ghsngbedhjf2zbmʱf"hjd¡
¥"ghÅËÀ}|bedhjofÌbefxwol|¤2l|¤l}qdgo¥a"olnhsn°4hjdgal|w bSx(dQtvlÍ "l|fzdg¤j¡Lcnlx¤be¾Sbedo¡Îdglm}µa"fhÍ "lnqp
¢a"lXnhjX"¤bdghofofda"lLUo¤l}q"¤sbe4¤l| l|¤!be¤¤j°,n¥"lxhs}qdghofÎtl|Ç¥l|hjUlfdEbe¤ln¤jdSn4hjfc}q¤jxzhjf"w
nhxlÂlqÏÐl}qdEndgabd }befÎz}}q",hjfdga"l¤sbe¾oEbedgg¡ p hjl|¤sx"net-be¥¥"¤jhs}|bedhjofÑ}qofcnhnd4hjfl|Çz¥l|ghUl|fzdSbe¤
nl|dg"¥Ltvowol|fl|dghs}l|f"wohf"l|l|hjf"wÁbon©°l|¤j¤cbon©¥cbegdh}q¤be¤j¡ÒhjfX « ?}qU¥""dhjf"wp£¼Æl,¥Àhjfzd"ddgabd
¾zÓgl}qd4ohjl|fzdglmxUnh^"¤sbedhjof±hn¥"lqtvl|Sb¾"¤j¡±nhjdglmx±tv4Uzxl|¤hjf"wÒdga"¿nlÒ¥"gz}qlmngnlmnqp
ÔLÕµÖe×ØÙ ·gÚe´»o¾zÓgl}VdUohjl|fzdglxÛnh^"¤sbedhjofÌndgz}Sabondgh}Î¥gz}qlnnlnVU¤jl}V"¤b_¾"ho¤jwohs}|be¤ ¥ge
}qlmngnlmnq « Ü}qoU¥"dghf"w"z¥"g¾be¾"h¤jhsndghs} be¥¥"g¿bo}Sa2À±zxl|¤Àtv,}qo±¥""dSbdghof
Ý Þqßàáâ2ã+ä!åoàævâß
ç,èé?ê ëmìíSîï;íSðSñò êoó¯ô ë|õóyñô^õíSðSö ôoó ÷ øoíSì4íVô ëêoùyíÂúígû
ôoíSõóyðXíVôoúó¯ôoíSíVï;ó¯ôoúÆëôoî½ùyíSîÆõñëöoøoúíXü ï;ñúoï;íSììÂó¯ô
ò íSî óyðSó¯ôoíëôoî0ëmúï;óyðVøoùyõø ï;íý@þöoí^ìøoðSðSíSìì_ñ|ÿCù¯ëê ñ|û
ïë|õñoï
í ü íVï;ó¯ò íVôeõìÂìóyúôoózðVëôeõù
î íVü íVôoî ì_ñôÎõöoí
ëêoóyùyó õ
õñOü ï;íSî óyðSõ õöoí ñøoõðSñoò í ñ|ÿÄë_ìíVï;óyíSì,ñmÿ-ò ñ|û
ùyíSðVøoùëeïÂêoóyñùyñúóyðVë|ùï;íVë|ðSõóyñôoì ëôoîü ï;ñðSíSììíSìVýoó¯ôoðSí
õöoñìíï;íVë|ðSõó ñoôoìëôoî ü ï;ñðSíSììíSìïø ô=ó¯ô ë3ôoñôoî ígû
õíVïò ó¯ôoóyìõóyðUòÂëô ôoíVï øoìó¯ôoúUìõñoðEö ë|ìõóyðÒðSñùyùyóyìóyñôoì_ñ|ÿ
ò ñùyíSðVøoùyíSì !ëLï;íSùyó¯ëêoùyíXëôoîí_ðSó íVôeõü ïíVü ëïë|õóyñô ñ|ÿ
ù¯ëê ñïë|õñï
í ü íVïóòÁíVôõìóyõöÆü ïíSðSó ìíëôoî@ï;íVü ï;ñ|û
îzøoðSó¯êoù í4ï;íSìøoùyõì+óyì2ìíSíVô ë|ì2ñôoíGñ|ÿzõöoíòÂë|ó¯ôìðSóyíVôeõózð
ëôoîXíSðSñoôoñò óyð,ðSö ë|ùyùyíVôoúíSìVý
ôoìüoó¯ï;íSîOê
õöoíü ñõíVôeõó¯ë|ùzñ|ÿ"ç,èé@ê ë|ìíSîÒï;íSðSñòû
êoó¯ô ë|õóyñô õíSðSö ôoóy÷¿øoíSìðSñòÂü øoõíVïìðSóyíVôoðSíë|ùyìñ4ü ï;ñzõì
ÿ ïñò õöoíÑòÁñùyíSðVøoùëeïêoóyñùyñú
ý ç,è©é ðSñòÂü øoõó¯ôoú
ñï;óyúó¯ô ë|õíSî ê
ýýéî ùyíVòÂëôíVò íVïúíSìë|ì±ë
ü ï;ñò óyìó¯ôoú óyî íVë,öoñÆõñ4ðSñòÂü øoõíç,è©éÆìíVïeíSìÄë|ì!ë
îzë|õë$ðVëïï;óyíVï!ëeôoîÂìõñïë|úíò íSî ó¯ø ò ÿsñï£ó¯ôeÿsñïòÂë|õóyñô
ëï;í4øoìíSîLë|ìGñü íVïë|õóyñôoìGñô ç,è©éýoç,è©é3ðSñòÂü øoõó¯ôoú
ÿíVë|õø ï;íSìXê
óyõìXòÂëmììó!íXîzëmõëü ëïë|ùyùyíSùyóyìò "ø ü½õñ
# ZET ò ñùyíSðVøoù¯ëïLñü íVïë|õóyñôoìLü íVï_ìíSðSñôoî%$ê íSðVëøoìí
ñôoíñü íVïë|õóyñô ðVëôë&íSðSõÄë|ùyùzç,è©é3ìõïëeôoî ì2óôoìó î í,ë
õíSìõõø ê íÂó¯ô±ü ëeïë|ùyùyíSùsý('ø ïõöoíVïò ñïízç,è©é ñôoìCë
ü íVïìóyìõíVôeõöoóyúö^ìõñïë|úí,ðVëeü ë|ðSóyõ
ëôoîUî íVôoìóyõ
"ø ü
õñ)#
Z*
ê ë|ìíXü ë|ó¯ï;ìÒü íVïÂùyóyõï;í $+Äëôoî½óyõìÒü ï;ñoðSíSììó¯ôoú
óyì,íVï
íVôoíVï;ú
íÒðSóyíVôeõ íVô-oóïñô ò íVôeõë|ùyù
ÿ ïó íVôoî ù
ëôoî.óyõöoñøoõXëeô
ò íSðSö ëôoóyðVë|ù(ÄíVëeïSý@ç,è©é ë|ùyúñmû
ï;óyõö ò ìGëï;íìíS÷¿øoíVôoðSíSìGñ|ÿç,è©éÆñü íVïë|õóyñôoì/óyõöÒëeüeû
ü ï;ñü ïóëmõíç,è©é3ìó¯ôoúùyí4ñï2î ñoø êoù íìõïëôoî ì!íVôoðSñoî ó¯ôoú
õöoíó¯ô ü øoõ^îzë|õë ý þöoíUñøoõü øoõ^ó ìLî ñoôoíê
î íSõíVï¸û
ò ó¯ô ë|õóyñô ñ|ÿLõöoíìõïëeôoî ù íVôoúeõöoìÑøoìóôoú=úíSù íSùyíSðgû
õï;ñoü öoñï;íSìóyì_ñï ííVôê
î íSõíVïò ó¯ô ë|õó ñoôñ|ÿ4õöoíXìígû
÷ øoíVôoðSíñ|ÿôoøoðSù íSñeõóyî íSì0"jé1324356!ëôoî@þ7$õöoí û
ô ë|ùç,èé ìõïëôoî ìðSñoôoìóyìõ4ñ|ÿýè983ü ï;ñêoùyíVò ì:"jðSñòû
êoó¯ô ë|õñïóëmùOü ï;ñoêoù íVòÁì;$ÎðVëô?ê í3ìñù!íSî?ó¯ô ü ñeù
ôoñ|û
ò ó¯ë|ùGõó¯ò íXøoìó¯ôoúç,è©é/ðSñòü øoõó¯ôoúzý<8+ïë|ðSõóyðVë|ù+íû
ü íVïóòÁíVôõì(ìøoðSðSíSíSî íSîÜü ï;ñoò óyìó¯ôoúÛó¯ô=úíVôoíVïëmù=Âê øoõ
ëô
ò ñùyíSðVøoù¯ëïêoóyñùyñúeó ðVëmùñü íVïë|õóyñôLøoìíSîÿsñoï!ç,è©é
ðSíVï;õë|ó¯ôø ô-ëôõíSîí&íSðSõìñôõgöoíXò ñùyíSðVøoù¯ëï ùyííSùý
þ
üoóyðVë|ù_ìóyî íÆí&íSðSõìëï;íÎÿñïUó¯ôoìõëeôoðSí0ø ô--ëeôõíSî
