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(1) BAZETT HC. An analysis of the time-relations of electrocardiograms. Heart 1920;7:353-70.

(2) Goldenberg I, Moss AJ, Peterson DR et al. Risk factors for aborted cardiac arrest and sudden cardiac death in children with the congenital long-QT syndrome. Circulation 2008 April 29;117(17):2184-91.

(3) Merri M, Benhorin J, Alberti M, Locati E, Moss AJ. Electrocardiographic quantitation of ventricular repolarization. Circulation 1989

November;80(5):1301-8.

(4) Rautaharju PM, Zhou SH, Wong S et al. Sex differences in the evolution of the electrocardiographic QT interval with age. Can J Cardiol 1992

September;8(7):690-5.

(5) Kligfield P, Lax KG, Okin PM. QT interval-heart rate relation during exercise in normal men and women: definition by linear regression analysis. J Am Coll Cardiol 1996 November 15;28(6):1547-55.

(6) Stramba-Badiale M, Locati EH, Martinelli A, Courville J, Schwartz PJ.

Gender and the relationship between ventricular repolarization and cardiac cycle length during 24-h Holter recordings. Eur Heart J 1997

June;18(6):1000-6.

(7) Yang H, Elko P, Fromm BS et al. Maximal ascending and descending slopes of the T wave in men and women. J Electrocardiol 1997 October;30(4):267-76.

(8) Stramba-Badiale M, Spagnolo D, Bosi G, Schwartz PJ. Are gender differences in QTc present at birth? MISNES Investigators. Multicenter Italian Study on Neonatal Electrocardiography and Sudden Infant Death Syndrome. Am J Cardiol 1995 June 15;75(17):1277-8.

(9) Stolt A, Karila T, Viitasalo M, Mantysaari M, Kujala UM, Karjalainen J. QT interval and QT dispersion in endurance athletes and in power athletes using large doses of anabolic steroids. Am J Cardiol 1999 August 1;84(3):364-6, A9.

(10) Bidoggia H, Maciel JP, Capalozza N et al. Sex differences on the electrocardiographic pattern of cardiac repolarization: possible role of testosterone. Am Heart J 2000 October;140(4):678-83.

(11) James AF, Choisy SC, Hancox JC. Recent advances in understanding sex differences in cardiac repolarization. Prog Biophys Mol Biol 2005 June 24.

(12) Larsen JA, Tung RH, Sadananda R et al. Effects of hormone replacement therapy on QT interval. Am J Cardiol 1998 October 15;82(8):993-5.

(13) Rosano GM, Leonardo F, Dicandia C et al. Acute electrophysiologic effect of estradiol 17beta in menopausal women. Am J Cardiol 2000 December 15;86(12):1385-6.

(14) Romhilt DW, Chaffin C, Choi SC, Irby EC. Arrhythmias on ambulatory electrocardiographic monitoring in women without apparent heart disease.

Am J Cardiol 1984 September 1;54(6):582-6.

(15) Keating MT, Sanguinetti MC. Molecular and cellular mechanisms of cardiac arrhythmias. Cell 2001 February 23;104(4):569-80.

(16) Sanguinetti MC, Tristani-Firouzi M. hERG potassium channels and cardiac arrhythmia. Nature 2006 March 23;440(7083):463-9.

(17) Marban E. Cardiac channelopathies. Nature 2002 January 10;415(6868):213-8.

(18) Lehmann MH, Hardy S, Archibald D, quart B, MacNeil DJ. Sex difference in risk of torsade de pointes with d,l-sotalol. Circulation 1996 November

15;94(10):2535-41.

(19) Ebert SN, Liu XK, Woosley RL. Female gender as a risk factor for drug-induced cardiac arrhythmias: evaluation of clinical and experimental evidence. J Womens Health 1998 June;7(5):547-57.

(20) Makkar RR, Fromm BS, Steinman RT, Meissner MD, Lehmann MH. Female gender as a risk factor for torsades de pointes associated with

cardiovascular drugs. JAMA 1993 December 1;270(21):2590-7.

(21) Reinoehl J, Frankovich D, Machado C et al. Probucol-associated

tachyarrhythmic events and QT prolongation: importance of gender. Am Heart J 1996 June;131(6):1184-91.

(22) Bednar MM, Harrigan EP, Ruskin JN. Torsades de pointes associated with nonantiarrhythmic drugs and observations on gender and QTc. Am J Cardiol 2002 June 1;89(11):1316-9.

(23) Coker SJ. Drugs for men and women - How important is gender as a risk factor for TdP? Pharmacol Ther 2008 April 7.

(24) Zareba W, Moss AJ, Locati EH et al. Modulating effects of age and gender on the clinical course of long QT syndrome by genotype. J Am Coll Cardiol 2003 July 2;42(1):103-9.

