0 10000 20000 30000 40000 50000 60000 70000 80000
NMDA(gsk) NMDA(gsl) NMDA(gl) AMPA
fmol / mg Protein
CH-K CH-V HI-K HI-V
* ** **
3. 3.1.3. Lateraler Präfrontaler Cortex - (Fr1/2)
Tabelle 12 beschreibt die maximale Rezeptorbindung der NMDA- und AMPA-Rezeptoren nach chronischer Hypoxie und Hypoxie/Ischämie bei 11 Tage alten Ratten. In der Fr1/2-Region des Präfrontalen Cortex ist die maximale Rezeptorbindung nach chronischer Hypoxie bei den NMDA Rezeptoren teilweise signifikant erniedrigt: NMDA(gsk) ist um 18% gesenkt;
NMDA(gl) zeigt eine tendenzielle Erniedrigung um (16%). Die AMPA-Rezeptorbindung ist signifikant um 17 % gesenkt bei chronischer Hypoxie. Bei Hypoxie/Ischämie ist der Wert der AMPA-Rezeptorbindung tendenziell um 20% gesenkt. Alle übrigen Werte sind nicht signifikant verändert (siehe Abbildung 4).
Tabelle 12: Maximale Rezeptorbindung (Bmax in fmol/ mg Protein) im Lateralen Präfrontalen Cortex – (Fr1/2)
Präfrontaler Cortex – Fr1/2; Chronische Hypoxie - Durchschnittswerte
Kontrollgruppe (n=10) Versuchsgruppe (n=10) CH-V vs. CH-K Veränd.
MW STD MW STD P-Wert Sign in % NMDA(gsk) 47707,5 11386,2 39036,0 12197,5 0.049 * -18,1 NMDA(gsl) 57830,0 13614,1 52473,3 11313,6 0.152 n.s. -9,2 NMDA(gl) 29219,6 7165,4 24465,8 6307,4 0.094 t -16,2
AMPA 6596,8 2802,8 5492,7 1472,8 0.040 * -16,7
Präfrontaler Cortex – Fr1/2; kombinierte Hypoxie/Ischämie - Durchschnittswerte
Kontrollgruppe (n=10) Versuchsgruppe (n=10) CH-V vs. CH-K Veränd.
MW STD MW STD P-Wert Sign in % NMDA(gsk) 50397,2 18365,1 51423,0 11243,6 0.745 n.s. 2,0 NMDA(gsl) 58603,0 15556,4 58790,4 16768,1 0.930 n.s. 0,3 NMDA(gl) 27664,5 10376,4 28583,2 8187,7 0.829 n.s. 3,3
AMPA 12541,1 3528,3 10031,5 4603,7 0.066 t -20,0
Abk.: (gsk) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 15 Minuten; (gsl) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; (gl) = Hauptinkubation mit Glycin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; MW = Mittelwert; STD = Standardfehler; Veränd. in % = Veränderung zwischen Kontroll- und Versuchswerten in %; Sign = Signifikanz; n.s. = nicht signifikant; t = p ≤ 0.1; * = p ≤ 0.05. Für die Errechnung der Signifikanzen wurde der U-Test herangezogen. Je Tier und Rezeptor bzw.
Versuch wurde die Summe der Werte aus der rechten und aus der linken Gehirnhälfte eingebracht.
Abbildung 4:
Abb. 4 – Quantitative Bestimmung der NMDA- und AMPA-Rezeptordichte im lateralen Präfrontalen Cortex (Fr1/2) mittels Rezeptorautoradiographie bei Ratten. Die spezifische Bindung in fmol/mg Proteinmasse wurde mit [3H]-MK801 nach kurzer (15 min) oder langer (180 min) Vorinkubation mit Glycin- und oder Spermidin, bzw. mit [3H]-AMPA bei AMPA-Rezeptoren, in 4 Gruppen von jeweils 10 Ratten bestimmt: CH-K = chronische Hypoxie, Kontrolltiere; CH-V = chronische Hypoxie; Versuchstiere; HI-V = kombinierte Hypoxie/Ischämie, Kontrolltiere; HI-V = kombinierte Hypoxie/Ischämie, Versuchstiere.
Signifikante Unterschiede zwischen Versuchs- und Kontrolltieren sind durch Sterne angegeben: t = p ≤ 0,1; * = p ≤ 0,05 (Mann-Whitney U-Test). Abk.: (gsk) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 15 Minuten; (gsl) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; (gl) = Hauptinkubation mit Glycin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten.
Lateraler Präfrontaler Cortex - Fr1/2
0 10000 20000 30000 40000 50000 60000 70000 80000
NMDA(gsk) NMDA(gsl) NMDA(gl) AMPA
fmol / mg Protein
CH-K CH-V HI-K HI-V
* t * t
3.3.1.4. Nucleus Accumbens – (AcbC)
Tabelle 13 zeigt die maximale Rezeptorbindung der NMDA- und AMPA-Rezeptoren nach chronischer Hypoxie bzw. Hypoxie/Ischämie bei 11 Tage alten Ratten. Die Ratten mit chronischer Hypoxie weisen bei den NMDA-Rezeptoren eine teils signifikante Verminderung der Rezeptorbindung auf: NMDA(gsk) ist um 25% vermindert, NMDA(gl) um 24% gesenkt.