ë|î î óyõóyñô ë|ùLç,è©é5ìõïëôoî ì ùyñììÎñ|ÿ ëôeõíSî ç,è©é
ìõïëeôoî ì Òëïõó~ÿ ë|ðSõì Âò øoõë|õóyñôoì Âòë|ù~ÿsñïò íSî?ç,è©é
ìõïøoðSõgø ï;íSì2ñïÀìíS÷¿øoíVôoðSíSì|óòü ø ï;óyõóyíSì oóôoðSñoòÂüoùyíSõíñï
ø ôoìü íSðSózðïíVë|ðSõóyñôoì Gëôoî0ø ôoê ë|ù¯ëôoðSíSî½ç,èé ðSñôeû
ðSíVôõgïë|õóyñôoìVýôeÿñï;õgø ô ë|õíSù
ìóyî íÒí&íSðSõìðVëôUìø ò
ø ü ó¯ô ìíS÷ øoíVôoðSíSì!ñ|ÿzç,è©éÆñoü íVïë|õó ñoôoì2ù íVëmî óôoú õñ4ø ôeû
ü ï;íSðSóyìízø ô ï;íVü ïñîzøoðSó¯êoùyí ñï+ííVôÒø ôoøoìëêoùyí ô ë|ùï;ígû
ìøoùyõì:+¸ý 2Gñüoó¯ôoúóyõöQìóyî íí&íSðSõì©ðVëôXê íìíSíVôXë|ì
õöoí4òÂë|ó¯ôÂðSö ë|ùyùyíVôoúí4ó¯ôÂõgöoíCï;íSìíVëï;ðSö(zíSùyîLñ|ÿí¿ü íVï;ó~û
ò íVôoõë|ù©ç,èé/ðSñoòÂü øoõó¯ôoúzýç,è©é/ðSñòÂü øoõóôoúü ëï û
õóyðVøoù¯ëï;ù
ðSñoôoó¯ôoðSíSìê
óyõìü ïë|ðSõó ðVëeêoó ùyóyõ
ñmÿcù¯ëê ñïëqû
õñï
ó¯òÂüoùyíVò íVôeõë|õóyñôoìê ë|ìíSîÒñôëÿñïòÂë|ùzòÁñî íSùñ|ÿ
ðSñòÂü øoõëmõóyñô ¸ý
íö ë eí-ëeô ë|ù íSîLü ï;ñoðSíSììíSìøoìíSîÂó¯ôç,èé3ðSñòû
ü øoõó¯ôoú,ë|õõöoí!òÁñùyíSðVøoùëeïù íeíSùó¯ô4ù¯ëê ñïë|õñï
ìõøoî óyíSì
óyõö:õöoíë|ó¯ò9õñìü íSðSó~ÿ
õöoíSìíü ï;ñoðSíSììíSìë|ìLî ígû
õë|óyùyíSîÆë|ìü ñììó¯êoùyíýGë|ìíSîÎñôUõgöoó ìoôoñùyíSî úí Äí
ö ëíGî ííSùyñü íSîÒë©ìó¯ò øoù¯ë|õóyñô õñoñùoñ|ÿï;íVë|ùoñoðSðVø ïï;ó¯ôoú
ò ñùyíSðVøoù¯ëï!êoóyñùyñúeó ðVëmùü ï;ñoðSíSììíSì+ðSñôoìóyî íVï;ó¯ôoú ìóyî íígÿû
ÿsíSðSõìVý)oóyî íXí&íSðSõìÒëeï;íLî íSìðVï;ó¯ê íSî@ê
ëeü ü ï;ñü ï;ó¯ë|õí
ìõë|õó ìõóyðVë|ù!ü ëïëòÁíSõíVï;ìVý,þ©öoíÂðSñòÂü ëïó ìñô^ñ|ÿÄìó¯ò øeû
ù¯ë|õóyñô ï;íSìøoùyõì óyõö ïíVë|ù,ñêoìíVïë|õó ñoôoì±ó¯ô=õöoíÎù¯ëqû
ê ñïë|õñï
ìöoñì ëUöoó úoöÎî íSúï;íSí_ñ|ÿë|ðSðSñï;îzëôoðSí ;ý
ìóôoú õöoíìó¯ò øoù¯ë|õóyñôõññeù= ü ï;ñeúôoñìíSìGëê ñøoõGï;íSìøoù~û
õó¯ôoúç,è©é ìõïëôoî ì_ëôoîó¯ôøoíVôoðSíSìXñ|ÿ4ìóyî íXí&íSðSõì
õñLìø êoìíS÷ øoíVôeõ4ç,èéñü íVïëmõóyñôoì,ðVëôUê íñoêoõë|ó¯ôoíSîý
þöoíôoø ò ê íVï©ñ|ÿ2ìõïëôoîLîzø üoùyóyðVë|õíSì,ïízíSðSõó¯ôoúÒç,è©é
ðSñôoðSíVôeõïë|õóyñôoìGóyìðSñôoìó î íVïíSîXë|ìÄëôó¯òÂü ñoï;õëôeõ+ÿ ë|ðgû
õñïÿñï ëUî íSõëmó ùyíSî½î íSìðVï;ó¯üoõóyñô½ñ|ÿ4õöoíLç,èé ðSñòû
ü øoõó¯ôoúñoü íVïë|õó ñoôoìÒñôÎõgöoíXò ñùyíSðVøoù¯ëïÂùyííSùó¯ôõöoí
ìó¯ò øoùëmõóyñô"ý4þöoóyì,ü ï;ñü íVïõ
ëmù ùyñìõñ_íë|ù¯ø ë|õí õöoí
÷¿ø ëeôõóyõëmõó!íê ë|ù¯ëôoðSíñ|ÿ2ç,èé=ðSñôoðSíVôeõïë|õóyñôoìó¯ôXë
õíSìõ^õø ê íý þöoíìó¯ò øoù¯ë|õóyñô=ðSñôoìó î íVïì±õgöoíç,è©é
ê ë|ìíSî3ï;íVë|ðSõóyñôoìLëôoî0ü ïñðSíSììíSìÒì
ôeõöoíSìóyì ëô ôoíVëqû
ùyóôoú ò íSùyõó¯ôoúø ôoóyñô ùyóyúë|õóyñô "î óyúíSìõó ñoô zù¯ëê íSù ó¯ôoú
ü ñù
ò íVï;óyìë|õó ñoô zëqÿ ôoó õ
ü ø ï;ózðVë|õóyñô ëôoîúíSù íSùyíSðgû
õï;ñü öoñoï;íSìóyìVý
/âzå ä"áLæ âvâÐævå! Âáeâ2å#"$"$#"
+ó ñoðSöoíVò óyðVë|ù@ï;íVë|ðSõóyñôoìñôç,èé ëï;í/úíVôoíVïë|ùyù
ðVëøoìíSîXê
ðSñeù ùyóyìóyñôoì4ñ|ÿõöoíCïíVë|ðSõëôeõì óyõöíVôoñøoúö
íVôoíVï;ú
õñ õïëôoì;ÿñïòðSñë|ùyíVôeõñïGö
îzïñúíVôXê ñôoî ìVý
þöoóyì4íVôoíVï;ú
ó ì,øoìgø ë|ùyù
ìø ü üoùyóyíSîê
öoíVë|õóôoúLñoïê
ó¯ôoìóyî í/õöoí õíSìõ@õø ê íSì=ó¯ôoðVï;íVë|ìíSì?ëeôoîõöoí
ê ígû
ðSñò íò ñoï;íò ñíVëêoùyíý é òÁó ðVïñìðSñüoóyðëü ü ïñë|ðSö
ö ë|ì^õñíSìõó¯òÂë|õíõöoíü ï;ñoê ëêoóyù óyõ
ñ|ÿÂëô3ó¯ôeõíVïûÒñï
ó¯ôõgïëqû¸ò ñùyíSðVøoù¯ëï^ï;íVë|ðSõóyñôÑÿsñï_ë|ùyùðSñò êoóô ëmõóyñôoìLñ|ÿ
ò ñùyíSðVøoùyíSì3ó¯ôoìóyî í õöoí@õíSìõõgø ê íý þöoóyìÆðVëeô/ê í
î ñôoíê
úíVôoíVïë|õó¯ôoúÆëÎü ï;ñê ëêoóyùyóyõ
òë|õï;ó! öoñìí
íSùyíVò íVôeõìLóyî íVôõó~ÿ
ë|ùyùCü ñììó¯êoùyíUðSñò êoó¯ô ë|õóyñôoìLöoñ
ò ñùyíSðVøoùyíSìðVëô:öoó õ^õñÆï;íVë|ðSõ^õñúíSõgöoíVïSý/þöoíü ï;ñmû
ê ëêoóyùyóyõóyíSìÿñïXë½ï;íVë|ðSõóyñô:ê íSõGíSíVô@õöoíÎò ñùyíSðVøoùyíSì
ÿñïò ó¯ôoúÒëðSñò êoó¯ô ë|õóyñôQî íVü íVôoîXñoôLòÂëô
ü ëïëòÁígû
õíVï;ì^íýúzýðEöoíVòÁó ðVëmùü ï;ñü íVï;õóyíSìUñ|ÿõgöoíò ñùyíSðVøoùyíSì
õöoíSó¯ï©ðSù ñeìíVôoíSìì4ëôoîXñïó íVôeõë|õó ñoô_õñ íVë|ðEöQñõöoíVïëeôoî
