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(Address of the author: Mildred S. Seelig, M. D., Department of Medicine. Goldwater Memorial Hospital New York, University Medical Center, New York, Roosevelt Island, New York, 10044, USA)
Die Wechselwirkung von Magnesium und Fluodd unter Beriicksichtigung der Wirkung auf den Knochen
V on G. Anders, Sh. Tachibana, H. Schlebusch und K. J. Miinzenberg
Zusammenf assung
An 36 Kaninchen wurden die Wirkung von Magnesium-L- glutamat und/oder Natrium-F1uorid auf den Knochen und verschiedene blutchemische Werte untersucht.
Dabei fanden wir:
I. Der Serum-Magnesium-Spiegel wird durch parenterale Magnesiumgaben signifikant gesteigert. Unter Natrium- Fiuorid-Zufuhr kommt es nicht zu einer Erhohung der Se- rum-Magnesium-Werte.
2. Nach hohen parentera1en Gaben von Magnesium-L-gluta- mat fallen die Serum-Calcium-Werte signifikant, ebenso wie nach hoher Fluoridbelastung. Werden Magnesium und Fluorid zusammen verabreicht, verstiirken sich die beiden Behandlungsfaktoren im Hinblick auf den Calciumeffekt nicht.
3. Serum-Phosphat und alkalische Phosphatase werden nicht durch Magnesium- L-glutamat beeinflul3t.
4. Unter Fluoridgabe steigt die alkalische Serumphosphatase an, wahrend das Serum-Phosphat gleich bleibt.
5. Hohe parenterale Gaben von Magnesium-L-glutamat fi.ih- ren nicht zu einer rontgenologisch sichtbaren Osteoporose und auch nicht zu einer Veranderung der chemischen Be- standteile der anorganischen Knochenanteile.
6. Nach Fluorid-Gaben kommt es zu einer geringfi.igigen Ver- iinderung der chemischen Zusammensetzung der Kno- chenasche.
In der Arbeit werden Material und Methoden genau be- schrieben.
Die eigenen Ergebnisse werden mit in der Literatur mitge- teilten verglichen. Ubereinstimmungen und Abweichungen mit anderen Autoren werden diskutiert.
Summary
The effect of magnesium-L-glutamine and/ or sodium-fluor- ide on the bones and on various blood-chemical-levels was ex- amined on 36 rabbits. It was observed that:
I. The Magnesium-level in serum was significantly increased through a parenteral Magnesium application. Under so- dium-fluoride application, an increase in serum-magne- sium-level was not observed.
2. After increased parenteral application of magnesium-L- glutamine, the fall in serum-calcium-level was significant and this was also the case after increased sodium-fluoride application. A simultaneous application of magnesium-L- glutamine and sodium-fluoride had no further calcium-de- pressing effect.
3. Serum-phosphate and alkaline phosphatase were not influ- enced by magnesium-L-glutamine application.
4. A Sodium application increases the alkaline serum-phos- phatase level while the serum-phosphate-level remains un- affected.
5. Increased parenteral application of magnesium-L-glutam- ine does not lead to any X-ray dicernable osteoporosis or to a change in the chemical composition of the inorganic bone-components.
Anders et al. I Die Wechselwirkung ... 85
6. After a sodium-fluoride application a very minor change in the chemical composition of bone-ash was observed.
In this treatise the materials and methods have been accur- ately described. Our own results have been compared with those of authors mentioned herein. Agreement or disagree- ment with these authors have also been discussed.
Resume
Apres avoir fait des experiences avec du Mg-L-Giutamat et/ou Na-Fiuorure sur les os de 36 lapins, on a examine leur sang et constate que:
I. Le niveau de Mg dans le serum de sang monte d'une fa'fon significante apres avoir donne des doses par voie parente- rale. En donnant du Na-Fluorure, le magnese dans le se- rum ne monte pas.
2. Apn!s de hautes doses parenterales de Mg-L-Glutamat le Ca dans le serum tombe d'une fa'fon extraordinaire, du meme apres une forte dose de Fluorure. Si on donne le Magnese et le Fluorure ensemble, les consequences sur le Ca sont nulles.
