Therapie von Fruchtbarkeitsstörungen bei Kühen

(1)

Veterinärmedizinische Universität Wien

Therapie von Fruchtbarkeitsstörungen bei Kühen

Dr. Karen Wagener

Abteilung Bestandsbetreuung bei Wiederkäuern,

Universitätsklinik für Wiederkäuer

(2)

Therapieziele

Gebärmuttererkrankungen

 Entleerung des Uterus

 Eliminierung pathogener Bakterien

 Regeneration des Endometriums

Ovarielle Erkrankungen, Zyklusstörungen

 Wiederherstellung der zyklischen Aktivität

(3)

Therapieansätze

 Nachgeburtsverhaltung/akute Metritis

 Systemische Antibiose und Entzündungshemmer

 Lokale Antibiose

 Chronische Endometritis

 PGF_2α

 Lokale Antibiose (Cefapirin)

 Zysten, Zyklusstörungen

 PGF_2α (Lutein Systen)

 GnRH (Theka Systen)

 Spirale, Hormonprogramme

3

(4)

Und wenn die Kuh zur

Besamung nicht „sauber“ ist?

(5)

Einleitung

 Klinische Endometritis

 Purulenter/mukopurulenter vaginaler Ausfluss ≥ 21 Tage postpartum

 Prävalenz am Tag 21 postpartum bis zu 48% (Wagener et al. 2014)

gesund Endometritis

(Sheldon et al. 2006) 5

E0 E0 E1 E1 E2 E2 E3 E3

(6)

Einleitung

 Persistierende Endometritis > 50 Tage postpartum)

 Übersehene, nicht therapierte Fälle

 Therapieresistente Tiere

□ Tiere mit gestörtem Immunsystem

□ Besonders schwerwiegende Fälle

 Milde Endometritis zum Zeitpunkt der KB

 Prävalenz bis zu 59% (Dubuc et al. 2010; Lambertz et al. 2014)

E1

(7)

Einleitung

 Mögliche Vorgehensweisen

 KB bis zur nächsten Brunst verschieben

□ Güstzeit ↑↑

 Trotz milder Endometritis besamen

□ Konzeptionsrate: ~17-30% (Pascottini et al. 2016)

 Besamung und anschließende “Åström” Behandlung

□ Åström, 1935: Intrauterine Verabreichung einer Jodlösung 2 bis 4 Tage nach der KB

□ Nachteilige Auswirkung intrauterin verabreichter Antiseptika auf Fruchtbarkeit (Nakao et al. 1988, Heuwieser et al. 2000)

 Modifizierte Åström Behandlung: Cefapirin i.u.

7

(8)

Einleitung

 Prinzip Aström

(9)

Prinzip Aström

9

KB

(10)

Prinzip Aström

Cefapirin

(11)

Prinzip Aström

11

(12)

Einleitung

 Modifizierte Åström Behandlung: Cefapirin i.u.

 Wenig Beweise für Erfolg dieser Behandlung

 Ziel der Studie

 Untersuchung des Effektes dieser modifizierten Åström Behandlung bei Kühen mit milder Endometritis zur KB auf den Besamungserfolg

(13)

Material & Methode

 Studienbetrieb

 Kommerzieller Milchviehbetrieb

 1900 melkende Kühe

 Freiwillige Wartezeit: 50 Tage

 Tiere ohne KB 70 Tage postpartum

→ Ovsynch, KB terminorientiert

13

(14)

Material & Methode

 Studientiere

 341 Kühe aus dem Ovsynch Programm

(15)

Material & Methode

 Studientiere

 Metricheck Untersuchung kurz nach der KB

 Beurteilung des vaginalen Ausflusses

15

(16)

Metricheck Untersuchung

Gesunde Kontrollgruppe (GE; n = 112)

Kontroll- gruppe (KON; n = 103)

Behandlungs- gruppe (CEF; n = 108)

Material & Methode

Gesund (n = 112) Endometritis (n = 211)