õöoí@ôoíSóyúöoê ñø ï;ìgöoóü ñ|ÿXñõöoíVïïíVë|ðSõó!í@ò ñùyíSðVøoùyíSìVý
é©ÿsõíVïÁðVï;íVë|õó¯ôoúÎõöoíXòÂë|õïóÎñ|ÿ,ò ñùyíSðVøoù¯ëïLï;íVë|ðSõó ñoô
ü ï;ñê ëeêoó ùyóyõóyíSì ë^ðSíVï;õëmóô(ðSñò êoó¯ô ë|õóyñô óyõöÎë|ðSðSíVüeû
õëêoùyíü ï;ñê ëêoóyùyóyõ
&%
# ó ì^ìíSùyíSðSõíSî?ïëôoî ñoò ù
ëmðgû
ðSñï;î ó¯ôoú4õñ©õöoíGúó!íVô,ü ï;ñoê ëêoóyù óyõ
î óyìõgï;ó¯ê øoõóyñô"ýÄþ©öoí
ò ñùyíSðVøoù¯ëïÂïíVë|ðSõóyñô(ó ìÂü íVï ÿsñoïò íSîëôoîÑü ïñîzøoðSíSìÒë
ò ñoî ózíSîÛðSñôeõíVôeõì_ñ|ÿõöoíUõíSìõÒõø ê íý'©ìó¯ôoúõöoóyì
ðSñôeõíVôeõì õöoí,ìø êoìíS÷¿øoíVôeõCòë|õï;ó!Lñ|ÿÄò ñeù íSðVøoù¯ëï4ïígû
ë|ðSõóyñôUü ï;ñoê ëêoóyù óyõóyíSìÂóyì4úíVôoíVïë|õíSîëôoîUìñLñô"ý,þ©öoí
öoñùyíLï;íVë|ðSõóyñô(ðVëôê íOø ôoî íVïìõñoñîë|ìëQðSñôoìíSðVøeû
õó!íÂóyõíVïë|õíSîü ï;ñoðSíSìì4ñ|ÿ-òë|õï;ó!LúíVôoíVïëmõóyñô ìíSùyíSðgû
õóyñô_ñ|ÿ2ëòÁñùyíSðVøoùëeïï;íVë|ðSõóyñôLëeôoîÒóyõìü íVï ÿñïòÂëôoðSíý
þöoíXü ï;ñoðSíSìì ìõñoüoìó~ÿCëmù ù+ÿvø ï;õöoíVï ü ï;ñê ëeêoó ùyóyõóyíSìÿsñï
ò ñùyíSðVøoù¯ëï2ï;íVëmðSõóyñôoìÐëï;í eíVï
ùyñÎñï"ëô4íS÷ øoóyù ó¯ê ï;ó¯ø ò
ñ|ÿõöoíõíSìõ+õø ê íðSñôeõíVôõì!ñoðSðVø ï;ìVý2þöoóyìGìõïë|õíSú
õñ
ò ñoî íSùÐò ñùyíSðVøoù¯ëïêoóyñùyñúóyðVë|ùÐü ï;ñoðSíSììíSì©óòüoù óyíSì4ìóyî í
í&íSðSõìëôoîXë,ôoñoôoî íSõíVïò ó¯ôoóyìõóyðÂê íVö ëoó ñoø ïGó¯ôLëô ëû
õø ïëmù ë
ýþöoí ìó¯ò øoùëmõóyñô^õññeùÐë|îzëüoõìõöoóyì,ê ë|ìóyð
óyî íVëõñò ñoî íSù ü ï;ñðSíSììíSìÐñmÿ¿ç,è©éðSñòÂü øoõó¯ôoúñô4õgöoí
ò ñùyíSðVøoù¯ëï£ù íeíSù ðSñôõgï;ñùyùyíSîÁê
ìøoóyõëêoùyíü ëeïëò íSõíVïìVý
éìóòüoù íëô ôoíVëmù ó¯ôoúí ëòÂüoùyíUìöoñøoùyî3óyù ù¯øoìõgïë|õí
õöoíó î íVëLöoñ@õñÒìó¯ò øoù¯ë|õíç,èé ñü íVïë|õóyñôoìðSùyñìíSî
õñõgöoíXù¯ëê ñoïë|õñï
ýÆé4ô ôoíVë|ùyó¯ôoú"ö
ê ï;óyî ó
ë|õóyñô $_óyì
ëÂü ï;ñoðSíSììõgö ë|õü ë|ó¯ï;ìëôeõó¯ü ëïë|ùyùyíSùÐëôoîLðSñoòÂüoùyíVò íVôeû
õëï
ç,è©éÛìóôoúeù í ìõgïëôoî ìõñç,èé=î ñø êoùyí ìõïëôoî ì
ê
ÿsñoïò ó¯ôoúÜö
îzïñúíVô/ê ñôoî ì@ê íSõGíSíVô/ñü ü ñìóyõí
ñï;óyíVôoõíSî(ðSñòÂüoùyíVò íVôeõëï
ê ë|ìíSìqý
íSõ,ëmììø ò í õö ë|õ
õöoíó¯ô ü øoõ+ìõïëôoî ì!ëeï;íëïïëôoúíSî,ó¯ôìü ë|õó¯ë|ù íS÷ øoó¯ü ëï û
õóyõóyñô ëôoî õö ë|õÎñôoí3ò ñùyíSðVøoù¯ëïÆï;íVëmðSõóyñô ë&íSðSõì
òÂë"ý)(Âç,è©éÜòÁñùyíSðVøoù íSì ë|õñôoðSíý '2ó úoø ï;í,ìöoñì
õöoí ïìõLóyõíVïë|õóyñô`ñ|ÿÒü ï;ñðSíSììXìó¯ò øoù¯ë|õóyñô"ý/ç,è©é
ìó¯ôoúùyí ìõïëeôoî ìëï;íî íVôoñõíSî^óô+*,û-,oî ó¯ï;íSðSõóyñô"ý
þ©öoí-òë|õï;ó!,î íVïóeíSî ÿ ïñò=õöoíGõíSìõ2õø ê íGðSñôõíVôõì
C G G A 6 strands
T G A A G
T
C C A T C G G A 6 strands
A
C
G
T
T A C G C G G C A T T A G C G C A T G C C G A G T
T A A A
T G C C G
A A
A
G A C
A G C G C A T G C C G A C
G G
T
loop T A
A A G C T C C G A T G G A G C T
T G A A G C T A
C C A T T
C G C
G G
A A G C T
A C G C G
C A T T A G C G C A T G C C G A G T
T A A G C T A
A C G C G G C A T T A G C G C A T G C C G A G T
T A A A G C T C C G A T G G A G C T
T G A A G C T C C A T C G G A
G G T A
G C T C C
C C T
C A A G
G A A
10 strands T C G
A A
G G T A G
G T 10 strands
T C
C T C
G G
A A
T C G
possible complete molecular reactions:
probability for collision:
possible complete molecular reactions:
* 10 p 2
= 6
* 6 p 2
= 10
no new product
possible complete molecular reactions:
probability for collision:
* 6 p 2
= 6
modified DNA pool 9 x
5 x 1 x possible complete molecular reactions:
probability for collision:
* 10 p 2
= 10
0.15 0.23
0.39 0.23
number of DNA strands: p = 10 + 6 = 16
minimum nucleotide bonding rate for stable hybridized DNA double strands: 50%
molecular event: strand hybridization DNA pool
10 x 6 x
probability for collision:
Create list (matrix) of molecular events and their probabilities including side effects 1.