(25) Priori SG, Schwartz PJ, Napolitano C et al. Risk stratification in the long-QT syndrome. N Engl J Med 2003 May 8;348(19):1866-74.

(26) Imboden M, Swan H, Denjoy I et al. Female predominance and transmission distortion in the long-QT syndrome. N Engl J Med 2006 December

28;355(26):2744-51.

(27) Goldenberg I, Moss AJ, Bradley J et al. Long-QT syndrome after age 40.

Circulation 2008 April 29;117(17):2192-201.

(28) Liu XK, Katchman A, Whitfield BH et al. In vivo androgen treatment shortens the QT interval and increases the densities of inward and delayed rectifier potassium currents in orchiectomized male rabbits. Cardiovasc Res 2003 January;57(1):28-36.

(29) Drici MD, Burklow TR, Haridasse V, Glazer RI, Woosley RL. Sex hormones prolong the QT interval and downregulate potassium channel expression in the rabbit heart. Circulation 1996 September 15;94(6):1471-4.

(30) Pham TV, Sosunov EA, Gainullin RZ, Danilo P, Jr., Rosen MR. Impact of sex and gonadal steroids on prolongation of ventricular repolarization and arrhythmias induced by I(K)-blocking drugs. Circulation 2001 May

1;103(17):2207-12.

(31) Pham TV, Sosunov EA, Anyukhovsky EP, Danilo P, Jr., Rosen MR.

Testosterone diminishes the proarrhythmic effects of dofetilide in normal female rabbits. Circulation 2002 October 15;106(16):2132-6.

(32) Pham TV, Robinson RB, Danilo P, Jr., Rosen MR. Effects of gonadal steroids on gender-related differences in transmural dispersion of L-type calcium current. Cardiovasc Res 2002 February 15;53(3):752-62.

(33) Fulop L, Banyasz T, Szabo G et al. Effects of sex hormones on ECG parameters and expression of cardiac ion channels in dogs. Acta Physiol (Oxf) 2006 November;188(3-4):163-71.

(34) Brouillette J, Trepanier-Boulay V, Fiset C. Effect of androgen deficiency on mouse ventricular repolarization. J Physiol 2003 January 15;546(Pt 2):403-13.

(35) Brouillette J, Rivard K, Lizotte E, Fiset C. Sex and strain differences in adult mouse cardiac repolarization: importance of androgens. Cardiovasc Res 2005 January 1;65(1):148-57.

(36) Trepanier-Boulay V, St-Michel C, Tremblay A, Fiset C. Gender-based differences in cardiac repolarization in mouse ventricle. Circ Res 2001 August 31;89(5):437-44.

(37) Wu Y, Anderson ME. Reduced repolarization reserve in ventricular myocytes from female mice. Cardiovasc Res 2002 February 15;53(3):763-9.

(38) Pham TV, Rosen MR. Sex, hormones, and repolarization. Cardiovasc Res 2002 February 15;53(3):740-51.

(39) Brunet S, Aimond F, Li H et al. Heterogeneous expression of repolarizing, voltage-gated K+ currents in adult mouse ventricles. J Physiol 2004 August 15;559(Pt 1):103-20.

(40) duBell WH, Lederer WJ, Rogers TB. K(+) currents responsible for repolarization in mouse ventricle and their modulation by FK-506 and

rapamycin. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000 March;278(3):H886-H897.

(41) Berul CI, Aronovitz MJ, Wang PJ, Mendelsohn ME. In vivo cardiac electrophysiology studies in the mouse. Circulation 1996 November 15;94(10):2641-8.

(42) Berul CI, Christe ME, Aronovitz MJ et al. Familial hypertrophic

cardiomyopathy mice display gender differences in electrophysiological abnormalities. J Interv Card Electrophysiol 1998 March;2(1):7-14.

(43) Kramer K, Kinter LB. Evaluation and applications of radiotelemetry in small laboratory animals. Physiol Genomics 2003 May 13;13(3):197-205.

(44) Korte T, Fuchs M, Guener Z et al. In-vivo electrophysiological study in mice with chronic anterior myocardial infarction. J Interv Card Electrophysiol 2002 June;6(2):121-32.

(45) Korte T, Fuchs M, Arkudas A et al. Female Mice Lacking Estrogen Receptor {beta} Display Prolonged Ventricular Repolarization and Reduced Ventricular Automaticity After Myocardial Infarction. Circulation 2005 May 2.

(46) Gardiwal A, Klein G, Kraemer K et al. Reduced delayed rectifier K+ current, altered electrophysiology, and increased ventricular vulnerability in MLP-deficient mice. J Card Fail 2007 October;13(8):687-93.

(47) Holter NJ. New method for heart studies. Science 1961 October 20;134:1214-20.