3. Serum-Phosphate et la Phosphatase-alcalique ne sont pas influences par le Mg-L-Glutamat.
4. Sous !'administration de Fluorure, la Phosphatase-alcali- que dans le serum monte, pendant que le Phosphate serum reste inchange.
5. Des hautes doses parenterales de Mg-L-Glutamat n'arri- vent pas
a
montrer sous les rayons X une Osteoporose visi- ble et non plus un changement chemique des parties de!'os non-organique.
6. Apres avoir donne du Fluorure la consistence chemique des poussieres de I' os changent un peu.
Dans le travail, le materiel et les methodes employes sont decritent d'une fa'fon exacte.
Les resultats trouves sont compares a ceux qu'on trouve dans la literature.
Des accords et des differences avec d'autres auteurs seront discutes.
* * *
l. Einleitung
Seit 51/z Jahren setzen wir bei der Therapie der Altersosteoporose Magnesium zusatzlich zur Na- triumfluoridbehandlung mit ein. In seltenen Fal- len haben wir diese Therapie auch ji.ingeren Pa- tienten verordnet.
Nach heutigen Erkenntnissen ist Fluor die ein- zige Substanz, die bestandig zur Bildung neuen Knochengewebes anregt. Als unerwi.inschte Ne- benwirkung der Natrium-Fluorid-Therapie wer- den des ofteren schwere Schmerzzustande im Be- reich der Gelenke beobachtet, wobei vor allem Sprung- und Kniegelenke betroffen sind. Diese Gelenkschmerzen, die in der Regel mit Weichteil- schwe!lungen einhergehen, konnten wir durch die Verabreichung von Magnesium verhindern.
Da wir bereits fri.iher iiber diese Kombinations- therapie und unsere Vorstellungen ihres Wir- kungsmechanismus berichtet haben (Anders, Munzenberg, Menge, 1979), soil jetzt nicht naher darauf eingegangen werden.
Zu unseren jetzigen Versuchen veranlaBte uns eine Mitteilung von Munzenberg und Teschner (1978) die Jlach Magnesium- Belastungen junger Kaninchen Osteoporose - ahnliche Bilder gese- hen batten. Wir stellten uns hierbei die Frage, ob Magnesium nach diesen Beobachtungen bei der Behandlung der Osteoporose weitergegeben wer- den di.irfe oder ob die zusatzliche Magnesium- Therapie unterbleiben mi.isse. Aus diesem Grunde sollten in den Versuchen die Wirkung von Ma- gnesium auf verschiedene blutchemische Werte, die Wechselwirkung von Magnesium und Fluorid sowie die Auswirkung beider Substanzen auf den Knochen untersucht werden.
2. Material und Methodik
Als Versuchstiere dienten 36 Kaninchen einer Mischrasse, die zu Beginn des Versuchs 3 Monate alt waren. Es wurden 4 Gruppen gebildet.
Gruppe 1: umfaBte 9 Tiere und diente als Kon- troll-Kollektiv. Ein Kaninchen verstarb wahrend der Beobachtungszeit.
Gruppe 2: erhielt 10 bzw. 16 Wochen lang taglich (mit Ausnahme von Sonntag) 1 ml Magnesium- L-glutamat (entsprechend 7,7 mg MG 0,63 mval)/kg Korpergewicht intramuskular inji- zieri.
Zu dieser Gruppe gehOrten I 0 Tiere, von den en 2 bis Ende des Versuchs starben.
4 Tiere der Gruppe wurden nach 10 Wochen, die iibrigen 4 nach 16 Wochen getotet.
Gruppe 3: erhielt 10 bzw. 16 Wochen lang taglich (mit Alisnahme von Sonntag) I ml Magnesium- L-glutamat/kg Korpergewicht intramuskuHir und zusatzlich Natriumfluorid durch eine Sonde oral und zwar in den ersten 4 Wochen 5 mg und in den niichsten 6 Wochen 10 mg taglich. Nach 10 Wochen wurden 4 der Kaninchen getOtet, die restlichen bekamen zusatzlich zum Magnesium 20 mg Natriumfluorid taglich.