Die AMPA-Rezeptorbindung ist sowohl bei der chronischen Hypoxie als auch bei kombinierter Hypoxie/Ischämie gesenkt (siehe Abbildung 5).
Tabelle 13: Maximale Rezeptorbindung (Bmax in fmol / mg Protein) im Nucleus Accumbens (AcbC)
Nucleus Accumbens - AcbC; Chronische Hypoxie - Durchschnittswerte
Kontrollgruppe (n=10) Versuchsgruppe (n=10) CH-V vs. CH-K Veränd.
MW STD MW STD P-Wert Sign in % NMDA(gsk) 32826,8 7018,8 24467,1 9808,8 0.006 ** -25,4 NMDA(gsl) 29141,0 10898,5 29399,4 14008,1 0.978 n.s. 0,8 NMDA(gl) 18836,9 5108,1 14345,7 5002,5 0.012 * -23,8 AMPA 17328,1 6971,2 8812,2 2353,2 0.000 *** -49,1 Nucleus Accumbens - AcbC; kombinierte Hypoxie/Ischämie - Durchschnittswerte
Kontrollgruppe (n=10) Versuchsgruppe (n=10) CH-V vs. CH-K Veränd.
MW STD MW STD P-Wert Sign in % NMDA(gsk) 24941,2 11740,6 27928,4 7321,2 0.194 n.s. 11,9 NMDA(gsl) 31924,8 14548,2 33010,3 12988,9 0.766 n.s. 3,4 NMDA(gl) 21527,8 10927,9 18545,8 3682,2 0.187 n.s. -13,8
AMPA 19473,6 7320,9 14990,3 5095,9 0.075 t -23,0
Abk.: (gsk) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 15 Minuten; (gsl) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; (gl) = Hauptinkubation mit Glycin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; MW = Mittelwert; STD = Standardfehler; Veränd. in % = Veränderung zwischen Kontroll- und Versuchswerten in %; Sign = Signifikanz; n.s. = nicht signifikant; t = p ≤ 0.1; * = p ≤ 0.05; **
= p ≤ 0.01; *** = p ≤ 0.001. Für die Errechnung der Signifikanzen wurde der U-Test herangezogen. Je Tier und Rezeptor bzw. Versuch wurde die Summe der Werte aus der rechten und aus der linken Gehirnhälfte eingebracht.
Abbildung 5:
Abb. 5 – Quantitative Bestimmung der NMDA- und AMPA-Rezeptordichte im Nucleus Accumbens (AcbC) mittels Rezeptorautoradiographie bei Ratten. Die spezifische Bindung in fmol/mg Proteinmasse wurde mit [3H]-MK801 nach kurzer (15 min) oder langer (180 min) Vorinkubation mit Glycin- und oder Spermidin, bzw. mit [3H]-AMPA bei AMPA-Rezeptoren, in 4 Gruppen von jeweils 10 Ratten bestimmt: K = chronische Hypoxie, Kontrolltiere; CH-V = chronische Hypoxie; CH-Versuchstiere; HI-CH-V = kombinierte Hypoxie/Ischämie, Kontrolltiere;
HI-V = kombinierte Hypoxie/Ischämie, Versuchstiere. Signifikante Unterschiede zwischen Versuchs- und Kontrolltieren sind durch Sterne angegeben: t = p ≤ 0,1; * = p ≤ 0,05; *** = p ≤ 0,001 (Mann-Whitney U-Test). Abk.: (gsk) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 15 Minuten; (gsl) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; (gl) = Hauptinkubation mit Glycin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten.
Nucleus Accumbens - AcbC
0 10000 20000 30000 40000 50000 60000 70000
NMDA(gsk) NMDA(gsl) NMDA(gl) AMPA
fmol / mg Protein
CH-K CH-V HI-K HI-V
** * *** t
3.3.1.5. Striatum – (CPu )
In Tabelle 14 ist die maximale Rezeptorbindung der NMDA- und AMPA-Rezeptoren nach chronischer Hypoxie und nach Hypoxie/Ischämie bei 11 Tage alten Ratten angegeben. Im Striatum ist nach chronischer Hypoxie die Rezeptorbindung des AMPA-Rezeptors signifikant um 53% gesenkt (siehe Abbildung 6).
Tabelle 14: Maximale Rezeptorbindung (Bmax) in fmol / mg Protein im Striatum (CPu) Striatum - CPu; Chronische Hypoxie - Durchschnittswerte
Kontrollgruppe (n=10) Versuchsgruppe (n=10) CH-V vs. CH-K Veränd.
MW STD MW STD P-Wert Sign in % NMDA(gsk) 29993,3 6864,9 27478,4 7241,8 0.130 n.s. -8,3 NMDA(gsl) 29906,1 9612,2 31052 11402,9 0.850 n.s. 3,8 NMDA(gl) 18437,6 5077,5 16248,5 4023,1 0.170 n.s. -11,8
AMPA 14887,4 3952,5 7892,2 1893,5 0.000 *** -46,9
Striatum - CPu; kombinierte Hypoxie/Ischämie - Durchschnittswerte
Kontrollgruppe (n=10) Versuchsgruppe (n=10) CH-V vs. CH-K Veränd.