2. Select one molecular event randomly with respect to the probability distribution
3. Determine all possible reaction products from this molecular event and select one of them 4. Modify DNA pool
1.
2.
3.
4.
'2óyúø ï;í 2ëô ôoíVë|ùyó¯ôoúLí¿ëeòÂüoùyí,ñ|ÿ!ü ï;ñoðSíSìììó¯ò øoù¯ë|õóyñô ñôoí4óyõíVïë|õóyñôQñ|ÿ2õöoí,ü ï;ñoðSíSììð
ðSù í
ðVøoù¯ëï_ðSñùyùyó ìó ñoôoìXõö ë|õðVëôÆï;íSìgøoù õLó¯ô3ò ñùyíSðVøoù¯ëïLï;ígû
ë|ðSõóyñôoìÿsñoïëmù ù©ðSñò êoóô ëmõóyñôoìÒñmÿ$ò ñeù íSðVøoùyíSìVý. ø êeû
ìíS÷ øoíVôõù
ñôoíÂðSñoòêoó¯ô ë|õó ñoôUóyììíSù íSðSõíSîÑïëeôoî ñò ù
óyõöXïíSìü íSðSõõñÂõöoí,ü ï;ñê ëeêoó ùyóyõ
î óyìõï;ó¯ê øoõóyñô"ýþöoí
í¿ëeòÂüoùyíøoìíSì2õöoíGðSñùyùyóyìóyñôÒòëï |íSî ê
ëúïí
ê ë|ð |û
úï;ñø ôoîý 'zñïõöoóyì_ìíSùyíSðSõíSîÆðSñò êoó¯ô ë|õóyñô ëmù ùü ñì;û
ìó¯êoùyíCò ñeù íSðVøoù¯ëïGö
ê ïó î ó
ë|õó ñoôÒü ï;ñoîzøoðSõìGö ë eíÄõñ,ê í
î íSõíVïò ó¯ôoíSîýGþ Gñ4ç,èé3ìõgïëôoî ì!ðVëeô ìõëêoùyí4ëô ôoíVë|ù
õñ4íVë|ðSö ñõöoíVïó~ÿÐë|õ2ùyíVë|ìõ!ëeü ü ï;ñó¯òÂë|õíSù
*#
ñ|ÿõöoí
ê ë|ìíSìñ|ÿÄñôoíÂü ëïõóyðSóü ëmõó¯ôoúXìõïëôoî^ÿsñïòö
îzï;ñúíVô
ê ñôoî ì ©ó õgöLõöoíSó¯ïðSñòÂüoùyíVò íVôeõëï
ðSñø ôõíVïü ëï;õì©ñ|ÿ
õöoí,ñeõöoíVïGñôoíýGé=ùyñ GíVïê ñôoî ó¯ôoúLïë|õí,òÁñìõù
ü ï;ñ|û
îzøoðSíSì±ôoñõLìgø ïó!|ëêoùyíç,è©é î ñø êoùyíìõïëôoî ì_õö ë|õ
ò íSùyõ0ë|úoë|ó¯ô"ý þöoí@ò ó¯ôoó¯ò ø ò ê ñôoî ó¯ôoú/ïë|õí3î ígû
ìðVï;ó¯ê íSìõöoíÂü ï;ñoðSíSììü ëïëò íSõíVï©ñ|ÿÄëô ôoíVë|ùyó¯ôoúzýÂþöoí
ëô ôoíVë|ùyó¯ôoúÆí ëòÂüoùyíUìöoñøoùyî@ü ñó¯ôeõÒñoøoõÒõöoíUü ï;ó¯ôoðSó~û
üoùyíÒöoñ@õñLò ñî íSù2ò ñùyíSðVøoù¯ëïêoó ñeù ñeúóyðVë|ù!ü ï;ñoðSíSììíSìVý
õöoíVïï;íVë|ðSõóyñôoì4ï;íSìü"ýGü ï;ñoðSíSììíSìðVëôXê í,î íSìðVï;ó¯ê íSî
ó¯ôëXìóòÁó ù¯ëï -ë
ý ø ïìõøoî óyíSìÂó¯ôoðSù¯øoî í±õgöoíÒç,è©é
ñü íVïë|õóyñôoìù óyìõíSî±ëê ñ eíý!þöoí
ë&íSðSõ-ëmìGÿsñeù ùyñì
úíVôoíVïë|õóyñôñ|ÿç,è©é ìó¯ôoúùyíÜìõïëôoî ì
"jñeù óyúñoôøoðSùyíSñõóyî íSì;$_ø üÎõñòÂëoó¯ò ø òëü ü ï;ñoórû
òÂëmõíSù
##ÆôoøoðSùyíSñõóyî íSìÂõgöoíVï;íëï;íÎôoñÆùyó¯ò ó~û
õgöoíXü ï;ó¯ôoðSóüoùyíñmÿ$ëUúoï;ñó¯ôoú±ðSö ë|ó¯ô '2óoíSîÆñoô
ë ìø ï ÿvë|ðSí2õöoíLç,è©é/ìó¯ôoúùyíXìõïëôoî ìÂëï;í_ðSñôeû
ìõïøoðSõíSîê
ë|î î ó¯ôoúUñôoíÒôoøoðSùyíSñõóyî íXëqÿõíVï4õgöoí
ñeõöoíVïGøoìó¯ôoúÁëìü íSðSó¯ë|ùðSñø üoùyó¯ôoúÂðSöoíVò óyìõï
ý '2ó~û
ô ëmù ù
©õöoíLç,èéìóôoúeù í^ìõïëeôoî ìÒëï;íXï;íVòÁñ eíSî
ÿvï;ñò õöoí4ìø ïÿvë|ðSí,ëôoîXü ø ï;ózíSîý
ü ë|ó¯ï;ó¯ôoúñ|ÿò ó¯ôoó¯ò ø ò9õGñÑëeôõó¯ü ëïë|ù~û
ùyíSùëeôoîðSñòÂüoùyíVò íVôeõëï
ç,è©é ìó¯ôoúùyíLìõïëôoî ì
ñoïÂìó¯ôoúùyíUìõïëôoî íSîÆñíVïö ëeôoúìÂõñÎç,èé î ñøeû
êoùyí_ìõïëeôoî ì,ê
ÿsñïò ó¯ôoúXõöoíVïòÁó ðóôoìõëêoùyíOö
û
îzïñúíVôÆê ñôoî ì©õöoí±ü ï;ñoðSíSìì_óyìOü íVïÿsñoïò íSî0ê
öoíVëmõó¯ôoú±ëê ñ eíÂõöoíÂò íSùyõó¯ôoúUõíVòÂü íVïë|õø ï;íÒëeôoî
ìgø êoìíS÷¿øoíVôeõù
ìùyñù
ðSñoñùyó¯ôoú0î ñô½õñÆïññò
õíVòÂü íVïëmõø ï;íýé4ô ôoíVë|ùyó¯ôoúÆü ï;ñîzøoðSõ_ò ñùyíSðVøoùyíSì
ðVëeôìø ïoó!íUó~ÿë|õÂùyíVë|ìõ *#
ñmÿCõöoíUê ë|ìíSì_ñ|ÿ
ñoôoí±ü ëï;õó ðSó¯ü ë|õíSî0ìõïëôoîÆêoó¯ôoî3õñÎõöoíSó¯ïÂðSñòû
üoùyíVò íVôeõëï
ðSñø ôõíVïü ëï;õVý
!"#
ê ï;íVë eó¯ôoú@ö
îzï;ñúíVô:ê ñôoî ìê
öoíVë|õó¯ôoú
ëeê ñí_õöoíXò íSùyõó¯ôoúõíVòÂü íVïë|õø ïíÒñï ê
øoìó¯ôoú
ëmùqë|ùyó¯ôoíÂíVôoó¯ï;ñô ò íVôeõìVý
$%"&'
ò íVï;úeóôoúõöoí+ðSñôõíVôõìñ|ÿ ìííVïëmùõíSìõõgø ê íSì
ó¯ôeõñ_ñôoí,ðSñòò ñôLõíSìõõø ê í ©ó õgöoñøoõðSö ëôoúíSì
""&'
ùyíSù"ðSñòÂüoùyíVò íVôeõëï
ìõó ð
ñoï2êoùø ôeõGç,èé½î ñøeû
êoùyí,ìõïëôoî_íVôoî ì7óyõö *, ü öoñìgü öoñï
ùëmõóyñô íVôeû
òç,èé/ùyóyúë|ìíÒðVë|õgë|ù íSì õöoíÿsñoïòÂë|õóyñô ñ|ÿ
ðSñëmù íVôeõ4ü öoñìü öoñoî ó íSìõíVï,ê ñôoî ìCê íSõÄíSíVôø û
