Milz im Vergleich zum Goldstandard, der Pathohistologie, untersucht (Cohen et al., 2003; O’Keefe und Couto, 1987; Ballegeer et al., 2007; Braun und Hauser, 2007;
Christensen et al., 2009). Diese variierte bei Studien zu Milzpunktaten zwischen 29–
88 % (Cohen et al., 2003; Ballegeer et al., 2007; Braun und Hauser, 2007; Christensen et al., 2009) (Tab. 1). Nur O’Keefe und Couto (1987) beschrieben eine zytologische Genauigkeit von 100 % (Tab. 1). Die erwähnte Studie umfasste eine Studienpopulation von überwiegend hämatopoetischen Tumoren, EMH und normaler Milz.
Die Studien unterschieden sich jedoch z. T. stark in den Tiergruppen, wobei oft auch nicht nur Hundemilzen beprobt wurden (Eich et al., 2000; Cohen et al., 2003; O’Keefe und Couto, 1987; Ballegeer et al., 2007; Braun und Hauser, 2007) (Tab. 1). Auch in der Stichprobengröße der Patienten gab es mit n = 5–41 Milzproben hohe Differenzen und teilweise sehr kleine Tierzahlen (Eich et al., 2000; Cohen et al., 2003; Ballegeer et al., 2007; Braun und Hauser; 2007; Christensen et al., 2009) (Tab. 1). Darüber hin-aus wurde teilweise vorselektiertes Material verwendet, z. B. nur Tiere in die Studien-population eingeschlossen, die einen Tumor in einem anderen Organsystem hatten oder bei denen ein Milztumor vermutet wurde (Ballegeer et al., 2007). Auch wurden teilweise nicht-ultraschallgeführte FNP angewandt (O’Keefe und Couto, 1987) oder die Proben (FNP und Tupfpräparate) während einer Operation gewonnen (Eich et al., 2000) (Tab. 1). Teilweise verging eine längere Zeitspanne von bis zu zwei Wochen (Christensen et al., 2009) oder vereinzelt drei bis fünf Monaten (Ballegeer et al., 2007) zwischen zytologischer und histologischer Untersuchung.
Drei Studien untersuchten die zytologische Genauigkeit von Proben verschiedenen Organursprungs, wobei bei Auswertung der Milzproben besonders niedrige
Übereinstimmungsraten auffielen (Eich et al., 2000 [38 % Übereinstimmung]; Cohen et al., 2003; [60 % Übereinstimmung] Braun und Hauser, 2007 [29 % vollständige Übereinstimmung])(Tab. 1). Ménard et al. (1986) beschrieben die diagnostische Si-cherheit der FNP-Zytologie, im Hinblick auf die Erkennung maligner Proben undiffe-renziert nach Organen, inklusive hämatopoetischen Proben, mit 97 % (77 % sicher, 20
% verdächtig für Malignität), erläutern jedoch nicht, ob sich darunter auch Milzzytolo-gien befanden.
Der Anteil der nicht auswertbaren Milzzytologien, bzw. die Rate der Fehlpunktionen, lag in verschiedenen zytologischen Studien mit bis zu 20 % der Gesamtproben relativ hoch (O’Keefe und Couto, 1987; Stockhaus und Teske, 1998; Cohen et al., 2003; Bal-legeer et al. 2007; Christensen et al., 2009; Watson et al., 2010).
Die zytologische Auswertung von hämatopoetischen benignen und malignen Verän-derungen in der Milz, wie Hyperplasien und EMH, aber auch Rundzellneoplasien, ge-lingt in der Regel zufriedenstellend bis sehr gut (O’Keefe und Couto, 1987 [100 % Übereinstimmung]; Braun und Hauser, 2007 [67 % Übereinstimmung]). Dadurch ist zu erwarten, dass auch die Übereinstimmungsrate mit deren vermehrter Anwesenheit in Studien steigt (Christopher, 2003).
Spindelzellige Neoplasien schilfern bei der Beprobung oft schlecht Zellmaterial ab (Griffith et al, 1984), werden häufig von EMH und Hämatomen begleitet (O’Keefe und Couto, 1987; Johnson et al., 1989; Day et al., 1995; Eich et al., 2000) und können mit reaktiven Fibroblasten verwechselt werden (Ghisleni et al., 2006; Bellegeer et al., 2007; Braun und Hauser, 2007) (siehe Abschnitt 2.3.8), weshalb es in der Studie von Braun und Hauser (2007) in der zytologischen Diagnostik zu einer verminderten Über-einstimmungsrate von 29 %, bei entsprechend hohem Anteil mesenchymaler Verän-derungen, gekommen sein kann. Nur O’Keefe und Couto (1987) hatten bei dem aller-dings einzigen mesenchymalen Tumor ihrer Studie eine vollständige Übereinstimmung zwischen der Zytologie und der Histologie.
Tabelle 1. Literaturübersicht zur zytologischen Genauigkeit von Milzproben beim Hund
Zytologische Studien O’Keefe und Couto, 1987 Eich et al., 2000 Cohen et al., 2003 Ballegeer et al., 2007 Studientitel Fine-needle aspiration of the spleen as an
aid in the diagnosis of splenomegaly.