2 Tiere verstarben wahrend der Beobachtungs- und Behandlungszeit.
Gruppe 4: enthielt 6 Tiere. Ihnen wurde nur Na- triumfluorid durch eine Sonde zugefi.ihrt und zwar 6lfz Wochen lang taglich 20 mg.
Wiihrend der Beobachtungs- und Behandlungs- zeit wurde den Tieren Blut aus einer Ohrvene zur Bestimmung von Magnesium, Calcium, Phosphat und alkalischer Phosphatase entnommen. Die Be- stimmung erfolgte mittels Atomabsorptionsspek- trophotometrie.
86 Anders et al. I Die Wechselwirkung ... Magnesium-Bulletin 1/1981
- - - · · - - - - -- - - -
Nach der T<ltung der Kaninchen wurden Ober- und Unterschenkelknochen sowie der erste Len- denwirbel fiir verschiedene Untersuchungen pra- pariert.
Von den entnommenen Knochen wurden R<lntgen-Vergr<>Berungsaufnahmen angefertigt.
Diese wurden an einem speziellen Mikrofocus- Gerat (Mikrofocus-System MAG 11 der Firma Pfi- zer) erstellt. Entsprechend den Abbildungseigen- schaften des genannten R<lntgengerates wurde ein VergroBerungsfaktor m= 2 gewahlt. Die Abbil- dung erfolgte auf folienlosem Bildtrager (Kodak Defimix Medical). Nach heutigen Vorstellungen ist dieses rontgenologische Aufnahmesystem am ehesten geeignet, friihzeitig osteoporotische oder osteomalatische Veranderungen an kleinen Roh- renknochen zu diagnostizieren.
Zusatzlich wurde eine chemische Analyse eines Femurknochens von jedem Kaninchen vorge- nommen. Die gefundenen Werte wurden auf Feucht-, Trocken- und Asche-Gewicht bezogen.
Da uns schlieBlich iiber Gehalt und Relation der einzelnen Substanzen zueinander nur im verasch- ten Knochen eine sichere Aussage moglich schien, soli nur im Hinblick auf die Knochen- asche Mitteilung gemacht werden.
Die Bestimmung wurde wie folgt vorgenom- men:
Material: Femurknochen von Kaninchen wer- den 3 Tage bei 110 Grad C getrocknet und an- schlieBend gewogen.
Veraschung: Die Knochen werden zerkleinert, in einen Nickeltiege1 gegeben und gewogen.
Nach 6stiindiger Veraschung im Muffe1ofen bei
+ 850 Grad C wird der Tiegel gewogen. Daraus berechnet sich das Gewicht des veraschten Kno- chens.
. Aujlosung: Zur veraschten Probe wird l 0 ml ei- ner 65%igen HN03 gegeben; die Fliissigkeit wird in ein Becherglas umgefiillt und bis zum vollstan- digen Auflosen der Probe erhitzt. Die klare Lo- sung wird in einen I-Lit er- Kolben iiberfiihrt und der Koiben wird mit dest. H20 aufgefiillt. Der pH-Wert der Probe liegt zwischen I und 2.
Magnesium-Bestimmung: Die Probe wird I : I 00 m it 0,5 % Lanthanchiorid- Losung ver- diinnt. Messung der Absorption gegen die Ver- diinnungsl6sung bei 285,2 nm im Atomabsorp- tionsspektrometer Varian 1200 unter Verwendung einer Acethylen-Luft-Flamme.
Eichung des Gerates mit waBrigem Standard.
Das Ergebnis wurde aus dem Mittelwert einer 4fach Bestimmung berechnet.
Fiir die Prazision der Bestimmung gilt ein Va- riationskoeffizient V% = I, 1 %.
Die Richtigkeit wurde mit 3 verschiedenen Kontrollseren iiberpriift.
Calcium-Bestimmung: Die Probe wird in 2 Stu- fen 1 : 200 mit 0,4% Lanthanchloridlosung ver- diinnt. Messung der Absorption gegen die Ver- diinnungslosung bei 422,7 nm im Atomabsorp- tionsspektrometer IL 751 unter Verwendung einer Acetylen-Luft-Flamme. Eichung des Gerates mit waBrigem Standard.