õëeü ñìíSî * ,Vü öoñìü ö ë|õí!ëôoî ,Sö
îzïñ
ùõíVïò ó¯ôoó
ñ|ÿ2î ñø êoùyí,ìõïëôoî íSî^ç,èé ý
""&'
ðSù íVë|ë|úíXñmÿCç,è©éFî ñoø êoù íUìõgïëôoî ìÂñô
ñoðSðVø ïï;íVôoðSíSìLñ|ÿ4ìü íSðSózðï;íSðSñeúôoóyõóyñôìóyõíSì_î ígû
ôoíSîÆê
õöoíLíVô
ò Gë|ùyù-ëeï;óyìó¯ôoú±ìõïëôoîÎíVôoî ì
ëïí * ,ü öoñìü öoñï
ù¯ë|õíSîý!ô
ò õ ü í Lï;ígû
ìõgï;óyðSõóyñôÂíVôoî ñoôøoðSùyíVë|ìíðVë|õë|ù
íSìGõöoíCê ïíVë ñ|ÿ
ðSñëmù íVôeõ!ü öoñìü öoñoî óyíSìõíVï+ê ñôoî ì!ë|õõöoí+ðVøoõõó¯ôoú
ü ñìóyõóyñô"ý
#
ìíSõñï4ï;íVò ñ|ë|ùÐñmÿ-ò ñùyíSðVøoùyíSìÂñïðSöoíVò ó~û
ðVë|ùúï;ñø üoì+ðVë|ùyùyíSîLùëeê íSùyìë|õ2ç,è©é@ìõïëôoîÂíVôoî ì
íVô
ò?ë|ùqë|ùyóôoí,ü öoñeìü ö ë|õë|ìíÄðVëmõë|ù íSì+õöoíï;ígû
ò ñ|ë|ù4ñ|ÿ *,ü öoñìü ö ëmõíSì0" * ,Gî íVü öoñìü öoñï
ù¯ëqû
õóyñô $µý!ô
ò 8ñù
ôøoðSùyíSñõóyî í ó¯ô ë|ìíÂðVëmõë|ù
û
íSì õöoí_õïëôoìÿsíVïëôoîíoðSö ëôoúíÂñ|ÿ4ü öoñìü ö ë|õí
õñ *,"ö
îzï;ñ
ùõíVïò ó¯ôoó " *,ü öoñeìü öoñï
ù¯ë|õóyñô $Sý
+í
ñôoîÎü öoñìü ö ë|õí *,"êoó ñeõó¯ôðVëôUê íÒøoìíSîó¯ô
ë ìóòÁó ù¯ëï ë
ý
&" "&'
ðSñô-íVï;ìó ñoô ñ|ÿ/ç,è©é î ñø êoùyí
ìõgïëôoî3ìõóyð
íVôoî ìXó¯ôõñÆêoùø ôeõXíVôoî ì ,íVô
ò
ç,è©éü ñù
ò íVïë|ìí."jíýúzý?è©í+ôoúù¯ëôoî +óyñ|û
ù¯ëêoì;$+ðVë|õgë|ù íSì+õöoíCïíVüoù íVôoóyìö òÁíVôõñmÿÀïíSðSíSììíSî
,$íVôoî ìÑëôoîõöoí0ïíVò ñë|ù ñ|ÿ±ü ï;ñeõïøoî ó¯ôoú ,
íVôoî ìVý
'" $"&'
ìíVü ëeïë|õóyñô õíSðEö ôoóy÷ øoí
õö ëmõOë|ùyùyñìXõñóyìñù¯ë|õí * ,êoó ñeõó¯ô
ù¯ë|õíSî@ç,è©é
ìõgïëôoî ìGÿvï;ñòñõöoíVïì êoó ñeõó¯ôXêoó¯ôoî ì9eíVï
íVëmìóyù
õñÂë ìõï;íVüoõëoó î ó¯ôQìø ï ÿvë|ðSí7oó¯ôoúOëmðSðSñï;î ó¯ôoúÂù¯ëqû
ê íSù ùyíSîç,è©é ìõïëôoî ìqýô-oíSîç,è©é?ìõïëôoî ì
ëïí ë|ìöoíSî½ñøoõOëeôoîÆõïëeôoì;ÿsíVïï;íSîÆõñÎëôoñõöoíVï
õø ê íý
!" &&
ü ö
ìóyðõíSðSö ôoóy÷¿øoíÿñï+ìíVü ëqû
ïëmõóyñôñmÿCç,è©é/ìõïëôoî ìÂê
ùyíVôoúõgöøoìó¯ôoúõöoí
ôoíSúëmõó!í!íSùyíSðSõï;óyððSö ëï;úeí!ñ|ÿzç,è©é µç,èéóyì!ëêoùyí
õñ=ò ñíõö ï;ñøoúoö=õöoí0ü ñï;íSìÎñ|ÿQë:úíSù Âó~ÿ±ë
ç,2 ñùyõë|úí "øoìø ë|ùyù
# $óyìÂëü üoùyóyíSî0ëôoî
ðVëøoìíSìëô^íSùyíSðSõï;ñù
ìóyìVýÂþöoíÒòÁñõóyñô^ìü íSíSî(ñ|ÿ
õöoí_ç,è©éÜìõïëôoî ìî íVü íVôoî ìÂñô(õöoíSó¯ï ò ñùyíSðVøeû
ù¯ëï1GíSóyúöeõ õö ë|õòÁíVëôoì ñôõgöoíSóïÁù íVôoúeõö"ýé©ÿû
õíVïì ©ó õðEöoó¯ôoúñ&3õöoí_ç,2 eñùyõë|úí2õgöoíÒç,è©é
õgø ï;ó¯ôoúXúíSùyì "sù ó|í_ü ñù
ë|ðVï
ù¯ëò óyî í $4óyõöUìòÂëmù ù
ü ñï;íSì4ü ï;ñoðSíSììç,è©é ìó¯ôoúùyí ìõïëeôoî ìCëôoîUë|ùyùyñ
õñî ó ìõó¯ôoúøoóyìö@ùyíVôoúõgö@î ó&íVï;íVôoðSíSìXñmÿ ê ë|ìíý
è©ñôeûvî íVô ë|õgø ï;ó¯ôoúLúíSùyì "jùyó|í ë|úëï;ñeìí $/óyõöXêoóyú|û
úeíVï4ü ñï;íSì,ü ïñðSíSìì4ç,è©é?î ñoø êoù íìõïëôoî ì óyõö
ü ïíSðSó ìó ñoô ñ|ÿOòÁíVë|ìø ï;íVò íVôeõ
#
ñ|ÿÒõgöoí
ìõïëôoîLùyíVôoúõö"ý
UñùyíSðVøoù¯ëïêoóyñùyñúeó ðVëmùÒü ï;ñoðSíSììíSìëô ôoíVë|ùyó¯ôoú ëeôoî
ùyóyúë|õóyñô ó¯ôoîzøoðSíó¯ôõíVïë|ðSõóyñôoìFê íSõÄíSíVô î ó&íVï;íVôõ
ç,è©é0ìõïëôoî ìVýþöoí
ëï;íëeêoù í©õñü ï;ñoîzøoðSíë4ëï;óyíSõ
ñ|ÿìõïëôoîðSñoòêoó¯ô ë|õó ñoôoìVý õgöoíVï,ç,è©é/ñü íVïë|õóyñôoì
ùyóyìõíSî ëê ñíUë&íSðSõÒõöoíUç,è©é ìõgïëôoî ìLó¯ôoìóyî íõgöoí
õíSìõ©õø ê íóôoî íVü íVôoî íVôõù
ëôoîXëeøoõñôoñò ñoøoìù
ý
! Âáâ""!ææ"qàævå#!%$&$!áâ"å(' àâ
â2ã # væ ß à(' Âáâ2å " "$ "
eíVï
ç,è©é ñü íVïë|õóyñôUëê ñíóyì,ìü íSðSózíSîê
ñü ígû
ïë|õó ñoôü ëïëò íSõíVï;ìÂëôoîÆìõgë|õóyìõóyðVë|ùGìóyî íXí&íSðSõÒü ëû
ïëòÁíSõíVï;ìVý2þöoíñü íVïë|õóyñô_ü ëïëò íSõíVï;ì2ðEö ëeïë|ðSõíVï;ó
í
õöoí,ü ï;ñoðSíSìì4ê íVö ëoó ñoø ïëôoîXúeóeí,ëô
ôoíSðSíSììëeï
ó¯ôeû
ÿñïòÂë|õó ñoôÎõñÑü íVïÿñïò õöoí^ñü íVïë|õóyñôóyõìíSùrÿýÛþ©öoí
ñü íVïë|õóyñôUü ëïëeò íSõíVï;ì4ðSñïï;íSìü ñoôoî±õñÒõöoí î ígÿvëøoùyõì
ñ|ÿõgöoíÒù¯ëê ñïë|õñoï