MW STD MW STD P-Wert Sign in % NMDA(gsk) 31579,3 11565,3 32431,2 8206,3 0.911 n.s. 2,6 NMDA(gsl) 33535,9 11968,1 33826,8 11487,7 0.957 n.s. 0,8 NMDA(gl) 22873,8 12524,1 21354,9 4483,1 0.619 n.s. -6,6
AMPA 18734,5 5995,1 17560,1 7264,6 0.402 n.s. -6,2
Abk.: (gsk) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 15 Minuten; (gsl) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; (gl) = Hauptinkubation mit Glycin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; MW = Mittelwert; STD = Standardfehler; Veränd. in % = Veränderung zwischen Kontroll- und Versuchswerten in %; Sign = Signifikanz; n.s. = nicht signifikant; *** = p ≤ 0.001. Für die Errechnung der Signifikanzen wurde der U-Test herangezogen. Je Tier und Rezeptor bzw.
Versuch (NMDA) wurde die Summe der Werte aus der rechten und aus der linken Gehirnhälfte eingebracht.
Abbildung 6:
Abb. 6 – Quantitative Bestimmung der NMDA- und AMPA-Rezeptordichte im Striatum (CPu) mittels Rezeptorautoradiographie bei Ratten. Die spezifische Bindung in fmol/mg Proteinmasse wurde mit [3H]-MK801 nach kurzer (15 min) oder langer (180 min) Vorinkubation mit Glycin-und oder Spermidin, bzw. mit [3H]-AMPA bei AMPA-Rezeptoren, in 4 Gruppen von jeweils 10 Ratten bestimmt: CH-K = chronische Hypoxie, Kontrolltiere; CH-V = chronische Hypoxie;
Versuchstiere; HI-V = kombinierte Hypoxie/Ischämie, Kontrolltiere; HI-V = kombinierte Hypoxie/Ischämie, Versuchstiere. Signifikante Unterschiede zwischen Versuchs- und Kontrolltieren sind durch Sterne angegeben: *** = p ≤ 0,001 (Mann-Whitney U-Test). Abk.:
(gsk) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 15 Minuten;
(gsl) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; (gl)
= Hauptinkubation mit Glycin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten.
Striatum - CPu
0 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000 40000 45000 50000
NMDA(gsk) NMDA(gsl) NMDA(gl) AMPA
fmol / mg Protein
CH-K CH-V HI-K HI-V
***
3.3.1.6. Hippocampus: CA1 – Region
Tabelle 15 beschreibt die maximale Rezeptorbindung der NMDA- und AMPA-Rezeptoren nach chronischer Hypoxie und nach kombinierter Hypoxie/Ischämie bei 11 Tage alten Ratten.
Alle Werte sind in der CA1 Region nicht signifikant verändert (siehe Abbildung 7).
Tabelle 15: Maximale Rezeptorbindung (Bmax in fmol / mg Protein) im Hippocampus (CA1 Region)
Hippocampus - CA1; Chronische Hypoxie - Durchschnittswerte
Kontrollgruppe (n=10) Versuchsgruppe (n=10) CH-V vs. CH-K Veränd.
MW STD MW STD P-Wert Sign in % NMDA(gsk) 88274,6 48489,1 80778,0 43329,1 0.607 n.s. -8,4 NMDA(gsl) 122663,4 27099,1 115790,3 25193,7 0.626 n.s. -5,6 NMDA(gl) 42148,8 10391,3 43067,3 12732,4 0.935 n.s. 2,1 AMPA 60802,6 18007,9 53019,7 13638,3 0.152 n.s. -12,8 Hippocampus - CA1; kombinierte Hypoxie/Ischämie - Durchschnittswerte
Kontrollgruppe (n=10) Versuchsgruppe (n=10) CH-V vs. CH-K Veränd.
MW STD MW STD P-Wert Sign in % NMDA(gsk) 86616,5 54267,1 84306,3 46539,7 0.499 n.s. -2,6 NMDA(gsl) 123418,3 37174,4 122483,4 36611,2 0.665 n.s. -0,7 NMDA(gl) 40121,2 13611,9 42705,5 9368,6 0.850 n.s. 6,4
AMPA 57515,8 23608,8 61972,2 24837,9 0.574 n.s. 7,7
Abk.: (gsk) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 15 Minuten; (gsl) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; (gl) = Hauptinkubation mit Glycin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; MW = Mittelwert; STD = Standardfehler; Veränd. in % = Veränderung zwischen Kontroll- und Versuchswerten in %; Sign = Signifikanz; n.s. = nicht signifikant. Für die Errechnung der Signifikanzen wurde der U-Test herangezogen. Je Tier und Rezeptor bzw. Versuch wurde die Summe der Werte aus der rechten und aus der linken Gehirnhälfte eingebracht.