Das Ergebnis wurde aus dem Mittelwert einer l Ofach- Bestimmung berechnet.
Fiir die Prazision der Methode gilt ein Varia- tionskoeffizient von V% = 0,8 %. Die Richtigkeit wurde mit 3 verschiedenen Kontrollseren iiber- priift.
Phosphat-Bestimmung: Mit Boehringer-Test Methode Mo1ybdat/Vanadat-Reaktion.
3. Ergebnisse
Nach den hohen parenteralen Magnesium-Ga- ben kam es zu einer signifikanten Steigerung des Serum-Magnesium-Spiegels. Durch Fluorid wur- den die Magnesium-Werte nicht beeintrachtigt und es erfolgte auch keine Wechselwirkung zwi- schen Magnesium- und Fiuorid-Behandiung. Die statistische Auswertung erfoigte mit Hilfe einer zweifachen Varianz-Anaiyse (Abb. 1).
1, 3 Serum- Magnesium· Werte nach Magnesium undl oder
1' 2
1,1
1. 0
0,9
0,8
Fluoridbehandlung
1. 1 ( . ' l
1.2 ( • 'fl )
2. I 2.2
t Mg, -I I Mg, fll
Abb. 1: Serum-Magnesium-Spiegel nach Magnesium- und/
oder Fluoridbehandlung. Kontrollgruppe: (-, -). Die Tiere dieser Gruppe enthielten weder Magnesium noch Fluorid.
Fluoridgruppe: (-, Fl), Magnesiumgruppe: (Mg, -). Kombi- nierte Gruppe: (Mg, Fl). Diese Tiere erhielten Magnesium und Fluorid. Die ,Saulenh6he" gibt den Mittelwert des Serumma- gnesium·Spiegels in mmol/1 an.
Magnesi urn- Bulletin 1 I 1981 Anders et al. I Die Wechselwirkung ... 87
Die Serum-Calcium-Werte fielen nach Magne- siuminjektionen signifikant. Ebenso kam es nach Fluoridbehandlung zu einem signifikanten Abfall des Serum-Calciums. Hingegen fiihrte bei den beiden mit Fluorid behandelten Gruppen die zu- satzliche Magnesium-Therapie nicht zu einer wei- teren Absenkung des Calcium-Wertes und auch nicht bei den beiden mit Magnesium behandelten Gruppen die zusatzliche Fluoridgabe (Abb. 2).
Serum Calcium Werte
3, 8
J. 7
3,6
J' 4
3, 3
1.1 1.2
I -I I - , F I I !Mg, -I IMg,Fil
Abb. 2: Serum-Calcium-Werte nach Magnesium und/oder Fluoridbehandlung. Die Gruppeneinteilung entspricht der Abb. I. Die ,SiiulenhOhe" gibt den Mittelwert des Serum-Cal- cium-Spiegels in mmol/1 an.
Im Gegensatz zu Magnesium- und Calcium- Werten wurden Phosphat und das Calcium-Phos- phat-Produkt, das fiir Calcifikationsvorgange im Organismus von groBer Bedeutung ist, weder durch Magnesium noch durch Fluorid signifikant beeinfluBt. Es ergeben sich bier auch keine Wech- selwirkungen.
Ebenso trat keine Einwirkung von Magnesium auf die alkalische Phosphatase ein. Dieser Befund erscheint uns wichtig, da er keine Blockierung der Osteoblasten durch Magnesium zeigt.
Unter Fluorid kam es zu einer Aktivitiitssteige- rung der alkalischen Phosphatase urn 20 %. Das geforderte Signifikanz-Niveau von 5% wurde hierbei nicht erreicht. Die Steigerung der alkali- schen Phosphatase unter Natriumfluorid stimmt jedoch mit den in der Literatur mitgeteilten Beob- achtungen iiberein. Ihre Erkliirung findet sie in ei- ner Aktivitatssteigerung der Osteoblasten.