The accuracy of intraoperative cytopatholog-ical diagnoses compared with conventional histopathological diagnosis.
Evaluation of sensitivity and specificity of cy-tologic examination: 269 cases.
Correlation of ultrasonographic appearance of lesions and cytologic and histologic diag-noses in splenic aspirates from dogs and cats.
Studienpopulationsgröße 33 100 269 32
Tierart/en 28 Hunde, 5 Katzen 65 Hunde, 30 Katzen, 5 Exoten 216 Hunde, 44 Katzen, 4 Pferde, 2
Frett-chen, 1 Lama, 1 Ratte, 1 Maus
29 Hunde, 3 Katzen
Beprobte Organe Ausschließlich Milz 35 Unterhaut, 13 Milz, 9 gastrointestinal, 4 ZNS/PNS, 7 endokrinologisch., 10 musku-loskeletal, 12 Thorax/ respiratorisch, 10 Uro-genitaltrakt
65 Epidermis, 50 Dermis / Subcutis, 30 Nase, 24 Leber, 15 Knochen, 10 Lymphkno-ten, 5 Milz und 70 andere
Probenmaterialursprung/ Vorselektion 14/33 histologische Untersuchung (8 Splenektomien, 6 Autopsien)
100 intraoperativ entnommene FNP, Tupf-proben und Histologien
Zytologie unbekannter Entnahmetechnik, 21 Fälle aus privater Praxis/ Klinik
10 chirurgische Biopsien, 2 ultraschallge-steuerte Biopsien, 20 Autopsien
Anteil Sarkome/ HAS insg. In der Milz 1/1 n. a. n. a. 3/2
Anteil HAS an malignen Prozessen der Milz
1 % n. a. n. a. 12 %
Anteil Rundzellneoplasie/ Lymphome der Milz
Vollst. Übereinstimmung Zytol. und Histol. 100 % 38 % (5/13); (90 % ohne Milzproben) 60 % der Milzpräparate 61 %
Part. Übereinstimmung Zytol. und Histol. 0 % 0 % 0 % der Milzpräparate 23 %
Keine Übereinstimmung Zytol. und Histol. 0 % 62 % (8/13) 40 % der Milzpräparate 16 %
Fehlpunktionen/nicht auswertbare Proben 6 % Leberpunktion, 3 % Punktion renaler Tumor
Als „keine Übereinstimmung“ gewertet 0 % 3 %
Histol. = Histologie, Part. = Partielle, Vollst. = Vollständige, Zytol. = Zytologie
Fortsetzung Tabelle 1.
Zytologische Studien Braun und Hauser, 2007 Christensen et al., 2009 (Teil 2) Watson et al., 2011 Studientitel Korrelation zwischen zytologischen und histologischen
Haut-, Lymphknoten- und Milzbefunden bei 500 Hunden und Katzen
Cytopathological and histopathological diagnosis of canine splenic disorders
Safety and correlation of test results of combined ultrasound-guided fine-needle aspiration and needle core biopsy of the canine spleen.
Studienpopulationsgröße 500 17 41
Tierart Insg.: 382 Hunde, 118 Katzen (Milz: 34 Hunde, 9 Katzen) Hunde Hunde
Beprobte Organe Haut, Lymphknoten, 43 Milz Ausschließlich Milz Ausschließlich Milz
Diffuse Veränderungen n. a. n. a. 35 %
Probenmaterialursprung/ Vorselektion n. a. 7 Biopsien, 7 Splenektomien, 3 Autopsien; Material z. T. aus
privaten Praxen / Kliniken
FNP und Tru Cut Biopsien, keine andere histopathologische Referenzmethode
Anteil Sarkome/ HAS insg. Hund: 11/ n. a. 6/4 5/2
Anteil HAS an malignen Prozessen n. a. 50 % 12 %
Anteil Rundzellneoplasie/ Lymphome Hund: 9/ n. a. 2/1 12/2
Anteil Rundzellneoplasie an malignen Pro-zessen
43 % 13 % 71 %
Anteil Karzinome 2 % 0 % 0 %
Anteil nicht-maligner Prozesse 38 % 53 % 55 %
Vollständige Übereinstimmung Zytologie und Histologie
Hund: 29 % 59 % 51 %
Partielle Übereinstimmung Zytologie und Histologie
Hund: 35 % 29 % 9 %
Keine Übereinstimmung Zytologie und Histologie
Für den Hund zusammengefasst als „andere Aspekte“,
„Fehldiagnose“ machten 26 % der Milzproben aus
12 % 40 %
Fehlpunktionen/ nicht auswertbare Proben „zytologische Diagnose nicht stellbar“: 9 % 0 %, da nur auswertbare zytologische Proben in den 2. Teil der Studie aufgenommen wurden, 20 % im 1. Teil der rein zytologischen Studie
12,5 % der Stanzbiopsien waren nicht auswertbar
Insg. = Insgesamt, n. a. = nicht ausgewertet, k. A. = Keine Angaben, z. T. = zum Teil, ZNS/PNS = Zentrales/Peripheres Nervensystem