E0 E1

(17)

Ergebnisse Besamungserfolg

17

Besamte Kühe: 112 103 108

36,6 31,8

57,9

31,1

43,8

62,5

31,5

58,7

73,2

0 20 40 60 80

% trächtigeTiere

HE CON MET

2nd AI 1st and 2nd AI comulated

66 64 63 107 96 97

a

b

c

GE KON

1. KB

CEF

(18)

36,6 31,8

57,9

31,1

43,8

62,5

31,5

58,7

73,2

0 20 40 60 80

HE CON MET

66 64 63 107 96 97

a

b

c

GE KON CEF

Ergebnisse Besamungserfolg

(19)

19

36,6 31,8

57,9

31,1

43,8

62,5

31,5

58,7

73,2

0 20 40 60 80

HE CON MET

1. KB 2. KB 1. und 2. KB

kumuliert

66 64 63 107 96 97

a

b

c

CEF GE KON

Ergebnisse Besamungserfolg

(20)

Diskussion

 Positive Effekt einer Cefapirin Behandlung für

Fertilität nach der 2. KB, aber nicht nach der 1. KB

 Hypothese: Zeit zwischen Behandlung und Eintritt des Embryos in den Uterus zu kurz für die Regeneration des Endometriums

(21)

Bakterien = Therapieziel?

21

(22)

Bakteriologie Puerperium

22

)%(iloc.E

0 10 20 30 40 50 60

Gesund

Klinische Endometritis

)%(seneg 40

60 80

)%(iloc.E

0 10 20 30 40 50 60

Gesund

)%(senegoyp.T

0 20 40 60 80

E. coli (% infizierte Tiere)

Tage postpartum

0 3 9 15 21 28

10 20 30 40 50 60

)%(iloc.E

0 10 20 30 40 50 60

Gesund

)%(senegoyp.T

0 20 40 60 80

T. pyogenes (% infizierte Tiere)

Tage postpartum

0 3 9 15 21 28

10 20 30

40

*

E. coli

*

P < 0,05 (Prunner et al. 2014)

)%(iloc.E

0 10 20 30 40 50 60

Gesund

)%(senegoyp.T

0 20 40 60 80

(23)

Bakteriologie Puerperium

23

)%(iloc.E

0 10 20 30 40 50 60

Gesund

)%(senegoyp.T

0 20 40 60 80

T. pyogenes

)%(iloc.E

0 10 20 30 40 50 60

Gesund

)%(senegoyp.T

0 20 40 60 80

E. coli (% infizierte Tiere)

Tage postpartum

0 3 9 15 21 28

10 20 30 40 50 60

)%(iloc.E

0 10 20 30 40 50 60

Gesund

)%(senegoyp.T

0 20 40 60 80

T. pyogenes (% infizierte Tiere)

Tage postpartum

0 3 9 15 21 28

10 20 30

40

*

E. coli

*

P < 0,05 (Prunner et al. 2014)

)%(iloc.E

0 10 20 30 40 50 60

Gesund

)%(senegoyp.T

0 20 40 60 80

(24)

Bakteriologie Puerperium

Others Lactococcus Arthrobacter Brevibacterium Microbacterium Enterococcus Aerococcus Trichococcus Yersinia

Corynebacterium Streptococcus Bacillus

Escherichia 20%

40%

60%

80%

100%

ProzentIsolate

E0

20%

40%

60%

80%

100%

Percentage of isolates

E3

E0 E3

(25)

Einleitung

 Ziel der Studie

 Charakterisierung der bakteriellen Flora bei Tieren mit und ohne Endometritiden zur KB

 Bedeutung für Fruchtbarkeit

25

E0 E1

(26)

Material & Methode

 Studienbetrieb

 Kommerzieller Milchviehbetrieb

 1900 melkende Kühe

 Freiwillige Wartezeit: 50 Tage

 Tiere ohne KB 70 Tage postpartum

→ Ovsynch, KB terminorientiert

(27)

