TRGS 910: Begründung zu Cr(IV)

TRGS 910:

Begründung zu Cr(IV)

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TRGS 910: Pfeiler der Ableitung von Krebsrisiken

Erfahrungen beim Menschen: Epidemiologie Tierexperimentelle Daten

Quantitative Nutzbarkeit?

Quantitativer Abgleich?

Wirkprinzip

Verlauf Exposition-Risiko-Beziehung

ERB Cr(VI): Ableitung von Krebsrisiken Erfahrungen beim Menschen: Epidemiologie

vorhanden und genutzt Tierexperimentelle Daten

vorhanden, beschrieben, nicht genutzt Quantitative Nutzbarkeit?

nicht diskutiert [Qualität eingeschränkt]

Quantitativer Abgleich?

Ratte und Maus weniger empfindlich

( ≥Faktor 10)

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Wirkprinzip: Genotoxizität

Verlauf Exposition-Risiko-Beziehung:

linear?!

Aufnahme lösliches Cr(IV) in Zelle über Sulfattransporter

Aufnahme unlösliches Cr(IV) in Zelle als Partikel über Endozytose Reduktion zu Cr(III)

DNA-Schäden

Cr(III)-DNA-Addukte (ibes. ternäre aus Chromascorbat) DNA-Protein-Vernetzungen

DNA-DNA-Vernetzungen

Cr(VI) Aktivierung Proteinkinasen ERK-1, ERK-2, JNK, p38

und mitogene Transkriptionsfaktoren NFkB, ATF-2, c-Jun

ERB Cr(VI): Ableitung von Krebsrisiken

Verlauf Exposition-Risiko-Beziehung?

0 5 10 15 20 25

0 100 200 300 400 500 600 700

% Ratten mit prim. Lungentumor(en) (GLASER et al., 1986)

Na₂Cr₂O₇

Gemittelte Cr(VI)-Konzentration (auf 8 x 5 h/Wo., 1 J.) [µg/m³] Cr₅O₁₂

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Verlauf Exposition-Risiko-Beziehung?

0 5 10 15 20 25

0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000

%TumorenMundschleimhaut/Zunge

µg Cr(IV)/m³ extrapoliert von Trinkwasser

F344 m F344 w

Ratte, Trinkwasser, NTP 2008

Verlauf Exposition-Risiko-Beziehung?

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50

0 5000 10000 15000 20000 25000

%TumorenDünndarm

µg Cr(IV)/m³ extrapoliert von Trinkwasser

B6C3F1 m B6C3F1 w

Maus, Trinkwasser, NTP 2008

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Verlauf Exposition-Risiko-Beziehung?

Fig 2.aus Seidler et al 2013 Int Arch Occup Environ Health 86(8):943-55

Birk et al. 2006

AGS 2014 Seidler et al. 2013

Luippold et al. 2003, Crump et al. 2003, Gibb et al. 2000, Park et al. 2004, Park & Stayner 2006

Cr Urin

Cr(VI) Luft

1 µg Cr(VI)/m³ 4/1000

Epidemiologie: Ableitung von Krebsrisiken bei Cr(VI)

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1 µg Cr(VI)/m³, 40 Jahre Risiko [pro 1.000]

kumulative Exposition

Autor(en) Quellen

0,8-8 Sorahan 98b (Sorahan 98a,b)

2-9 ^{OSHA 06} (bevorzugt: Gibb 00, Luippold 03)

2 ^{Roller 06} (Braver 85, Gibb 00, Mancuso 97, Luippold

03, Sorahan 98a,b)

2 ^{Crump 03} Painesville (Luippold 03)

2,3-4,9 ^{Seidler 13} Painesville (Luippold 03, Crump 03) Baltimore (Gibb 00, Park 04, Park 06)

3-16 Goldbohm 06 (Mancuso 97, Gibb 00, Crump 03)

4 ^{AGS 14 Birk 06}

4 ^{Park 04} Baltimore (Gibb 00)

nicht quantifizierbar ^{Pesch 08} (Gibb 02, Park 06, Luippold 03/05, Birk 06)

Risikoquantifizierungen für Exzess-Lungenkrebsrisiko infolge von Arbeitsplatzexpositionen gegen Cr(VI)

Quelle: ERB Cr(VI)

SCOEL 2017 µg/m³ cancer risk

1 4/1000

NIOSH 2013

Neuere Risikoquantifizierungen verschiedener Gremien Lungenkrebsrisiken Cr(VI) am Arbeitsplatz

ECHA 2013

µg/m³ cancer risk

1 4/1000

0,1 4/10000

µg/m³ cancer risk

1 6/1000

0,1 ~ 1/1000

DECOS 2016 µg/m³ cancer risk

1 4/1000

0,01 4/100000

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Stoff Startpunkt Konzentration bei

Toleranzrisiko

Faktor

Benzol ED10 15 ppm 0,6 ppm 25

As 135 µg/m³ +6.5% 8,3 µg/m³ 16

Cr(VI) 12,5 µg/m³ +5% 1 µg/m³ 12,5

Trichlorethen 75 ppm +5% 11 ppm 7

Benzo(a)pyren 2,5 µg/m³ +1% 0,7 µg/m³ 3,6

Extrapolation ERB epidemiologische Daten

Nicht in der ERB diskutiert

Nichtkanzerogene pulmonale Wirkung von Cr(IV) Lindberg und Hedenstierna (1983)

≥ 2 µg/m³ als Chromsäure (1 µg Cr(VI)/m³)

LOAEC, n=24 leichte Effekte auf FVC, FEV1und FEF

Huvinen et al. 2002 0,5 µg Cr(VI)/m³

NOAEC, n=104, 5 Jahre follow up, verschiedene Parameter

der Lungenfunktion, Atemwegserkrankungen

Mein Fazit

Wo liegt denn dann das Problem?

Wohl weniger an der Unsicherheit in den Daten, sondern,

dass der Wert für die Praxis

niedrig ist.

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