Die Rontgen-VergroBerungsaufnahmen der Ka- ninchenknochen wurden verschiedenen Untersu- chern zur Auswertung vorgelegt, urn auf diese
Weise ein objektiveres Bild zu erhalten. Es wur- den besonders die Struktur der Spongiosa und die Dicke der Corticalis beachtet. Alle Untersucher legten sich eindeutig dahingehend fest, daB kein Unterschied im knochernen Aufbau bei den 4 Versuchsgruppen bestehe. Hierzu muB natiirlich einschrankend gesagt werden, daB geringfiigige knocherne Umbauvorgange rontgenologisch nicht erfaBt werden konnen.
Bei der Bestimmung von Magnesium, Calcium und Phosphat sowie der Berechnung des Cal- cium-Phosphat-Produktes in der Knochenasche der vier Versuchsgruppen fanden sich keine we- sentlichen Unterschiede. Obwohl die Mittelwerte von Phosphat bei der Fluoridgruppe hOher und bei der Magnesium- und der kombinierten Gruppe niedriger liegen als bei der Kontroll- gruppe, ergeben sich bei der zweifachen Varianz- Analyse keine Signifikanzen. Dasselbe trifft fiir das Calcium-Phosphat-Produkt zu.
Calcium - Phosphat Quotient IKnochenaschel
Gruppe X s n
1.11-,-l 1' 58 ! 0,04 7
1.2(-,fl) 1,49 ! 0,02 5
2. 1 IMg, -) 1,56 ! 0,06 8
2.21Mg,Fil 1, 60 ! 0,04 7
Ab b. 3: Mittelwerte und Standardabweichung des Calcium- Phosphat-Quotienten in der Knochenasche von Kaninchen- oberschenkelknochen nach Magnesium- und/oder Fluoridbe- handlung. Die Gruppenbezeichnung entspricht wiederum der- jenigen von Abbildung I.
Bildet man einen Calcium-Phosphat-Quotien- ten und errechnet hierfiir Mittelwerte, Standard- abweichungen und Signifikanzen nach der zwei- fachen Varianz-Analyse, so findet man eine signi- fikante Wechselwirkung zwischen Magnesium und Fluorid. Die Betrachtung der Mittelwerte liiBt erkennen, daB in Abwesenheit von Magnesium Fluorid zu einer Erniedrigung des Ca/P-Quotien- ten fiihrt, wiihrend in Anwesenheit von Magne- sium sogar eine geringfiigige Steigerung des Ca/
P-Quotienten gegeniiber der Kontrollgruppe ein- tritt.
Ahnlich verhiilt es sich, wenn man das Cal- cium-Magnesium-Produkt bildet und dieses Pro- dukt durch den Phosphat-Wert dividiert. Der (Ca
+
Mg)/P-Quotient zeigt nach der zweifachen Va- rianz-Analyse wiederum eine signifikante Wech-88 Anders et al. I Die Wechselwirkung ... Magnesium-Bulletin 111981 selwirkung zwischen Magnesium und Fluorid. In
Abwesenheit von Magnesium fiihrt Fluorid zu ei- ner Erniedrigung des Quotienten, wiihrend es bei gleichzeitiger Gabe von Magnesium und Fluorid zu einer geringen Steigerung dieses Quotienten - im Vergleich zur Kontrollgrupe- kommt.
l' 7
l' 6
1, 5
1, 4
Ca I P-Quotient
D
~
G 8
Kontroll gruppe
Fluorid- Gabe
Magnesium Gabe
Abb. 4: Die Abbildung zeigt die Mittelwerte des Ca/P-Quo- tienten in graphischer Darstellung.
! Ca + Mg I! P· Quotient
1 '7
l' 6
1' 5
1.4
D
~
D .
Kontroll gruppe
flu~ria- Gabe
Magnesium Gabe
Abb. 5: Graphische Darstellung des (Ca + Mg)/P-Quotien- ten. Hierbei wurde das Calcium-Magnesium-Produkt der Knochenasche gebildet und dieses Produkt durch den Phos- phat-Wert dividiert. Es findet sich kein wesentlicher Unter- schied zur Abb. 4.