ü ï;ñõñoðSñù!õgö ë|õ,ðVëôÎê íXëmî)øoìõíSî
ñï$ðEöoñoñìíVô(î ó¯ï;íSðSõù
ý vô(ðSñôeõïë|ìõÐë|î î óyõóyñô ë|ùGìóyî í
í&íSðSõÌü ëeïëò íSõíVïìÐðSù¯ë|ììórÿ
õgöoíÄó¯ôeõíVôoìóyõ
ñ|ÿzõgöoíÄôoñôeû
î íSõíVïòÁóôoóyìõó ð3ü ï;ñoðSíSììê íVö ëóyñø ï^ó¯ô ëìõë|õóyìõóyðVë|ù
ë
ýé4ô
ç,èé ñü íVïë|õóyñôÎóyìOøoìgø ë|ùyù
ü íVïÿñïòÁíSî
ó¯ôoìóyî í,ë4õíSìõ!õø ê íý 'ñùyùyñ ©óôoúÂü ëïëò íSõíVï;ì!ëeï;íøoìíSî
óyõö^ï;íSúëï;îLõñõgöoíSóï©ìóyúôoózðVëôeõñoðSðVø ïï;íVôoðSí ó¯ôLõgöoí
ñü íVïë|õóyñôoì
+*-,/. ,012035476841:9<;
õgø ê í ô ëò íUôøeû
ðSùyíSñõó î í(ìíS÷¿øoíVôoðSí)"* ,û-,$+ôø ò ê íVïñ|ÿ4ìõïëeôoî
ðSñoüoó íSì
9>=@?(4A4CB4ED76&,0(1F0(3G476841:9<;
ü ñó¯ôõÒò øoõëû
õó ñoôÆïë|õíGî íSù íSõó ñoô0ïë|õíGòÂëoóò ø ò î íSùyíSõóyñô
ùyíVôoúõgö<"jó¯ô
ñ|ÿÌìõïëôoî_ùyíVôoúõö $
H*-,/.I,0(1F0(3G476841:9<;
õø ê íUô ëò íò ó¯ôoó~û
ò ø òê ñôoî ó¯ôoúÒïëmõíGÿñïìõëêoùyíî ñø êoùyí4ìõïëeôoî ì
òëó¯ò ø ò ùyíVôoúõö½ñ|ÿÂëô ôoíVë|ùyíSî@ìõïëôoî ì
9J=@?(4
4CB4-D6,0(1F0(3G476841:9<;
ê ë|ìí`ü ëmóïóôoú/ò óyìòë|õðSö
ïë|õí ïë|õí4ñmÿ£ø ô ü ï;ñoðSíSììíSî^ìõïëeôoî ì
!"#K*-,/.L,012035476841:9<;
õø ê í4ô ëò í
9J=@?(4M48BN4ED76
ïë|õíñ|ÿìø ï ó!oóôoúî ñø êoùyí4ìõïëôoî ì
$'"&' *-,/. ,012035476841:9<;
õø ê í öoñìíðSñôeõíVôeõìGó ìë|î î íSî'
9>= ?(4+48B4-D6 ,0
1F0(3G468471P9;
ìõïëôoîLùyñììïë|õí
""&'H*-,/. ,O0(1F0(3G468471P9;
õø ê íô ëò íoòÂëoóò ø ò
ùyíVôoúõö_ñmÿÐùyó úoë|õíSîLìõïëôoî ì
9J=@?(4+48B4-D6 ,0(1F0(3G4
68471P9;
ïë|õí4ñ|ÿÌø ô ü ïñðSíSììíSî±ìõïëôoî ì
""&'K*-,/. ,012035476841:9<;
õgø ê í±ô ëeò íï;íSðSñú|û
ôoóyõóyñôìíS÷ øoíVôoðSíÆï;íSìõgï;óyðSõóyñôìóyõí
9>=?4 4
4ED76N,012035476841:9<;
ïë|õíñ|ÿÁôoñeõLííSðVøoõíSî ò ñ|û
ùyíSðVøoù¯ëïLðVøoõì ïëmõíXñ|ÿ,ìõëïÂë|ðSõóoóyõ
"ø ôoìü íSðSó~û
zðSóyõ
$+ï;íSðSñeúôoóyõóyñô=ìíS÷ øoíVôoðSí óyõö óyùyî ðVëï;î
ê ë|ìí,ü ë|ó¯ï;ììgü íSðSó~ÿ
ó¯ôoúLìõëïGë|ðSõóoóyõ
#H*-,. ,012035476841:9<;
õgø ê í±ô ëeò í eó¯ôoî3ñ|ÿ
ù¯ëê íSù "êoóyñõó¯ôñïü öoñìü ö ë|õí $+!ó¯ôoî3ñ|ÿ4ìõïëôoî
íVôoî ",gñï*,$|ë|ðSõóyñô:"jìíSõÐñïÀï;íVò ñë|ùeñ|ÿ¿ù¯ëê íSù$
9>=?4 4CB4-D6&,012035476841:9<;
ïë|õíLñ|ÿ,ø ô ü ï;ñoðSíSììíSî
ìõgïëôoî ì
&" "&' *-,. ,0(1F0(3G476841:9<;
õgø ê íô ëò í
9>=?454CB4-D6,O0(1F0(3G468471P9;
ü ñó¯ôõ4ò øoõë|õóyñô_ïë|õí
'" $"&' *-,. ,O0(1F0(3G468471P9;
õgø ê í
ô ëòÁí eó¯ôoî ñ|ÿOíoõïëmðSõíSî?ìõgïëôoî ì "©ó õgö ñï
óyõöoñoøoõ-êoóyñõóô_ù¯ëê íSù$
9>=@?(4M48B4-D6 ,O0(1F0(3G468471P9;
ïëmõí4ñ|ÿ2ÿvë|ùyìíü ñìóyõó!íSì "ø ôoìü íSðSózðSó õ
$ïë|õí4ñ|ÿ
ÿvë|ùyìíôoíSúoë|õó!íSì "ø ôoìgü íSðSózðSóyõ
$
!" && *J,/. ,0(1F0(3G468471P9;
õgø ê í
ô ëòÁíXò ó¯ôoó¯òø ò ôø ò ê íVïñ|ÿXìõgïëôoî ðSñüoóyíSì
óyõöìëeò íÆùyíVôoúõö ôoíSðSíSììgëï
ÿñïUî íSõíSðSõóyñô
9>=?454CB4-D6,O0(1F0(3G468471P9;
ìõïëeôoîLù ñeììCïë|õí ïë|õí
ñ|ÿìõïëôoî ì.óyõö ÿsñoï;úíSî ù íVôoúeõö òÂëoóò ø ò
ùyíVôoúõöQî íVï;ó!ë|õó ñoô0"ÿsñïúíVï
$
K' 2æÆäàævâß â2â
þöoíÂìó¯ò øoù¯ë|õóyñôUõññù!ëmîzëüoõì4õöoíÂü ï;ñê ëeêoó ùyóyìõóyðXëüeû
ü ï;ñë|ðSöõñìü íSðSó~ÿ
ò ñeù íSðVøoù¯ëïLêoóyñùyñúeó ðVëmù,ï;íVë|ðSõóyñôoì
ëôoî ü ï;ñðSíSììíSìó¯ôoðSù¯øoî óôoú ìó úoôoózðVëeôõìó î íÎí&íSðSõìVý
þöoíòë|ó¯ôÿsíVë|õgø ï;íSìGÿñðVøoìñô
ü íSðSózðVëmõóyñôñ|ÿÒç,è©éñü íVïë|õóyñôoìóyììíSõUñô
õöoí3ùyííSùLñ|ÿXìóôoúeù í=ôøoðSùyíSñõóyî íSì3ëôoî ìõïëôoî
íVôoî ù¯ëê íSùyì@øoìó¯ôoú õöoíÛü ï;ó¯ôoðSó¯üoùyí?ñ|ÿïëôoî ñò
ü ï;ñoê ëêoóyù óyõ
ûvðSñôõgï;ñùyùyíSî ðSñôoìíSðVøoõó!íó¯ôõíVïë|ðgû
î óyìõóôoúoøoó ìgöÎðSñôoðSíVôõgïë|õóyñôoìñ|ÿî ó&íVï;íVôeõ,ç,è©é
ìõïëôoî ìëeôoîXõöoíSó¯ï©óôøoíVôoðSíõñ õöoíê íVö ë oóyñø ï