Abbildung 7:
Abb. 7 – Quantitative Bestimmung der NMDA- und AMPA-Rezeptordichte im Hippocampus (CA1) mittels Rezeptorautoradiographie bei Ratten. Die spezifische Bindung in fmol/mg Proteinmasse wurde mit [3H]-MK801 nach kurzer (15 min) oder langer (180 min) Vorinkubation mit Glycin- und oder Spermidin, bzw. mit [3H]-AMPA bei AMPA-Rezeptoren, in 4 Gruppen von jeweils 10 Ratten bestimmt: K = chronische Hypoxie, Kontrolltiere; CH-V = chronische Hypoxie; CH-Versuchstiere; HI-CH-V = kombinierte Hypoxie/Ischämie, Kontrolltiere;
HI-V = kombinierte Hypoxie/Ischämie, Versuchstiere. Signifikante Unterschiede zwischen Versuchs- und Kontrolltieren sind nach Mann-Whitney U-Test hier nicht festgestellt worden.
Abk.: (gsk) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 15 Minuten; (gsl) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; (gl) = Hauptinkubation mit Glycin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten.
Hippocampus - CA1
0 20000 40000 60000 80000 100000 120000 140000 160000 180000
NMDA(gsk) NMDA(gsl) NMDA(gl) AMPA
fmol / mg Protein
CH-K CH-V HI-K HI-V
3.3.1.7. Hippocampus: CA2 – Region
Tabelle 16 zeigt die maximale Rezeptorbindung der NMDA- und AMPA-Rezeptoren nach chronischer Hypoxie und nach kombinierter Hypoxie/Ischämie bei 11 Tage alten Ratten. Nach chronischer Hypoxie ist in der CA2-Region des Hippocampus die Rezeptorbindung des NMDA Rezeptors (NMDA(gsl)) signifikant vermindert. Bei den Tieren, die der kombinierten Hyoxie/Ischämie ausgesetzt waren, ist die AMPA-Rezeptorbindung signifikant um 18%
gesenkt. Alle übrigen Werte sind nicht signifikant verändert (siehe Abbildung 8).
Tabelle 16: Maximale Rezeptorbindung (Bmax in fmol / mg Protein) im Hippocampus (CA2 Region)
Hippocampus - CA2; Chronische Hypoxie - Durchschnittswerte
Kontrollgruppe (n=10) Versuchsgruppe (n=10) CH-V vs. CH-K Veränd.
MW STD MW STD P-Wert Sign in % NMDA(gsk) 53340,8 28048,3 51897,4 29596,1 0.957 n.s. -2,7 NMDA(gsl) 72006,6 13705,8 81335,0 14814,4 0.056 t 12,9 NMDA(gl) 31719,9 6675,9 31240,4 6856,2 0.935 n.s. -1,5
AMPA 59485,3 14751,8 54854,1 12402,2 0.563 n.s. -7,7
Hippocampus - CA2; kombinierte Hypoxie/Ischämie - Durchschnittswerte
Kontrollgruppe (n=10) Versuchsgruppe (n=10) CH-V vs. CH-K Veränd.
MW STD MW STD P-Wert Sign in % NMDA(gsk) 55718,4 37993,7 55823,3 32414,6 0.829 n.s. 0,1 NMDA(gsl) 74761,8 25927,5 74510,7 15226,3 0.866 n.s. -0,3 NMDA(gl) 32742,2 5553,9 33999,3 7579,0 0.523 n.s. 3,8 AMPA 66113,8 15505,0 53919,7 15309,3 0.025 * -18,4 Abk.: (gsk) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 15 Minuten; (gsl) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; (gl) = Hauptinkubation mit Glycin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; MW = Mittelwert; STD = Standardfehler; Veränd. in % = Veränderung zwischen Kontroll- und Versuchswerten in %; Sign = Signifikanz; n.s. = nicht signifikant; t = p ≤ 0.1; * = p ≤ 0.05. Für die Errechnung der Signifikanzen wurde der U-Test herangezogen. Je Tier und Rezeptor bzw.
Versuch wurde die Summe der Werte aus der rechten und aus der linken Gehirnhälfte eingebracht.
Abbildung 8:
Abb. 8 – Quantitative Bestimmung der NMDA- und AMPA-Rezeptordichte im Hippocampus (CA2) mittels Rezeptorautoradiographie bei Ratten. Die spezifische Bindung in fmol/mg Proteinmasse wurde mit [3H]-MK801 nach kurzer (15 min) oder langer (180 min) Vorinkubation mit Glycin- und oder Spermidin, bzw. mit [3H]-AMPA bei AMPA-Rezeptoren, in 4 Gruppen von jeweils 10 Ratten bestimmt: K = chronische Hypoxie, Kontrolltiere; CH-V = chronische Hypoxie; CH-Versuchstiere; HI-CH-V = kombinierte Hypoxie/Ischämie, Kontrolltiere;
HI-V = kombinierte Hypoxie/Ischämie, Versuchstiere. Signifikante Unterschiede zwischen Versuchs- und Kontrolltieren sind durch Sterne angegeben: t = p ≤ 0,1; * = p ≤ 0,05 (Mann-Whitney U-Test). Abk.: (gsk) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 15 Minuten; (gsl) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; (gl) = Hauptinkubation mit Glycin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten.