4. Diskussion
Versucht man eine Einordnung und Erkliirung der von uns gefundenen Ergebnisse, so ist dies nicht ohne eine Einbeziehung des Hormonsy- stems moglich.
Mac Intyre, Boss und Troughton (1963) fanden, daB Magnesium ebenso wie Calcium in einer Art Riickkoppelungsmechanismus auf die Neben- schilddriise wirkt. Ein Anstieg des Magnesium-
Spiegels im Serum hemmt die Sekretion von Pa- rathormon, ein Absinken stimuliert sie. Zu iihnli- chen Auffassungen gelangten nach entsprechen- den Versuchen Gite/mann und Mitarb. (1968),
Nielsen (1970), Vaughan (1970) und De Luca (1976).
Wie allgemein bekannt ist, mobilisiert Parat- hormon Calcium aus dem Skelett, steigert die tu- buliire Calcium-Riickresorption in der Niere und fordert die Calcium-Absorption aus dem Darm, wobei die Steigerung der Calciumresorption im Darm neuerdings auf die Parathormon-induzierte Stimulierung der I ,25- Hydroxycholecalziferoi- Synthese zuriickgefiihrt wird (Gunther, 1977).
Bei Hemmung der Parathyroidea muB es dem- nach zu einem Absinken des Calcium-Spiegels kommen, was sekundiir zu einer Anregung der Nebenschilddriisen fiihrt, so daB sich die Serum- Spiegel nach einer gewissen Zeit wieder einregu- lieren.
Was die Wirkung des Fluorids auf den Cal- cium-Wert angeht, so ist aus der Toxikologie be- kannt, daB hohe orale Gaben von Fluorverbin- dungen zu Hypocalciimien fiihren. In der Zelle scheint Fluor Permeabilitat, Jonen-Wanderung und membrangebundene Enzyme (ATPase) zu beeinflussen ( Cimasoni, 1970). I m Bereich des Knochens bilden sich unter Natriumfluorid durch Aktivierung der Osteoblasten neue osteoide Siiume, die spiiter mineralisiert und in regulares Knochengewebe umgewandelt werden. Als Aus- druck des vermehrten Knochenaufbaues steigt die Aktivitiit der alkalischen Serumphosphatase an (Schenk und Mitarb., 1970; Dambacher und Mit- arb., 1977).
Ein Absinken des Calciums im Blut ware da- nach nach Magnesium und auch nach Fluoridzu- fuhr erkliirbar. Andererseits sahen wir aber, daJ3 bei den beiden mit Fluorid behandelten Gruppen die zusiitzliche Magnesium-Therapie und bei den beiden mit Magnesium behandelten Gruppen die zusiitzliche Fluorid-Gabe keine weitere Absen- kung des Serum-Calciums bewirkte. Dies konnte seine Erkliirung darin finden, daJ3 der Organism us unter alien UmsHinden bemiiht ist, einen Min- dest-Calcium-Spiegel aufrechtzuerhalten.
Wie wir weiter oben mitgeteilt haben, konn- ten wir bei den von uns angefertigten Rontgen- VergroBerungs-Aufnahmen osteoporose-iihnliche Veriinderungen im Gegensatz zu den Mitteilun- gen von Munzenberg und Teschner ( 1978) nicht finden. Das mag daran liegen, daB unsere Kanin- chen zu Beginn des Versuchs bereits drei Monate
r
\Magnesium-Bulletin 1/1981 Anders et al. I Die Wechselwirkung ... 89
alt waren, die von Miinzenberg und Teschner erst 19 Tage.
Bei der chemischen Analyse der Oberschenkel- knochen zeigte sich, dafi durch Magnesium-L- glutamat die anorganische Zusammensetzung des Knochens nicht beeinflufit wurde. Der Gesamtge- halt des einzelnen Knochens an Magnesium, Cal- cium und Phosphat wurde weder durch Magne- sium noch durch Fluorid im Vergleich zur Kon- trollgruppe wesentlich verandert.