ó¯ôQõöoí,ñü íVïë|õóyñô ëmùcü ïñðSíSììqý
+ë|ðSöÆç,è©é ñoü íVïë|õó ñoô3óyìXü ï;ñðSíSììíSî@ó¯ôoìóyî íÑë
oó¯ï;õø ë|ù2õíSìõõgø ê íÂõö ëmõðSñùyùyíSðSõìÂëìíSõ4ñ|ÿÄç,è©é
ìõïëôoî ìVý ü íSðSózð4ü ëïëeò íSõíVï;ì2ðSñôeõï;ñeùõöoíü ï;ñmû
ðSíSììVý,þöoí ìó¯ò øoù¯ë|õóyñô^õñoñùÐóyì,ëêoùyí õñLòÂëô ë|úeí
ìííVïë|ùõíSìõGõø ê íSìVý
é4ïêoóyõïëeï
ìíS÷¿øoíVôoðSíSìÂñmÿCç,è©é/ñü íVïë|õóyñôoìÂó¯ôeû
ðSù¯øoî ó¯ôoú3õöoí±ü ïñü ë|úë|õó ñoôÆñmÿ,ìóyî í±í&íSðSõìLðVëeô
ê í,oóyìø ë|ùyó
íSîëôoîLùyñúúíSîý
oó¯ôoðSí4ëõíSìõ2õø ê íðVëôÂê íðSñôoìóyî íVï;íSîLë|ì!ëì
ìõíVò
ðSñôeõë|ó¯ôoó¯ôoúLúï;ñø üoì©ñ|ÿÌç,è©é=ìõïëôoî ìëôoî±ï;íVëmðSõëôeõì
ë|ì "ëeøoõñôoñò ñoøoì;$ìgø êoì
ìõíVò ì ëô ñê;íSðSõñïó íVôeõíSî
ëü ü ï;ñoë|ðEö©ÿñï"ìóò øoù¯ë|õóyñôóyìÐü ï;ígÿíVïï;íSî Àñê;íSðSõñï;óyíVôeû
õíSîìóò øoù¯ë|õóyñô(ò íVëôoì,õgö ë|õ,ë_ì
ìõíVò óyì,ìüoùyóyõ ó¯ôõñ
ìø êoì
ìõíVòÁì<öoóyðSö ëï;íìó¯ò øoù¯ë|õíSî/ëøoõñôoñoò ñøoìù
*;ýXé/ìgø êoì
ìõíVòóô(õöoóyìÂðSñôeõíoõ,óyìÒô ëòÁíSîñoêeû
;íSðSõ±ëôoîòÂë
ðSñoôõëmóô ñõöoíVï4ñoê¸íSðSõì4ÿñïò ó¯ôoú±ëeô
ñê;íSðSõ!öoóyíVïëï;ðSö
ýÐé4ôñê;íSðSõÐíVò ê íSî ì!óyõì2ñô4ìóò øeû
ù¯ë|õóyñôLë|ùyúñoï;óyõö òõö ë|õGðVëô_ï;íVü ï;íSìíVôeõê ñõö ëìòÂëmù ù
ðSñoî í4ÿvïë|úò íVôeõÄëeôoîXëô_íõíVôoìó!í4ìó¯ò øoùëmõñïoìíSí û
úø ï;í( ý éùyù+óòüoù íVòÁíVôõëmõóyñôÎî íSõë|óyùyìëïíÂíVôoðVëüoìøeû
ù¯ë|õíSîXê
õöoíñê;íSðSõ oñôoù
ëeôÂó¯ôeõíVï ÿvë|ðSíCëmù ùyñìGîzë|õë
íoðEö ëôoúeíëôoîLìó¯ò øoù¯ë|õóyñô^ðSñôeõï;ñùý!þ©öoí,ë|î ëôeõë|úeí
ñ|ÿÐõgöoó ìëü ü ï;ñë|ðSöù óyíSìó¯ô_óyõì zíoó¯êoóyù óyõ
©ó õgöÒï;íSìgü íSðSõ
õññê¸íSðSõLðSñò êoó¯ô ë|õóyñô:ëôoî@íoðEö ëôoúeíý 'ø ï;õöoíVï¸û
ò ñïí õöoí,ìóò øoù¯ë|õóyñô^ë|ùyúñï;óyõö ò ðVëôLê íñoüoõó¯òÂë|ùyù
ë|îzëüoõíSîXõñ õöoí,ò ñoî íSùyì (¸ý
þ©öoíFëü üoùyóyðVë|õóyñô ñ|ÿ@õöoí/ñê;íSðSõ ñï;óyíVôeõíSîìó~û
ò øoù¯ë|õóyñô õíSðSö ôoóy÷¿øoíøoìó¯ôoú ëöoóyíVïëeï;ðEö
ñ|ÿ`ëeøeû
õñôoñoò ñøoìUìø êoì
ìõíVò ìò ñoî íSùyìõöoíê íVö ëoó ñoø ïUñ|ÿ
ç,è©é?ò ñùyíSðVøoùyíSì4îzø ï;ó¯ôoúXëôLñü íVïë|õóyñô ëmùÐü ï;ñoðSíSììó¯ô
ëÎô ë|õø ïë|ù ë
ý
ôÆõgöoí±ê ë|ìóyðUùyííSù "jìíS÷ øoíVôoðSíSì;$
íVë|ðSöò ñùyíSðVøoùyíë|ðSõìÂë|ìÒë^ìø êoì
ìõíVò óyõöÎðSíVï;õë|ó¯ô
ü ï;ñü íVï;õóyíSìUõñÿñïò ñïLê ï;íVë :ö
îzï;ñúíVô`ñïLðSñëû
ùyíVôõXê ñôoî ìVý 2Gñùyùyó ìó ñoôoì±ê íSõGíSíVô½õöoíSìíUò ñùyíSðVøoùyíSì
ëï;í4ðSñoôõïñùyù íSîXê
ü ï;ñê ëêoóyùyóyõ
î óyìõï;ó¯ê øoõóyñôUøoìó¯ôoúÒë
úíVôoíVïëmõñï©ÿñï4ïëôoî ñòôoø ò ê íVï;ìqýÂþöoíÂôoíõ ø ü ü íVï
ùyííSù "jõø ê í $ ðSñùyùyíSðSõìXë|ùyùç,èéìõgïëôoî ìÒê íSù ñoôoúó¯ôoú
õñë^õíSìõÂõø ê íLðSñoôõíVôeõìVý 'ñïí¿ëòüoù íGóyî íVôeõóyðVë|ù
ç,è©éÛî ñø êoùyíìõïëôoî ìGðVëôLö ëíî ó&íVï;íVôõï;íVü ï;íSìíVôeû
õë|õó ñoôoìVý ø òÂòÂëï;ó
ë|õó ñoôÒëôoî_ø ôoózðVëmõóyñô_ñ|ÿóyî íVôeõó~û
algorithms for molecular interactions algorithms for
sets of DNA strands
(DNA strand, reactants) algorithms for
process control
sequences tubes
frame
sequences sequences tubes
sequences model
interface object
other objects
simulation algorithm
a) b)
'2óyúø ï;í ( 2ê ë|ìóyð,ñoê¸íSðSõ©ìõïøoðSõø ïí
ëôoîXöoóyíVïëïðEöoóyðVë|ùðSñòÂü ñìóyõóyñôLñmÿÌñê¸íSðSõì
"Åÿvïëò í $òëô ë|úíSìõgöoí,ðSñùyùyíSðSõóyñôUñ|ÿ2õíSìõ©õø ê íSì,ëôoî
õöoíøoìíVïGó¯ôõíVïë|ðSõóyñôoìVý
þöoíGó¯òÂüoùyíVò íVôeõë|õóyñô_øoìíSìë|ëõñíVôoìgø ï;íë óyî í
ó¯ôõíVïñü íVïëeêoó ùyóyõ
õñÂî ó&íVï;íVôõ,üoù¯ë|õÿsñïò ìê íSðVëeøoìí ñ|ÿ
óyõì2ñê;íSðSõÐñoï;óyíVôõíSîÂü ëïë|î óyúòLý2þöoí!ìóò øoù¯ë|õóyñôÁõññeù
ï;íS÷ øoóïíSìCë|õ©ù íVëmìõëëÁç4ííSùyñü ò íVôeõ óyõ ( ý# ý
Òâß+åvä"æâß "
þöoí ìóò øoù¯ë|õóyñô õñoñù@ï;íVü ï;íSìíVôeõìFëòÁñî íSù3ÿñï