(48) Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation 1996 March 1;93(5):1043-65.

(49) Mitchell GF, Jeron A, Koren G. Measurement of heart rate and Q-T interval in the conscious mouse. Am J Physiol 1998 March;274(3 Pt 2):H747-H751.

(50) Uechi M, Asai K, Osaka M et al. Depressed heart rate variability and arterial baroreflex in conscious transgenic mice with overexpression of cardiac Gsalpha. Circ Res 1998 March 9;82(4):416-23.

(51) Gehrmann J, Hammer PE, Maguire CT, Wakimoto H, Triedman JK, Berul CI.

Phenotypic screening for heart rate variability in the mouse. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000 August;279(2):H733-H740.

(52) Akselrod S, Gordon D, Ubel FA, Shannon DC, Berger AC, Cohen RJ. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control. Science 1981 July 10;213(4504):220-2.

(53) Malliani A, Pagani M, Lombardi F, Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. Circulation 1991 August;84(2):482-92.

(54) Pomeranz B, Macaulay RJ, Caudill MA et al. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis. Am J Physiol 1985 January;248(1 Pt 2):H151-H153.

(55) Berul CI, Christe ME, Aronovitz MJ, Seidman CE, Seidman JG, Mendelsohn ME. Electrophysiological abnormalities and arrhythmias in alpha MHC mutant familial hypertrophic cardiomyopathy mice. J Clin Invest 1997 February 15;99(4):570-6.

(56) Appleton GO, Li Y, Taffet GE et al. Determinants of cardiac

electrophysiological properties in mice. J Interv Card Electrophysiol 2004 August;11(1):5-14.

(57) Shusterman V, Usiene I, Harrigal C et al. Strain-specific patterns of

autonomic nervous system activity and heart failure susceptibility in mice.

Am J Physiol Heart Circ Physiol 2002 June;282(6):H2076-H2083.

(58) Chu V, Otero JM, Lopez O, Morgan JP, Amende I, Hampton TG. Method for non-invasively recording electrocardiograms in conscious mice. BMC Physiol 2001;1:6.

(59) El-Mas MM, Afify EA, Mohy El-Din MM, Omar AG, Sharabi FM. Testosterone facilitates the baroreceptor control of reflex bradycardia: role of cardiac sympathetic and parasympathetic components. J Cardiovasc Pharmacol 2001 November;38(5):754-63.

(60) Hara M, Danilo P, Jr., Rosen MR. Effects of gonadal steroids on ventricular repolarization and on the response to E4031. J Pharmacol Exp Ther 1998 June;285(3):1068-72.

(61) Brouillette J, Lupien MA, St-Michel C, Fiset C. Characterization of ventricular repolarization in male and female guinea pigs. J Mol Cell Cardiol 2007

February;42(2):357-66.

(62) Bai CX, Kurokawa J, Tamagawa M, Nakaya H, Furukawa T.

Nontranscriptional regulation of cardiac repolarization currents by testosterone. Circulation 2005 September 20;112(12):1701-10.

(63) Maguire CT, Wakimoto H, Patel VV, Hammer PE, Gauvreau K, Berul CI.

Implications of ventricular arrhythmia vulnerability during murine

electrophysiology studies. Physiol Genomics 2003 September 29;15(1):84-91.

(64) Chaves AA, Dech SJ, Nakayama T, Hamlin RL, Bauer JA, Carnes CA. Age and anesthetic effects on murine electrocardiography. Life Sci 2003 April 11;72(21):2401-12.

(65) Nerbonne JM, Kass RS. Molecular physiology of cardiac repolarization.

Physiol Rev 2005 October;85(4):1205-53.