Hippocampus - CA2
0 20000 40000 60000 80000 100000 120000
NMDA(gsk) NMDA(gsl) NMDA(gl) AMPA
fmol / mg Protein
CH-K CH-V HI-K HI-V
t *
3.3.1.8. Hippocampus: CA3a - Region
In Tabelle 17 ist die maximale Rezeptorbindung der NMDA- und AMPA-Rezeptoren nach chronischer Hypoxie und nach kombinierter Hypoxie/Ischämie bei 11 Tage alten Ratten angegeben. Die Werte der Rezeptorbindung von NMDA und AMPA sind nicht signifikant verändert (siehe Abbildung 9).
Tabelle 17: Maximale Rezeptorbindung (Bmax in fmol / mg Protein) im Hippocampus (CA3a Region)
Hippocampus - CA3a; Chronische Hypoxie - Durchschnittswerte
Kontrollgruppe (n=10) Versuchsgruppe (n=10) CH-V vs. CH-K Veränd.
MW STD MW STD P-Wert Sign in % NMDA(gsk) 58212,5 30012,9 53036,2 26413,1 0.449 n.s. -8,8 NMDA(gsl) 81216,9 14360,2 82850,8 14016,1 0.665 n.s. 2,0 NMDA(gl) 32588,5 4552,8 32829,5 7591,4 0.935 n.s. 0,7 AMPA 63548,4 22059,2 54227,3 15556,3 0.160 n.s. -14,6 Hippocampus - CA3a; kombinierte Hypoxie/Ischämie - Durchschnittswerte
Kontrollgruppe (n=10) Versuchsgruppe (n=10) CH-V vs. CH-K Veränd.
MW STD MW STD P-Wert Sign in % NMDA(gsk) 53053,2 33009,0 56603,0 35105,9 1.000 n.s. 6,6 NMDA(gsl) 84899,0 20741,3 81092,9 23074,8 0.648 n.s. -4,4 NMDA(gl) 33278,4 7715,9 33413,4 6662,3 0.977 n.s. 0,4 AMPA 80425,2 31627,4 69094,6 26155,9 0.317 n.s. -14,0 Abk.: (gsk) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 15 Minuten; (gsl) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; (gl) = Hauptinkubation mit Glycin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; MW = Mittelwert; STD = Standardfehler; Veränd. in % = Veränderung zwischen Kontroll- und Versuchswerten in %; Sign = Signifikanz; n.s. = nicht signifikant. Für die Errechnung der Signifikanzen wurde der U-Test herangezogen. Je Tier und Rezeptor bzw. Versuch wurde die Summe der Werte aus der rechten und aus der linken Gehirnhälfte eingebracht.
Abbildung 9:
Abb. 9 – Quantitative Bestimmung der NMDA- und AMPA-Rezeptordichte im Hippocampus (CA3a) mittels Rezeptorautoradiographie bei Ratten. Die spezifische Bindung in fmol/mg Proteinmasse wurde mit [3H]-MK801 nach kurzer (15 min) oder langer (180 min) Vorinkubation mit Glycin- und oder Spermidin, bzw. mit [3H]-AMPA bei AMPA-Rezeptoren, in 4 Gruppen von jeweils 10 Ratten bestimmt: K = chronische Hypoxie, Kontrolltiere; CH-V = chronische Hypoxie; CH-Versuchstiere; HI-CH-V = kombinierte Hypoxie/Ischämie, Kontrolltiere;
HI-V = kombinierte Hypoxie/Ischämie, Versuchstiere. Signifikante Unterschiede zwischen Versuchs- und Kontrolltieren sind hier nach Mann-Whitney U-Test nicht festgestellt worden.
Abk.: (gsk) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 15 Minuten; (gsl) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; (gl) = Hauptinkubation mit Glycin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten.
Hippocampus - CA3a
0 20000 40000 60000 80000 100000 120000
NMDA(gsk) NMDA(gsl) NMDA(gl) AMPA
fmol / mg Protein
CH-K CH-V HI-K HI-V
3.3.1.9. Hippocampus: CA3c - Region
Tabelle 18 zeigt die maximale Rezeptorbindung der NMDA- und AMPA-Rezeptoren nach chronischer Hypoxie und nach kombinierter Hypoxie/Ischämie bei 11 Tage alten Ratten. Die Werte für NMDA- und AMPA-Rezeptoren sind weder bei den Versuchstieren mit chronischer Hypoxie noch bei denen, die kombinierter Hypoxie/Ischämie ausgesetzt waren, signifikant gegenüber ihren Versuchsgruppen verändert (siehe Abbildung 10).
Tabelle 18: Maximale Rezeptorbindung (Bmax in fmol / mg Protein) im Hippocampus (CA3c -Region)
Hippocampus - CA3c; Chronische Hypoxie - Durchschnittswerte
Kontrollgruppe (n=10) Versuchsgruppe (n=10) CH-V vs. CH-K Veränd.
MW STD MW STD P-Wert Sign in % NMDA(gsk) 43521,2 22095,9 43942,4 17138,0 0.787 n.s. 0,9 NMDA(gsl) 59935,7 12337,1 58602,5 9999,9 0.850 n.s. -2,2 NMDA(gl) 32976,1 4532,9 32253,8 6570,3 0.431 n.s. -2,1 AMPA 58989,0 23898,9 55707,2 17949,7 0.448 n.s. -5,5 Hippocampus - CA3c; kombinierte Hypoxie/Ischämie - Durchschnittswerte
Kontrollgruppe (n=10) Versuchsgruppe (n=10) CH-V vs. CH-K Veränd.