ò ñùyíSðVøoù¯ëïÂêoóyñùyñúóyðVë|ùü ï;ñðSíSììíSì ñôç,è©é1î ó¯ï;íSðSõù
ë|îzëüoõíSî_ÿvï;ñòõöoíSó¯ïëô ë|ù
ìóyìó¯ôLõöoí4ù¯ëê ñïë|õñoï
ý vô
ðSñôeõïë|ìõ õñ ôoñôò ñoî íSùyìÂÿñï ç,è©é ðSñòÂü øoõó¯ôoú
õöoíìó¯òøoù¯ë|õó ñoôÂõñoñùzë|ùyìñðSñôoìóyî íVï;ìGõöoíó¯ôøoíVôoðSí4ñ|ÿ
ìóyúôoózðVëôeõÂìóyî íLí&íSðSõìVýUþöoíÒó¯ôeõíVôoìóyõ
ñmÿìóyî íLígÿû
ÿsíSðSõìðVëô^ê íðSñôõgï;ñùyùyíSî ê
ìøoóyõëêoùyí ìõëmõóyìõóyðVë|ùÐü ëqû
ïëò íSõíVï;ìÒó¯ô½ëïëeôoúíLÿvï;ñòôoñÎó¯ôøoíVôoðSíõñëêoìñ|û
ù¯øoõíî ñoò ó¯ô ëôoðSíý!þöoíðSñoôoìóyìõíVôeõÄü ëïëeò íSõíVï;ó
ë|õóyñô
ñ|ÿÄç,è©é?ñoü íVïë|õó ñoôoìë|ì GíSùyù!ë|ì4ìóyî íÂí&íSðSõì4íVôeõë|óyùyì
ëÆöoóyúö=î íSúïíSíñ|ÿ zíó¯êoóyùyó¯õ
ëeôoîÛíVï;úeñôoñò óyðSìLÿñï
õöoí ìó¯ò øoùëmõóyñô^õññeùsý4þöoíñê;íSðSõñoï;óyíVôõíSîUìó¯ò øoù¯ëqû
õóyñôXëeü ü ï;ñë|ðSöLìø ü ü ñï;õìõöoí ò ñî íSùyùyó¯ôoúXñ|ÿ2ó¯ôõíVïë|ðgû
õóyñôoì4ê íSõGíSíVô_ç,èé=ìõïëeôoî ìëôoî±ïíVë|ðSõëôeõìë|ìëøeû
õñôoñòÁñøoì,ìø êoì
ìõíVò ì,õö ëmõ,ëï;íÂðSñò êoó¯ôoíSîÎõñLõíSìõ
õø ê íSìqý þ©öoíXó¯òÂüoùyíVò íVôeõë|õóyñô½ó¯ôëëÎúø ëïëôõíSíSì
ó¯ôõíVïñü íVïëeêoó ùyóyõ
õñ_î ó&cíVïíVôõ,üoù¯ë|õ;ÿñïòÁìVý GíSðSíVôeõù
õöoí_ìó¯òøoù¯ë|õó ñoôõñoñùÿíVë|õø ï;íSì ê
õöoí_ç,è©éÜñoü íVïëqû
õóyñôoì_ì
ôeõöoíSìóyì ëeô ôoíVë|ùyóôoú ò íSùyõó¯ôoúø ôoó ñoô ùyóyúëqû
õóyñô î óyúíSìõóyñôù¯ëê íSù ó¯ôoúü ñù
ò íVï;óyìë|õóyñô ëOôoóyõ
ü ø ï;ózðVë|õóyñô ,ëeôoî@úíSù4íSùyíSðSõï;ñü öoñoï;íSìóyìVý/þÀñ)íVï;ó~ÿ
õöoíìó¯òøoù¯ë|õó ñoô_õññeù=oï;íSìøoùyõìGñ|ÿÐìíSù íSðSõíSîLùëeê ñïëmõñï
í¿ü íVï;ó¯ò íVôeõì GíVï;í,ðSñòü ëï;íSîXõñÂìó¯ò øoùëmõíSîü ï;íSî óyðgû
õóyñôoìVý2é=öoó úoö_î íSúï;íSíñ|ÿÐë|ðSðSñï;îzëôoðSí ë|ì!ñoêoõë|ó¯ôoíSîý
'ø ï;õgöoíVï ìõøoî óyíSì_ÿñðVøoìÂñoôõöoíLíoõíVôoìóyñô õñë|î î ó~û
õóyñô ë|ù í&íSðSõìXðSñoôoðSíVïôoó¯ôoúÛôoñôoùyó¯ôoíVëïUç,è©éìõïøoðgû
õø ï;íSìVý
4
471F4D-4>9;
ýýéî ùyíVòÂëô"ý UñùyíSðVøoù¯ëï©ðSñòÂü øoõëmõóyñô_ñ|ÿÐìñmû
ù¯øoõóyñôoìõñ:ðSñò êoóô ëmõñï;ó¯ë|ùÒü ïñêoùyíVò ìVý
D=@4 DE4
2ñùý( $ ü ü"ý # ( % # ( zý
( ýë|õôoó ýëeøeÿsí 8ý oðSöëï
ý
ê¸íSðSõ
ï;óyíVôoõíSî
ìõíVò oó¯ò øoùëmõóyñôLñ|ÿ
ëï;úí©íSõíVï;ñmû
úíVôoíSñoøoì 2GñoòÂò ø ôoó ðVëmõóyñô)
ìõíVò ìqý
*(19 *-,
*
!
9>6843#" 4<9J=%$&')( 68*(3G0(68=@*
"*',+---.
ëqû
õöoíVô 54íVïòÂëô
(-### ü ü"ý
%
ý
þ$ý/ó¯ô
í!ý/ë|õôoó/ý oõø ïòQý2éCôÎñoê¸íSðSõû
ñïó íVôeõíSîìóò øoù¯ë|õóyñô ñ|ÿ@ï;íVë|ùñoðSðVø ïï;ó¯ôoú ò ñmû
ùyíSðVøoù¯ëï=êoó ñeù ñeúóyðVë|ùÑü ïñðSíSììíSì3ÿsñoïÆç,è©é ðSñòû
ü øoõó¯ôoúÛëeôoîÛóyõìUí ü íVï;ó¯ò íVôeõë|ù:eíVï;ózðVë|õóyñô"ý vô
èýñoôoñì Vë èýoíSíVòÂëô oíSîý10
1F4
0
1F*7D . 4324 64
5 68410(68=@* 0687 4-468=4$ *":9;'=< 0)9J4-??>*(3
,!(6841:9
þÐëòü ë 9oé1 (-## oü ü"ý @ ( ( ý
þ$ýAó¯ô
í ý oõgø ïòLýzþÀñ-ëeï;î ìÄëô_ó¯ôeû oóyõï;ñvòû
üoùyíVò íVôeõë|õóyñô^ñ|ÿ!ëôoó!íVï;ìgë|ùç4óyìõï;ó¯ê øoõíSî üoùyó~û
ðSó¯ôoú ±ñoî íSù^ÿsñoïç,è©é 2GñòÂü øoõgë|õóyñô"ývôB 4ý
'"ï;íVø ôoî |íSîýC0
1F*7D .EDF 4E*1E=@4680G$,+---H
þ! 3óyíVô
é4øoìõï;ó¯ë (### ü ü"ý
*3%
ý
*ýéý8eñó¯ôoíSì "ýçÂý Gñê íVï;õìVý '"ø ôoîzëò íVôeõë|ùyìLñ|ÿ
ñê¸íSðSõ;ûvñoï;óyíVôõíSîUìó¯ò øoù¯ë|õóyñô"ý vôUçÂýIýUíSî íSó¯ï;ñì
©ý'ý ë|õìñoô ÐíSõqýrë|ùýíSîý80
12*7D . * KJLLHM
>&*
41F4 DE4 *
=468471
=3N(C6068=*O
Îë|ìöoó¯ôoúõñô
oé
ü ü"ý *# ý
8ýçÂý&4ëüoù¯ëô 75Âý 2-íSðSðEöoóGé ý
ó¯ê ðSö ëê íVïµý ±ñmû
ùyíSðVøoù¯ëï^ðSñòÂü øoõëmõóyñô Uéî ùyíVòÂëeô,ìXí ü íVï;ó¯ò íVôeõ
ï;íVü íVë|õíSîý
D4-DGC=@DE061F4F,O*(1E64
èN 2? GíSìíVëïðEö vôeû
ìõó õgøoõí * ý
5ýP"ñê ïó ìõ QzýRý
íSñô ëïîýTSVU4W
4ED76
S
1-=43684-?
=3N(C6068=*YX
43((9>0
U
=46= 6 E'N?(0-,680
U
=Z6=@6 7 0(=4
U & 8+ï;íSìì ý