8. Tabellenverzeichnis

Tabelle 1: verwendete Parameter der Time Domain Analysis ... 32

Tabelle 2: verwendete Parameter der Frequency Domain Analysis ... 33

Tabelle 3: Testosteronspiegel... 37

Tabelle 4: erforderliche Basiszykluslänge und Hormonstatus ... 37

Tabelle 5: Kardiale Reizbildungs- und Erregungsleitungseigenschaften ... 38

Tabelle 6: Induzierbarkeit ventrikulärer Tachykardien ... 39

Tabelle 7: Parameter des Oberflächen-EKG ... 40

Tabelle 8: Parameter der Herzfrequenzvariabilität ... 41

9. Abbildungsverzeichnis

Abbildung 1: Schematische Darstellung des EPU-Meßplatzes ... 11

Abbildung 2: normales Oberflächen-EKG einer Maus ... 12

Abbildung 3: Schematische Lage des Katheters im rechten Herzen ... 13

Abbildung 4: Intrakardiales EKG... 17

Abbildung 5: Rechtsventrikuläre effektive Refraktärperiode (RVERPs2=40 ms)... 18

Abbildung 6: Rechtsventrikuläre effektive Refraktärperiode (RVERPs3=20 ms)... 19

Abbildung 7: Rechtsventrikuläre effektive Refraktärperiode (RVERPs4=25 ms)... 20

Abbildung 8: Atriale Stimulation am Wenckebachpunkt ... 22

Abbildung 9: Atriale Stimulation mit 2:1-Überleitung... 23

Abbildung 10: SNRT, AVI und SCL nach 15 Sekunden atrialer Stimulation... 24

Abbildung 11: AVERPs2... 25

Abbildung 12: AVERPs3... 26

Abbildung 13: AVERPs4... 27

Abbildung 14: Schematische Darstellung der Langzeit-EKG-Registrierung ... 30

10. Lebenslauf

Thorben König

Hindenburgstr. 32; 30175 Hannover Geboren am 17.02.1981 in Hamburg

Mutter: Dr. med. Inge Ehlebracht-König, geb. Ehlebracht Vater: Dr. med. dipl. psych. Reinhard König

Schulausbildung

1986 – 1991 Grundschule Heeßen

1991 – 1993 Orientierungsstufe Bückburg 1993 – 2000 Gymnasium Adolfinum Bückeburg

Zivildienst

07/2000 – 06/2001 DRK Rettungsdienst und Krankentransport in Schaumburg e.V.

Studium

2001 – 2003 vorklinischer Abschnitt des Humanmedizinstudiums an der Medizinischen Hochschule Hannover

09/2003 Ärztliche Vorprüfung (Physikum)

2003 - 2006 klinischer Abschnitt des Humanmedizinstudiums an der Medizinischen Hochschule Hannover

08.2006 – 12.2006 1. PJ-Tertial (Chirurgie) in der Chirurgischen Abteilung des Spitalverbunds St. Gallen, Spital Rorschach

12.2006 – 03.2007 2. PJ-Tertial (Innere) in der Inneren Abteilung des Inselspitals der Universität Bern, Schweiz, sowie der Inneren Abteilung der Medizinischen Hochschule Hannover

03.2007 – 07.2007 3. PJ-Tertial (Radiologie) in dem Institut für diagnostische Radiologie der Medizinischen Hochschule Hannover

11.2007 Zweiter Abschnitt der Ärztlichen Prüfung und Approbation als Arzt

seit 12.2007 Assistenzarzt der Klinik für Kardiologie und Angiologie der Medizinischen Hochschule Hannover

Stipendium

seit 11.2005 Stipendiat der Studienstiftung des deutschen Volkes

Thorben König

Hannover, den 04.03.2009

11. Erklärung nach § 2 Abs. 2 Nrn. 5 und 6 der Promotions-ordnung der Medizinischen Hochschule Hannover

Ich erkläre, dass ich die der Medizinischen Hochschule Hannover zur Promotion eingereichte Dissertation mit dem Titel

Einfluss der Androgendefizienz auf die kardiale Elektrophysiologie der Maus

in der Klinik für Kardiologie und Angiologie des Zentrums Innere Medizin der Medizinischen Hochschule Hannover unter der Leitung und Betreuung von

Herrn Professor Dr. med. T. Korte

ohne sonstige Hilfe durchgeführt und bei der Abfassung der Dissertation keine anderen als die dort aufgeführten Hilfsmittel benutzt habe.

Die Gelegenheit zum vorliegenden Promotionsverfahren ist mir nicht kommerziell vermittelt worden. Insbesondere habe ich keine Organisation eingeschaltet, die gegen Entgelt Betreuerinnen und Betreuer für die Anfertigung von Dissertationen sucht oder die mir obliegenden Pflichten hinsichtlich der Prüfungsleistungen für mich ganz oder teilweise erledigt.

Ich habe diese Dissertation bisher an keiner in- oder ausländischen Hochschule zur Promotion eingereicht. Weiterhin versichere ich, dass ich den beantragten Titel bisher noch nicht erworben habe.

Thorben König

Hannover, den 04.03.2009

12. Danksagung

Herrn Professor Dr. T. Korte danke ich für die Überlassung des Themas dieser Dissertation und für die außerordentlich kompetente und freundliche Betreuung während aller Phasen der Arbeit.

Herrn Professor Dr. H. Drexler danke ich für die Möglichkeit, diese Arbeit an seiner Klinik durchführen zu dürfen.

Herrn Dr. A. Gardiwal als Betreuer meiner Arbeit danke ich für die vergangenen Jahre erfolgreicher und freundschaftlicher Zusammenarbeit.

Herrn Privatdozent Dr. G. Klein danke ich für seine vielen wertvollen Ratschläge.

Meiner Familie danke ich für die stetige Unterstützung und Motivation.

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