Lediglich bei Bildung eines Calcium-Phos- phat-Quotienten bzw. (Ca
+
Mg)/P-Quotienten liefien sich fiir die Fluorid-Gruppe signifikante Abweichungen finden. Danach fiihrt Fluorid zu einer Erniedrigung des Quotienten, der durch eine ErhOhung des Phosphat-Wertes bedingt ist.Vergleicht man unsere chemischen Knochen- Analysen mit denen anderer Autoren, so scheinen sie im ersten Augenblick dazu im Widerspruch zu stehen. Clare und Be/anger ( 1967) sowie Hunt (1971) fanden nach hOheren Magnesiumzusatzen im Futter einen Anstieg des Calcium- und Ma- gnesium-Gehaltes in der Knochenasche, wahrend der Gehalt an Phosphat fiel. Eine Erklarung fiir diese unterschiedlichen Aussagen kann eventuell durch die Arbeit van Reh und Classen (1979) ge- funden werden. Diese Autoren stellten eine unter- schiedliche Wirksamkeit verschiedener Magne- sium-Verbindungen auf Magnesium- und Cal- cium-Gehalt van Rattenknochen fest. Aufierdem lagen Magnesium und Calcium bei ihren Unter- suchungen in den einzelnen Teilen des Skeletts unterschiedlich stark konzentriert vor.
Zusammengefafit kommen wir nach unseren Ergebnissen zu folgenden Aussagen:
I. In unseren Versuchen wird der Serum-Ma- gnesium-Spiegel durch parenterale Magnesium- gabe signifikant gesteigert. Es besteht kein Ein- flufi der Fluorid-Behandlung auf die Serum-Ma- gnesium-Werte und keine Wechselwirkung zwi- schen Magnesium- und Fluorid-Behandlung im Hinblick auf den Serum-Magnesium-Spiegel.
2. Nach hohen parenteralen Gaben van Ma- gnesium-L-glutamat fallen die Serum-Calcium- Werte bei den Versuchstieren signifikant. Zu ahn- lichen Anderungen fiihrt eine hohe Fluoridbela- stung, obwohl der Wirkungsmechanismus sicher verschieden ist. Werden Magnesium und Fluorid zusammen verabreicht, verstarken sich die beiden Behandlungsfaktoren im Hinblick auf den Calci- umeffekt nicht.
3. Das Serum-Phosphat wird weder durch Ma- gnesium-L-glutamat noch durch Fluorid signifi-
kant beeinflufit. Es besteht keine Wechselwir- kung.
4. Magnesium- L-glutamat beeintrachtigt die Wirksamkeit der Osteoblasten nicht, wie aus der ungestorten Aktivitat der alkalischen Phosphatase hervorgeht; unter Fluorid steigt die alkalische Se- rumphosphatase an, was auf eine vermehrte Akti- vitat der Osteoblasten zuriickzufiihren ist.
5. Hohe parenterale Gaben von Magnesium- L-glutamat fiihren bei Versuchstieren, die alter als 3 Monate sind, nicht zu einer rontgenologisch sichtbaren Osteoporose und auch nicht zu einer Veranderung der chemischen Bestandteile der an- organischen Knochenanteile.
6. Nach Fluorid-Verabreichung kommt es zu einer geringfiigigen Veranderung der chemischen Zusammensetzung der Knochenasche. Wahrend bei der Betrachtung der Magnesium-, Calcium- und Phosphat-Werte fiir sich (im Vergleich zu ei- ner Kontroll- und Magnesium-Gruppe) keine sig- nifikanten Abweichungen auffallen, sieht man bei Bildung eines Calcium-Phosphat-Quotienten eine Erniedrigung dieses Quotienten nach Fluorid- Gabe. Eine gleichzeitige Gabe van Magnesium fiihrt nicht zu einer weiteren Erniedrigung, son- dern im Gegenteil zu einer wenn auch geringen Steigerung im Vergleich zum Kontroll-Kollektiv.
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(Fur die Verfasser: Priv.-Doz. Dr. med. Gerhard Anders, Ortho- piidische Universitiitsklinik, 5300 Bonn- Venusberg)
