Der orale Fetttoleranztest zur Bestimmung der Nüchtern- und Postprandialwerte im Serum (2,4,6,8 Stunden nach Aufnahme eines oralen Fettshakes; 1016 kcal und 66% Fettanteil) hinsichtlich spezifischer ausgewählter Lipidspezies, Signalpeptide und Hormone, eignet sich besser als herkömmliche Methoden zur frühzeitigen Risikostratifizierung der Entwicklung eines metabolischen Syndroms. Dies geht aus unserer Studie mit 67 Probanden, die in eine Kontroll-, Risiko- und Metabolische Syndrom Gruppe (nach IDF Kriterien für Metabolisches Syndrome) eingeteilt wurden. Die sich gut zur Risikostratifzierung eignenden Unterschiede zwischen metabolischen Syndrom-, Risiko- und Kontrollgruppe, basieren auf einer Anpassung des Stoffwechsels des metabolischen Syndroms an die chronische Fettbelastung.
Patienten, die von einem metabolischen Syndrom betroffen sind, weisen einen trägeren Stoffwechsel auf im Vergleich zur Kontrollgruppe, mit zum Teil verlangsamtem Abbau der Metaboliten sowie einen trägeren Anstieg von Marker Peptiden und Lipiden bei chronisch erhöhten Nüchtern-Werten. Bei Patienten mit metabolischem Syndrom fehlen zum Teil protektive Mechanismen, die bei Gesunden als Reaktion auf erhöhte Fettbelastung einsetzen, wie z.B. die Abnahme der DPA enthaltenden Spezies PC 42:5, als Reaktion auf den OFTT, welche bei der Kontrollgruppe beobachtet wurde und zur Freisetzung der protektiven Docosapentaensäure (22:5) führt. Dagegen setzen wiederum neue Protektionsmechanismen ein. Auffallend waren chronisch erniedrigte Gesamt-LPC-Werte, vor allem bedingt durch die verringerte Konzentration der Hauptspezies LPC 18:1 und 18:2 bei Patienten mit metabolischem Syndrom. Dieses Ergebnis passt zu einer Studie [106], in der diese bei Sepsispatienten erniedrigt und somit als Teil eines unvorteilhaften Lipidprofil zu werten sind.
Die Reduktion könnte auch protektiv bei Risiko Patienten gewertet werden unter der Annahme, dass LPC positive Effekte haben. Ein weiterer protektiver Mechanismus ist die Entfernung proinflammatorischer Fettsäuren aus dem Plasma aller Probanden über eine Konversion von LPA und einer spezifischen Fettsäure zu LPC, für die unsere Ergebnisse Hinweise liefern. Die Konversion scheint bei Patienten mit metabolischem Syndrom nicht auszureichen, um ein günstigeres Lipidprofil zu schaffen. Zum ungünstigen Lipidprofil der Patienten mit metabolischem Syndrom gehören ein geringes LDL/apoB-100-Verhältnis als Zeichen kleinerer, atherogener LDL-Teilchen, erhöhte Werte der SPM 18:0, 18:1, PC 26:0 und wie vorbeschrieben der langkettigen PC Spezies insbesondere des PC 40:2 und PC 40:5 als Marker für Adipositas [113] sowie des PC 32:2, des mortaliätsassozierten PC 32:0 sowie der PCs 38:4 und 40:6, die in Mäusen positiv mit dem nüchtern Glucose Wert korrelieren
[113], eine niedrigere Rate an “survival” Ceramid 24:0 und eine geringere Konzentration von
“death” Ceramid 24:1 und der Fettsäuren FA 18:0 und FA 20:0, die sich gut als Biomarker eigenen, wobei letztere ausschließlich in der Gruppe der Patienten mit metabolischem Syndrom mit einem signifikanten Anstieg auf den OFTT reagiert. Ähnlich verhält es sich mit dem sich auf den Organismus ungünstig auswirkenden SPM mit dem Acyl-Rest 16 [119], die mit einem Anstieg in der Gruppe mit metabolischem Syndrom auf den OFTT reagiert. Wie die antioxidativen Plasmalogene sind auch die protektiven SPM 24:0 [119] im metabolischen Syndrom basal herabreguliert und gleichzeitig zeigen sich erniedrigte Werte von SPM 22:4 und seinem Elongationsprodukt 24:4, die auf eine verminderte Transformation von der proinflammatorischen AA in diese hinweisen. Als Marker für einen chronisch postprandialen Zustand kommen vor allem diese Metaboliten in Frage, die in der Gruppe mit metabolischen Syndrom basal erhöht und keine oder eine nur abgeschwächte Reaktion auf den OFTT zeigen wie ApoB-48, PC 40:2. Der Anstieg in der Kontrollgruppe von protektiven PC 32:1 und FA 16:1 (n-7) unterstützen unsere These vom chronisch gesättigtem Status eines Patienten mit metabolischem Syndrom und von veränderter Enzymaktivität mit verringerter SCD-1 Aktivität. Weiter wiesen unsere Probanden im Vergleich zu der Kontrollgruppe laborchemisch eine chronische Entzündung auf, gekennzeichnet durch basal erhöhte Leukozytenzahl, erhöhten SuPar-Wert und CRP-Wert sowie erhöhte Werte von proinflammatorischen ω-6-Fettsäuren im Serum. Trotz des auch erhöhten Basalwertes von CRP, verzeichnete sich postprandial in der metabolischen Syndrome Gruppe eine nicht zu erklärende Senkung der CRP-Werte, die bei Gesunden nicht beobachtet werden konnte. Auch die Konversion von PC-Spezies in LPC-Spezies bei der verschiedene LPCA Subtypen mit Substratspezifität [183] verantwortlich sind, weisen unterschiedliche Ausprägung bzw.
Effizienz in den verschieden Gruppen auf. Z.B. nimmt die Konzentration von LPC 18:3 und der Fettsäure 14:0 zu, während PC 32:3 in der Kontrollgruppe abnimmt, in den anderen Gruppen aber nicht. Die Ergebnisse weisen auf unterschiedliche Konzentrationen der LPCA in den unterschiedlichen Gruppen hin. Weitere Enzyme, die in den Gruppen unterschiedlich hoch vorliegen, sind SCD, wie sich an der höheren Konzentration der protektiven PC Spezies 32:1 und PC 32:2 zeigt, die Desaturationsprodukte von SCD enthalten [119] und erhöhte Werte in der Gruppe mit metabolischen Syndrome aufweisen und in dieser reaktiv auf den OFTT ansteigen. Adiponektin, Ghrelin und Leptin wurden als Marker Zytokine für die Regulation im Fettgewebe bestimmt und wiesen als Zeichen einer chronischen Adaption des Fettgewebes an den chronischen postprandialen Status mit konsekutiver Veränderung der Regulation veränderte Werte im Vergleich zur Kontrollgruppe auf. Serum Kreatinin und
FGF23 waren in der metabolischen Gruppe signifikant höher, auch wenn man FGF23 bei nierengesunden Nichtdiabetikern bestimmte.
7 Appendix
ATP III Adult Treatment Panel III
ATX Autotaxin
CPT-1 Carnitine palmitoyl transferase 1
CRP C-reactive Protein
ELVOL Elongation Of Very Long Chain Fatty Acids Protein