Material & Methode

 Studientiere

 Metricheck Untersuchung kurz nach der KB

27 Gesund

(n = 53)

Milde Endometritis (n = 62)

E0 E1

(28)

Material & Methode

 Bakteriologische Untersuchung

 Uterine Beprobung mittels Cytobrush

 Bakterienkultivierung auf Blutagarplatten

□ Identifizierung mittels Matrix-Assisted Laser Desorption/Ionization-Time of Flight (MALDI-TOF)

(29)

Ergebnisse Bakteriologie

29 0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

ProzentIsolate

others

Escherichia Microbacterium Acinetobacter Brevibacterium Streptococcus Lysinibacillus Micrococcus Corynebacterium Staphylococcus Bacillus

E0 E1

Andere < 2%

Milde Endometritis

(n = 62) Gesund

(n = 53)

(30)

Ergebnisse Besamungserfolg

43,2

25,8

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50

% tragende Tiere

(31)

Ergebnisse Besamungserfolg

31

0.1 1 10

Endometritis zur KB Bakterielle Wachstumsdichte M. luteus E. coli

Einflussfaktor

Chance für das Eintreten einer Trächtigkeit erhöht

erniedrigt

*

(32)

Diskussion

 Zum Zeitpunkt der KB sind einzelne pathogene Keime nicht verantwortlich für

 Milde Endometritiden

 Verminderte Fruchtbarkeit

 Physiologische Normalflora in der Gebärmutter

(33)

Bakterien = Therapieziel?

33

Bakterien

• Art

• Anzahl

Immunantwort

Gleichgewicht

 Immunantwort als neues Therapieziel?

(34)

Entstehung von

Gebärmutterentzündungen

Epithel

Stroma

(35)

Entzündung Endometrium

modifiziert nach Sheldon et al. 2014 35

Epithel

Stroma Kapillare

(36)

Entzündung Endometrium

Epithel

Stroma

(37)

Entzündung Endometrium

Epithel

(38)

Entzündung Endometrium

Epithel

Stroma

IL6

IL1α IL8 IL6

IL1α IL8

(39)

Entzündung Endometrium

Epithel

IL6

IL1α IL8 IL6

IL1α IL8

(40)

Entzündung Endometrium

Überschießende Entzündung

Ovarielle Aktivität (PGE/PGF) Eizellentwicklung

Implantation Embryo Eileiter

Elimination Bakterien

Immunantwort

(41)

Entzündung Endometrium

41

Geschwächtes Immunsystem Bakterielle

Infektionen

Immunantwort

(42)

Therapieziel

 Überschießende Immunreaktion vermeiden und Bakterien eliminieren



Ziel: Endometritiden im Puerperium erkennen und frühzeitig behandeln

 Stärkung des Immunsystems als Prävention

(43)

Ausblick - neue Therapieansätze

 Impfen gegen Metritis/Endometritis

 E. coli, T. pyogenes, F. necrophorum (Machado et al. 2014, Freick et al. 2017)

 Immunmodulation

 Chemokin IL8 (Zinicola et al. 2019)

 Granulozyten stimulierender Faktor (Ruiz et al. 2017, Zinicola et al. 2018)

 ^Probiotika

 Lactococcus buchneri (Peter et al. 2018)

43

(44)

Erkrankungen therapieren

Nachgeburtsverhalten, akute Metritis Chronische Endometritis

Eierstockzysten

kurzfristig

Zusammenfassung

(45)

Erkrankungen therapieren

Eierstockzysten

kurzfristig

mittelfristig

Seite 45

Prophylaxe

Impfen,

Immunmodulatoren

Zusammenfassung

(46)

Erkrankungen therapieren

Eierstockzysten

kurzfristig

mittelfristig

langfristig

Prophylaxe

Impfen,

Immunmodulatoren

Primäre Ursachen erkennen und beheben

Abkalbung