MW STD MW STD P-Wert Sign in % NMDA(gsk) 41388,4 27342,6 40298,4 24570,7 0.516 n.s. -2,6 NMDA(gsl) 59167,0 13352,3 57653,9 10857,5 0.465 n.s. -2,5 NMDA(gl) 31475,6 7469,7 33039,2 6684,9 0.397 n.s. 4,9 AMPA 54480,4 18649,0 51175,4 21757,6 0.911 n.s. -6,0 Abk.: (gsk) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 15 Minuten; (gsl) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; (gl) = Hauptinkubation mit Glycin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; MW = Mittelwert; STD = Standardfehler; Veränd. in % = Veränderung zwischen Kontroll- und Versuchswerten in %; Sign = Signifikanz; n.s. = nicht signifikant. Für die Errechnung der Signifikanzen wurde der U-Test herangezogen. Je Tier und Rezeptor bzw. Versuch wurde die Summe der Werte aus der rechten und aus der linken Gehirnhälfte eingebracht.
Abbildung 10:
Abb. 10 – Quantitative Bestimmung der NMDA- und AMPA-Rezeptordichte im Hippocampus (CA3c) mittels Rezeptorautoradiographie bei Ratten. Die spezifische Bindung in fmol/mg Proteinmasse wurde mit [3H]-MK801 nach kurzer (15 min) oder langer (180 min) Vorinkubation mit Glycin- und oder Spermidin, bzw. mit [3H]-AMPA bei AMPA-Rezeptoren, in 4 Gruppen von jeweils 10 Ratten bestimmt: K = chronische Hypoxie, Kontrolltiere; CH-V = chronische Hypoxie; CH-Versuchstiere; HI-CH-V = kombinierte Hypoxie/Ischämie, Kontrolltiere;
HI-V = kombinierte Hypoxie/Ischämie, Versuchstiere. Signifikante Unterschiede zwischen Versuchs- und Kontrolltieren sind hier durch den Mann-Whitney U-Test nicht festgestellt werden. Abk.: (gsk) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 15 Minuten; (gsl) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; (gl) = Hauptinkubation mit Glycin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten.
Hippocampus - CA3c
0 10000 20000 30000 40000 50000 60000 70000 80000 90000
NMDA(gsk) NMDA(gsl) NMDA(gl) AMPA
fmol / mg Protein
CH-K CH-V HI-K HI-V
3.3.1.10. Hippocampus: DG - Region
Tabelle 19 beschreibt die maximale Rezeptorbindung der NMDA- und AMPA-Rezeptoren nach chronischer Hypoxie und nach kombinierter Hypoxie/Ischämie bei 11 Tage alten Ratten.
In der DG-Region des Hippocampus ist weder bei chronischer Hypoxie noch bei kombinierter Hypoxie/Ischämie die Rezeptorbindung der NMDA- und AMPA-Rezeptoren signifikant verändert (siehe Abbildung 11).
Tabelle 19: Maximale Rezeptorbindung (Bmax in fmol / Protein) im Hippocampus (DG – Region)
Hippocampus - DG; Chronische Hypoxie - Durchschnittswerte
Kontrollgruppe (n=10) Versuchsgruppe (n=10) CH-V vs. CH-K Veränd.
MW STD MW STD P-Wert Sign in % NMDA(gsk) 53817,1 26276,6 52781,9 26662,7 0.787 n.s. -1,9 NMDA(gsl) 67881,6 12044,6 73742,4 13456,4 0.213 n.s. 8,6 NMDA(gl) 32799,4 6581,3 32371,7 7095,0 0.829 n.s. -1,3
AMPA 40116,9 14595,1 43271,6 12402,6 0.761 n.s. 7,8
Hippocampus - DG; kombinierte Hypoxie/Ischämie - Durchschnittswerte
Kontrollgruppe (n=10) Versuchsgruppe (n=10) CH-V vs. CH-K Veränd.
MW STD MW STD P-Wert Sign in % NMDA(gsk) 47387,9 25766,6 51866,1 27118,4 0.766 n.s. 9,4 NMDA(gsl) 72273,1 17023,7 71587,2 11196,8 0.888 n.s. -0,9 NMDA(gl) 29198,7 8370,8 32706,2 6457,1 0.273 n.s. 12,0 AMPA 40616,0 18723,2 38882,3 13786,8 0.757 n.s. -4,2 Abk.: (gsk) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 15 Minuten; (gsl) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; (gl) = Hauptinkubation mit Glycin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; MW = Mittelwert; STD = Standardfehler; Veränd. in % = Veränderung zwischen Kontroll- und Versuchswerten in %; Sign = Signifikanz; n.s. = nicht signifikant. Für die Errechnung der Signifikanzen wurde der U-Test herangezogen. Je Tier und Rezeptor bzw. Versuch wurde die Summe der Werte aus der rechten und aus der linken Gehirnhälfte eingebracht.
Abbildung 11:
Abb. 11 – Quantitative Bestimmung der NMDA- und AMPA-Rezeptordichte im Hippocampus (DG) mittels Rezeptorautoradiographie bei Ratten. Die spezifische Bindung in fmol/mg Proteinmasse wurde mit [3H]-MK801 nach kurzer (15 min) oder langer (180 min) Vorinkubation mit Glycin- und oder Spermidin, bzw. mit [3H]-AMPA bei AMPA-Rezeptoren, in 4 Gruppen von jeweils 10 Ratten bestimmt: K = chronische Hypoxie, Kontrolltiere; CH-V = chronische Hypoxie; CH-Versuchstiere; HI-CH-V = kombinierte Hypoxie/Ischämie, Kontrolltiere;
HI-V = kombinierte Hypoxie/Ischämie, Versuchstiere. Signifikante Unterschiede zwischen Versuchs- und Kontrolltieren konnten hier durch dem Mann-Whitney U-Test nicht festgestellt werden. Abk.: (gsk) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 15 Minuten; (gsl) = Hauptinkubation mit Glycin und Spermidin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten; (gl) = Hauptinkubation mit Glycin, Dauer der Vorinkubation 180 Minuten.
Hippocampus - DG
0 10000 20000 30000 40000 50000 60000 70000 80000 90000 100000
NMDA(gsk) NMDA(gsl) NMDA(gl) AMPA
fmol / mg Protein
CH-K CH-V HI-K HI-V
3.3.1.11. GABA: Präfrontaler Cortex: Cg1/3 – Region, IL – Region, Fr1/2 - Region
In Tabelle 20 ist die maximale Rezeptorbindung der GABAA-Rezeptoren nach chronischer Hypoxie und nach kombinierter Hypoxie/Ischämie bei 11 Tage alten Ratten angegeben. Nach statistischem U-Test haben sich die Daten nicht signifikant verändert (siehe Abbildung 12).
Tabelle 20: Maximale Rezeptorbindung (Bmax in fmol / Protein) im Striatum an GABAA
Rezeptoren
Striatum - Cg1/3; IL; Fr1/2 - Mittelwerte in fmol / mg Protein
Kontrollwerte (n = 10) Versuchswerte (n = 10) CH-V vs. CH-K Veränd.
MW STD MW STD P-Wert Sign in % Cg1/3 - CH 3309,7 1558,3 3131,0 1476,8 0.706 n.s. -5,3 Cg1/3 - HI 3656,3 2308,3 3473,2 1393,3 0.974 n.s. -5,0 IL - CH 4407,0 1426,5 3609,9 1189,3 0.152 n.s. -18,0 IL - HI 3234,5 1915,5 3036,7 1111,1 0.934 n.s. -6,1 Fr1/2 - CH 3594,6 1566,1 3336,7 1720,3 0.588 n.s. -7,1 Fr1/2 - HI 4730,9 2320,7 3466,6 1122,8 0.121 n.s. -26,7 Abk.: CH = chronische Hypoxie; HI = kombinierte Hypoxie/Ischämie. MW = Mittelwert; STD
= Standardfehler; Veränd. in % = Veränderung zwischen Kontroll- und Versuchswerten in %;
Sign = Signifikanz; n.s. = nicht signifikant. Für die Errechnung der Signifikanzen wurde der U-Test herangezogen. Je Tier und Rezeptor bzw. Versuch wurde die Summe der Werte aus der rechten und aus der linken Gehirnhälfte eingebracht.
Abbildung 12:
Abb. 12 – Quantitative Bestimmung der GABAA -Rezeptordichte im Präfrontalen Cortex mittels Rezeptorautoradiographie bei Ratten. Die spezifische Bindung in fmol/mg Proteinmasse wurde in 3 Regionen des Striatum mit [3H]-Muscimol in 4 Gruppen von jeweils 10 Ratten bestimmt: Cg1/3-CH = Präfrontaler Cortex (Gyrus cinguli), chronische Hypoxie; Cg1/3–HI = Präfrontaler Cortex (Gyrus cinguli), kombinierte Hypoxie/Ischämie; IL-CH = Infralimbischer Präfrontaler Cortex, chronische Hypoxie; IL-HI = Infralimbischer Präfrontaler Cortex, kombinierte Hypoxie/Ischämie; Fr1/2-CH = Lateraler Präfrontaler Cortex, chronische Hypoxie; Fr1/2-HI = Lateraler Präfrontaler Cortex, kombinierte Hypoxie/Ischämie.
Signifikante Unterschiede zwischen Versuchs- und Kontrolltieren sind nach Mann-Whitney U-Test nicht vorhanden. Abk.: Kontr = Kontrolltiere; Versuch = Versuchstiere.
Präfrontaler Cortex
0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 7000 8000
Cg1/3 -CH
Cg1/3 -HI
IL - CH IL - HI Fr1/2 -CH
Fr1/2 -HI
fmol / mg Protein
Kontr Versuch
3.3.1.12. GABA: Nucleus Accumbens (AcbC) und Striatum (CPu)
Tabelle 21 zeigt die maximale Rezeptorbindung der GABAA-Rezeptoren nach chronischer Hypoxie und nach kombinierter Hypoxie/Ischämie bei 11 Tage alten Ratten. In der AcbC-Region ist die Rezeptorbindung nach chronischer Hypoxie signifikant gesunken. Im Striatum ist die Rezeptorbindung nach kombinierter Hypoxie/Ischämie signifikant gesunken (siehe Abbildung 13).
Tabelle 21: Maximale Rezeptorbindung (Bmax in fmol / Protein) in Nucleus Accumbens und Striatum an GABAA Rezeptoren
Nucleus Accumbens + Striatum - AcbC; CPu; Mittlwerte in fmol / mg Protein
Kontrollwerte Versuchswerte CH-V vs. CH-K Veränd.
MW STD MW STD P-Wert Sign in % AcbC - CH 7089,1 3704,7 3438,3 3413,7 0.007 ** -51,4 AcbC - HI 5529,8 3910,9 5120,1 2602,9 0.861 n.s. -7,4 CPu - CH 6840,8 4395,7 4558,3 4138,4 0.114 n.s. -33,3
CPu - HI 7683,6 4918,2 4990,9 2882,0 0.049 * -35,0
Abk.: CH = chronische Hypoxie; HI = kombinierte Hypoxie/Ischämie. MW = Mittelwert; STD
= Standardfehler; Veränd. in % = Veränderung zwischen Kontroll- und Versuchswerten in %;
Sign = Signifikanz; n.s. = nicht signifikant; * = p ≤ 0.05; ** = p ≤ 0.01. Für die Errechnung der Signifikanzen wurde der U-Test herangezogen. Je Tier und Rezeptor bzw. Versuch wurde die Summe der Werte aus der rechten und aus der linken Gehirnhälfte eingebracht.
Abbildung 13:
Abb. 13 – Quantitative Bestimmung der GABAA -Rezeptordichte in Striatum und Nucleus Accumbens mittels Rezeptorautoradiographie bei Ratten. Die spezifische Bindung in fmol/mg Proteinmasse wurde mit [3H]-Muscimol in 4 Gruppen von jeweils 10 Ratten bestimmt: AcbC-CH = Nucleus accumbens, chronische Hypoxie; AcbC–HI = Nucleus accumbens, kombinierte Hypoxie/Ischämie; CPu-CH = Striatum, chronische Hypoxie; CPu-HI = Striatum, kombinierte Hypoxie/Ischämie. Signifikante Unterschiede zwischen Versuchs- und Kontrolltieren sind durch Sterne angegeben: * = p ≤ 0,05; ** = p ≤ 0,01 (Mann-Whitney U-Test). Abk.: Kontr = Kontrolltiere; Versuch = Versuchstiere.
Striatum (CPu) + Nucleus Accumbens (AcbC)
0 2000 4000 6000 8000 10000 12000 14000
AcbC - CH AcbC - HI CPu - CH CPu - HI
fmol / mg Protein
Kontr Versuch
** *
3.3.1.13. GABA: Hippocampus: CA1-, CA2-, CA3a-, CA3c- und DG-Region
In Tabelle 22 ist die maximale Rezeptorbindung der GABAA Rezeptoren nach chronischer Hypoxie und nach kombinierter Hypoxie/Ischämie bei 11 Tage alten Ratten angegeben. Bei kombinierter Hypoxie/Ischämie ist die GABAA-Rezeptorbindung signifikant in der CA1 Region und in der CA2 Region gesunken.Ein tendenzielles Absinken in der CA3c Region konnte ebenso beobachtet werden. Nach U-Test sind alle anderen Werte unspezifisch (siehe Abbildung 14).
Tabelle 22: Maximale Rezeptorbindung (Bmax in fmol / Protein) im Hippocampus an GABAA
Rezeptoren
Hippocampus - CA1; CA2; CA3a; CA3c; DG; Mittelwerte in fmol / mg Protein
Kontrollwerte Versuchswerte CH-V vs. CH-K Veränd.
MW STD MW STD P-Wert Sign in %
CA1 - CH 2330,4 1400,2 2355,3 1100,1 0.646 n.s. 1,0
CA1 - HI 2781,9 1059,1 2155,7 1232,0 0.017 * -22,5
CA2 - CH 1858,9 777,2 2055,4 683,3 0.242 n .s. 10,5
CA2 - HI 2355,6 719,4 1802,3 934,1 0.032 * -23,4
CA3a - CH 2355,8 1596,5 1753,5 984,5 0.978 n.s. -25,5
CA3a - HI 2076,6 952,9 1805,6 980,5 0.291 n.s. -13,0
CA3c - CH 2102,7 1241,1 2212,6 1657,8 0.766 n.s. 5,2
CA3c - HI 2174,5 1018,0 1873,7 1360,0 0.074 t -13,8
DG - CH 1706,4 951,9 2051,4 922,8 0.191 n.s. 20,2
DG - HI 2368,1 1047,3 2256,5 1251,7 0.422 n.s. -4,7
Abk.: CH = chronische Hypoxie; HI = kombinierte Hypoxie/Ischämie. MW = Mittelwert; STD
= Standardfehler; Veränd. in % = Veränderung zwischen Kontroll- und Versuchswerten in %;
= Standardfehler; Veränd. in % = Veränderung zwischen Kontroll- und Versuchswerten in %;